ALB尿微量白蛋白檢測(cè)講課講稿

1、Good is good, but better carries it.精益求精，善益求善。ALB尿微量白蛋白檢測(cè)-第一部分尿微量白蛋白（U-Albumin）的臨床意義1982年Viberti等發(fā)現(xiàn)了糖尿病患者尿中總蛋白在正常范圍，而尿白蛋白排泄增加的現(xiàn)象，首先提出了尿微量白蛋白的觀點(diǎn)，并指出了這種蛋白的出現(xiàn)是腎病發(fā)生的早期預(yù)兆。隨著檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步，目前主要用于對(duì)糖尿病、高血壓患者早期檢測(cè)發(fā)現(xiàn)微量蛋白尿，以便及時(shí)采取保護(hù)腎功能的措施，如限制蛋白的攝入量、禁煙、及時(shí)控制血糖和血壓。因此及時(shí)檢測(cè)尿微量白蛋白，對(duì)控制和防止早期腎病的發(fā)生極為重要。1、微量白蛋白尿的基本概念多種疾病可引起尿白蛋白排泄率

2、持續(xù)增加，尿中用常規(guī)方法不能檢測(cè)到，叫微量白蛋白。其含量在20200mg/L，此時(shí)如能及時(shí)治療，腎臟損害處在尚可逆轉(zhuǎn)的時(shí)期，這種常并發(fā)于糖尿病，高血壓病人中的尿蛋白，稱微量白蛋白。2、尿正常代謝及尿蛋白的形成尿是在腎臟內(nèi)形成的。體內(nèi)血流經(jīng)腎小球毛細(xì)管時(shí)，其中的細(xì)胞、大分子蛋白質(zhì)和脂類等膠體被截留，其余成份則經(jīng)半透膜濾過(guò)進(jìn)入腎小球中此稱為原尿。原尿通過(guò)腎小管時(shí)，絕大部分水分及電介質(zhì)和葡萄糖等物質(zhì)又被吸收回血，同時(shí)腎小管也分泌一些物質(zhì)加入尿中，最后生成終尿。經(jīng)輸尿管、膀胱、尿道排出體外。病理情況下，由于腎小球內(nèi)壓力增高濾過(guò)增加或是基底膜改變，導(dǎo)致高濾過(guò)率而出現(xiàn)蛋白尿。3、微量白蛋白正常值：健康成年

3、人尿微量白蛋白參考區(qū)間24h尿：30mg/L（24h最高量）(摘自衛(wèi)生部醫(yī)政司“全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程”2006,第三版p356)與定性法比較有下列優(yōu)點(diǎn)：敏感性高，可測(cè)出定性法陰性的標(biāo)本精密度CV58定量結(jié)果測(cè)定范圍廣5200mg/L標(biāo)本量少，20ul尿液特異性強(qiáng)能抗尿中多種物質(zhì)的干擾測(cè)量時(shí)間快，3分鐘報(bào)告結(jié)果4、尿微量白蛋白測(cè)定的臨床意義(1)、對(duì)高血壓病的應(yīng)用價(jià)值尿白蛋白排泄率明顯高于正常人，與收縮壓、舒張壓增高呈正相關(guān)，腎小球內(nèi)壓力上升，白蛋白濾過(guò)功能關(guān)系失調(diào)?？梢詭椭私饽I臟損害的程度。腎臟發(fā)生病變的最早信號(hào)之一是尿微量白蛋白增高。U-Albumin升高是心血管疾病進(jìn)展的重要危險(xiǎn)因子和預(yù)

