腎上腺素受體激動(dòng)藥（擬腎上腺素藥）（擬交感胺類）概述

1、1腎上腺素受體激動(dòng)藥（擬腎上腺素藥） （擬交感胺類）概述2第二節(jié) 、腎上腺素受體激動(dòng)藥第四節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)藥第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類二、分類一、化結(jié)及構(gòu)效關(guān)系一、AD第三節(jié) 腎上腺素受體激動(dòng)二、DA三、麻黃堿一、NA（NE）二、新福林或間羥胺（阿拉明） 一、ISO二、2-R(+)藥典型試題 進(jìn)展學(xué)習(xí)重點(diǎn)病例三、R激動(dòng)后的效應(yīng)三、可樂定3第一節(jié) 化學(xué)結(jié)構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系一、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)-苯乙胺1.兒茶酚胺類：有兒茶酚基的胺類物質(zhì)2.非兒茶酚胺類:無(wú)兒茶酚基結(jié)構(gòu)45二、按對(duì)受體亞型的選擇性分為三類 6三、腎上腺素受體激動(dòng)后的效應(yīng)受體突觸后膜：1受體（1）皮膚粘膜血管收縮 （2）瞳孔散大突觸前膜： 2受

2、體-負(fù)反饋受體 1受體：心臟興奮突觸后膜：2受體（1）支氣管擴(kuò)張 （2）骨骼肌血管擴(kuò)張 （3）糖原分解突觸前膜：2受體正反饋7去甲腎上腺素(noradrenaline，NA；norepinephrine NE)第二節(jié) 受體激動(dòng)藥（-adrenoceptor agonists）8【體內(nèi)過(guò)程】給藥方法 -只宜靜脈滴注po收縮胃腸血管極少吸收，堿性腸液易分解。 ih、im 收縮血管，發(fā)生組織壞死。 Iv Bp急劇升高，心律紊亂2.攝取1（神經(jīng)末梢囊泡）貯存 攝取2（COMT、MAO）代謝在機(jī)體內(nèi)迅速被攝取代謝-作用短暫堿性溶液中不穩(wěn)定9【藥理作用】激動(dòng)血管1+，激動(dòng)心臟1 +1.血管：收縮血管，對(duì)小

3、動(dòng)脈、小靜脈收縮明顯，皮膚粘膜 腎血管 腦、肝、腸系膜血管 骨骼肌血管。 注：冠狀血管擴(kuò)張？10心力2.興奮心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)(+)1受體 整體心臟：心率 ？升壓反射作用,心輸出量113.血壓 小劑量大劑量4.對(duì)代謝的影響：血糖 大劑量-R（）1-R（）SBPDBP DBP 1-R（）-R（）SBP脈壓？12小劑量13【臨床應(yīng)用】1.休克： 小量、短時(shí)用，興心臟，增加心輸出量，升BP，保證心腦等重要器官血供應(yīng)。 但大劑量時(shí)，外周血阻力增加，心肌耗氧量增加，引起心律失常，加重組織血液灌注不足和酸中毒。 142.嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥物中毒性低血壓 注：受體阻斷藥氯丙嗪中毒應(yīng)選用?去甲腎上腺

4、素而不用腎上腺素。3.上消化道出血： 1-3mg 稀釋后po15【不良反應(yīng)】 1.局部組織缺血壞死： 處理：熱敷或酚妥拉明 2.急性腎衰： 腎血收縮，少尿、無(wú)尿、腎實(shí)質(zhì)損害； 故用藥時(shí)保持尿量25ml/h以上 3.心血管反應(yīng) ivgitt過(guò)快或濃過(guò)高BP過(guò)度/心肌耗氧 注：應(yīng)逐漸減速后再停藥 16間羥胺（阿拉明，aramine） 特點(diǎn)：不易被MAO破壞, 作用弱而久?！舅幚碜饔谩?1.直接作用：以1為主，對(duì)作用弱。對(duì)心率和腎血流量影響小。 2.間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡，通過(guò)置換作用促使囊泡中的NA釋放。 快速耐受性因囊泡內(nèi)NA減少，使效應(yīng)17【臨床應(yīng)用】1.替代NA用于各種休克早期 2.手術(shù)

