陳可葆GMP文件管理ppt課件

1、制藥企業(yè)GMP文件管理中石化集團(tuán)上海工程全國醫(yī)藥設(shè)計信息中心站編輯部陳可葆：02132140428120、126：kebao666126 chenkebaossec.概述 新版GMP的推出已日益臨近。這次GMP修訂主要以歐盟的GMP為藍(lán)本，重點放在軟件和管理的提高上。 在GMP實施中軟件是改良本錢最低、效率最高的一方面。而文件管理系統(tǒng)在軟件中占有相當(dāng)重要的部分，是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。文件作為GMP系統(tǒng)中的“軟件，是GMP體系的保證。幾次藥害案例，提示了過去我國GMP任務(wù)的薄弱點，其主要問題不是出在硬件上、設(shè)備上，軟件和管理的提高上確實是當(dāng)前我國GMP任務(wù)的重點。 .概述 GMP中“文件

2、是指一切涉及藥品消費(fèi)、管理的書面規(guī)范和實施過程中的記錄結(jié)果，涉及GMP的一切方面。藥品制造的全過程最終都是以“文件的方式反映的。 WHO、美國FDA、歐盟的GMP(cGMP)均把“文件單獨列出作為一章，由此可見文件的重要程度。在歐盟GMP“文件一章指出：“良好的文件管理系統(tǒng)是質(zhì)量保證體系的重要組成部分。書面的文件能防止由口頭交流能夠引起的過失并使批的歷史具有可追溯性。 GMP“文件管理是指文件的設(shè)計、制定、審核、同意、分發(fā)、培訓(xùn)、執(zhí)行、歸檔和變卦等一系列過程的管理活動。.我國GMP關(guān)于文件管理 98版GMP關(guān)于文件管理為 第八章 文件，共5條。新版GMP關(guān)于文件管理為 第八章 文件管理，共6節(jié)

3、36條。即第一節(jié)根本要求第二節(jié)質(zhì)量規(guī)范第三節(jié)工藝規(guī)程第四節(jié)批消費(fèi)記錄第五節(jié)批包裝記錄第六節(jié)操作規(guī)程和記錄.新版GMP中關(guān)于文件管理的條款第一百六十八條 良好的文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的根本要素。本規(guī)范所指的文件包括質(zhì)量規(guī)范、工藝規(guī)程、操作規(guī)程、記錄、報告等。 應(yīng)精心設(shè)計、制定、審核和發(fā)放文件，文件的內(nèi)容應(yīng)與藥品消費(fèi)答應(yīng)、藥品注冊同意的相關(guān)要求一致，與GMP有關(guān)的文件應(yīng)經(jīng)過質(zhì)量管理部門的審核。企業(yè)必需有內(nèi)容正確的書面質(zhì)量規(guī)范、消費(fèi)處方和工藝規(guī)程、管理和操作規(guī)程以及記錄。 文件的內(nèi)容應(yīng)明晰、易懂，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。應(yīng)按照書面規(guī)程管理文件。.新版GMP中關(guān)于文件管理的條款 第一百七十六條 應(yīng)

4、盡能夠采用消費(fèi)和檢驗用設(shè)備自動打印的記錄、圖譜和曲線圖等，并標(biāo)明產(chǎn)品或樣品的稱號、批號和記錄設(shè)備的信息，操作人應(yīng)簽注姓名和日期。 第一百七十八條 與GMP有關(guān)的每項活動完成時均應(yīng)記錄，以便追溯一切重要的藥品消費(fèi)、質(zhì)量控制和質(zhì)量保證等活動。一切記錄至少應(yīng)保管至藥品有效期后一年，確認(rèn)和驗證、穩(wěn)定性調(diào)查的記錄和報告等重要文件應(yīng)長期保管。 每批藥品應(yīng)有批檔案，包括批消費(fèi)記錄、批包裝記錄、批檢驗記錄和藥品放行審核記錄、批銷售記錄等與本批產(chǎn)品有關(guān)的記錄和文件。批檔案應(yīng)由質(zhì)量管理部門擔(dān)任存放、歸檔。.新版GMP中關(guān)于文件管理的條款 第一百七十九條 如運(yùn)用電子數(shù)據(jù)處置系統(tǒng)、照相技術(shù)或其它可靠方式記錄數(shù)據(jù)資料，