4、報(bào)指標(biāo)。高血壓伴U-Albumin應(yīng)降壓治療，是減緩中斷微小血管損傷的有效措施。目標(biāo)13085mmHgU-Albumin是血管病變的敏感指標(biāo)，比眼底檢查更敏感。(2)、對(duì)糖尿病的應(yīng)用價(jià)值可以預(yù)測(cè)糖尿病腎病的發(fā)展及早期診斷。糖尿病腎病最早的臨床信號(hào)是尿白蛋白排泄率持續(xù)增高，出現(xiàn)微量蛋白尿。U-Albumin30mg/L為正常白蛋白尿期；U-Albumin位于20200mg/L為微量白蛋白尿期，臨床可診斷為早期糖尿病腎??；一般認(rèn)為此時(shí)病變經(jīng)治療尚可復(fù)原，尿微量白蛋白可轉(zhuǎn)為陰性。U-Albumin200mg/L常規(guī)蛋白定量0.5克24h，診斷為糖尿病腎病。因此U-Albumin指標(biāo)有助于對(duì)糖尿病人早

5、期采取保護(hù)腎功能的措施，限制蛋白攝入，控制血糖、血壓、禁煙。防止進(jìn)入不可逆轉(zhuǎn)期即U-Albumin300mg/24h。U-Albumin指標(biāo)有助于指導(dǎo)糖尿病高血壓患者積極降壓，減少U-Albumin排泄率。也有助于觀察糖尿病微血管合并癥發(fā)生的敏感指標(biāo)。有視網(wǎng)膜病變者U-Albumin排泄率30mg/L。病變嚴(yán)重度與排泄率增高有關(guān)。糖尿病需防腎病“尾隨”，資料顯示三個(gè)尿毒癥病人中，就有一個(gè)由糖尿病腎病發(fā)展而來(lái)，而許多病人卻渾然不知，無(wú)知地走上了絕路。這個(gè)“無(wú)形殺手”之所以如此兇險(xiǎn)，是因?yàn)榍捌诓“Y基本無(wú)癥狀，此時(shí)尿微量白蛋白部分病人已可以測(cè)到。因此為了避免糖尿病腎病的發(fā)生，應(yīng)定期檢測(cè)尿微量白蛋白。

6、早期檢測(cè)的意義：II型糖尿病人病程5年后腎病并發(fā)癥顯著增加，20II型病人確診時(shí)已有腎病。30I型病人1520年后會(huì)出現(xiàn)腎病，已確診臨床腎病是不可逆病變，是糖尿病早期死亡的主要原因。(3)、U-Albumin在其他疾病中的應(yīng)用全身性或局部炎癥反應(yīng)的腎功能指標(biāo)，如尿路感染等原因引起的腎臟早期病變。急性胰腺炎并發(fā)癥的預(yù)測(cè)指標(biāo)，UAlb高者會(huì)發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，200mg/L未發(fā)生并發(fā)癥。服用對(duì)腎功能有影響的藥物者也可檢測(cè)尿微量白蛋白，便于早期觀察腎功能情況及早采取措施。(4)、U-Albumin測(cè)定時(shí)間首次陽(yáng)性應(yīng)在36月再測(cè)2次，2次陽(yáng)性則為早期糖尿病腎病。I型糖尿病，發(fā)病5年后每年36次。II型糖尿

7、病，診斷明確時(shí)測(cè)試，36次年，僅U-Albumin陽(yáng)性，每三個(gè)月隨訪檢測(cè)一次。、重視實(shí)驗(yàn)前質(zhì)量控制：標(biāo)本留?。鹤詈?2h夜尿；尿液在膀胱內(nèi)超過(guò)3h；首次晨尿較好，隨機(jī)留尿也可但不提倡，兩次以上陽(yáng)性方可確診。尿微量白蛋白試劑(ALB-DOT)特點(diǎn)和尿十聯(lián)、糖化聯(lián)合應(yīng)用的建議奧普U2-ALB-DOT快速定量測(cè)試系統(tǒng)由兩部份組成：U2定量讀數(shù)儀和ALB-DOT快速定量試劑盒組成?？煽焖?3-4分鈡)測(cè)試尿液中的ALB；標(biāo)本：任意尿或12小時(shí)尿均可。標(biāo)本用量20微升；測(cè)定量程為12-250mg/L，測(cè)讀間隔為1mg/L,最佳線性范圍20-200mg/L。是個(gè)非常適用的POCT快速測(cè)試系統(tǒng)。1、測(cè)試的主

