皰疹病毒（52頁）

1、皰疹病毒Herpes viruses2021/4/261亞科病毒種類潛伏部位單純皰疹病毒型單純皰疹病毒型三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié)骶神經(jīng)節(jié)水痘帶狀皰疹病毒 (VZV)脊髓后根神經(jīng)節(jié)腦神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)巨細胞病毒 (CMV)唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他腺體EB病毒 (EBV)B細胞和鼻咽部上皮細胞2021/4/262皰疹病毒的特性形態(tài)與結(jié)構(gòu)：球形,150-200 nm ，核衣殼20面體立體對稱，有包膜。基因組：線形雙鏈DNA，編碼多種蛋白和酶，是抗病毒藥物作用的靶位。感染類型：溶細胞性感染、潛伏感染、 細胞永生化。2021/4/2632021/4/264Herpes simplex virus,

2、HSV第一節(jié) 單純皰疹病毒2021/4/265一、生物學性狀血清型：HSV-1和HSV-2基因組：150 kb, 編碼70多種蛋白與病毒增殖有關(guān)：DNA聚合酶、胸苷激酶等與細胞相互作用有關(guān)：粘附性糖蛋白（gB、gC、gD和gH）gB：具有粘附和融合兩種功能。gD：誘導產(chǎn)生中和抗體的能力最強。2021/4/266結(jié)構(gòu)糖蛋白： gC、gE、gIgC是補體C3b的受體gE/gI 復合物是IgGFc的受體，能妨礙抗體的抗病毒作用。與分型有關(guān)： gG（型特異性糖蛋白） gG-1：HSV-1 gG-2：HSV-2 2021/4/267二、致病性與免疫性傳染源：病人和健康帶毒者傳播途徑密切接觸：接吻、共用、

3、杯子、牙刷等性接觸垂直傳播2021/4/268HSV 密切接觸和性接觸 經(jīng)粘膜和破損皮膚上皮細胞內(nèi)復制，典型的皮膚破損為水皰。多數(shù)細胞表現(xiàn)為溶細胞感染，神經(jīng)細胞則為潛伏感染。皮膚損傷性水皰2021/4/269（一）感染類型1.原發(fā)感染2.潛伏感染3.復發(fā)性感染2021/4/26109、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/7/152022/7/157/15/2022 8:00:54 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/

4、7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/152022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 Ju

5、ly 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/151.原發(fā)感染 主要表現(xiàn)為粘膜和皮膚的局部皰疹。HSV-1：腰以上感染為主，唇皰疹、齒齦炎、 角膜結(jié)膜炎等。 HSV-2：腰以下及生殖器感染為主，生殖系統(tǒng) 皰疹。2.潛伏感染 HSV-1: 三叉神經(jīng)節(jié)和頸上神經(jīng)節(jié) HSV-2: 骶神經(jīng)節(jié) 潛伏的病毒對抗病毒藥物不敏感。2021/4/26129、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。2022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。2022/7/152022/

6、7/152022/7/157/15/2022 8:00:54 PM11、人總是珍惜為得到。2022/7/152022/7/152022/7/15Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。2022/7/152022/7/152022/7/15Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/157/15/202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 20222022/7/152022/7/152022/7/1515、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月 222022/7/1

7、52022/7/152022/7/157/15/202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022/7/152022/7/1515 July 202217、一個人即使已登上頂峰，也仍要自強不息。2022/7/152022/7/152022/7/152022/7/153.復發(fā)性感染 非特異性刺激：發(fā)熱、月經(jīng)、感染等 激活潛伏病毒 沿感覺神經(jīng)纖維 下行到末梢（原發(fā)部位） 感染粘膜或皮膚上皮細胞 免疫記憶反應 病程短, 組織損傷輕, 感染更局限 2021/4/2614（二）所致疾病1.與HSV-1感染有關(guān)的主要疾病齦口炎、唇皰疹、角膜結(jié)膜炎、腦炎。唇皰疹齒齦炎膿性指頭炎2021/4/26152.與H

8、SV-2感染有關(guān)的主要疾病 生殖系統(tǒng)皰疹 新生兒皰疹 無菌性腦膜炎2021/4/2616（三）免疫性IFN和NK細胞：限制原發(fā)感染發(fā)展中和抗體：阻斷病毒擴散及潛伏感染細胞免疫：控制和消除HSV感染2021/4/2617三、微生物學檢查法檢測核酸：PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原 刮取皰疹基底部組織 熒光素或酶標記抗體染色 檢查細胞內(nèi)皰疹病毒抗原分離病毒 標本：水皰液、唾液、腦脊液 細胞：人胚腎、兔腎細胞 CPE：細胞腫脹、融合細胞、包涵體2021/4/2618四、防治原則預防 避免同患者接觸剖腹產(chǎn)預防新生兒感染注射特異性抗體尚無HSV疫苗抗病毒治療碘苷、阿糖胞苷和阿昔洛韋2021/4

