鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥

1、第十章 鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥藥第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 鎮(zhèn)靜藥（sedative） 緩和激動(dòng)，消除躁動(dòng)，恢復(fù)安靜情緒。 催眠藥（hypnotics）引起近似生理性睡眠的藥物。 小劑量催眠藥 鎮(zhèn)靜作用，大劑量鎮(zhèn)靜藥 催眠效果。 常用藥物：巴比妥類 苯二氮類。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥睡眠的生理意義 醒覺(jué)和睡眠是維持機(jī)體生理功能兩個(gè)方面。 學(xué)習(xí)和工作必須處于醒覺(jué)清醒的頭腦，高效率 但機(jī)體必須有足夠的睡眠使機(jī)體恢復(fù)疲勞，得到休整生理意義： （一）促進(jìn)腦功能的發(fā)育和發(fā)展 （二）保持腦功能的能量 （三）鞏固記憶及保證大腦發(fā)揮最佳功能 （四）促進(jìn)機(jī)體生長(zhǎng)，延緩衰老 （五）增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 睡眠時(shí)相及藥物作

2、用特點(diǎn)： 根據(jù)腦電圖(EEG)特點(diǎn)和睡眠中眼球運(yùn)動(dòng)情況可將睡眠過(guò)程分為非快動(dòng)眼睡眠(nonrapid eye movement sleep，NREM-S)和快動(dòng)眼睡眠(rapid eye movement sleep，REMS)。根據(jù)睡眠的深度NREM-S又可分為四期。正常人NREMS(80120min)和REMS(2030min)互相轉(zhuǎn)換形成循環(huán)，一夜間交替約46次。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 引起睡眠障礙的原因很多，如睡眠環(huán)境或生活節(jié)律的改變，長(zhǎng)期情緒緊張和精神壓力，過(guò)度疲勞、瘙癢、疼痛等軀體因素，過(guò)度飲用咖啡、濃茶等興奮劑，停藥后戒斷反應(yīng)等，或患有精神性或軀體性疾病等，這些原因均能夠引起人的生物

3、鐘和神經(jīng)生物調(diào)節(jié)機(jī)制發(fā)生紊亂，導(dǎo)致睡眠障礙。其臨床表現(xiàn)也多種多樣，表現(xiàn)為入睡困難、睡眠深度或頻度過(guò)短（淺睡性失眠）、早醒及睡眠時(shí)間不足或質(zhì)量差等，甚者可徹夜不眠或睡意完全消失。針對(duì)不同癥狀應(yīng)選擇對(duì)應(yīng)的治療藥物。如藥物選擇不當(dāng)則會(huì)加重原來(lái)的癥狀，同時(shí)可能產(chǎn)生耐藥性、依賴性，嚴(yán)重的可引起藥物濫用，因此對(duì)睡眠障礙的處理必須認(rèn)真分析，區(qū)別對(duì)待。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥常用鎮(zhèn)靜催眠藥分類及代表藥一、苯二氮 類：地西泮、氟西泮、三唑侖、 艾司唑侖二、巴比妥類：苯巴比妥、戊巴比妥、司可巴比妥三、其他類：水合氯醛、甲丙氨酯、甲喹酮、 H1-受體阻斷藥（苯海拉明，異丙嗪）卓艸鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥一、 苯二氮類 （一）、

4、概述： 苯二氮類(benzodiazepine，BZ)藥物的基本結(jié)構(gòu)為1，4苯并二氮，為目前鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥。應(yīng)用較早且廣泛的為地西泮（diazepam，安定），其它有硝西泮（nitrazepam，硝基安定）、氟西泮（(flurazepam，氟安定）、氯氮（chlordiazepoxide）、艾司唑侖（estazolam，舒樂(lè)安定）、奧沙西泮(oxazepam)、勞拉西泮(lorazepam)、三唑侖（triazolam）等。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥表10-1 常用苯二氮類藥物分類及主要作用特點(diǎn)比較 分類藥物主要作用特點(diǎn)長(zhǎng)效類地西泮常用于抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠、抗驚厥、麻醉前給藥氟西泮催眠作用強(qiáng)