8、要技術(shù)數(shù)據(jù)檢測(cè)評(píng)估單位由上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院，上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院擔(dān)當(dāng)。檢測(cè)儀器：日立7600自動(dòng)生化儀，德靈特定蛋白分析儀和奧普U2愛(ài)國(guó)者儀器比對(duì)。試劑：進(jìn)口德賽和德靈尿微白蛋白試劑和奧普ALB-DOT尿微量白蛋白試劑（膠體金法）作比對(duì)。標(biāo)本：尿液標(biāo)本共220例，其中128例尿微量白蛋白陽(yáng)性尿，92例尿微量蛋白陰性尿。比對(duì)方法：不同操作人員，按說(shuō)明書操作，比對(duì)用盲法結(jié)果：奧普ALB-DOT與兩種進(jìn)口試劑比對(duì)結(jié)果良好。在12-250mg/L濃度時(shí)相關(guān)良好，相關(guān)系數(shù)R=0.981，特異性100%。可顯示讀數(shù)范圍：最低濃度顯示250mg/L。結(jié)論：ALB-DOT尿微量白蛋白試劑盒與進(jìn)口試劑比對(duì)：相

9、關(guān)良好，并有良好的等效性，應(yīng)用尿微參考標(biāo)準(zhǔn)30mg/L比較恰當(dāng)，能滿足臨床需要，ALB-DOT和進(jìn)口試劑一樣，能快速準(zhǔn)確定量檢測(cè)尿微量白蛋白。2、ALB-DOT試驗(yàn)和尿十聯(lián)等聯(lián)合應(yīng)用的建議：尿微量白蛋白測(cè)定是個(gè)非常重要的檢測(cè)項(xiàng)目。這是在1982年Viberti等發(fā)現(xiàn)了糖尿病患者尿中總蛋白在正常范圍，而尿微量白蛋白排泄增加的現(xiàn)象，指出了這種蛋白的出現(xiàn)是腎病發(fā)生的早期預(yù)兆，并首先提出了尿微量白蛋白的觀點(diǎn)后迅速發(fā)展普及的一項(xiàng)試驗(yàn)。該試驗(yàn)所以受到人們的青睞，是因?yàn)閷?duì)腎功能損傷有極其好的早期診斷價(jià)值。尿微量白蛋白含量在20200mg/L時(shí)，此時(shí)如能及時(shí)治療，腎臟損害處在尚可逆轉(zhuǎn)的時(shí)期,因此及時(shí)檢測(cè)尿微量

10、白蛋白，對(duì)控制和防止早期腎病的發(fā)生極為重要。以糖尿病為例目前我國(guó)有幾千萬(wàn)現(xiàn)癥病人，潛在的糖尿病前期的人數(shù)更多。據(jù)文獻(xiàn)資料顯示約有30左右的糖尿病人并發(fā)糖尿病腎病并死于尿毒征。因此如果有一項(xiàng)醫(yī)療措施能夠延緩或者中斷糖尿病患者轉(zhuǎn)化為糖尿病腎??！那么這一項(xiàng)措施一定成為一個(gè)社會(huì)熱點(diǎn)關(guān)心問(wèn)題。因?yàn)橐划?dāng)發(fā)現(xiàn)一個(gè)糖尿病腎病病人，對(duì)家人的拖累和社會(huì)的負(fù)擔(dān)是很難想象的。因此對(duì)尿微量白蛋白臨床檢測(cè)價(jià)值的認(rèn)識(shí)應(yīng)更進(jìn)一步普及深化！特別還有不少認(rèn)識(shí)誤區(qū)更應(yīng)該及時(shí)糾正；臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)有人認(rèn)為：尿微量白檢測(cè)有更高的敏感性，因此腎病病人尿蛋白在-時(shí)也在應(yīng)用尿微量白蛋白檢測(cè)。這情況就絕對(duì)沒(méi)有必要做尿微量白蛋白檢測(cè)了。因?yàn)槟蛭⒘?/p>

