治療用生物制品注冊受理審查的指南

1、40/40附件3治療用生物制品注冊受理審查指南（試行）國家食品藥品監(jiān)督管理總局2017年11月日目錄 HYPERLINK l 3 一、適用圍1 HYPERLINK l 3 二、資料受理部門1 HYPERLINK l 3 三、申報資料基本要求1 HYPERLINK l 3 （一）申 HYPERLINK l 3 請 HYPERLINK l 3 表的整理1 HYPERLINK l 4 （二）申 HYPERLINK l 4 報資 HYPERLINK l 4 料的整理2 HYPERLINK l 9 四、申請表審查要點6 HYPERLINK l 9 （一） HYPERLINK l 9 藥 HYPERLIN

2、K l 9 品注冊申 HYPERLINK l 9 請 HYPERLINK l 9 表6 HYPERLINK l 15 （二）小型微型企 HYPERLINK l 15 業(yè) HYPERLINK l 15 收 HYPERLINK l 15 費優(yōu) HYPERLINK l 15 惠申 HYPERLINK l 15 請 HYPERLINK l 15 表12 HYPERLINK l 16 五、申報資料審查要點13 HYPERLINK l 16 （一）申 HYPERLINK l 16 報資 HYPERLINK l 16 料要求13 HYPERLINK l 16 （二） HYPERLINK l 16 資 HYP

3、ERLINK l 16 料 HYPERLINK l 16 審查 HYPERLINK l 16 容13 HYPERLINK l 22 （三）其他提示18 HYPERLINK l 23 六、受理審查決定19 HYPERLINK l 23 （一）受理19 HYPERLINK l 23 （二） HYPERLINK l 23 補 HYPERLINK l 23 正19 HYPERLINK l 23 （三）不予受理19 HYPERLINK l 23 七、其他20 HYPERLINK l 24 八、受理流程圖20附件： HYPERLINK l 25 1. HYPERLINK l 25 申報資料袋封面格式21

4、HYPERLINK l 26 2. HYPERLINK l 26 申報資料項目封面格式22 HYPERLINK l 28 3. HYPERLINK l 28 申報資料項目目錄23 HYPERLINK l 29 4. HYPERLINK l 29 治療用生物制品注冊申報資料自查表24治療用生物制品注冊受理審查指南（試行）一、適用圍治療用生物制品臨床試驗申請；治療用生物制品新藥生產（含新藥證書）/上市申請。二、資料受理部門由國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評中心受理。三、申報資料基本要求（一）申請表的整理1.種類與份數要求藥品注冊申請表、申報資料情況自查表、小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表（如適用）各四份

5、，一份為原件；藥品研制情況申報表（如適用）、藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請表（如適用）各四份，三份為原件。2.依據關于啟用新版藥品注冊申請表報盤程序的公告,申請表的填報須采用國家食品藥品監(jiān)督管理總局統(tǒng)一發(fā)布的填報軟件，提交由新版藥品注冊申請表報盤程序生成的電子與紙質文件。（確認所用版本為最新版以最新發(fā)布的公告為準，所生成的電子文件的格式應為RVT文件。各頁的數據核對碼必須一致，并須與提交的電子申請表一致，申請表與自查表各頁邊緣應加蓋各申請人或注冊代理機構騎縫章。）13.填寫應當準確、完整、規(guī)，不得手寫或涂改，并應符合填表說明的要求。（二）申報資料的整理1.數量與裝袋方式2套完整申請資料（至少1套為原

6、件）+1套綜述資料復印件，每套裝入相應的申請表。2.文字體例與紙2.1字體、字號、字體顏色、行間距離與頁邊距離2.1.1字體中文：宋體英文：TimesNewRoman2.1.2字號中文：不小于小四號字，表格不小于五號字；申報資料封面加粗四號；申報資料目錄小四號，腳注五號字。英文：不小于12號字。2.1.3字體顏色黑色。2.1.4行間距離與頁邊距離行間距離：至少為單倍行距?？v向頁面：左邊距離不小于2.5厘米、上邊距離不小于2厘米、其他邊距不小于1厘米。橫向頁面：上邊距離不小于2.5厘米、右邊距離不小于2厘米、其他邊距不小于1厘米。2頁眉和頁腳：信息在上述頁邊距顯示，保證文本在打印或裝訂中不丟失信

7、息。2.2紙規(guī)格申報資料使用國際標準A4型（297mm210mm）規(guī)格、紙重量80g。紙雙面或單面打印，容應完整、清楚，不得涂改；申報資料所附圖片、照片須清晰易辨，不宜使用復印圖片或彩色噴墨打印方式。2.3紙性能申報資料文件材料的載體和書寫材料應符合耐久性要求。2.4加蓋印章2.4.1除藥品注冊申請表與檢驗機構出具的檢驗報告外，申報資料（含圖譜）應逐個封面加蓋申請人或注冊代理機構印章（多個申請人聯(lián)合申報的，應加蓋所有申請人印章），封面印章應加蓋在文字處。2.4.2加蓋的印章應符合國家有關用章規(guī)定，并具法律效力。3.整理裝訂要求3.1申報資料封面3.1.1申報資料袋封面（見附件1）33.1.1.