5、而持久，縮短REMS輕，不易產(chǎn)生耐受性中效類硝西泮催眠、抗癲癇較佳氯氮作用似地西泮而較弱，用于焦慮、失眠及抗癲癇艾司唑侖鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮，后遺效應(yīng)輕?？捎糜诼樽砬敖o藥奧沙西泮作用似地西泮而較弱，用于焦慮、催眠及抗癲癇勞拉西泮鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮、抗驚厥、抗癲癇短效類三唑侖催眠作用強(qiáng)而短，后遺效應(yīng)輕，依賴性較強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥體內(nèi)過(guò)程本類藥物口服吸收良好，約1h達(dá)峰。其中三唑侖吸收最快，奧沙西泮和氯氮吸收較慢。肌肉注射吸收緩慢且不規(guī)則。欲快速顯效時(shí)，應(yīng)靜脈注射。本類藥物與血漿蛋白結(jié)合率較高。其中地西泮高達(dá)99。由于脂溶性很高，分布迅速，靜脈注射時(shí)首先分布至腦和其他血流豐富的組織和器官，腦脊液中濃度

6、約與血漿濃度相當(dāng)。隨后再分布而蓄積于脂肪和肌肉中。主要在肝藥酶作用下進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。但多數(shù)藥物的代謝產(chǎn)物具有與母體藥物相似的活性，而其半衰期比母體藥物更長(zhǎng)。苯二氮類及其代謝物最終均與葡萄糖醛酸結(jié)合而失活，經(jīng)腎排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥藥理作用1、抗焦慮作用： 在不引起鎮(zhèn)靜的小劑量即可產(chǎn)生抗焦慮作用，使焦慮患者的緊張、憂慮、恐懼、不安及失眠等癥狀得到顯著的改善。其抗焦慮作用的強(qiáng)度與它們和BZ受體的親和力相一致，即親和力越大，抗焦慮作用越強(qiáng)。2、鎮(zhèn)靜催眠作用：隨著劑量的增大，本類藥物可引起鎮(zhèn)靜、催眠作用，縮短入睡時(shí)間，增加總睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)，但不會(huì)引起全身麻醉。同時(shí)，主要延長(zhǎng)非快動(dòng)眼睡眠的第二期

7、，明顯減少慢波睡眠期，因此，可減少發(fā)生于此期的夜驚及夜游癥，而對(duì)快動(dòng)眼睡眠影響較小，停藥后代償性反跳較輕。但連續(xù)應(yīng)用也可引起明顯的依賴性。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 3、抗驚厥抗癲癇作用： 所有苯二氮類藥都有抗驚厥作用，其中地西泮和三唑侖的作用最強(qiáng)。在動(dòng)物腦電圖研究中還顯示本類藥物有抑制腦內(nèi)癲癇病灶異常放電擴(kuò)散的作用。 4、中樞性肌肉松弛作用： 本類藥物對(duì)去大腦僵直有明顯的肌肉松弛作用。對(duì)人類大腦損傷所致肌肉僵直也有緩解作用。 5、其他作用： 遺忘作用：地西泮等藥物可產(chǎn)生暫時(shí)性記憶缺失，影響近事記憶；呼吸功能，一般劑量對(duì)正常人呼吸功能無(wú)影響，較大劑量可輕度抑制肺泡換氣功能，有時(shí)可致呼吸性酸中毒；心血管

8、作用，小劑量作用輕微，較大劑量可降低血壓，減慢心率。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥作用機(jī)制：目前認(rèn)為：研究發(fā)現(xiàn)哺乳動(dòng)物和人腦內(nèi)有地西泮的特異受體苯二氮受體，其分布狀況與中樞抑制性遞質(zhì)-氨基丁酸（GABA）的GABAA受體的分布情況基本一致。因此認(rèn)為苯二氮類藥物與苯二氮受體結(jié)合后，促使GABA與GABAA受體的結(jié)合，使Cl-離子通道開(kāi)放的頻率增加（不是使Cl-通道開(kāi)發(fā)時(shí)間延長(zhǎng)或使Cl-流增大），更多Cl-內(nèi)流，導(dǎo)致突觸后膜超極化，增強(qiáng)GABA的作用。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【臨床應(yīng)用】 1、抗焦慮：為目前抗焦慮的首選藥。對(duì)持續(xù)性焦慮狀態(tài)宜選用長(zhǎng)效類的地西泮、氟西泮；對(duì)間斷性嚴(yán)重焦慮患者宜選用中、短效類如氯氮。 2