11、白蛋白的基本概念為,在尿十聯(lián)檢測(cè)常規(guī)尿蛋白顯示陰性時(shí)，存在著20-200mg/L含量的尿微量白蛋白(請(qǐng)注意不是總蛋白)，這種蛋白稱為尿微量白蛋白。因此掌握好尿微量白蛋白檢測(cè)的適應(yīng)癥并消除一些認(rèn)識(shí)誤區(qū)是非常重要的。因此我們建議：、尿微量白蛋白和尿十聯(lián)常規(guī)檢測(cè)聯(lián)用。這是一個(gè)十分新穎的觀點(diǎn)和非常有用的經(jīng)驗(yàn)。在用尿十聯(lián)干化學(xué)反應(yīng)時(shí)，不但注意觀察病人常規(guī)尿蛋白含量是多少(-)的陽(yáng)性反應(yīng)，更主要的是在尿十聯(lián)常規(guī)檢測(cè)蛋白陰性的病人中,對(duì)有臨床病史和適應(yīng)癥的病人再作尿微量白的檢測(cè)。這種尿十聯(lián)和尿微量白蛋白聯(lián)合應(yīng)用的臨床價(jià)值是非常令人滿意的。它的特點(diǎn)是超越人們的一般常規(guī)思維，在尿常規(guī)檢測(cè)中挑選尿蛋白定性試驗(yàn)陰性

12、病例，根據(jù)病史和適應(yīng)癥再作尿微量白蛋白檢測(cè)的成功經(jīng)驗(yàn)，已發(fā)現(xiàn)了許多腎臟損害處在可逆階段的早期病人，獲得了及時(shí)治療的機(jī)會(huì)，終止了腎臟損害使尿微量白蛋白的排泄恢復(fù)正常。這一成功檢測(cè)經(jīng)驗(yàn)的探索，理論根據(jù)的來(lái)源得益于對(duì)尿微量白蛋白理化特性的深刻理解。尿微量白蛋白臨床價(jià)值的幾個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：一是發(fā)現(xiàn)在常規(guī)尿蛋白定性陰性時(shí)，出現(xiàn)的含量在20200mg/L濃度的尿微量白蛋白；二是此時(shí)特別重要的臨床病理階段是病變處在可逆期，如能及時(shí)發(fā)現(xiàn)并能針對(duì)產(chǎn)生ALB的原發(fā)病因如糖尿病、高血壓等疾病及時(shí)采取降糖和降壓治療措施，就能使ALB轉(zhuǎn)為陰性。這是在疾病的進(jìn)程中是難得的“天賜良機(jī)”。如果失去了早期治療的機(jī)會(huì)，腎臟病程進(jìn)入不可

13、逆轉(zhuǎn)期也只能隨腎病發(fā)展的規(guī)律逐步進(jìn)入尿毒癥！中醫(yī)的治病是強(qiáng)調(diào)整體調(diào)理和冶未病的思想，ALB試驗(yàn)也是能發(fā)現(xiàn)腎臟早期損害“末病”時(shí)的最早信號(hào)。因此ALB試驗(yàn)和常規(guī)尿十聯(lián)試驗(yàn)聯(lián)動(dòng)，在常規(guī)尿蛋白定性試驗(yàn)陰性的病例中，根據(jù)臨床病史和診斷有重點(diǎn)的挑選部分病人做ALB檢測(cè)，是非常有意義的！、尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白聯(lián)合檢測(cè)糖化血紅蛋白(HbA1c)對(duì)糖尿病的輔助診斷和并發(fā)癥的預(yù)測(cè)有重要意義。且不受空腹和用藥的影響?？崭寡侵荒芊从吵檠獣r(shí)的即時(shí)指標(biāo)，糖化血紅蛋白能反映近二個(gè)月來(lái)糖代謝的總體情況。一般認(rèn)為：HbA1c未超出參考值上限1(即7)，患者一般不會(huì)出現(xiàn)糖尿病視網(wǎng)膜病變和糖尿性腎病。如果超出上限12個(gè)百

