藥理學(xué)課件第8章第9章膽堿阻斷藥

1、藥理學(xué)課件第8章第9章膽堿阻斷藥膽堿受體阻斷藥:能與膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在活性，防礙Ach或擬膽堿藥與受體的結(jié)合，從而產(chǎn)生抗膽堿作用。膽堿受體阻斷藥分類：1、M膽堿受體阻斷藥：天然生物堿類 人工合成、半合成品2、N膽堿受體阻斷藥：N1受體阻斷藥 N2受體阻斷藥第一節(jié) 阿托品和阿托品類生物堿 代表藥物：阿托品(6622) 藥理作用及作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 不良反應(yīng) 禁忌證 其他藥物：山莨菪堿、東莨菪堿阿托品類生物堿結(jié)構(gòu)圖一、阿托品 結(jié)構(gòu)特點：叔胺類，脂溶性較高體內(nèi)過程：腸道易吸收、可透過眼結(jié)膜 體內(nèi)分布廣、可進(jìn)入中樞 t1/2：24小時 以原形或代謝產(chǎn)物進(jìn)行排泄作用機(jī)制：M膽堿受體競爭性阻斷藥（拮抗藥

2、）對M受體特異性高，對亞型無選擇性較大劑量對N受體也有選擇性藥理作用：器官選擇性低劑量小 大腺體 眼 心臟 平滑肌 血管 中樞0.5 1.0 2.0 510mg1、抑制腺體分泌作用 用途 不良反應(yīng)唾液腺 嚴(yán)重盜汗流涎癥 口干 汗腺 乏汗、皮膚干燥淚腺 呼吸道腺體 全身麻醉前給藥 胃腺2、眼作用 用途 不良反應(yīng) 擴(kuò)瞳 虹膜睫狀體炎 視力模糊 檢查眼底升眼內(nèi)壓 *青光眼禁用調(diào)節(jié)麻痹 驗光配鏡（限兒童）3、平滑肌（對過度活動及痙攣者，其松弛作用較明顯 ） 作用 用途 不良反應(yīng)胃腸平滑肌 解痙止痛 便秘 膀胱逼尿肌 膀胱刺激癥 小便困難 膽管、輸尿管 膽、腎絞痛 *禁用于 前列腺肥大 呼吸道、子宮4

3、、心臟 作用 用途 不良反應(yīng)作用與迷走神經(jīng)興奮性有關(guān)，迷走神經(jīng)過度興奮緩慢型 心律失常（如竇房阻滯、房室阻滯）1、心率治療劑量（0.4 mg0.6 mg） HR短暫減慢 （阻斷節(jié)后纖維M1受體） 較大劑量（12 mg）HR （阻斷竇房結(jié)M2受體）2、房室傳導(dǎo)加快 心悸、增加心肌耗氧量、心律失常 5、血管與血壓 作用 用途 不良反應(yīng)治療量無顯著影響 感染性休克 皮膚潮紅、 溫?zé)?較大劑量擴(kuò)血管 除外伴高熱、 心率過快者6、CNS 影響不明顯 興奮 過度興奮 轉(zhuǎn)入抑制興奮延腦、大腦多言、譫妄、幻覺、定向障礙、運(yùn)動失調(diào)、驚厥昏迷、呼吸麻痹 藥理作用1. 抑制腺體分泌 2. 眼（擴(kuò)瞳、升眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)麻

4、痹） 3. 解除內(nèi)臟平滑肌痙攣 4. 心臟（心率、傳導(dǎo)加快） 5. 血管與血壓（擴(kuò)血管抗休克） 6. CNS（先興奮后抑制）用途：1. 解除平滑肌痙攣（內(nèi)臟絞痛） 2. 虹膜睫狀體炎、眼底檢查、驗光配鏡（限于兒童） 3. 制止腺體分泌（全麻前給藥、嚴(yán)重盜汗、流涎） 4. 抗緩慢型心律失常 5. 抗休克（感染性休克） 6. 有機(jī)磷酸酯類、毒蕈堿中毒解救不良反應(yīng)1、副作用：臨床上應(yīng)用其某一種作用時，其他的就成為副作用2、毒性反應(yīng)：劑量過大出現(xiàn) 解救：對癥禁忌癥1、前列腺肥大2、青光眼山莨菪堿又稱654其人工合成品稱為654-2 與阿托品比較作用特點：中樞作用弱，外周作用強(qiáng)，對平滑肌和血管選擇性高，