9、、鎮(zhèn)靜催眠：苯二氮類藥物可用于鎮(zhèn)靜催眠，其中，氟西泮、三唑侖用于難以如睡、夜間多醒、早醒的患者。長(zhǎng)期應(yīng)用后效果逐漸下降。 3、麻醉前給藥：可緩解患者對(duì)手術(shù)的恐懼情緒，減少麻醉藥的用量而增加其安全性，使患者對(duì)術(shù)中的不良刺激在術(shù)后不復(fù)記憶。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 4、抗驚厥、抗癲癇：地西泮、三唑侖的作用最好，臨床用于輔助治療破傷風(fēng)、子癇、小兒高熱驚厥和藥物中毒性驚厥。地西泮是目前治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。對(duì)其它類型的癲癇發(fā)作則以硝西泮和氯硝西泮較好。 5、骨骼肌痙攣：地西泮可用于緩解由于局部病變（如：肌肉和關(guān)節(jié)的炎癥或繼發(fā)于外傷的炎癥）引起的骨骼肌反應(yīng)性痙攣如腰肌勞損等。也可用于緩解多種由于中樞神經(jīng)病

10、變（如腦血管意外、脊髓損傷等）引起的肌強(qiáng)直。但也有報(bào)道認(rèn)為療效并不比其它中樞抑制藥為佳。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【不良反應(yīng)】 1、常見(jiàn)不良反應(yīng)有嗜睡、頭暈、乏力等后遺效應(yīng)，長(zhǎng)效類尤易發(fā)生。2、耐受性與依賴性：本類藥物雖無(wú)明顯的肝藥酶誘導(dǎo)作用，但長(zhǎng)期應(yīng)用仍可產(chǎn)生一定耐受性。久服可產(chǎn)生依賴性。與巴比妥類相比，本類藥物的戒斷癥狀發(fā)生較遲、較輕。3、致畸：可通過(guò)胎盤(pán)屏障，有致畸作用，妊娠前3個(gè)月的婦女禁用。4、急性中毒：苯二氮類藥物急性中毒可致昏迷及呼吸循環(huán)抑制，應(yīng)及時(shí)進(jìn)行對(duì)癥處理，并用特異性解毒藥氟馬西尼（flumazenil）解救。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 5、較少見(jiàn)的不良反應(yīng)有：精神混亂、情緒抑郁、頭痛、惡

11、心、嘔吐、排尿困難等。老年、體弱、幼兒、肝臟病和低蛋白血癥患者，對(duì)本類藥物較敏感，用藥時(shí)易引起呼吸抑制、低血壓、肌無(wú)力、心動(dòng)過(guò)緩或心跳停止；高齡衰老、危重、肺功能不全的患者，心血管功能不穩(wěn)定、靜注過(guò)速或與中樞抑制藥合用時(shí)，發(fā)生率更高、更嚴(yán)重。6、停藥反應(yīng)：較多見(jiàn)為入睡困難、異常的激惹狀態(tài)和神經(jīng)質(zhì)；較少見(jiàn)的有腹部或胃痙攣、精神錯(cuò)亂、驚厥、肌肉痙攣、惡心、嘔吐、顫抖、異常多汗。嚴(yán)重的停藥反應(yīng)多見(jiàn)于長(zhǎng)期過(guò)量用藥的患者，而短期治療量應(yīng)用的患者較易出現(xiàn)失眠反跳現(xiàn)象。 因此，本類藥物不宜濫用。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【藥物相互作用】中樞抑制藥、乙醇和本類藥物合用，中樞抑制作用可相加或增強(qiáng)，易出現(xiàn)思睡、昏睡、呼吸

