規(guī)范使用阿司匹林---經(jīng)典ppt課件

1、規(guī)范運(yùn)用阿司匹林抗血小板治療是預(yù)防及治療心腦事件的重要步驟阿司匹林 vs. 其他抗血小板藥物的不同阿司匹林在中國(guó)的運(yùn)用缺乏現(xiàn)狀規(guī)范運(yùn)用阿司匹林的假設(shè)干問題動(dòng)脈粥樣血栓構(gòu)成 心血管疾病共同的病理過程事件/后果不穩(wěn)定性心絞痛 心肌梗死心血管死亡缺血性卒中/TIA周圍動(dòng)脈缺血性疾病ACSStary HC et al. Circulation. 1995; 92: 574Fuster V et al. Vasc Med. 1998; 3: 2319.動(dòng)脈粥樣硬化動(dòng)脈粥樣硬化血栓構(gòu)成斑塊破裂危險(xiǎn)要素吸煙、高血壓、血脂異常、糖尿病、肥胖、代謝綜合癥血管內(nèi)皮功能受損血小板活化聚集心腦血管事件是全球首要死亡緣

2、由暴力自傷卒中交通事故結(jié)核冠心病HIV/AIDS高血壓心臟病糖尿病氣管、支氣管、肺病下呼吸道感染慢性氣道阻塞性疾病卒中冠心病15-59歲60歲以上 78.3萬 133.2萬 468.9萬 582.5萬2002年全球因各種緣由死亡人數(shù)對(duì)比萬人WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù), /en/ 2002年中國(guó)因心臟病死亡人數(shù)為70.3萬人 因卒中死亡人數(shù)為165.3萬人全球第2全球第1心腦血管事件是中國(guó)首要死亡緣由WHO統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù), /en/血小板在動(dòng)脈血栓性疾病中起著何種作用呢？ 血栓構(gòu)成過程中有血小板的激活A(yù)dhesion1PlateletsLipidcoreCollagenGP la/ll

3、a bindvon WillebrandFactor/GP lb bindActivation2ThrombinADP5 HTTXA2Aggregation3FibrinogenActivatedGP llb/lllaHandin RI. Harrisons Principles of Internal Medicine. Vol 1. 14th ed. NY, NY: McGraw-Hill; 1998:339-345.Schafer AI. Am J Med. 1996;101:199-209.血小板激活通道血小板激活纖維蛋白原TxA2 纖維蛋白結(jié)合位點(diǎn)ADP 凝血酶血小板 鑒于血小板的這

4、種作用 抗血小板治療 在抗動(dòng)脈硬化及血栓性疾病具 有重要意義阿司匹林抑制血小板聚集，防止血栓構(gòu)成細(xì)胞膜磷脂花生四烯酸內(nèi)過氧化物PGG2、PGH2血小板活化血管收縮平滑肌細(xì)胞增生刺激環(huán)氧化酶阿司匹林PGI2抑制促進(jìn)血管內(nèi)皮血小板TXA2作用機(jī)制22,071名男性醫(yī)師既往無心肌梗死、卒中、TIA病史隨機(jī)化分組0 隨訪期 60.2月研討設(shè)計(jì)N Engl J Med 1989,321:129-35阿司匹林組：n=11,037; 325mg/次, 1次/隔日撫慰劑組：n=11,034; 1次/隔日一級(jí)預(yù)防研討內(nèi)科醫(yī)生安康研討Physicians Health Study(PHS)實(shí)驗(yàn)藥物包裝研討對(duì)象全部

5、為臨床醫(yī)生、用藥依從性極高 隨訪率極高：事件隨訪率99.7%，死亡隨訪率100%Physicians Health Study 小劑量阿司匹林平安性良好患者比率阿司匹林撫慰劑P=NS%小劑量阿司匹林未添加出血性卒中危險(xiǎn)以及胃腸道不良事件發(fā)生率N Engl J Med 1989,321:129-35Womens Health Study 阿司匹林使老年女性雙重獲益*年齡65歲的安康女性N Engl J Med 2005, 352:1295初次心腦血管事件危險(xiǎn)降低 26% (p=0.008)心肌梗死危險(xiǎn)降低 34% (p=0.04)缺血性卒中危險(xiǎn)降低 30% (p=0.05)小劑量阿司匹林不添加出