8、1檔案袋封面注明：申請分類、注冊分類、藥品名稱、本袋所屬第X套第X袋每套共X袋、原件/復印件、聯(lián)系人、聯(lián)系、申請單位名稱。3.1.1.2多規(guī)格的品種為同一冊申報資料時，申報資料袋封面，需顯示多規(guī)格（同一封面）。3.1.2申報資料項目封面（見附件2）3.1.2.1每項資料加“封面”，每項資料封面上注明：藥品名稱、資料項目編號、項目名稱、申請機構、聯(lián)系人姓名、地址。3.1.2.2右上角注明資料項目編號，左上角注明注冊分類。3.1.2.3各項資料之間應當使用明顯的區(qū)分標志。3.2申報資料目錄申報資料首頁為申報資料項目目錄（見附件3），目錄中申報資料項目按藥品注冊管理辦法順序排列。宜對每項申報資料所附

9、圖譜前面建立交叉索引表，說明圖譜編號、申報資料中所在頁碼、圖譜的試驗容。3.3申報資料容3.3.1總體要求3.3.1.1復印件應當與原件完全一致,應當由原件復制并保持完整、清晰。43.3.1.2申報資料中同一容（如藥品名稱、申請人名稱、申請人地址等）的填寫應前后一致。3.3.1.3外文資料應翻譯成中文。申請人應對翻譯的準確性負責。3.3.2具體要求3.3.2.1整理排序3.3.2.1.1申請表3.3.2.1.2申報資料（順序同申報資料目錄）裝訂成冊的文件材料排列文字在前,照片與圖譜在后。有譯文的外文資料，譯文在前，原文在后。3.3.2.2編寫頁號3.3.2.2.1裝訂成冊的文件材料均以有書寫容

10、的頁面編寫頁號。3.3.2.2.2藥品注冊管理辦法（第28號令）中附件3提交的申報資料，按申報資料項目號分別應用阿拉伯數字從1起依次編號。3.3.2.2.3單面書寫的文件材料在其正中編寫頁號；雙面書寫的文件材料，正面與背面均在其正中編寫頁號。圖樣頁號編寫在標題欄外。3.3.2.3整理裝訂53.3.2.3.1按資料分類（綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料、其他）順序，分別打孔裝訂成冊。3.3.2.3.2裝訂成冊的申報資料不同幅面的文件材料要折疊為統(tǒng)一幅面,破損的要先修復.幅面一般采用國際標準A4型（297mm210mm）。3.3.2.3.3資料宜采用打孔線裝方式裝訂，每冊申報

11、資料的厚度一般不大于300。在可能的情況下，無需將申報資料與附件分開裝訂，確需分開裝訂的，每冊應加封面，封面容除總冊數和冊號外，其他應一樣，區(qū)分方式為如某項資料有3冊時，可用“第1冊共3冊”在封面項目名稱下標注。3.3.2.4整理裝袋3.3.2.4.1申報資料的整理形式按照綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料的資料、其他分類單獨整理裝袋，不得合并裝袋。每套資料裝入獨立的檔案袋，檔案袋使用足夠強度牛皮紙，以免破損。3.3.2.4.2當單專業(yè)研究申報資料無法裝入同一個資料袋時，可用多個資料袋進行分裝，并按本專業(yè)研究資料目錄有序排列，同一資料項目編號的研究資料放置在同一資料袋中，確

12、保每袋資料間完整的邏輯關系。3.4照片資料的整理63.4.1將照片與文字說明一起固定在芯頁上，芯頁的規(guī)格為297mm210mm。3.4.2根據照片的規(guī)格、畫面和說明的字數確定照片固定位置。3.4.3照片必須固定在芯頁正面(裝訂線右側)。3.4.4裝訂成冊的申報資料的芯頁以30頁左右為宜。四、申請表審查要點（一）藥品注冊申請表確認提供的藥品注冊申請表的紙質申請表與電子申請表數據核對碼（RVT格式）是否一致，紙質申請表各頁的數據核對碼是否一致。確認表格各頁邊緣是否騎縫加蓋負責辦理所有申請人或注冊代理機構的公章。1.藥品上市許可持有人：申請成為藥品上市許可持有人的申請人，應根據申請人實際情況勾選“生