12、抑制、昏迷，嚴(yán)重者可致死。如臨床情況需要合用時(shí)，宜降低劑量，并密切監(jiān)護(hù)病人。在應(yīng)用肝藥酶誘導(dǎo)劑利福平、卡馬西平、苯妥因鈉或苯巴比妥等藥物的同時(shí)，加用地西泮，后者的消除半衰期縮短。而應(yīng)用肝藥酶抑制劑如西米替丁可抑制地西泮在肝臟的代謝，導(dǎo)致清除率降低，半衰期延長(zhǎng)。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥（二）常用藥物地西泮（diazepam）又名安定。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥本品具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇及中樞性肌肉松馳作用。其抗焦慮作用選擇性很強(qiáng)，是氯氮的5倍。較大劑量時(shí)可誘導(dǎo)入睡，與巴比妥類催眠藥比較它具有治療指數(shù)高、對(duì)呼吸影響小、對(duì)快動(dòng)眼睡眠（REMS）幾無(wú)影響，對(duì)肝藥酶無(wú)影響、大劑量時(shí)亦不引起麻醉等特點(diǎn)，

13、是目前臨床上最常用的催眠藥。此外，還具有較好的抗癲癇作用，對(duì)癲癇持續(xù)狀態(tài)有良好療效，靜脈注射可使7080的癲癇得到控制，但對(duì)癲癇小發(fā)作及小兒陣攣性發(fā)作不如硝西泮。中樞性肌肉松馳作用比氯氮強(qiáng)5倍，而抗驚厥作用很強(qiáng)，為氯氮的10倍?？诜樟己?，約1h達(dá)峰。肌肉注射吸收緩慢且不規(guī)則。血漿t1/2為2050h，屬長(zhǎng)效藥。經(jīng)肝臟代謝為奧沙西泮，仍具有生物活性，故連續(xù)應(yīng)用可蓄積。可透過(guò)胎盤(pán)屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)。主要自腎臟排出，亦可從乳汁排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥臨床上主要用于治療：焦慮癥及各種神經(jīng)官能癥；失眠：尤其對(duì)各種焦慮性失眠療效極佳；癲癇：可與其他抗癲癇藥合用，治療癲癇大發(fā)作或小發(fā)作，控制癲癇持續(xù)狀態(tài)時(shí)

14、應(yīng)靜脈注射；各種原因引起的驚厥：如子癇、破傷風(fēng)、小兒高熱驚厥等；腦血管意外或脊髓損傷性中樞性肌強(qiáng)直或腰肌勞損、內(nèi)鏡檢查等所致肌肉損傷。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥硝西泮（nitrazepam）又名硝基安定。本品具有抗焦慮、催眠及較強(qiáng)的抗驚厥作用。催眠作用類似短效或中效巴比妥類，其特點(diǎn)為引起近似生理性睡眠，無(wú)明顯后遺效應(yīng)?？拱d癇作用強(qiáng)?？诜占s78，2h達(dá)高峰。t1/2 836h。用于各種失眠，亦可治療癲癇，尤其對(duì)陣攣性發(fā)作效果較好。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥氟西泮(flurazepam)又名氟安定。具有較好的催眠作用，可縮短入睡時(shí)間，延長(zhǎng)總睡眠時(shí)間，減少覺(jué)醒次數(shù)。失眠患者及正常人服用本品停藥后，不易出現(xiàn)REM

15、S和夢(mèng)境反跳。治療因焦慮引起的失眠效果好?？诜昭杆?，分布廣泛，1540min開(kāi)始發(fā)揮作用，3060min血藥濃度達(dá)高峰。在肝臟代謝，緩慢由腎臟排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥氯氮（chlordiazepoxide）其作用與地西泮相似，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、中樞性肌肉松馳作用及較弱的抗驚厥作用。常用于治療焦慮性和強(qiáng)迫性神經(jīng)官能癥、癔病、神經(jīng)衰弱患者的失眠及情緒煩燥、高血壓頭痛等。口服吸收較慢但完全，4h達(dá)血藥濃度高峰；肌注比口服吸收慢。t1/2為2024h。經(jīng)肝臟代謝，自腎臟緩慢排泄。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥艾司唑侖（estazolam）又名舒樂(lè)安定。本品為高效苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠、抗焦慮藥，其鎮(zhèn)靜催眠作用比硝西

