中藥注冊管理辦法1

1、藥品注冊管理方法（局令第17號） 附件一：中藥、自然藥物注冊分類及申報(bào)資料要求本附件中的中藥是指在我國傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下運(yùn)用的藥用物質(zhì)及其制劑。本附件中的自然藥物是指在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下運(yùn)用的自然藥用物質(zhì)及其制劑。一、注冊分類及說明（一）注冊分類1、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑。2、新發(fā)覺的藥材及其制劑。3、新的中藥材代用品。4、藥材新的藥用部位及其制劑。5、未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑。6、未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物復(fù)方制劑。7、變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物給藥途徑的制劑。8、變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥

2、物劑型的制劑。9、已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、自然藥物。（二）說明注冊分類18的品種為新藥，注冊分類9的品種為已有國家標(biāo)準(zhǔn)的藥品。1、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取得到的自然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應(yīng)當(dāng)占總提取物的90%以上。2、“新發(fā)覺的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或省、自治區(qū)、直轄市地方藥材規(guī)范（統(tǒng)稱“法定標(biāo)準(zhǔn)”）收載的藥材及其制劑。3、“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態(tài)藥材的未被法定標(biāo)準(zhǔn)收載的藥用物質(zhì)。4、“藥材新的藥用部位及其制劑”是

3、指具有法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的原動(dòng)、植物新的藥用部位及其制劑。5、“未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中未收載的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的一類或數(shù)類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應(yīng)占提取物的50以上。6、“未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物復(fù)方制劑”包括：6.1 傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑；6.2 現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑；6.3 自然藥物復(fù)方制劑；6.4 中藥、自然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑。傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，以傳統(tǒng)工藝制成，處方中藥材必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)。現(xiàn)代中藥復(fù)方制劑應(yīng)在傳統(tǒng)醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，可以采納非傳統(tǒng)工藝制成。自然藥

4、物復(fù)方制劑應(yīng)在現(xiàn)代醫(yī)藥理論指導(dǎo)下組方，其適應(yīng)癥用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)術(shù)語表述。中藥、自然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑包括中藥和化學(xué)藥品，自然藥物和化學(xué)藥品，以及中藥、自然藥物和化學(xué)藥品三者組成的復(fù)方制劑。7、“變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物給藥途徑的制劑”包括：不同給藥途徑之間相互變更的制劑及局部給藥改為全身給藥的制劑。8、“變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的狀況下變更劑型的制劑。9、“已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、自然藥物”是指我國已批準(zhǔn)上市銷售的中藥或自然藥物的注冊申請。二、申報(bào)資料項(xiàng)目及說明（一）申報(bào)資料項(xiàng)目綜述資料1、藥品名稱。2、證明性文件。3、立題目的與依據(jù)。4、對主要探

5、討結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)。5、藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)。6、包裝、標(biāo)簽設(shè)計(jì)樣稿。藥學(xué)探討資料7、藥學(xué)探討資料綜述。8、藥材來源及鑒定依據(jù)。9、藥材生態(tài)環(huán)境、生長特征、形態(tài)描述、栽培或培植（培育）技術(shù)、產(chǎn)地加工和炮制方法等。10、藥材標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并供應(yīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。11、供應(yīng)植、礦物標(biāo)本，植物標(biāo)本應(yīng)當(dāng)包括花、果實(shí)、種子等。12、生產(chǎn)工藝的探討資料及文獻(xiàn)資料，輔料來源及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。13、確證化學(xué)結(jié)構(gòu)或組分的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。14、質(zhì)量探討工作的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。15、藥品標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明，并供應(yīng)藥品標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)及有關(guān)資料。16、樣品檢驗(yàn)報(bào)告書。17、藥物穩(wěn)定性探討的試驗(yàn)資

6、料及文獻(xiàn)資料。18、干脆接觸藥品的包裝材料和容器的選擇依據(jù)及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥理毒理探討資料19、藥理毒理探討資料綜述。20、主要藥效學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。21、一般藥理探討的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。22、急性毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。23、長期毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。24、過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依靠性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特別平安性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料。25、致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。26、生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。27、致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。28、動(dòng)物藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。臨床試驗(yàn)資料29、臨床試驗(yàn)資料綜述。30、臨床試驗(yàn)安排與

7、方案。31、臨床探討者手冊。32、知情同意書樣稿、倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件。33、臨床試驗(yàn)報(bào)告。（二）說明1、申報(bào)資料項(xiàng)目說明綜述資料（1）資料項(xiàng)目1藥品名稱包括：中文名；漢語拼音名；命名依據(jù)。（2）資料項(xiàng)目2證明性文件包括：申請人合法登記證明文件、藥品生產(chǎn)許可證、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件。申請新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)供應(yīng)樣品制備車間的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書復(fù)印件；申請的藥物或者運(yùn)用的處方、工藝、用途等在中國的專利及其權(quán)屬狀態(tài)的說明，以及對他人的專利不構(gòu)成侵權(quán)的聲明；麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)用毒性藥品研制立項(xiàng)批復(fù)文件復(fù)印件；申請新藥生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)供應(yīng)藥物臨床試驗(yàn)批件復(fù)印件；干脆接觸藥品的包裝材料（或容