5、應(yīng)有所用系統(tǒng)的詳細(xì)規(guī)程；記錄的準(zhǔn)確性應(yīng)經(jīng)過核對。假設(shè)運(yùn)用電子數(shù)據(jù)處置系統(tǒng)，只需授權(quán)人員方可經(jīng)過計算機(jī)輸入或更改數(shù)據(jù)，更改和刪除情況應(yīng)有記錄；應(yīng)運(yùn)用密碼或其它方式來限制數(shù)據(jù)系統(tǒng)的登錄；關(guān)鍵數(shù)據(jù)輸入后，應(yīng)由他人獨立進(jìn)展復(fù)核。用電子方法保管的批記錄，應(yīng)采用磁帶、縮微膠卷、紙質(zhì)副本或其它方法進(jìn)展備份，以確保記錄的平安，且數(shù)據(jù)資料在保管期內(nèi)應(yīng)便于查閱。.消費(fèi)工藝規(guī)程質(zhì)量規(guī)范其它機(jī)構(gòu)人員管理廠房設(shè)備管理設(shè)備管理物料管理衛(wèi)生管理驗證管理文件管理消費(fèi)管理質(zhì)量管理營銷管理部門任務(wù)規(guī)范崗位責(zé)任制崗位操作法規(guī)范操作程序技術(shù)規(guī)范管理規(guī)范操作規(guī)范任務(wù)規(guī)范表格式文件臺冊記錄記錄表格過程記錄標(biāo)簽、標(biāo)志、憑證、卡規(guī)范記錄文件

6、系統(tǒng)制藥企業(yè)文件系統(tǒng)圖 .藥品消費(fèi)企業(yè)的GMP文件分析藥品消費(fèi)企業(yè)的GMP文件，按運(yùn)用結(jié)果來分，可分為規(guī)范與記錄二部分。按照現(xiàn)代質(zhì)量管理的觀念，藥質(zhì)量量受消費(fèi)、質(zhì)量管理和工程維護(hù)、物料供應(yīng)等四個方面的要素制約所影響，這四方面的任務(wù)，每個方面又可以劃分為技術(shù)性任務(wù)、管理性任務(wù)和操作性任務(wù)三類。這些文件又可分為技術(shù)性、管理性與操作性三大類。根據(jù)GMP要求，受控文件應(yīng)覆蓋消費(fèi)與質(zhì)量管理的一切方面，也就是一切這些文件應(yīng)分屬于藥品消費(fèi)企業(yè)有形的四個子系統(tǒng)，即消費(fèi)管理系統(tǒng)、質(zhì)量管理系統(tǒng)、物料管理系統(tǒng)與工程維護(hù)系統(tǒng)。.CQI在GMP文件管理中運(yùn)用 CQI-繼續(xù)改良又稱為繼續(xù)質(zhì)量改良 Continuous q

7、uality improvement) 是在全面質(zhì)量管理 TQC的根底上開展起來的一種新的管理理念。 CQI最先由美國著名質(zhì)量管理學(xué)家戴明1986年推出的14項質(zhì)量管理準(zhǔn)那么之一，其精華就是質(zhì)量活動是繼續(xù)、漸進(jìn)提高、改良的過程或活動，企業(yè)只需在質(zhì)量管理過程中自動地、有認(rèn)識地、延續(xù)不斷地發(fā)現(xiàn)問題、分析問題、處理問題、總結(jié)閱歷，才干真正提高產(chǎn)質(zhì)量量。以積極“進(jìn)攻的方式杜絕產(chǎn)質(zhì)量量平安等隱患，CQI是不斷完善超越自我的管理理念。 目前，世界各興隆國家都非常注重藥質(zhì)量量管理任務(wù)中的CQI實施戰(zhàn)略的研討。.CQI在GMP文件管理中運(yùn)用 從現(xiàn)場任務(wù)來看，CQI過程有單一性和復(fù)雜性兩種。單一性繼續(xù)改良是指改

8、良與完善某一環(huán)節(jié)、某一點的缺乏，甚至一個員工就可以做到，從而到達(dá)最初所以為的理想形狀的改良方法。復(fù)雜性繼續(xù)改良是指在多個環(huán)節(jié)下，需求多個部門或者系統(tǒng)，經(jīng)過協(xié)調(diào)，來共同改良、共同完善到達(dá)最初所以為的理想形狀的改良方法。 CQI能使質(zhì)量管理體系日益完善。而以前的各國包括我國公布的GMP，在質(zhì)量管理方面，都處于“全面防御形狀，在操作層面上，更是處于“消極應(yīng)付的被動形狀。世界興隆國家都在積極討論GMP規(guī)范中都融入了CQI的精神。 將CQI實際溶入到詳細(xì)的藥品消費(fèi)質(zhì)量的GMP文件管理活動中去，討論如何利用CQI，使得GMP文件系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)不斷完善。.CQI在GMP文件管理中運(yùn)用繼續(xù)改良的根本程序 建立CQI