16、泮強(qiáng)2.44倍；同時(shí)具有廣譜抗驚厥作用，對(duì)各種實(shí)驗(yàn)性癲癇模型均有不同程度的對(duì)抗作用，對(duì)大小發(fā)作有一定療效。適用于焦慮、失眠、緊張、恐懼及癲癇大小發(fā)作，亦用于手術(shù)前鎮(zhèn)靜。口服3h后血藥濃度達(dá)高峰，t1/2為1024h，排泄緩慢。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥奧沙西泮(oxazepam)本品為地西泮、氯氮的代謝產(chǎn)物，藥理作用與地西泮、氯氮相似但較弱。主要用于焦慮、緊張、激動(dòng)。也可用于催眠、焦慮伴有精神抑郁的輔助用藥，并能緩解急性酒精戒斷癥狀。口服吸收差，4h血藥濃度達(dá)高峰。t1/2約為5h，屬短、中效藥，適用于老年人或腎功能不全者。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥勞拉西泮(lorazepam)又名氯羥安定。本品作用與地西泮

17、相似，但抗焦慮作用比地西泮強(qiáng)，誘導(dǎo)入睡作用明顯。臨床主要用于焦慮癥、失眠及癲癇。口服吸收良好、迅速。由肝臟代謝、代謝產(chǎn)物無(wú)生物活性。t1/2約1018h?？诜?4h血藥濃度達(dá)高峰，23日后達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥三唑侖（triazolam）本品為短效苯二氮類藥物，有顯著的鎮(zhèn)靜催眠作用。主要用于鎮(zhèn)靜催眠，特別對(duì)入睡困難者療效更佳，也可用于焦慮及精神緊張等。本品起效快（1530min），t1/2約1.55.5h；血藥濃度達(dá)峰時(shí)間2h，經(jīng)肝臟代謝。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥二、 巴比妥類 屬較古老傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥，中樞非特異性藥。 隨著苯二氮類在臨床應(yīng)用（其優(yōu)點(diǎn)：速效、高效、安全）在鎮(zhèn)靜催眠藥中取

18、而代之。 常用制劑： 苯巴比妥（phenobarbital, Luminal魯米那） 長(zhǎng)、慢效類 異戊巴比妥（amobarbital，Amytal阿米妥） 中效類 司可巴比妥（secobarbital，Seconal速可眠） 短效、快效類 硫噴妥（thiopental） 超短效，起效快（靜脈麻醉藥）鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【體內(nèi)過(guò)程】 口服和肌注都易于吸收，并迅速分布于全身。各藥加入腦組織的速度與藥物脂溶性成正比。不同藥物的血漿蛋白結(jié)合率有顯著性差異。消除方式有兩種，即腎排泄和在肝臟進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化。脂溶性高的主要消除方式為肝藥酶代謝，作用維持時(shí)間短。而脂溶性低的則大部分以原形從腎排泄，但排泄速度較慢，

19、故維持時(shí)間較長(zhǎng)。根據(jù)其顯效快慢與作用維持時(shí)間長(zhǎng)短，一般將它們分為四類。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥表10-2 巴比妥類藥物的分類及主要特點(diǎn)分類藥物顯效時(shí)間（h）作用維持時(shí)間（h）主要用途長(zhǎng)效苯巴比妥0.5168抗驚厥巴比妥0.5168鎮(zhèn)靜催眠中效戊巴比妥0.250.536抗驚厥、抗癲癇異戊巴比妥0.250.536鎮(zhèn)靜催眠、抗癲癇短效司可巴比妥0.2523抗驚厥、鎮(zhèn)靜催眠超短效硫噴妥鈉iv立即0.25靜脈麻醉鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【藥理作用及臨床應(yīng)用】巴比妥類是普遍性中樞抑制藥。隨著劑量由小到大，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用。10倍催眠量時(shí)可抑制呼吸，甚至造成死亡。本類藥物需用至鎮(zhèn)靜劑量時(shí)才顯示抗焦慮作用