8、器）的藥品包裝材料和容器注冊證或進(jìn)口包裝材料和容器注冊證復(fù)印件。其他證明文件。如為進(jìn)口申請，還應(yīng)供應(yīng)：生產(chǎn)國家或者地區(qū)藥品管理機(jī)構(gòu)出具的允許藥品上市銷售及該藥品生產(chǎn)企業(yè)符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的證明文件、公證文書；出口國物種主管當(dāng)局同意出口的證明；由境外制藥廠商常駐中國代表機(jī)構(gòu)辦理注冊事務(wù)的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)外國企業(yè)常駐中國代表機(jī)構(gòu)登記證復(fù)印件；境外制藥廠商托付中國代理機(jī)構(gòu)代理申報(bào)的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)托付文書、公證文書以及中國代理機(jī)構(gòu)的營業(yè)執(zhí)照復(fù)印件；平安性試驗(yàn)資料應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的藥物非臨床探討質(zhì)量管理規(guī)范證明文件；臨床試驗(yàn)用樣品應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范證明文件。（3）資料項(xiàng)目3立題目的與依據(jù)：中藥材

9、、自然藥物應(yīng)當(dāng)供應(yīng)有關(guān)古、現(xiàn)代文獻(xiàn)資料綜述。中藥、自然藥物制劑應(yīng)當(dāng)供應(yīng)處方來源和選題依據(jù)，國內(nèi)外探討現(xiàn)狀或生產(chǎn)、運(yùn)用狀況的綜述，以及對該品種創(chuàng)新性、可行性等的分析，包括和已有國家標(biāo)準(zhǔn)的同類品種的比較。中藥還應(yīng)供應(yīng)有關(guān)傳統(tǒng)醫(yī)藥的理論依據(jù)及古籍文獻(xiàn)資料綜述等。（4）資料項(xiàng)目4對探討結(jié)果的總結(jié)及評價(jià)：包括申請人對主要探討結(jié)果進(jìn)行的總結(jié)，及從平安性、有效性、質(zhì)量可控性等方面對所申報(bào)品種進(jìn)行的綜合評價(jià)。（5）資料項(xiàng)目5藥品說明書樣稿、起草說明及最新參考文獻(xiàn)：包括按有關(guān)規(guī)定起草的藥品說明書樣稿、說明書各項(xiàng)內(nèi)容的起草說明、有關(guān)平安性和有效性等方面的最新文獻(xiàn)。藥學(xué)探討資料（6）資料項(xiàng)目16樣品檢驗(yàn)報(bào)告書：是指

10、對申報(bào)樣品的自檢報(bào)告。臨床試驗(yàn)前報(bào)送資料時(shí)供應(yīng)至少1批樣品的自檢報(bào)告，完成臨床試驗(yàn)后報(bào)送資料時(shí)供應(yīng)連續(xù)3批樣品的自檢報(bào)告。藥理毒理探討資料（7）資料項(xiàng)目24過敏性（局部、全身和光敏毒性）、溶血性和局部（血管、皮膚、粘膜、肌肉等）刺激性、依靠性等主要與局部、全身給藥相關(guān)的特別平安性試驗(yàn)資料和文獻(xiàn)資料：依據(jù)藥物給藥途徑及制劑特點(diǎn)供應(yīng)相應(yīng)的制劑平安性試驗(yàn)資料。具有依靠性傾向的新藥，應(yīng)供應(yīng)藥物依靠性試驗(yàn)資料。（8）資料項(xiàng)目25致突變試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：假如處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥材，或來源于無法定標(biāo)準(zhǔn)藥材的有效部位，以及用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促

11、精子生成藥、保胎藥或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)報(bào)送致突變試驗(yàn)資料。（9）資料項(xiàng)目26生殖毒性試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：用于育齡人群并可能對生殖系統(tǒng)產(chǎn)生影響的新藥（如避孕藥、性激素、治療性功能障礙藥、促精子生成藥、保胎藥以及致突變試驗(yàn)陽性或有細(xì)胞毒作用等的新藥），應(yīng)依據(jù)具體狀況供應(yīng)相應(yīng)的生殖毒性探討資料。（10）資料項(xiàng)目27致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料：新藥在長期毒性試驗(yàn)中發(fā)覺有細(xì)胞毒作用或者對某些臟器組織生長有異樣促進(jìn)作用的以及致突變試驗(yàn)結(jié)果為陽性的必需供應(yīng)致癌試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。2、申報(bào)資料的具體要求（1）申請新藥臨床試驗(yàn)，一般應(yīng)報(bào)送資料項(xiàng)目14、731。（2）完成臨床試驗(yàn)后申請新藥生產(chǎn)，一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目