9、/2619Varicella zoster virus（VZV）第二節(jié) 水痘-帶狀皰疹病毒2021/4/2620與HSV相似： 潛伏神經(jīng)細胞，引起復發(fā)感染 細胞免疫限制和防止重癥水痘 皮膚損傷以水皰為特征 編碼胸苷激酶, 對抗病毒藥物敏感 受感染的細胞出現(xiàn)嗜酸性包涵體和多核巨細胞。與HSV不同： 呼吸道感染 通過病毒血癥播散至皮膚一、生物學性狀2021/4/2621二、致病性與免疫性1.原發(fā)感染：主要表現(xiàn)為水痘。病毒經(jīng)呼吸道、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體先在局部淋巴結(jié)增殖肝、脾及其他臟器大量增殖入血，23周潛伏期皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹入血2021/4/26222.復發(fā)感染兒童時期患過水痘愈

10、合病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)的感覺神經(jīng)節(jié)中機體免疫力下降等條件刺激病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行該神經(jīng)所支配的皮膚細胞內(nèi)增殖在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀2021/4/2623診斷：主要依靠臨床診斷治療：阿糖腺苷和阿昔洛韋 IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預防：高效價免疫球蛋白 減毒活疫苗三、微生物學檢查法與防治2021/4/2624第三節(jié) EB病毒Epstein-Barr virus，EBV2021/4/2625（一）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV一、生物學性狀2021/4/2626（二）抗原1.增殖性感染表達的抗原EBV早期抗原（early antigen，EA）： 具有DNA聚合

11、酶活性出現(xiàn)表示EBV增殖活躍，是細胞進入溶解周期有信號EA抗體 ：出現(xiàn)于感染的早期2021/4/2627衣殼抗原（viral capsid antigen，VCA） 結(jié)構(gòu)蛋白，存在細胞質(zhì)和細胞核 VCA-IgM出現(xiàn)早，消失快 VCA-IgG出現(xiàn)晚，持續(xù)幾年EBV膜抗原（membrane antigen, MA） 在細胞表面，屬包膜糖蛋白 MA-IgM：早期診斷 MA-IgG：可持續(xù)存在2021/4/2628潛伏感染 EBV感染B細胞或上皮細胞 潛伏感染感染細胞含有少量EBV基因組 帶有EBV基因組的B細胞，可獲得在細胞培養(yǎng)中維持長期生長和增殖的能力，稱“轉(zhuǎn)化”或“永生化” 。2021/4/26

12、292.EBV潛伏期抗原核抗原（EB nuclear antigen，EBNA） B細胞核內(nèi)，為DNA結(jié)合蛋白。 EBNA-1 具有抑制細胞處理和提呈功能，允許感染細胞逃避CTL殺傷，以維持EBV基因組在感染細胞中。 EBNA-2與細胞永生化有關(guān)。 EBNA抗體：感染晚期2021/4/2630潛伏膜蛋白（latent membrane protein, LMP） 在B細胞表面 LMP-1類似活化的生長因子，是一種致癌蛋白，能與細胞的抑癌蛋白即腫瘤壞死因子受體相關(guān)因子相互作用，改變細胞功能, 抑制細胞凋亡，引起B(yǎng)細胞的轉(zhuǎn)化。 LMP-2具有阻止?jié)摲《炯せ畹墓δ堋?021/4/2631二、致病性

13、與免疫性1.傳染源：健康帶毒者、隱性感染者和病人2.傳播途徑：唾液傳播、輸血傳染3.致病機制2021/4/2632EBV口咽部上皮細胞增殖感染局部淋巴組織中的B細胞唾液EBV復制EBV釋放經(jīng)唾液傳播血液中EBV 感染的B細胞多克隆被激活活化T細胞免疫球蛋白異嗜性抗體非典型淋巴細胞細胞毒作用2021/4/2633Burkitt淋巴瘤 96100與EBV相關(guān) 瘤細胞含EBV、DNA和EBNA（二）所致和相關(guān)疾病2021/4/2634傳染性單核細胞增多癥急性淋巴組織增生性疾病。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、咽炎、頸淋巴結(jié)腫大、脾腫大、肝功能紊亂以及非典型淋巴細胞明顯增多。2021/4/2635鼻咽癌所有病例的癌組