13、產企業(yè)”或“研發(fā)機構”或“科研人員”選項。并填寫第二頁機構1（受托生產企業(yè)）和機構2（申請人）相關的容。2.其他特別申明事項:申請優(yōu)先審評審批的品種，或注冊申請涉與其他特殊情況的，應在“其他特別申明事項”中予以說明。生物類似藥物的申請應在“其他特別申明事項”中注明“本品系按照生物類似藥研發(fā)與申報”。已上市品種申請增加新的適應癥，注明“本品系已上市品種申請增加新的適應癥”。73.本申請屬于：如果屬于申請國產注冊品種選“國產藥品注冊”，如果屬于申請進口注冊選“進口藥品注冊”，如果屬于申請港澳臺注冊選“港澳臺醫(yī)藥產品注冊”。4.申請分類：根據藥品注冊管理辦法附件3中的治療用生物制品注冊分類，第1-1

14、2類屬于新藥申請；第13-15類屬于按新藥管理申請。對已上市藥品改變劑型但不改變給藥途徑、改變給藥途徑（不包括注冊分類12項）、增加新適應癥的藥品注冊，屬按新藥管理的，選新藥管理的申請本項為必選項目。5.申請事項：按照該申請實際申請事項填寫。申請臨床研究（包括附加申請免臨床研究的），選臨床試驗；申請生產/上市，選擇生產/上市。若僅申請新藥證書的，選新藥證書。肌肉注射的普通或特異性人免疫球蛋白、人血白蛋白、復方電解質注射液、血容量擴充劑等產品可直接提交申報生產注冊申請。6.藥品注冊分類：治療用生物制品。7.附加申請事項：可同時提出減或者免臨床研究、特殊審批程序等附加申請，申請人依需要自行填寫。申

15、請減免臨床試驗，在藥品注冊申請表中的附加申請事項中選擇減或免臨床試驗，并在臨床試驗資料綜述中闡明依據和理由（注冊分類13-15類的治療用生物制品一般僅需要進行期8臨床試驗，可直接提交期臨床試驗方案與相關的臨床申報資料）。申請?zhí)厥鈱徟?，還須填寫“藥品注冊特殊審批程序申請表”。屬于上述申請以外的其他附加申請事項（如申請期臨床等），可選擇其他。選擇“其他”的，應簡要填寫申請事項。8.藥品通用名稱：應當使用正式頒布的國家藥品標準或者國家藥典委員會中國藥品通用名稱或其增補本收載的藥品通用名稱。創(chuàng)新藥在申報臨床試驗階段可以暫時以代號方式填報通用名稱。9.藥品通用名稱來源：來源于中國藥典、局頒標準、部頒標

16、準的，選國家藥品標準；來源于國家藥典委員會文件的，選國家藥典委員會；屬申請人按有關命名原則自行命名的，選自擬。10.英文名稱拉丁名稱：英文名稱填寫INN英文名；創(chuàng)新藥在申報臨床試驗階段可以暫時填寫代號。11.漢語拼音：均需填寫，注意正確區(qū)分字、詞、字母大小寫等?？梢詤⒄罩袊幍涓袷教顚?。12.化學名稱：生物制品此處填寫藥品通用名稱。13.其他名稱：系指曾經作為藥品名稱使用，但現(xiàn)在已被國家規(guī)的藥品通用名稱取代者，如新藥研發(fā)過程中曾經使用過代號和其他名稱。914.商品名稱：商品名稱僅限于符合新藥要求的制品可以申請使用。進口藥品可同時填寫英文商品名稱。15.制劑類型：治療用生物制品均為制劑，在“劑型

17、”后選擇所屬劑型；劑型屬于中國藥典或其增補本收載的劑型，選中國藥典劑型；非屬于中國藥典現(xiàn)行版與其增補本未收載的劑型，選非中國藥典劑型；如屬于靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊制劑的，可同時選擇特殊劑型。16.規(guī)格：填寫本制劑單劑量包裝的規(guī)格，使用藥典規(guī)定的單位符號。例如每瓶0.5ml；每1次人用劑量0.5ml，含有XX抗體XXmg。每一規(guī)格填寫一份申請表，多個規(guī)格應分別填寫申請表。17.同品種已被受理或同期申報的原料藥、制劑或不同規(guī)格品種：若為完成臨床研究申請生產/上市的需填寫原臨床申請受理號、臨床試驗批件號、臨床登記號。18.包裝：如有多個包裝材質要分別填寫，中間用句號分開，例如“玻璃瓶。塑料瓶

18、”。包裝規(guī)格：是藥品生產企業(yè)生產供上市的藥品最小包裝，如：每瓶毫升，每盒支，對于按含量或濃度標示其規(guī)格的液體、半固體制劑或顆粒劑，其裝量按包裝規(guī)格填寫。配用注射器或者專用溶媒的，也應在此處填寫。每一份申請表可填寫多個包裝規(guī)格。1019.有效期：以月為單位填寫。如有多個規(guī)格、包裝材質，有效期如有不同則要分別對應填寫，如包裝材質為“玻璃瓶。塑料瓶”兩種，有效期分別為18個月、12個月，應寫為“18個月。12個月”。20.處方（含處方量）：應當使用規(guī)的藥物活性成份名稱，同時應當填寫按1000制劑單位計算的處方量，注明相應的制劑單位。21.原/輔料/包材來源或關聯(lián)制劑：原材料應填寫主要生物原材料，如原

