雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀

1、第七章 雜環(huán)類藥物分析雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀第二節(jié) 吩噻嗪類藥物的分析 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀吩噻嗪類藥物為苯并噻嗪的衍生物 本類藥物多為其鹽酸鹽 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀2 位上R取代基R基團通常為H、Cl、CF3、COCH3、SCH2CH3等 請回憶鑒別鹵族元素的方法雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀10位上R取代基的不同常為具有23個碳鏈的二甲氨基或二乙氨基，或者為含氮雜環(huán)如哌嗪、哌啶的衍生物等含氮的基團酸堿性質(zhì)是什么？ 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀一、結(jié)構(gòu)、性質(zhì)與分析方法的關(guān)系雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸異丙嗪（promethazine hydrochloride） 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸氯丙嗪（chlorpromazine hy

2、drochloride） 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀奮乃靜（perphenazine） 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀主要理化性質(zhì)雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀 溶解性 鹽酸鹽的溶解性？鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪在水中溶解非鹽酸鹽的溶解性？奮乃靜在氯仿中極易溶解，在水中幾乎不溶；在稀鹽酸中溶解。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀弱堿性 吩噻嗪類藥物母核中的氮原子堿性？堿性極弱10位取代基的堿性？烴胺（-NR2）、哌嗪基及哌啶基具有一定的堿性堿性可用于含量測定用何種方法？雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀氧化呈色結(jié)構(gòu)中的哪部份容易氧化？硫氮雜蒽母核中的二價硫易氧化氧化產(chǎn)物的特征？隨取代基的不同而呈不同的顏色可用于鑒別。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀與金屬離子絡(luò)合呈色哪部

3、份結(jié)構(gòu)與金屬離子絡(luò)合？母核中未被氧化的S原子與金屬離子形成有色配位化合物可用于鑒別含量測定 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀紫外吸收特征的紫外吸收值得格外注意硫氮雜蒽母核為共軛三環(huán)的系統(tǒng)在紫外光區(qū)有吸收可用于鑒別和含量測定。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀二、鑒別試驗 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀（一）顯色反應利用母核中的二價硫易氧化，且產(chǎn)物有色的性質(zhì) 氧化劑：硫酸、硝酸、過氧化氫、加熱至沸的溴水等 產(chǎn)物：氧化成砜、亞砜或3-羥基吩噻嗪 現(xiàn)象：各藥物取代基的不同，呈不同顏色 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀表7-3 吩噻嗪類藥物顯色反應條件及現(xiàn)象藥物反應條件及現(xiàn)象鹽酸異丙嗪加硫酸溶解后，溶液顯櫻桃紅色，放置后，色漸變深。以水溶解，加硝酸，即生

4、成紅色沉淀；加熱，沉淀即溶解，溶液由紅色轉(zhuǎn)變?yōu)槌赛S色。鹽酸氯丙嗪以水溶解后，加硝酸5滴即顯紅色，漸變淡黃色。奮乃靜加鹽酸與水，加熱至80，加入過氧化氫溶液數(shù)滴，即顯深紅色；放置后，紅色漸褪去。雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀呈色法鑒別中國藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪及其片劑、注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑、注射液，奮乃靜及其片劑、注射液均采用雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀（二）氯化物反應中國藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪及其片劑、注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑均應用氯化物的鑒別反應 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀（三）薄層色譜法中國藥典（2005年版）收載鹽酸異丙嗪片劑及其注射液采用了薄層色譜法鑒別。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸異丙

5、嗪注射液的鑒別方法：供試品溶液；鹽酸異丙嗪 對照品溶液照薄層色譜法試驗，硅膠GF254薄層板已烷-丙酮-二乙胺(8.510.5)紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液所顯主斑點的顏色和位置應與對照品溶液的主斑點相同 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀（四）紫外吸收光譜吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收由母核三環(huán)的共軛系統(tǒng)所產(chǎn)生。一般在紫外光區(qū)具有三個峰值，204nm209nm（205nm附近）250nm265nm（254nm附近）300nm325nm（300nm附近）。雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀250nm265nm （254nm附近）最強峰（為2.51043104）300nm325nm（300nm附近）次強峰。兩個最小吸收