5、后麻醉后引起的神經(jīng)性休克181受體激動(dòng)藥 （去氧腎上腺素，phenylephrine)(苯腎上腺素，neosynephrine)(新福林，neosynephrine) 甲氧明(methoxamine) 19 【藥理作用】1.激1-R,作與NA相似而弱,故用于低BP2.升BP時(shí)，腎血流的減少比NA更為明顯, 故不用于抗休克。3.升BP時(shí)，反射性使心率減慢,故可室 上性心動(dòng)過(guò)速。4.興瞳孔擴(kuò)大肌,故眼底檢查和青光眼。20【臨床用途】1.抗休克:少用2.麻醉引起的低血壓。3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速。4.眼底檢查時(shí)作為快速短效的擴(kuò)瞳藥。 用其1%2.5%溶液滴眼。 21第三節(jié)、受體激動(dòng)藥（、-adren

6、oceptor agonists） 腎上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）22【體內(nèi)過(guò)程】后在堿性腸液和肝內(nèi)破壞，不能達(dá)到 有效血藥濃度。2.ih因能收縮血管，故吸收緩慢。3.im的吸收遠(yuǎn)較ih為快。 im作用維持約20m，而ih約1h左右。4.作用時(shí)間短的原因-其被COMT或MAO代謝23【藥理作用】激動(dòng)-R（+），激1-R（+），2-R（+）1.興奮心臟 激1作用快而強(qiáng)。心力，心率，傳導(dǎo)注不利方面：心肌代謝，增加心肌耗氧量。量過(guò)大或iv過(guò)快，易致心律失常。 24 2.血管： 有收縮和擴(kuò)張雙重作用。 取決于血管平滑肌細(xì)胞上1、2-R分布密度。（1）皮粘血管：收最明顯（

7、1占優(yōu)）。 （2）內(nèi)臟血（腎)：收明顯（1）（3）腦和肺：收縮弱，可由于BP而舒張。（4）骨骼肌血：擴(kuò)張（2占優(yōu)勢(shì)）。（5）冠狀血：擴(kuò)張? A.（+）2-R； B.心臟興奮，代謝產(chǎn)物 C.管狀血管灌注壓 25R（）1R（）SBP DBP DBP 1 R（）R（）SBP 2R（）DBP 2R（）DBP小劑量大劑量DBP 不變orDBP 3.血壓26ADR(-)用R(-)后 再用ADAD作用的翻轉(zhuǎn) 受體阻斷藥能使AD的升壓作用轉(zhuǎn)變?yōu)榻祲鹤饔谩?7大劑量小劑量284.支氣管平滑肌 ： (+)2-R 擴(kuò)張支氣管解除呼吸困難5. 代謝 (+)和2-R使肝糖原分解，血糖升高 ； (+)1-R使脂肪分解，游

8、離脂肪酸增加；29【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停：溺水、麻醉意外、藥物中毒、傳染病。 注：電擊所致者 應(yīng)先除顫，再用AD（新三聯(lián)針心室內(nèi)注射）配合人工呼吸、心臟按壓、糾正酸中毒等 30為什么首選AD ？im或ih (+)1-R 興心臟，擴(kuò)張冠脈，改善心功 (+)1-R 收縮血管，BP上升 收縮支氣管粘血減輕粘水腫 (+)2-R 擴(kuò)張支氣管解除呼吸困難 抑制肥大C釋放過(guò)敏性物質(zhì)2.過(guò)敏性抗休克： 313.過(guò)敏性疾病：支氣管哮喘、血管神性水腫、血清病等；4.與局麻藥配伍及局部止血為什么局麻藥+AD配伍？使周圍血管收縮 1）減少出血；2)延長(zhǎng)局麻藥麻醉t；3)減少局麻藥中毒。 5.青光眼：32興奮: 2.