20、。因此，一般不用于抗焦慮。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥（1）鎮(zhèn)靜催眠：用催眠劑量的1/41/3能產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，劑量加大則出現(xiàn)催眠作用，延長(zhǎng)睡眠時(shí)間，可治療失眠。但縮短REMS時(shí)相，易引起停藥反跳現(xiàn)象。由于本類藥物的安全性不及苯二氮類，且較易發(fā)生依賴性，目前較少使用。（2）抗驚厥：肌內(nèi)注射給藥可抗驚厥，主要用于小兒高熱、破傷風(fēng)、子癇、腦膜炎、腦炎等引起的驚厥，危重患者宜選用起效快的異戊巴比妥。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥（3）抗癲癇：主要用于強(qiáng)直陣攣性發(fā)作和部分性癲癇發(fā)作。常用苯巴比妥。（4）靜脈麻醉及麻醉前給藥：硫噴妥鈉可用于靜脈麻醉和誘導(dǎo)麻醉。戊巴比妥、異戊巴比妥可用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的麻醉。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥 巴比妥

21、類在非麻醉劑量時(shí)，主要抑制多突觸反應(yīng)，增強(qiáng)GABA介導(dǎo)的Cl-內(nèi)流，減弱谷氨酸介導(dǎo)的除極，通過(guò)延長(zhǎng)氯通道開(kāi)放時(shí)間而增加Cl-內(nèi)流，引起超極化。較高濃度時(shí)，抑制Ca2+依賴性遞質(zhì)釋放，并呈現(xiàn)擬GABA作用，即在無(wú)GABA時(shí)也能直接增加Cl-內(nèi)流。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【不良反應(yīng)】1、催眠劑量的巴比妥類擴(kuò)張眩暈和困倦，精細(xì)運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào)。偶可致剝脫性皮炎等嚴(yán)重的過(guò)敏反應(yīng)。2、中等劑量即可輕度抑制呼吸中樞，嚴(yán)重肺功能不全、顱腦損傷致呼吸抑制者禁用，其藥酶誘導(dǎo)作用可加速其它藥物的代謝，影響藥效。3、巴比妥類連續(xù)應(yīng)用可引起依賴性。突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象。此時(shí)，快動(dòng)眼睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，迫使病人繼續(xù)用藥而致依賴性。

22、鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥4、耐受性：長(zhǎng)時(shí)間連續(xù)使用會(huì)產(chǎn)生耐受性，與中樞神經(jīng)組織對(duì)巴比妥類產(chǎn)生適應(yīng)性及本類藥物誘導(dǎo)肝藥酶加速自身代謝有關(guān)。5、急性中毒：10倍催眠劑量時(shí)即可抑制呼吸，甚至致死。大劑量服用或靜脈注射過(guò)快，可引起急性中毒，表現(xiàn)為昏迷、呼吸抑制、血壓下降、體溫降低和反射消失，呼吸衰竭是致死的主要原因。中毒解救應(yīng)強(qiáng)調(diào)支持療法以維持呼吸循環(huán)功能，同時(shí)加速藥物排出（洗胃、導(dǎo)瀉、堿化尿液、利尿、血液透析等）鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥【注意事項(xiàng)】該類藥物能縮短REM-S時(shí)間，醒來(lái)后常伴有頭痛、不快感等“宿醉”癥狀(hangover)。而且由于個(gè)體差異較大，高劑量時(shí)會(huì)引起呼吸抑制，突然停藥易發(fā)生“反跳”現(xiàn)象，久

23、服易成癮，安全性遠(yuǎn)不及苯二氮類藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥三、其他類水合氯醛(chloral hydrate) 15分鐘起效，維持6-8h 醒后無(wú)后遺作用對(duì)胃有刺激性，小兒高燒驚厥（冰水保留灌腸）甲丙氨酯（meprobamate,眠爾通） （少用）甲喹酮（methagualone)、格魯米特（glutethimide) 麻前給藥，縮短誘導(dǎo)期H1受體阻斷藥（苯海拉明，非那根） 尤適用過(guò)敏所致失眠等 。鎮(zhèn)靜催眠藥抗驚厥藥第2節(jié)抗驚厥藥 驚厥是各種原因引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為全身骨骼肌不自主的強(qiáng)烈收縮。常見(jiàn)于小兒高熱、破傷風(fēng)、強(qiáng)直陣攣性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)、子癇和中樞興奮藥中毒等。驚厥可導(dǎo)致窒息，腦缺氧和腦水腫等損害，肌肉強(qiáng)烈抽搐也可能引起外傷。驚厥如果不能及時(shí)控制，可以導(dǎo)致中樞衰竭而死亡。對(duì)于驚厥的處理重在預(yù)防