14、織中，含有EBNA和LMP，用PCR均能查到EBV基因組。病人血清中有高效價抗VCA、EA IgG及IgM 。鼻咽癌治療后好轉(zhuǎn)，抗體滴度下降。2021/4/2636淋巴細胞增生性疾病瘤細胞100%與EBV有關(guān)含有EBNA和LMP。2021/4/26371.異嗜性抗體的檢測 輔助診斷：傳染性單核細胞增多癥 IgM型抗體：非特異凝集牛、綿羊 RBC，但不凝集豚鼠腎細胞 抗體效價1:224有診斷意義 三、微生物學檢查法2021/4/2638牛紅細胞豚鼠腎細胞傳染性單核細胞增多癥血清病病人正常人2021/4/26392. EBV特異性抗體檢測 VCA-IgM陽性：表明EBV原發(fā)性感染 抗EA-D陽性：

15、提示有發(fā)生鼻咽癌的可能抗EA-R陽性：可能為非洲兒童惡性淋巴瘤 VCA-IgG：出現(xiàn)在疾病的早期 EBNA-IgG：出現(xiàn)在疾病的晚期 VCA-IgG和EBNA-IgG均陽性：表示以往感染 VCA抗體陰性和EBNA抗體陽性：表示最近感染2021/4/26403.EBV DNA檢測 原位核酸雜交技術(shù) PCR法4.病毒的分離培養(yǎng) 人B細胞 臍血淋巴細胞2021/4/2641四、防治原則測定EBV抗體可以早期診斷鼻咽癌預防EBV感染的疫苗正在研制中2021/4/2642Human cytomegalovirus（HCMV）第四節(jié) 人巨細胞病毒2021/4/2643形態(tài)結(jié)構(gòu)：與HSV極相似宿主范圍：較窄

16、，不感染其它動物；僅在成纖維細胞中增殖。病毒生長慢，復制周期長表現(xiàn)為細胞腫脹，核增大，形成巨大細胞，可形成嗜酸性包涵體，如“貓頭鷹眼”狀。一、生物學性狀2021/4/2644傳染源：病人及隱性感染者病毒潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他腺體。傳播途徑:密切接觸、垂直傳播、輸血和器官移植傳播。 二、致病性與免疫性2021/4/2645感染類型先天性和圍生期感染先天性感染率：0.5%2.5%巨細胞包涵體?。?5%10%兒童和成人原發(fā)感染通常呈隱性感染潛伏部位：唾液腺、乳腺、腎臟、白細胞及其他腺體。免疫功能低下者感染器官移植、AIDS、白血病和淋巴瘤等病人；或長期用免疫抑制劑、激活潛伏病毒；

17、引起肺炎、結(jié)腸炎和腦膜炎等2021/4/2646先天性疾病通過胎盤引起胎兒感染、死胎或先天性疾病巨細胞包涵體?。焊纹⒛[大、黃疸、溶血性 貧血等；神經(jīng)系統(tǒng)損傷：耳聾和智力低下等2021/4/2647細胞培養(yǎng)：成纖維細胞中增殖，生長慢，CPE需26周ELISA：HCMV-IgM；近期感染；胎兒感染HCMV CPE 包涵體 三、微生物學檢查法2021/4/2648四、防治原則目前無有效疫苗抗HCMV免疫球蛋白抗病毒治療：更昔洛韋2021/4/26491.簡述人皰疹病毒感染的類型。2.試述人皰疹病毒的類型、潛伏部位及所致疾病。思考題2021/4/2650第五節(jié) 其他人皰疹病毒2021/4/2651人皰

18、疹病毒6型（HHV-6）形態(tài)結(jié)構(gòu)：類似HSV傳播途徑：通過唾液傳播細胞免疫：限制感染，促進恢復嬰兒玫瑰疹（roseola）：潛伏期47天高熱及呼吸道癥狀，4天左右熱退，頸部、軀干出現(xiàn)斑丘疹，維持2448小時 2021/4/2652人皰疹病毒7型（human herpesvirus-7, HHV-7, 1990年）AIDS病人T細胞中分離的新病毒持續(xù)感染唾液腺多數(shù)人唾液分離出HHV-7部分玫瑰疹與HHV-7感染有關(guān)HHV-7與疾病的關(guān)系尚待證實2021/4/2653人皰疹病毒8型（human herpesvirus-8, HHV-8, 1994）AIDS病人卡波濟肉瘤活檢組織發(fā)現(xiàn)DNA序列形態(tài)與

19、皰疹病毒相似基因序列與皰疹病毒有高同源性卡波濟肉瘤：皮膚多發(fā)性出血肉瘤內(nèi)皮樣梭狀細胞含HHV-82021/4/26549、 人的價值，在招收誘惑的一瞬間被決定。15-7月-2215-7月-22Friday, July 15, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。*7/15/2022 8:00:54 PM11、人總是珍惜為得到。15-7月-22*Jul-2215-Jul-2212、人亂于心，不寬余請。*Friday, July 15, 202213、生氣是拿別人做錯的事來懲罰自己。15-7月-2215-7月-22*15 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。15 七月 2022*15-7月-2215、一個人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。七月