9、規(guī)范 進(jìn)入PDCA管理循環(huán)繼續(xù)改良的技術(shù)手段 風(fēng)險分析法 對比或?qū)φ辗?技術(shù)分析法 審計法 .計算機(jī)化系統(tǒng)在GMP文件管理中的運(yùn)用 在當(dāng)前產(chǎn)業(yè)普遍信息化的背景下，如何將計算機(jī)系統(tǒng)包括電子計算機(jī)硬件及相關(guān)軟件運(yùn)用于GMP的管理中，構(gòu)成計算機(jī)化系統(tǒng)來改良或提高企業(yè)的GMP管理，實現(xiàn)新情勢下制藥企業(yè)GMP管理的開展，是當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)與藥品監(jiān)管等方面的開展方向。 計算機(jī)化系統(tǒng)是指存在適宜的計算機(jī)系統(tǒng)的根底之上，將這種系統(tǒng)與詳細(xì)的工藝或操作相結(jié)合，實現(xiàn)最終管理和控制目的的過程。對于藥品消費(fèi)質(zhì)量控制而言，就是將詳細(xì)的消費(fèi)工藝和質(zhì)量控制操作步驟在相關(guān)軟件的全面監(jiān)控下和硬件軟件的參與下按照相關(guān)的規(guī)程進(jìn)展運(yùn)轉(zhuǎn)，從

10、而實現(xiàn)管理的自動化、無紙化和集成信息化。 .計算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)用的特點實現(xiàn)過程繼續(xù)控制與實時控制運(yùn)用計算機(jī)化系統(tǒng)可以對制劑消費(fèi)的全過程和原料藥消費(fèi)中影響廢質(zhì)量量的關(guān)鍵工序給予繼續(xù)的控制，大大加強(qiáng)了對于藥品消費(fèi)過程的控制才干，使管理者在任何地方隨時監(jiān)測到消費(fèi)的情況。降低消費(fèi)本錢，提高任務(wù)效率計算機(jī)化系統(tǒng)的運(yùn)用一方面經(jīng)過對于消費(fèi)的實時控制，極大降低了消費(fèi)過程中能夠影響產(chǎn)質(zhì)量量的要素，使其控制和監(jiān)控下消費(fèi)的產(chǎn)質(zhì)量量可靠，廢品率更低；另一方面，由于計算機(jī)化系統(tǒng)的建立，可以減少人力資源的投入。實行計算機(jī)化系統(tǒng)的重要特點即很多被要求必需做的記錄可以由電子記錄替代手工記錄，節(jié)約了大量紙張和人力本錢，并且可以保證

11、記錄的真實，準(zhǔn)確、及時性和可追溯性強(qiáng)，大大提高質(zhì)量管理的效率。便于交流計算機(jī)化系統(tǒng)自動構(gòu)成的數(shù)據(jù)和記錄，有占用更少的空間，格式規(guī)范，傳送方便迅速等特點。隨著計算機(jī)化系統(tǒng)在藥品消費(fèi)企業(yè)的運(yùn)用越來越廣泛，在認(rèn)證活動中，規(guī)定格式的電子資料將會越來越多地被采用，應(yīng)留意不排除紙質(zhì)資料被停頓接受的能夠。.GMP對計算機(jī)化系統(tǒng)的規(guī)定 98版GMP還未涉及到計算機(jī)化系統(tǒng)運(yùn)用于藥品消費(fèi)的相關(guān)要求，新版第八章文件管理曾經(jīng)涉及到關(guān)于計算機(jī)系統(tǒng)運(yùn)用產(chǎn)生的記錄文件檔案如何管理的問題。在美國cGMP中D設(shè)備一章第21168項自動化設(shè)備、機(jī)械化設(shè)備和電子設(shè)備中對計算機(jī)化系統(tǒng)有相應(yīng)規(guī)范要求，在I記錄與報告一章對依托計算機(jī)化系

12、統(tǒng)構(gòu)成的記錄也有相應(yīng)規(guī)范；21 CFR Part 11部分電子記錄和電子簽名的法規(guī)專門對于計算機(jī)驗證做出了相應(yīng)的規(guī)范要求，對電子記錄和電子簽名也提出了詳細(xì)的要求；在Q7A中5章工藝設(shè)備中5.4節(jié)專述了計算機(jī)控制系統(tǒng)，涉及到驗證、平安、維護(hù)、記錄等多個方面。.制藥企業(yè)常用的計算機(jī)化系統(tǒng)ER系統(tǒng) 數(shù)據(jù)采集及電子記錄系統(tǒng)，該系統(tǒng)可以利用現(xiàn)有設(shè)備的控制系統(tǒng)，在其根底上只需求添加一個通訊接口，這種系統(tǒng)采用組態(tài)方式，對各種不同車間的工藝流程進(jìn)展組合。操作員經(jīng)過現(xiàn)場輸入當(dāng)前設(shè)備運(yùn)轉(zhuǎn)的批號、起始時間、完成時間等參數(shù)，聚集到系統(tǒng)的數(shù)據(jù)庫，以電子簽名方式予以確認(rèn)，以此方法對消費(fèi)過程中產(chǎn)生的各類數(shù)據(jù)按照要求進(jìn)展延續(xù)