19、液。22.中藥材標準：生物制品無需填寫。23.藥品標準依據：指本項藥品申請所提交藥品標準的來源或執(zhí)行依據。來源于中國藥典的，需寫明藥典版次；屬局頒或部頒標準的，應寫明藥品標準編號；其他是指非以上來源的，應該寫明具體來源，如自行研究，國產藥品注冊標準等情況。24.主要適應癥或功能主治：簡略填寫主要適應癥或者功能主治。適應癥分類：適應癥分類應與適應癥一致。25.專利情況：所申請藥品的專利情況應當經過檢索后確定，發(fā)現(xiàn)本品已在中國獲得保護的有關專利或國外專利信息均應填寫。1126.是否涉與特殊管理藥品或成份：屬于麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品管理的特殊藥品，應分別選填。27.中藥品種保

20、護：生物制品無需填寫。28.同品種新藥監(jiān)測期：新藥進入監(jiān)測期之日起，不再受理其他申請人的同品種注冊申請。已批準臨床的，可受理申報生產/上市注冊申請。29.本次申請為：填寫申報品種本次屬于第幾次申報。簡要說明既往申報與審批情況。如申請人自行撤回或因資料不符合審批要求曾被國家食品藥品監(jiān)督管理總局不予批準等情況。30.申請人（機構1機構5）30.1機構1：對于國產藥品申請，機構1是指具備本品生產條件，申請生產本品的藥品生產企業(yè)，或為接受藥品上市許可持有人/申請人委托的受托生產企業(yè)。對于新藥臨床申請，尚不具備生產條件或尚未確定本品生產企業(yè)的，可不填寫。對于進口藥品申請，應當填寫境外制藥廠商（持證公司）

21、的名稱。30.2機構2-5，對于國產新藥申請，必須填寫申請新藥證書的機構，即使與機構1一樣，也應當重復填寫。申請參加藥品上市許可持有人制度的，申請人的相應信息應當填入機構2相應位置。對于進口藥品申請，生產企業(yè)填入12機構2相應位置，如有國外包裝廠，則填寫在機構3位置。30.3“本機構負責繳費”的選項，用于申請人指定其中一個申請機構負責向國家繳納注冊費用，該機構注冊地址即成為繳費收據的郵寄地址。30.4已經填入的申請人各機構均應當由其法定代表人或接受其授權者（另需提供簽字授權書原件）在此簽名、加蓋機構公章（須與其機構名稱完全一致）。31.委托研究機構:系指藥品申報資料中凡屬于非申請機構自行研究取

22、得而是通過委托其他研究機構所取得的試驗資料或數據（包括藥學、藥理毒理等）的研究機構。32.電子資料：選擇提出注冊申請時同步提交的電子資料目錄。另外對于申請生產或上市的品種，應按照藥審中心電子上傳文件要求將相關資料通過總局藥審中心提交。33.申請表上的信息與所提供的證明性文件中相應容應保持一致。（二）小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表如符合小微企業(yè)行政事業(yè)性收費優(yōu)惠政策，可提交小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表并提供如下信息：1.基本信息，如企業(yè)名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系等，應與藥品注冊申請表有關信息一致。132.從業(yè)人員、上一納稅年度營業(yè)收入、企業(yè)資產總值等：申請人依實際情況填寫。3.應由其法定代表人或接受其授權者（

23、另需提供簽字授權書原件）在此簽名、加蓋機構公章（須與其機構名稱完全一致）。五、申報資料審查要點（一）申報資料要求根據總局藥品注冊管理辦法附件3第一部分要求，提供符合要求的申報資料。申報資料的格式、目錄與項目編號不能改變，對應項目無相關信息或研究資料，項目編號和名稱也應保留，可在項下注明“無相關研究容”或“不適用”。申請臨床試驗報送資料項目131，完成臨床試驗后報送申報資料項目16、15和2938號。（二）資料審查容1.國產品種證明性文件1.1申請人機構合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）、藥品生產許可證與變更記錄頁、藥品生產質量管理規(guī)認證證書復印件，申請生產時藥品生產許可證應具有所申報品種相適應的生