9、BP升高有腦溢血的危險(xiǎn)，故高血壓、腦動(dòng)脈硬化禁用3.心律失常：禁用量大，器質(zhì)性心臟病和甲亢禁用。 【不良反應(yīng)及禁忌癥】33 麻黃素（ephedrine） 從植物麻黃中提取的生物堿，故又稱麻黃堿。 易制毒化學(xué)品是制造“冰毒”即甲基苯丙胺的前體。 有顯著中樞興奮作用，長(zhǎng)期使用有依賴性及耐受性，被納入二類精神藥品進(jìn)行管制。34作用機(jī)制 1.直接激動(dòng)、受體 2.促進(jìn)NA釋放發(fā)揮間接作用麻黃素（ephedrine）35與Ad相似，其特點(diǎn)： 1.性質(zhì)穩(wěn)定，可po 2.擬AD作用溫和而持久（） 3.中樞興奮作用強(qiáng) 4.易產(chǎn)生快速耐受性機(jī)理 ：受體飽和、遞質(zhì)耗竭、親和力下降藥理作用36臨床應(yīng)用 1.支氣管哮喘

10、：預(yù)防或輕癥治療 2.鼻粘膜充血引起的鼻塞 3.防治硬膜外麻醉時(shí)低血壓 4.緩解蕁麻疹等皮膚粘膜癥狀不良反應(yīng)中樞興奮、快速耐受性37 多巴胺（dopamine） 作用特點(diǎn)：po在肝和腸被破壞失效，靜滴給藥；作用t短暫（迅速被COMT代謝）無(wú)中樞作用。對(duì)2-R作用極弱。38 1（+）1（+）2（） D1（+）1.對(duì)心血管作用（量效關(guān)系） 小劑量：（+）D1-R，腎、腸系膜血管擴(kuò)張；中劑量：（+）1-R，興奮心臟，收縮壓；大劑量：（+）1-R，血管收縮，外周阻力， 腎、腸血流量，可誘發(fā)心律失常；【藥理作用】392.對(duì)腎臟的作用小劑量：腎血流量增加和腎小球?yàn)V過(guò)率增加； 因其抑制腎小管對(duì)Na+的重吸收

11、，故有排鈉利尿作用。 大劑量：使腎血流量減少。40中劑量小劑量41臨床應(yīng)用 （1）各種休克：感染中毒/心源性/出血性休克。 尤其對(duì)伴有腎衰、心功降低、外周阻力高者。用藥前必須補(bǔ)足血容量，糾正酸中毒。 （2）急性腎衰： 與利尿劑合用療效較好42【不良反應(yīng)】1. 治療量較輕：惡心、嘔吐。 2. 量大或靜滴過(guò)快：心律失常，腎血流減少，腎衰一旦發(fā)生： （1）及時(shí)減量或停藥。 （2）必要時(shí)可用酚妥拉明。 43異丙腎上腺素(isoprenaline、ISO)第四節(jié) 受體激動(dòng)藥（-adrenoceptor agonists）44【藥理作用】1（+） 2（+）1.興奮心臟 心率加快、傳導(dǎo)加速作用較強(qiáng)，但耗氧量明顯增加，易致心律失常。45小劑量1R（）SBP2R（）DBP 3.松弛支氣管平滑肌4.促進(jìn)代謝 促進(jìn)糖原和脂肪分解，增加組織耗氧量。2.舒張血管和降低舒張壓4647【臨床應(yīng)用】1.心跳驟停：與NA合用心室內(nèi)注射，提高降低的冠脈灌注壓。2.房室傳導(dǎo)阻滯(、度）（舌下或靜滴）3.支氣管哮喘：急性發(fā)作（舌下或？）4.感染性休克：外周阻力高、心輸出量低者。 應(yīng)先補(bǔ)充血容量，糾正酸中