13、采集，構(gòu)成電子記錄。.制藥企業(yè)常用的計算機(jī)化系統(tǒng)LIMS系統(tǒng)實驗室信息管理系統(tǒng)，LIMS可以與實驗室分析儀器銜接，對儀器分析數(shù)據(jù)進(jìn)展自動采集，存儲于計算機(jī)存儲器內(nèi)并進(jìn)展全面分析；可以實現(xiàn)對分析儀器的遠(yuǎn)程控制，可以使實驗室人員最大范圍地運(yùn)用自動化儀器，隨時對樣品分析全過程進(jìn)展動態(tài)跟蹤監(jiān)控。在實驗室中，LIMS經(jīng)過用戶配置的管理流程對人員、對照品、樣品、試劑等進(jìn)展更加準(zhǔn)確的管理，提高管理效率，并可對任務(wù)量進(jìn)展統(tǒng)計，核算本錢等，實現(xiàn)資源的有效管理。在流程設(shè)定、樣品審核、文件同意等方面，LIMS將GMP的要求轉(zhuǎn)化為程序性規(guī)定，對影響產(chǎn)質(zhì)量量的要素進(jìn)展全面、有效的控制。.制藥企業(yè)常用的計算機(jī)化系統(tǒng)iHi

14、storianTM系統(tǒng) iHistorian 是根據(jù)美國“21CFR Part11設(shè)計的產(chǎn)品之一。iHistorian具有很多電子簽名記錄功能，包括采用授權(quán)檢查、審計跟蹤和值修正跟蹤與報告的綜合工具。但iHistorian系統(tǒng)屬于工程控制軟件，將電腦和設(shè)備的儀表相聯(lián)絡(luò)，只能實現(xiàn)藥品消費(fèi)管理的半自動化，本身更多的傾向于信息采集、存儲和檢索，該系統(tǒng)的設(shè)計采用容錯架構(gòu)而非直接架構(gòu)，依托先存儲后轉(zhuǎn)發(fā)、自動銜接、在線備份、采集器組態(tài)信息緩存技術(shù)，確保iHistorian數(shù)據(jù)庫中的消費(fèi)數(shù)據(jù)是延續(xù)的、非中斷的。其提供時間標(biāo)簽，一切的采集器自動與效力器堅持時鐘同步，因此可以實現(xiàn)數(shù)據(jù)的實時采集，并進(jìn)展相關(guān)分析，

15、實現(xiàn)實時決策。.計算機(jī)化系統(tǒng)需思索的問題平安性問題 計算機(jī)本身系統(tǒng)由于各種緣由，如計算機(jī)軟件和硬件均有一定的生命周期，系統(tǒng)蒙受病毒影響和黑客攻擊等，會發(fā)生系統(tǒng)解體，導(dǎo)致嚴(yán)重后果。計算機(jī)化系統(tǒng)在GMP中運(yùn)用誰有權(quán)益進(jìn)展電子記錄，電子記錄的修正如何表達(dá)，修正的過程能否滿足GMP對于文件修正的要求等。 數(shù)據(jù)的備份。.計算機(jī)化系統(tǒng)需思索的問題驗證問題對于計算機(jī)化系統(tǒng)的驗證，包括硬件、軟件及消費(fèi)現(xiàn)場組合的驗證，要經(jīng)過建立文檔化的證據(jù)來保證計算機(jī)系統(tǒng)可以一直如一地按照預(yù)先設(shè)定的規(guī)范和質(zhì)量要求運(yùn)轉(zhuǎn)。 計算機(jī)系統(tǒng)驗證要求按照GMP的規(guī)范，對計算機(jī)系統(tǒng)的各個組成部分在其整個生命周期中進(jìn)展繼續(xù)評價，其中重要的方面即對電子記錄的構(gòu)成、保管、修正，歸檔進(jìn)展驗證，并保證該系一致直可以符合用戶的需求。 .計算機(jī)化系統(tǒng)需思索的問題電子記錄和電子簽名問題 根據(jù)美國FDA 21 CFR Part 11，電子記錄是指任何由計算機(jī)系統(tǒng)產(chǎn)生、修正、維護(hù)、歸檔、提取和分發(fā)的文字、圖形