24、產圍。1.2上市許可持有人1.2.1藥品生產企業(yè)、藥品研發(fā)機構應當提交合法登記證明文件（營業(yè)執(zhí)照等）復印件；科研人員應當提交居民14復印件、個人信用報告、工作簡歷（包含教育背景、藥品研發(fā)工作經歷等信息）以與誠信承諾書。1.2.2藥品質量安全責任承擔能力相關文件科研人員申請臨床試驗的，應當提交藥物臨床試驗風險責任承諾書，承諾臨床試驗開展前，向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔保人簽訂的擔保協(xié)議或者與保險機構簽訂的保險合同。藥品研發(fā)機構或科研人員申請成為持有人的，應當提交藥品質量安全責任承諾書，承諾藥品上市銷售前向持有人所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔保人簽訂的擔保協(xié)議或者與保險機構簽訂的保險

25、合同；對于注射劑類藥品，應當承諾藥品上市銷售前提交保險合同。1.2.3上市許可持有人委托生產藥品的，應當提交受托生產企業(yè)生產的書面說明、申請人與受托生產企業(yè)簽訂的書面合同復印件（含質量協(xié)議）。1.3申請的生物制品或者使用的處方、工藝、用途等專利情況與其權屬狀態(tài)的說明，以與對他人的專利不構成侵權的聲明。應由所有注冊申請人共同出具，并承諾對可能的侵權后果承擔全部責任。1.4麻醉藥品、精神藥品需提供研制立項批復文件復印件。151.5完成臨床試驗后申報生產時應當提供藥物臨床試驗批件復印件與臨床試驗用藥的質量標準。1.6直接接觸制品包裝材料和容器的合法來源證明文件。直接接觸制品的包裝材料和容器的藥品包裝

26、材料和容器注冊證或者進口包裝材料和容器注冊證復印件、核準編號或實行關聯(lián)審批的藥包材受理通知書等。不得使用天然膠塞，不得使用安瓿裝粉針劑。注射劑用玻璃包材需符合國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒布的食藥監(jiān)辦注2012132號文規(guī)定。1.7國產新藥在提交生產申請時，應提供藥品通用名稱命名證明文件。1.8申請使用商品名的，商品名應符合食藥監(jiān)總局發(fā)布的藥品商品名稱命名原則。申請使用商品名的，應當提供商標查詢單（距藥品注冊受理日期半年）或商標注冊證。商標注冊受理通知書不能作為申請商品名的依據。1.9委托研究相關證明文件申請人委托其他機構進行藥物研究或者進行單項試驗、檢測、樣品的試制等的，應提供申請人與被委托方簽

27、訂的完整合同書復印件。二次委托研究應提供申請人與中間機構與中間機構與委托研究機構之間的完整的委托研究合同。16非法人機構應為獲得法人機構授權或持有二級機構合法登記證明文件的二級機構。非臨床研究安全性評價機構應提供GLP資質證明，臨床研究機構應提供GCP資質證明。1.10小微企業(yè)申報資料（如適用）：企業(yè)的工商營業(yè)執(zhí)照副本復印件；上一年度企業(yè)所得稅納稅申報表（須經稅務部門蓋章確認）或上一年度有效統(tǒng)計表（統(tǒng)計部門出具）原件。2.進口品種證明性文件2.1生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售與該藥品生產企業(yè)符合藥品生產質量管理規(guī)的證明文件、公證文書與其中文譯本。對于提出進口藥品臨床試驗申請

28、、進口藥品上市申請的治療用生物制品創(chuàng)新藥，取消應當獲得境外制藥廠商所在生產國家或者地區(qū)的上市許可的要求。2.2由境外制藥廠商常駐中國代表機構辦理注冊事務的，應當提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證復印件。境外制藥廠商委托中國代理機構代理申報的，應當提供委托文書、公證文書與其中文譯本，以與中國代理機構的營業(yè)執(zhí)照復印件。2.3申請的制品或者使用的處方、工藝等專利情況與其權屬狀態(tài)說明，以與對他人的專利不構成侵權的保證書。172.4進口新藥在提交上市申請時，應提供藥品通用名稱的命名證明文件。2.5申請使用商品名的，商品名應符合食藥監(jiān)總局發(fā)布的藥品商品名稱命名原則。申請使用商品名的，應當提供商標查詢單（距

29、藥品注冊受理日期半年）或商標注冊證。商標注冊受理通知書不能作為申請商品名的依據。2.6說明2.6.1生產國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許制品上市銷售與該藥品生產企業(yè)符合藥品生產質量管理規(guī)的證明文件，應當符合世界衛(wèi)生組織推薦的統(tǒng)一格式。其他格式的文件，必須經所在國公證機關公證與駐所在國中國使領館認證。2.6.2在一地完成制劑生產由另一地完成包裝的，應當提供制劑廠和包裝廠所在國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售與該藥品生產企業(yè)符合藥品生產質量管理規(guī)的證明文件。2.6.3未在生產國家或者地區(qū)獲準上市銷售的，可以提供持證商總部所在國或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售與該藥品生產企業(yè)