6、血性卒中危險(xiǎn)和胃腸道不良事件發(fā)生率Womens Health Study 小劑量阿司匹林平安性良好%N Engl J Med 2005, 352:1295阿司匹林撫慰劑P=NS患者比率P=NS%患者比率出血性卒中胃腸道不良事件一級(jí)預(yù)防對(duì)象(無心腦血管疾病)肥胖家族史高血脂吸煙糖尿病高血壓缺乏運(yùn)動(dòng)高齡 冠心病患者運(yùn)用阿斯匹林 作為二級(jí)預(yù)防能否獲益? ATC薈萃分析 287項(xiàng)研討薈萃分析 ,000例抗血小板治療與撫慰劑比較 77,000例 不同抗血小板治療方案的比較 BMJ2002;324:7186 ATC薈萃分析阿司匹林顯著降低既往心肌梗死患者的血管事件危險(xiǎn)P值 0.001 0.002 0.00

7、06 0.02 校正后的血管事件發(fā)生率阿司匹林撫慰劑阿司匹林使心腦血管事件危險(xiǎn)降低 25%Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86阿司匹林 Vs 撫慰劑ATC薈萃分析阿司匹林顯著降低急性心肌梗死患者的血管事件危險(xiǎn)P值 0.001 0.02 0.001 0.001 校正后的血管事件發(fā)生率阿司匹林撫慰劑阿司匹林使心腦血管事件危險(xiǎn)降低 30%Antithrombotic Trialists Collaboration. BMJ 2002;324:71-86阿司匹林 Vs 撫慰劑權(quán)威指南引薦阿司匹林100mg長(zhǎng)期用于心腦血管疾

8、病一級(jí)/二級(jí)預(yù)防冠狀動(dòng)脈疾病以及動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的患者均應(yīng)長(zhǎng)期服用阿司匹林100mg/日75-150mg/日)美國(guó)心臟協(xié)會(huì)歐洲心臟病協(xié)會(huì)歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)歐洲高血壓協(xié)會(huì)美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)美國(guó)醫(yī)師學(xué)會(huì)目前抗血小板藥物COX1抑制劑：阿司匹林ADP抑制劑： 抵克力得 氯吡格雷GP IIb/IIIa抑制劑 阿昔單抗 依替巴肽 替羅非班CAPRIE研討阿司匹林預(yù)防MI效果優(yōu)于氯吡格雷CAPRIE研討亞組分析-40 -30 -20 -10 0 10 20 30 40 MI卒中PADP=0.66P=0.26 P=0.0028有利于阿司匹林有利于氯吡格雷相對(duì)危險(xiǎn)降低亞組間療效具有顯著差別p=0.042近

9、80差別源于PAD周圍動(dòng)脈疾病 CAPRIE Steering Committee. Lancet 1996; 348: 132939.研討目的對(duì)于心腦血管事件高?；颊吆托难芗膊』颊唛L(zhǎng)期合并運(yùn)用阿司匹林與氯吡格雷能否比單用阿司匹林能帶來更多益處CHARISMA15603名45歲或以上心腦血管事件高危患者*隨機(jī)化分組0 隨訪期 28月阿司匹林75162mg/d氯吡格雷75mg/d；n=7,802; 阿司匹林75162mg/d，n=7,801; 研討設(shè)計(jì)CHARISMA *心腦血管事件高?；颊撸喊?類人群 一級(jí)預(yù)防人群: 具有多個(gè)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)要素人群， 二級(jí)預(yù)防人群: 已有冠心病患者，腦血

10、管病患者，病癥性外周動(dòng)脈疾病患者N Engl J Med 2006,354:10 6 12 18 24 301086420月主要終點(diǎn)累積發(fā)生率阿司匹林組阿司匹林氯吡格雷組P=0.22CHARISMA主要終點(diǎn) 阿司匹林組與阿司匹林氯吡格雷組比較N Engl J Med 2006,354:1療效主要終點(diǎn)：心肌梗死、卒中、心血管死亡(一切人群)CHARISMA平安性分析氯吡格雷組出血并發(fā)癥顯著高于單純阿司匹林組102.5利于氯吡格雷利于阿司匹林平安性終點(diǎn) RR95CI P值重度出血 1.25(0.97-1.61) 0.09中度出血 1.62(1.27-2.10) 0.001中度出血：需求輸血治療，但尚未到達(dá)重度出血程度重度出血：致命性出血，顱內(nèi)出血，或?qū)е卵鲃?dòng)力學(xué)妨礙、需求補(bǔ)充容量、強(qiáng)心或手術(shù)治療的出血中國(guó)阿司匹林的運(yùn)用率CHD：14.38%*卒中: 14%* IMS: diary in Shanghai in 2003* Comments from president of CMA in Tiantan Intl.Stroke Congress 中國(guó)阿司匹林運(yùn)用率低得令人憂心“