6、在220nm及280nm附近。2位上的取代基（R）不同，會引起吸收峰發(fā)生位移。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀國內(nèi)外藥典常利用本類藥物紫外吸收光譜中的max、min進行鑒別或同時利用最大吸收的吸光度或百分吸收系數(shù)進行鑒別。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀表7-4 吩噻嗪類藥物的紫外特征吸收數(shù)據(jù)藥物溶劑濃度（g/ml）max（nm）A鹽酸異丙嗪鹽酸（9100） 6249910299108鹽酸氯丙嗪鹽酸（9100）52540.46915306115奮乃靜無水乙醇72580.65雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀（五）紅外吸收光譜法雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀三、雜質(zhì)檢查有關(guān)物質(zhì)雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀有關(guān)物質(zhì)在生產(chǎn)和貯藏過程中易引入中國藥典（2005年

7、版）規(guī)定鹽酸異丙嗪及其注射液，鹽酸氯丙嗪及其片劑、注射液，奮乃靜及其片劑均須進行有關(guān)物質(zhì)檢查。雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀有關(guān)物質(zhì)但藥物中的有關(guān)物質(zhì)所涉及的雜質(zhì)結(jié)構(gòu)不清如何檢查？采用何種方法？（已經(jīng)講過）薄層色譜法以高低濃度對比法鹽酸異丙嗪實例雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸異丙嗪【有關(guān)物質(zhì)】檢查方法：取本品，加二氯甲烷制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加二氯甲烷制成每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對照溶液(1)和(2)。吸取上述三種溶液各10l，分別點于同一硅膠GF254薄層板上，以己烷-丙酮-二乙胺(8.5:1:0.5)為展開劑，展開后，晾干，置紫外光燈(254n

8、m)下檢視供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，？應該如何描述呢？雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，不得多于3個；其雜質(zhì)斑點與對照溶液(2)的主斑點比較，不得更深；如有一點超過，應不得深于對照溶液(1)的主斑點。每1ml中含0.15mg和0.05mg的溶液，作為對照溶液(1)和(2)雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀【實例分析】鹽酸氯丙嗪片的有關(guān)物質(zhì)檢查【實例分析】奮乃靜片的有關(guān)物質(zhì)檢查有關(guān)雜質(zhì)檢查，均采用薄層色譜法，二者的不同在哪里？奮乃靜片的雜質(zhì)檢查結(jié)果是如何判斷的？ 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀【實例分析】鹽酸氯丙嗪片的有關(guān)物質(zhì)檢查供試品溶液；精密量取適量，加甲醇稀釋成每1ml中含0.1mg 的溶液，作為對照溶液。照薄

9、層色譜法試驗，置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液所顯的主斑點比較，不得更深。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀【實例分析】奮乃靜片的有關(guān)物質(zhì)檢查供試品溶液；精密量取供試品溶液適量，加乙醇稀釋制成每1ml中含奮乃靜0.1mg、0.075mg、0.05mg、0.025mg 的溶液，作為對照溶液(1)、(2)、(3)、(4)。照薄層色譜法試驗置紫外光燈(254nm)下檢視。供試品溶液如顯雜質(zhì)斑點，與對照溶液(1)、(2)、(3)、(4)的主斑點比較，雜質(zhì)總量不得過 3.5。 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀四、含量測定雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀吩噻嗪類藥物的含量測定方法涉及到的方法有：非水酸堿滴定法、氧

10、化還原滴定法、比色法、電化學法、紫外分光光度法、色譜法等可否分析上述方法與其理化性質(zhì)的相關(guān)性？能否從經(jīng)濟性的角度，分析原料常用哪些方法？制劑常用哪些方法？雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀原料藥多采用非水滴定法測定含量制劑多采用紫外分光光度法測定含量 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀非水堿量法原料藥物雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀紫外分光光度法制劑雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀吩噻嗪類藥物具有紫外特征吸收光譜在其最大吸收波長處測定吸光度利用百分吸收系數(shù)計算含量或與對照品溶液同時測定計算含量 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸氯丙嗪片的含量測定 取本品10片，除去糖衣后，精密稱定，研細，精密稱取適量（約相當于鹽酸氯丙嗪10mg），置100ml量瓶中，加鹽酸溶液（91000）70ml，振搖使溶解，再用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密量取續(xù)濾液5ml，置另一100ml量瓶中，加同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，在254nm的波長處測定吸光度，按藥物的吸收系數(shù)為915計算，即得 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀鹽酸氯丙嗪注射液的含量測定 精密量取本品2ml(約相當于鹽酸氯丙嗪50mg)，置250ml量瓶中，用鹽酸溶液（91000）稀釋至刻度，搖勻，精密量取10ml，置50ml量瓶中，用同一溶劑稀釋至刻度，搖勻，于1cm吸收池中，在306nm的波長處測定吸光度，按吸收系數(shù)為115計算，即得 雜環(huán)類藥物分析優(yōu)秀問題？鹽酸氯