30、符合藥品生產質量管理規(guī)的證明文件。提供持證商總部所在國或者地區(qū)以外的其他國家或者地區(qū)藥品管理機構出具的允許藥品上市銷售與該18藥品生產企業(yè)符合藥品生產質量管理規(guī)的證明文件的，經國家食品藥品監(jiān)督管理總局認可。2.6.4申請國際多中心臨床試驗的，應提供其臨床試驗用藥物在符合藥品生產質量管理規(guī)的條件下制備的情況說明。3.其他申報資料3.1其他申報資料應按照藥品注冊管理辦法附件3逐項提交，不適用的應予以標注。3.2非臨床安全性評價研究必須在經過藥物非臨床研究質量管理規(guī)（簡稱GLP）認證，符合GLP要求的機構進行，應提供GLP符合性聲明。3.3提交新藥臨床試驗申請的，還需提交與總局藥審中心會議溝通意見建

31、議以與申報資料補充完善的情況說明。3.4臨床試驗報告封面應包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號、研究開始日期、研究完成日期、主要研究者（簽名）、研究單位（蓋章）、統(tǒng)計學負責人簽名與單位蓋章、藥品注冊申請人（蓋章）、注冊申請人的聯(lián)系人與聯(lián)系方式、報告日期、原始資料保存地點，并應加蓋臨床研究基地有效公章，印章應加蓋在文字處，并符合國家有關用章規(guī)定，具有法律效力。3.5臨床試驗數據庫電子文件：應包括原始數據庫、分析數據庫與相應的變量說明文件，且數據庫應為SAS19XPORT傳輸格式（即xpt格式）。已鎖定的數據庫光盤一式兩份，并分別裝入光盤盒中，盒上須注明文件類型：數據庫，同時注明品名、申報單位(

32、須加蓋申報單位或注冊代理機構公章)、統(tǒng)計軟件名稱、數據管理單位、數據統(tǒng)計單位等。提交資料封面應注明：品名、申報單位（須加蓋申報單位或注冊代理機構公章）。（三）其他提示1.生物制品增加新適應的，按照該藥品相應的新藥注冊分類申報并提供相關資料。如藥學方面無改變且臨床用藥劑量和周期未增加，可免報相應的藥學、毒理和藥代動力學研究資料。2.進口生物制品資料項目29應當報送該制品在生產國家或者地區(qū)為申請上市銷售而進行的全部臨床試驗的資料。3.申請未在國外上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類1的規(guī)定申請臨床試驗。4.申請已在國外上市銷售但尚未在中國上市銷售的生物制品，應當按照注冊分類7的規(guī)定申請臨床試驗。5

33、.申請已有國家藥品標準的生物制品，應當按照注冊分類15的規(guī)定申請臨床試驗。20六、受理審查決定（一）受理1.受理通知單：符合形式審查要求的，出具受理通知書(加蓋總局行政許可受理專用章)，一式兩份，一份給申請人，一份存入資料。2.繳費通知書：需要繳費。按照總局發(fā)布的國家食品藥品監(jiān)督管理總局關于發(fā)布藥品、醫(yī)療器械產品注冊收費標準的公告（2015年第53號）要求繳費。（二）補正申報資料不齊全或者不符合法定形式的，應一次告知申請人需要補正的全部容，出具補正通知書。（三）不予受理不符合要求的，出具不予受理通知書，并說明理由。七、其他其他未盡事宜請參照藥品注冊管理辦法等現(xiàn)行的法律法規(guī)、技術指導原則有關文件

34、執(zhí)行。21八、受理流程圖資料申報總局藥審中心簽收資料并進行形式審查不符合要求出具補正通知書或不予受理通知書并說明理由符合要求總局藥審中心出具受理通知書、繳費通知書資料移交總局藥審中心立卷附件：1.申報資料袋封面格式2.申報資料項目封面格式3.申報資料項目目錄4.治療用生物制品注冊申報資料自查表22附件1申報資料袋封面格式本袋所屬第套第袋每套共袋本袋裝入的資料項目編號：藥品名稱申請分類：注冊分類：規(guī)格：聯(lián)系人：聯(lián)系：手機： ：郵政編碼：申請人機構名稱23附件2申報資料項目封面格式申請分類：資料項目編號：注冊分類：藥品名稱（規(guī)格）資料項目名稱研究機構名稱（加蓋公章）：研究地址：主要研究者（簽字）：

35、試驗者：試驗起止日期：原始資料保存地點：聯(lián)系人：聯(lián)系： ：24各申請人機構名稱（蓋章）：25資料項目名稱資料分類資料項目袋頁備次號注附件3申報資料項目目錄填表說明：1.資料分類應填寫綜述資料、藥學研究資料、藥理毒理研究資料、臨床試驗資料。2.資料項目應按藥品注冊管理辦法中“附件”填寫文件材料的項目編號。3.資料項目名稱應填寫與資料項目相對應的全稱。4.頁號應填寫每項資料項目的首尾頁上標注的頁號。5.申報資料項目目錄排列在裝訂成冊文件材料首頁之前。26藥品名稱規(guī)格申請人注冊分類申請事項申報臨床申報生產（含新藥證書）/上市附加申請事項無特殊審批減免臨床研究其他適用圍是否符合要求符合不符合備注一、基

