細(xì)胞因子的教案

1、細(xì)胞因子的教案細(xì)胞因子(cytokine,CK)細(xì)胞因子是由細(xì)胞分泌的具有生物活性的小分子蛋白物質(zhì)的統(tǒng)稱，它們具有調(diào)節(jié)免疫、細(xì)胞增殖和胚胎發(fā)育等多方面的生物活性有多種其他名稱：?jiǎn)魏艘蜃?、淋巴因子、集落刺激因子等?xì)胞因子的共同特性是低分子量（1530kD）的蛋白或糖蛋白；細(xì)胞因子可以旁分泌、自分泌或內(nèi)分泌的方式發(fā)揮作用一種細(xì)胞可以產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，不同類型的細(xì)胞也可產(chǎn)生一種或幾種相同的細(xì)胞因子二、 細(xì)胞因子的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)分子量較小，因此有時(shí)稱為多肽往往由單條肽鏈組成，有些其前體是一條肽鏈，經(jīng)水解加工形成兩條肽鏈?？臻g構(gòu)象較有特點(diǎn)，三級(jí)結(jié)構(gòu)較緊密的球形，二級(jí)結(jié)構(gòu)有的以螺旋為主要結(jié)構(gòu)根據(jù)螺旋是否占主導(dǎo)地

2、位，把細(xì)胞因子分為兩種結(jié)構(gòu)類型： 非螺旋性細(xì)胞因子和螺旋性細(xì)胞因子 集落刺激因子的空間構(gòu)象三、細(xì)胞因子基因特點(diǎn)絕大多數(shù)細(xì)胞因子編碼基因只有一個(gè)。IFN-為多基因產(chǎn)物，大約有18種亞型。四、細(xì)胞因子的受體從細(xì)胞因子結(jié)合其受體開始，到某些基因轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)，要經(jīng)歷復(fù)雜的細(xì)胞內(nèi)分子間的相互作用，這樣的作用過(guò)程稱為細(xì)胞因子的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞因子受體都是跨膜蛋白，由胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)組成酪氨酸蛋白激酶受體的共同結(jié)構(gòu)胞膜外區(qū)主要由親水性氨基酸構(gòu)成，含有豐富的半胱氨酸殘基，從而形成二硫鍵，其橋狀結(jié)構(gòu)所形成的網(wǎng)絡(luò)與一些保守序列相聯(lián)系，共同參與構(gòu)建空間結(jié)構(gòu)，與細(xì)胞高度特異性結(jié)合?？缒^(qū)是疏水性的，此區(qū)氨基酸均為高

3、度疏水性氨基酸酪氨酸蛋白激酶受體的共同結(jié)構(gòu) 胞漿區(qū)有些含有酪氨酸蛋白激酶結(jié)構(gòu)域，其催化部位高度保守，有ATP結(jié)合部位，羧基端含有酪氨酸，是磷酸化作用位點(diǎn)。 多數(shù)生長(zhǎng)因子受體具有此結(jié)構(gòu)。 酪氨酸蛋白激酶受體的共同結(jié)構(gòu)細(xì)胞因子受體功能特點(diǎn)與細(xì)胞因子結(jié)合：形成同二聚體或異二聚體或異寡聚體跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：細(xì)胞因子與受體形成復(fù)合物誘導(dǎo)細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域改變，進(jìn)行信號(hào)傳導(dǎo)，引起相應(yīng)的生物學(xué)效應(yīng)。對(duì)于含有酪氨酸激酶的受體自身磷酸化。 1分子HGF與2分子受體胞外結(jié)構(gòu)域的結(jié)合圖含酪氨酸蛋白激酶結(jié)構(gòu)的受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)多種生長(zhǎng)因子信號(hào)傳導(dǎo)途徑1. Ras蛋白的信息傳遞途徑-表皮生長(zhǎng)因子Ras蛋白 Ras蛋白類似于G蛋白的-亞

4、基具有無(wú)活GDP-Ras形式，和有活性的GTP-Ras 形式。 正常的Ras蛋白具有GTP酶活性 癌基因Ras產(chǎn)物的GTP酶活性很低，使其持續(xù)保持活性狀態(tài)，導(dǎo)致細(xì)胞生長(zhǎng)失控-癌癥。(1) 受體二聚體的形成及磷酸化(2) 募集接頭蛋白(3) 調(diào)控分子SOS活化(4) Ras 的活化(5) MAPK的級(jí)聯(lián)激活(6) 轉(zhuǎn)錄因子的磷酸化及其轉(zhuǎn)錄調(diào)控2.肌醇磷脂-3激酶信息傳遞途徑(1) 受體二聚體的形成及磷酸化(2) 活化肌醇磷脂-3激酶(3) 生成磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸(4) 激活依賴于磷脂酰肌醇-3,4,5-三磷酸的 蛋白激酶,活化PKB(5) 活化PKB磷酸化下游的蛋白,引起生物學(xué)效應(yīng)(