12、資料16、1517、2933以及其他變更和補(bǔ)充的資料，并具體說明理由和依據(jù)。（3）申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、自然藥物（中藥、自然藥物注射劑除外），一般應(yīng)報(bào)送項(xiàng)目資料2、48、12、1518。（4）進(jìn)口申請供應(yīng)的生產(chǎn)國家或者地區(qū)政府證明文件及全部技術(shù)資料應(yīng)當(dāng)是中文本并附原文；其中質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的中文本必需按中國國家藥品標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的格式整理報(bào)送。（5）由于新藥品種的多樣性和困難性，在申報(bào)時(shí)，應(yīng)當(dāng)結(jié)合具體品種的特點(diǎn)進(jìn)行必要的相應(yīng)探討。假如減免試驗(yàn)，應(yīng)當(dāng)充分說明理由。（6）中藥、自然藥物注射劑的主要成份應(yīng)當(dāng)基本清晰，與口服給藥途徑比較有明顯優(yōu)勢，其主治或適應(yīng)癥為急重病癥。鑒于對中藥、自然藥物注射劑平安性和質(zhì)量限

13、制困難性的考慮，對其技術(shù)要求另行制定。（7）對于“注冊分類1”的未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分及其制劑，當(dāng)有效成分或其代謝產(chǎn)物與已知致癌物質(zhì)有關(guān)或相像、預(yù)期連續(xù)用藥6個(gè)月以上或治療慢性反復(fù)發(fā)作性疾病而需常常間歇運(yùn)用時(shí)，必需供應(yīng)致癌性試驗(yàn)資料。（8）對于“注冊分類3”的新的中藥材代用品，除按“注冊分類2”的要求供應(yīng)臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料外，還應(yīng)當(dāng)供應(yīng)與被替代藥材進(jìn)行藥效學(xué)對比的試驗(yàn)資料，并應(yīng)供應(yīng)進(jìn)行人體耐受性試驗(yàn)以及通過相關(guān)制劑進(jìn)行臨床等效性探討的試驗(yàn)資料，假如代用品為單一成份，尚應(yīng)當(dāng)供應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料。新的中藥材代用品獲得批準(zhǔn)后，申請運(yùn)用該代用品的制劑應(yīng)當(dāng)按

14、補(bǔ)充申請辦理，但應(yīng)嚴(yán)格限定在被批準(zhǔn)的可替代的功能范圍內(nèi)。（9）對于“注冊分類5”未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效部位及其制劑除按要求供應(yīng)申報(bào)資料外，尚需供應(yīng)以下資料：申報(bào)資料項(xiàng)目第12項(xiàng)中需供應(yīng)有效部位篩選的探討資料或文獻(xiàn)資料；申報(bào)資料項(xiàng)目第13項(xiàng)中需供應(yīng)有效部位主要化學(xué)成份探討資料及文獻(xiàn)資料；由數(shù)類成份組成的有效部位，應(yīng)當(dāng)測定每類成份的含量，并對每類成份中的代表成份進(jìn)行含量測定且規(guī)定下限（對有毒性的成份還應(yīng)當(dāng)增加上限限制）。申請由同類成份組成的有效部位及其制劑，如其中含有已上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等中提取的有效成分，則應(yīng)當(dāng)與該有效成分進(jìn)行藥效學(xué)及其他方面的比較，以證明其

15、優(yōu)勢和特點(diǎn)。（10）對于“注冊分類6”未在國內(nèi)上市銷售的中藥、自然藥物復(fù)方制劑依據(jù)不同類別的要求應(yīng)供應(yīng)資料為：傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的主治病證在國家中成藥標(biāo)準(zhǔn)中沒有收載，可免做藥效、毒理探討，臨床試驗(yàn)只需做100對。但是，假如有下列狀況之一者需供應(yīng)毒理試驗(yàn)資料：一是含有法定標(biāo)準(zhǔn)中標(biāo)示有毒性及現(xiàn)代毒理學(xué)證明有毒性的藥材；二是含有十八反、十九畏的配伍禁忌?，F(xiàn)代中藥復(fù)方制劑，處方中運(yùn)用的藥用物質(zhì)應(yīng)當(dāng)具有法定標(biāo)準(zhǔn)，假如處方中含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊分類2”中的要求供應(yīng)臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。自然藥物復(fù)方制劑應(yīng)當(dāng)供應(yīng)多組分藥效、毒理相互影響的試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料，處方中假如含有無法定標(biāo)準(zhǔn)的藥用物