36、本條件1.1資料項目是否齊全是否1.2藥品生產許可證有相應生產圍是否1.3是否在監(jiān)測期否是1.4精神藥品、麻醉藥品取得國家總局研制立項批件是不適用否1.5國家總局其他相關規(guī)定不予受理的情形否是二、申報資料報送要求2.1申報資料提交套數是否符合要求符合不符合2.2資料項目目錄資料項目是否完整有完整無不完整2.3申報資料的體例是否符合要求字體中文：宋體字號字體顏色：黑色行間距離縱向頁面橫向頁面頁眉和頁腳紙規(guī)格A4型規(guī)格符合符合符合符合符合符合符合符合不符合不符合不符合不符合不符合不符合不符合不符合附件4治療用生物制品注冊申報資料自查表27逐個封面加蓋所有申請人或注冊代理機構印章符合不符合2.4申報

37、資料的整理要求2.4.1申報資料袋封面是否符合要求符合不符合2.4.2申報資料項目封面是否符合要求符合不符合2.4.3外文資料是否翻譯成中文是否2.5裝訂2.5.3.1各項資料首頁目錄有無2.5.3.2資料裝訂是否符合要求符合不符合2.5.3.3規(guī)定格式的申報資料符合不符合2.5.3.4資料裝袋是否符合要求符合不符合三、申請表自查3.1藥品注冊申請表3.1.1一般情況是否采用最新版本的報盤程序電子表RVT格式電子表格與打印紙質表格“數據核對碼”騎縫加蓋申請人/藥品注冊代理機構公章法定代表人簽名并加蓋申請人公章簽字日期是否符合紙質申請表份數要求是提供一致有有有有否未提供不一致無無無無3.1.2其

38、他特別申明事項已上市品種申請增加新的適應癥，是否注明“本品系已上市品種申請增加新的適應癥?！鄙暾埳镱愃莆?，是否注明“本品系按生物類似物研發(fā)與申報?！睙o有不適用3.1.3本次申請屬于正確不正確3.1.4申請分類治療用生物制品正確不正確3.1.5申請事項正確不正確3.1.6藥品注冊分類正確不正確283.1.7附加申請事項無減免臨床特殊審批其他3.1.8藥品通用名稱正確不正確3.1.9藥品通用名稱來源國家標準藥典委自擬3.1.10商品名稱無提供商標查詢單或商標注冊證有3.1.11規(guī)格是否一表一規(guī)格是否符合關于加強藥品規(guī)格和包裝規(guī)格管理的通知（食藥監(jiān)注函200491號）等文件的要求合理是是不合理否否

39、3.1.12同品種已被受理或同期申報品種的其他制劑與規(guī)格無有不完整3.1.13包裝無有不完整3.1.14處方（含處方量）處方輔料規(guī)規(guī)不規(guī)不規(guī)3.1.15原材料/輔料/包材來源或關聯(lián)制劑原材料應填寫主要生物原材料，如細胞、菌毒種等。輔料須填報制劑中所含的所有輔料的來源。提供未提供不完整3.1.16藥品標準依據中國藥典局頒/部頒標準注冊標準國外藥典其他293.1.17主要適應癥分類是否準確是否3.1.18專利情況無有3.1.19是否應涉與特殊管理藥品或成份否提供立項批件是3.1.20中藥品種保護未填寫填寫3.1.21同品種是否有新藥監(jiān)測期無已過期有，未過期3.1.22本次申請為首次申請是有既往情況

40、否3.1.23機構1與申報資料一致與申報資料不一致3.1.24機構2-5與申報資料一致與申報資料不一致3.1.25是否指定繳費機構是否3.1.26委托研究機構無有3.1.27是否上傳相關電子文件是否3.2小型微型企業(yè)收費優(yōu)惠申請表3.2.1是否包含基本信息，如企業(yè)名稱、聯(lián)系人、聯(lián)系等，并與藥品注冊申請表有關信息一致。是否3.2.2是否有從業(yè)人員、上一納稅年度營業(yè)收入、企業(yè)資產總值等是否3.2.3法定代表人或接受其授權者（另需提供簽字授權書原件）在此簽名、加蓋機構公章（須與其機構名稱完全一致）是否3.3藥品研制情況申報表有不適用無303.4藥品注冊生產現(xiàn)場檢查申請表有不適用無四、申報資料自查4.