14、分點(diǎn)，并發(fā)癥略有上升。超過(guò)2糖尿性腎病等并發(fā)癥的危險(xiǎn)性就大大增加。這是理論上的規(guī)律。由于每個(gè)病人的個(gè)體差異不同，并發(fā)癥可能性究竟有多大，只能依靠具體指標(biāo)來(lái)說(shuō)明。而尿微量白蛋白的出現(xiàn)正是腎臟損害最早的指標(biāo)和信號(hào)。因此尿微量白蛋白和糖化血紅蛋白的聯(lián)動(dòng)檢測(cè)是個(gè)最佳的組合，它可以捕捉到糖尿病人腎臟損傷的信息，抓住早期腎功能可逆轉(zhuǎn)階段的時(shí)機(jī)及時(shí)治療可中斷微血管的損傷，達(dá)到延緩或不發(fā)生腎病的目的，這種ALB和HbA1c的聯(lián)動(dòng)檢測(cè),無(wú)論對(duì)病人、家庭乃至社會(huì)的貢獻(xiàn)是十分巨大的。、ALB在重點(diǎn)病人和體檢中的應(yīng)用在臨床上不管是疾病進(jìn)展演變或者是應(yīng)用各種藥物后(特別是對(duì)腎功能有影響的藥物)，均應(yīng)該檢測(cè)ALB。特別是

15、糖尿病、高血壓、全身性或局部炎癥反應(yīng)時(shí)都應(yīng)及時(shí)檢測(cè)尿微量白蛋白。以便能在腎臟損害的早期了解到腎功能的情況及早采取治療措施。這些對(duì)于有效防止形成不可逆轉(zhuǎn)的腎病有重要意義。ALB試驗(yàn)用于老干部、老職工在體檢中的應(yīng)用更是一個(gè)很好的創(chuàng)舉。它可以在表觀健康的人群中發(fā)現(xiàn)有早期腎臟損害的證據(jù)，及時(shí)分析產(chǎn)生ALB的原因并采取有效治療措施，就可以使他們遠(yuǎn)離腎病威脅，保證健康生存！因此有條件者在體檢時(shí)增加一項(xiàng)ALB項(xiàng)目是非常有必要的。我們?cè)谙蛉藗冃麄鲿r(shí)發(fā)現(xiàn)，一當(dāng)體檢者了解了ALB對(duì)預(yù)測(cè)早期腎功能損傷的意義，他們表示ALB的檢測(cè)即使自費(fèi)也愿意承擔(dān)。綜上所述，我們了解了ALB試驗(yàn)對(duì)早期預(yù)防形成不可逆轉(zhuǎn)腎病的重要意義。

16、這些預(yù)防知識(shí)一經(jīng)普及就受到了民眾的普遍關(guān)注！前幾年該試驗(yàn)的應(yīng)用受到一定的限制。主要原因是應(yīng)用的大部分進(jìn)口試劑成本價(jià)超過(guò)了收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)?，F(xiàn)在好了，上海奧普生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)的ALB試劑盒，獲上海藥監(jiān)局正式批文，經(jīng)上海復(fù)旦大學(xué)中山醫(yī)院和上海交通大學(xué)仁濟(jì)醫(yī)院評(píng)估，結(jié)論：與進(jìn)口試劑等效。上海奧普公司將提供質(zhì)優(yōu)、價(jià)格適應(yīng)普通百姓應(yīng)用的ALB試劑，努力為人民健康服務(wù)。尿微量白蛋白快速定量試劑盒(膠體金法)臨床試驗(yàn)報(bào)告上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院臨床研究負(fù)責(zé)人：于嘉屏研究員主要實(shí)驗(yàn)研究和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)：應(yīng)春妹沈薇趙榮平徐燕萍商品名：ALB-DOT研究開始日期：2008年9月17日-9月28日研究摘要目的：使用仁濟(jì)