5、1) 受體二聚體的形成及磷酸化(2) 磷酸化PLC,整合至質(zhì)膜上,催化磷脂酰肌醇二磷酸水解生成DAG和IP33.PLC-PKC信號(hào)傳導(dǎo)途徑(3) 激活PKCPDGF(血小板源生長(zhǎng)因子) 本節(jié)要點(diǎn)1. 細(xì)胞因子的概念2. 含酪氨酸蛋白激酶受體結(jié)構(gòu)3. 以表皮生長(zhǎng)因子為例說(shuō)明其發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程 專業(yè)詞匯Alkaline phosphatase AnnealingAntioncogene Binding specificity Biomacromolecule Biotin Check point ChromosomeCodon Conformation Cyclin-dependent-kin

6、ase, Cdk Cytokine Cytoplasmic domain Denaturation Digoxigenin Direct carcinogen DNA-protein interaction Endocrine Gene engineering Gene family Gene transcription Horseradish-peroxidase House-keeping gene Index Induced mutation Induction In situ hybridization Lagging strand Leading strand Ligand Mech

7、anism Molecular biology Neural transmitter Nucleosome Okazaki fragment Oncogene PCR-RFLP Primer Probe Promoter Receptor Repeated sequence Repression Resting potential Restriction enzyme Retroviruses Semidiscontinuous replication Spatial specificity Spontandous mutation Template Temporal specificityV

8、irus genome 名詞基因突變 自發(fā)突變 誘發(fā)突變管家基因 半保留復(fù)制 半不連續(xù)復(fù)制 不對(duì)稱轉(zhuǎn)錄 基因表達(dá) 生物大分子融解溫度 基因治療 基因診斷基因工程 核酸雜交 原位雜交cDNA PCR 生長(zhǎng)因子 細(xì)胞周期信號(hào)肽 旁分泌 超極化 tau蛋白酪氨酸蛋白激酶受體 癌基因 抑癌基因 基本內(nèi)容1. 簡(jiǎn)述引物設(shè)計(jì)原則。2. 核酸探針的標(biāo)記方法分哪兩類？各如何檢測(cè)？3. 何謂核酸的固相分子雜交？主要有哪幾種？4. 簡(jiǎn)述酪氨酸蛋白激酶受體結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。5. 簡(jiǎn)述核酸探針的概念和種類。6. 簡(jiǎn)述腫瘤細(xì)胞的生物學(xué)特征。7. 簡(jiǎn)述基因突變?cè)谏飳W(xué)的意義。8. 簡(jiǎn)述轉(zhuǎn)化細(xì)胞系的生物學(xué)特征。9. 簡(jiǎn)述穩(wěn)定細(xì)胞系

9、的生物學(xué)特征。10. 以表皮生長(zhǎng)因子為例說(shuō)明細(xì)胞因子發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)的過(guò)程。11. 討論NGF的生物學(xué)效應(yīng)。12. 簡(jiǎn)述Ig和TCR基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。13. 請(qǐng)任舉一例簡(jiǎn)要說(shuō)明基因改變與疾病的關(guān)系。14. 從分子水平論述原癌基因異常激活的機(jī)制。15. 簡(jiǎn)述癌基因的類型16. 簡(jiǎn)述抑癌基因的基本功能.17. 病毒基因組的特征18. 原核生物基因組特征19. 真核生物基因組特征20. 基因表達(dá)調(diào)控的生物學(xué)意義. 11. 討論NGF的生物學(xué)效應(yīng)。12. 簡(jiǎn)述Ig和TCR基因結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。13. 請(qǐng)任舉一例簡(jiǎn)要說(shuō)明基因改變與疾病的關(guān)系。14. 從分子水平論述原癌基因異常激活的機(jī)制。15. 簡(jiǎn)述癌基因的類型16. 簡(jiǎn)述抑癌基因的基本功能.17. 病毒基因組的特征18. 原核生物基因組特征19. 真核生物基因組特征20. 基因表達(dá)調(diào)控的生物學(xué)意義