41、1藥品名稱資料頁碼4.1.1通用名、英文名、漢語拼音、分子量、結構式有無4.1.2研究中用到的其他名稱或代號有不適用無4.1.3新的名稱是否說明命名依據有不適用無4.1.4國家藥典委員會批準的通用名稱證明文件復印件有不適用無4.1.5商品名在商標局登記的批復或注冊復印件有不適用無4.2證明性文件4.2.1證明性文件（國產）4.2.1.1企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照等有有效無過期4.2.1.2藥品生產許可證與其變更記錄頁有有效不適用無過期4.2.1.3藥品生產許可證圍是否包含申報品種是不適用否4.2.1.4提交藥品生產質量管理規(guī)認證證書并在有效期是不適用否4.2.1.5上市許可持有人合法登記證明文件藥品質量

42、安全責任承擔能力相關文件委托生產相關文件不適用有有有無無無314.2.1.6申請的藥物或者使用的處方、工藝、用途等專利情況與其權屬狀態(tài)說明，以與對他人的專利不構成侵權的聲明有無不完整4.2.1.7麻醉藥品、精神藥品研制立項批復文件有不適用無4.2.1.8藥物臨床試驗批件有不適用無4.2.1.9包材的合法來源證明文件有無不完整4.2.1.10委托研究相關證明文件有不適用無不完整4.2.1.11小微企業(yè)資質證明文件不適用有無4.2.1.12所有的證明性文件符合蓋章要求有不適用無4.2.2證明性文件（進口）4.2.2.1允許藥品上市銷售與該藥品生產企業(yè)符合GMP的證明文件是否提供是否符合公證認證要求

43、出具國家是否允許藥品上市銷售生產企業(yè)是否符合GMP要求(含包裝廠)是否在有效期藥品信息境外制藥廠商信息進口藥品生產廠信息信息進口藥品國外包裝廠信息不適用是是是生產國是是是正確正確正確否否否其他否否否不正確不正確不正確4.2.2.2注冊代理機構明是否提供外國企業(yè)常駐中國代表機構登記證是/不適用否32是否提供企業(yè)法人營業(yè)執(zhí)照復印件是否提供代理申報委托文書出具機構是否符合要求委托權限是否包含代理注冊是否在有效期是否符合公證要求企業(yè)信息是/不適用是/不適用是是是是正確否否否否否否不正確4.2.2.3申請的藥物或者使用的處方、工藝等專利情況與其權屬狀態(tài)說明，以與對他人的專利不構成侵權的聲明有無不完整4.

44、3立題目的與依據有無4.4研究結果總結與評價有無4.5藥品說明書（或樣稿）、起草說明與相關參考文獻是否符合局令第24號令體例格式要求如申請生物類似藥物，應提供原研藥的最新版說明書原文與全文譯文有/不適用是有不適用無否無4.6包裝、標簽設計樣稿是否符合局令第24號令體例格式要求有/不適用是無否4.7藥學研究資料綜述有無4.8生產用原材料資料有無4.8.1如果細胞菌株為購買，應提供購買憑證；如果細胞、菌株是被贈送的，應提供贈送協(xié)議或證明并加蓋贈送單位公章；如果細胞是自建的，應說明細胞的來源，提取制備的概述，細胞的鑒定和檢定報告。符合/不適用符合/不適用符合/不適用不符合4.8.2提供原材料有無動物

45、來源聲明若有動物來源，提供來源非疫區(qū)證明并聲明所有物料無BSE/TSE風險。有有/不適用有/不適用無334.8.3原材料的質量控制標準有無4.9原液或原料生產工藝的研究資料，確定的理論和實驗依據與確認資料生產工藝具備初步穩(wěn)健性，并制備出相對穩(wěn)定的樣品。有符合無不符合4.10制劑處方與工藝的研究資料，輔料的來源和質量標準，與有關文獻資料使用的輔料質量標準是否符合現(xiàn)行中國藥典的要求，新型輔料按照輔料關聯(lián)審評相關要求提交。有符合無不符合4.11質量研究資料與有關文獻，包括參考品或者對照品的制備與標定,如果非1類新生物制品需提供與國外已上市銷售的同類產品比較的資料質量研究的相關圖譜應清晰、完整，結構確證的相關圖譜應加蓋公章。有有無無4.12臨床試驗申請用樣品的制造檢定記錄至少有3批原液對應的3批樣品的制造和檢定記錄。制造檢定記錄應加蓋公司的騎縫章。有符合無不符合4.13制造與檢定規(guī)程草案，附起草說明和相關文獻有無4.13.1參考中國藥典體例，提供制造檢定規(guī)程以與起草說明。附上檢定方法的標準操作規(guī)程SOP。有無4.13.2具有藥品注冊標準的項目與其檢驗方法的驗證報告。有無4.14初步穩(wěn)定性試驗資料有無4.14.1應參照生物制品穩(wěn)定性研究