16、質(zhì)，還應(yīng)當(dāng)參照“注冊分類2”中的要求供應(yīng)臨床前的相應(yīng)申報(bào)資料。中藥、自然藥物和化學(xué)藥品組成的復(fù)方制劑中的藥用物質(zhì)必需具有法定標(biāo)準(zhǔn)，申報(bào)臨床時(shí)應(yīng)當(dāng)供應(yīng)中藥、自然藥物和化學(xué)藥品間藥效、毒理相互影響（增效、減毒或互補(bǔ)作用）的比較性探討試驗(yàn)資料及文獻(xiàn)資料及中藥、自然藥物對化學(xué)藥品生物利用度影響的試驗(yàn)資料；申報(bào)生產(chǎn)時(shí)應(yīng)當(dāng)通過臨床試驗(yàn)證明其組方的必要性，并供應(yīng)中藥、自然藥物對化學(xué)藥品人體生物利用度影響的試驗(yàn)資料。處方中含有的化學(xué)藥品（單方或復(fù)方）必需被國家藥品標(biāo)準(zhǔn)收載。（11）對于“注冊分類8”變更國內(nèi)已上市銷售中藥、自然藥物劑型的制劑，應(yīng)當(dāng)說明新制劑的優(yōu)勢和特點(diǎn)。新制劑的功能主治或適應(yīng)癥原則上應(yīng)與原制劑

17、相同，其中無法通過藥效或臨床試驗(yàn)證明的，應(yīng)當(dāng)供應(yīng)相應(yīng)的資料。變更劑型時(shí)，假如生產(chǎn)工藝有質(zhì)的變更，申報(bào)資料應(yīng)當(dāng)供應(yīng)新制劑與原制劑在制備工藝、劑型、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性、藥效學(xué)、臨床等方面的對比試驗(yàn)及毒理學(xué)的探討資料。變更劑型時(shí)，假如生產(chǎn)工藝無質(zhì)的變更，可減免藥理、毒理和臨床的申報(bào)資料（緩釋、控釋制劑及注射劑除外）。緩釋、控釋制劑臨床前探討應(yīng)當(dāng)包括緩釋、控釋制劑與其一般制劑在藥學(xué)、生物學(xué)、人體藥代動(dòng)力學(xué)及臨床的對比探討試驗(yàn)資料，以說明此類制劑特別釋放的特點(diǎn)。（12）對于“注冊分類9”已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、自然藥物，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，提高后的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)按試行標(biāo)準(zhǔn)管理。（13）關(guān)于臨床試驗(yàn)臨床試驗(yàn)的病例

18、數(shù)應(yīng)當(dāng)符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求和最低病例數(shù)要求。臨床試驗(yàn)的最低病例數(shù)（試驗(yàn)組）要求為期為2030例，期為100例，期為300例，期為2000例。屬注冊分類1、2、4、5和6.2、6.3、6.4的新藥，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行期臨床試驗(yàn)。生物利用度試驗(yàn)一般為1824例。避孕藥期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)依據(jù)本方法的規(guī)定進(jìn)行；期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少100對6個(gè)月經(jīng)周期的隨機(jī)比照試驗(yàn)；期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)完成至少1000例12個(gè)月經(jīng)周期的開放試驗(yàn)；期臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的探討工作。新的中藥材代用品的功能替代應(yīng)當(dāng)從國家藥品標(biāo)準(zhǔn)中選取能夠充分反映被代用藥材功效特征的中藥制劑作為比照藥進(jìn)行比較探討，每個(gè)功能或主治病癥需經(jīng)過兩種以上中藥制劑進(jìn)行驗(yàn)證，每種制劑臨床驗(yàn)證的病例數(shù)不少于100對。申請已有國家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑和國家食品藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的其他已有國家標(biāo)準(zhǔn)的中藥、自然藥物制劑注冊，應(yīng)當(dāng)進(jìn)行臨床試驗(yàn)，病例數(shù)不少于100對。進(jìn)口中藥、自然藥物制劑按注冊分類中的相應(yīng)要求供應(yīng)申報(bào)資料。并應(yīng)供應(yīng)在國內(nèi)進(jìn)行的人體藥代動(dòng)力學(xué)探討資料和臨床試驗(yàn)資料，病例數(shù)不少于100對。多個(gè)主治病證或適應(yīng)癥的，每個(gè)主要適應(yīng)癥的病例數(shù)不少于60對。變更劑型時(shí)，假如生產(chǎn)工藝有質(zhì)的變更，應(yīng)當(dāng)依據(jù)藥品的特點(diǎn)，設(shè)計(jì)不同目