5、用于感染性休克，內(nèi)臟絞痛東莨菪堿與阿托品比較作用特點：中樞作用強(qiáng)，可引起中樞抑制（鎮(zhèn)靜催眠 ），有欣快感、成癮性麻醉前給藥 （優(yōu)于阿托品）暈動病治療（與苯海拉明合用） 抗帕金森病 （中樞抗膽堿作用）第二節(jié) 顛茄生物堿的合成、 半合成代用品一、合成擴(kuò)瞳藥后馬托品：主要有擴(kuò)瞳及調(diào)節(jié)麻痹的作用，作用短暫 臨床上主要用于一般的眼科檢查注意： 調(diào)節(jié)麻痹作用不如Atropine 所以兒童驗光需用Atropine 二、合成解痙藥溴丙胺太林（普魯本辛）季銨類1.對胃腸道平滑肌的解痙作用較強(qiáng)，有一定抑制胃液分泌的作用。 2.用于胃、十二指腸潰瘍、胃腸痙攣、泌尿道痙攣、遺尿癥、胃腸嘔吐貝那替秦（胃復(fù)康 ）叔胺類

6、1. 解痙、抑制胃液分泌、安定 2. 用于兼有焦慮的潰瘍病、腸蠕動亢進(jìn)、膀胱刺激癥三、選擇性M受體阻斷藥 哌侖西平1. M1 受體阻斷藥 2. 抑制胃酸及胃蛋白酶分泌 3. 用于消化性潰瘍的治療 4. 不易進(jìn)入中樞第九章 膽堿受體阻斷藥（） -N膽堿受體阻斷藥 1、 Nl受體阻斷藥：神經(jīng)節(jié)阻斷藥 能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結(jié)合，阻斷神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 2、 N2受體阻斷藥：骨骼肌松弛藥 除極化型肌松藥 非除極化型肌松藥第一節(jié) 神經(jīng)節(jié)阻斷藥 神經(jīng)節(jié)阻斷藥：能與神經(jīng)節(jié)的Nl受體結(jié)合，競爭性地阻斷ACh與其結(jié)合，使ACh不能引起神經(jīng)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)中的傳遞。 這類藥物對交感

7、神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用，因此其具體效應(yīng)常視兩類神經(jīng)對該器官支配以何者占優(yōu)勢而定。第二節(jié) 骨骼肌松弛藥 又稱為NM受體阻斷藥，作用于神經(jīng)肌肉接頭后膜的NM膽堿受體，產(chǎn)生神經(jīng)肌肉阻滯作用，故亦稱為神經(jīng)肌肉阻滯藥，為全麻用藥的重要組成部分。 按其作用機(jī)制不同，可將其分為兩類： 除極化型肌松藥 ：非競爭性阻斷藥 非除極化型肌松藥：競爭性阻斷藥一、除極化型肌松藥 除極化型肌松藥：又稱為非競爭型肌松藥 結(jié)合牢固 分子結(jié)構(gòu)與ACh相似，能產(chǎn)生與ACh相似但較持久的除極化作用，使神經(jīng)肌肉接頭后膜的N2膽堿受體不能對ACh起反應(yīng)，從而使骨骼肌松弛。 作用特點： 1. 最初可出現(xiàn)短時肌束顫動，與藥物對不

8、同部位的骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同有關(guān)； 2. 連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性； 3. 抗膽堿酯酶藥不僅不能拮抗其肌松作用，反能加強(qiáng)之，因此過量時不能用新斯的明解救； 4. 目前臨床應(yīng)用的除極化型肌松藥只有琥珀膽堿。 琥珀膽堿 肌松作用：頭頸部肩胛四肢軀干四肢呼吸肌影響不明顯【臨床應(yīng)用】 1. 氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。 2. 輔助麻醉。 【不良反應(yīng)】 1. 窒息：過量易致呼吸肌麻痹，多見于遺傳性缺少AChE的病人。 2. 眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。 3. 肌束顫動：肌松作用前短暫肌束顫動，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)35天。 4. 血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。 二、非除極化型肌松藥又稱競爭型肌松藥與N2膽堿受體結(jié)合，無內(nèi)在