17、檢驗(yàn)科現(xiàn)用DadeBehringN抗血清人白蛋白試劑-BN定量系統(tǒng)為比對(duì)試劑，按臨床研究方案對(duì)ALB-DOT進(jìn)行尿樣品微量白蛋白比對(duì)測(cè)定，以評(píng)估ALB-DOT與比對(duì)法的等效性（equivalent）及臨床適用性。結(jié)果：ALB-DOT和DadeBehring在尿微量白蛋白定量測(cè)定上有良好等效性，引用的微量白蛋白尿參考范圍(ALB30mg/L)恰當(dāng)，能滿足臨床使用需要，ALB-DOT有可靠的判斷微量白蛋白尿的臨床性能?？s略語(yǔ)：ALB-DOT：尿微量白蛋白快速定量試劑盒(膠體金法)DadeBehring德靈公司N抗血清人白蛋白試劑-BN定量系統(tǒng)，仁濟(jì)比對(duì)法1、樣品、尿液樣品：樣品數(shù)為120例尿微量白

18、蛋白的陽(yáng)性尿液：62例；來(lái)源于體檢人群尿：65例，其中用仁濟(jì)比對(duì)法證實(shí)尿微量白蛋白正常者58例，作為健康對(duì)照組。7例仁濟(jì)比對(duì)法證實(shí)微量白蛋白陽(yáng)性尿，按方案規(guī)定不納入健康對(duì)照組。、多項(xiàng)目尿液化學(xué)分析質(zhì)控品測(cè)試：醫(yī)院用于尿液試紙分析的多項(xiàng)目尿液化學(xué)分析質(zhì)控品1份。、乙方尿ALB企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)品測(cè)試：1份(50mg/L)2、被評(píng)估試劑和比對(duì)法試劑比對(duì)方法試劑DadeBehring：注冊(cè)號(hào)：國(guó)食藥監(jiān)械(進(jìn))字2004第3402800號(hào)；標(biāo)準(zhǔn)號(hào)：YZB/GEM0017，批號(hào)153931，效期至2011年10月；批號(hào)153935，效期至2010年4月，試劑盒保存于2-8，使用DadeBehring特種蛋白分析儀測(cè)定。被評(píng)估試劑ALB-DOT：20人份/盒,上海奧普生物醫(yī)藥有限公司研制，批號(hào)：20080701，有效期14個(gè)月，試劑盒保存于2-8。ALB-DOT使用上海奧普生物醫(yī)藥有限公司金標(biāo)斑點(diǎn)法定量讀數(shù)儀UppergoldU2測(cè)讀。3、比對(duì)方法二個(gè)ALB定量系統(tǒng)，分別由不同操作人員按各系統(tǒng)操作說(shuō)明書測(cè)定，測(cè)定前先對(duì)定量系統(tǒng)進(jìn)行各自質(zhì)控品自校，比對(duì)采用盲法，試驗(yàn)結(jié)果由儀器判讀。測(cè)定結(jié)束后，將二組結(jié)果進(jìn)行比較，計(jì)算二系統(tǒng)結(jié)果在等效（equivalent）上的關(guān)系，再根據(jù)這些指標(biāo)對(duì)ALB-DOT進(jìn)行臨床適用性評(píng)估。4、結(jié)果及分析、定量等效性判斷標(biāo)準(zhǔn)和統(tǒng)計(jì)分析經(jīng)比對(duì)法確認(rèn)微量白