工業(yè)藥劑期末試卷(共9頁)

1、第 PAGE 13頁 共 NUMPAGES 13頁中國(zhn u)藥科大學 工業(yè)(gngy)藥劑學 期末試卷（A1卷）2008-2009學年(xunin)第一學期專業(yè) 班級 學號 姓名 題號一二三四五六七八總分得分核分人：得分評卷人一、名詞解釋（每小題3分，共12分）Solubilizer and Cosolvent增溶是指某些難溶性藥物在表面活性劑的作用下，在溶劑中增加溶解度并形成溶液的過程。具有增溶能力的表面活性劑稱增溶劑（Solubilizer）。在混合溶劑中各溶劑達到某一比例時，藥物的溶解度出現(xiàn)極大值，這種現(xiàn)象稱潛溶，這種溶劑稱潛溶劑（Cosolvent）。Sterilization

2、 and Sterility滅菌（sterilization）：系指用物理或化學等方法殺滅或除去所有致病和非致病微生物繁殖體和芽胞的手段。無菌（sterility）：系指在任一指定物體、介質(zhì)或環(huán)境中，不得存在任何活的微生物。CMC and MACCMC（critical micell concentration,臨界膠束濃度）：表面活性劑分子締合形成膠束的最低濃度。MAC（Maximum Additive Concentration，最大增溶濃度）：在給定濃度的表面活性劑溶液中增溶質(zhì)的最大濃度。Passive targeting preparation and Active targeting

3、 preparation被動(bidng)靶向制劑（passive targeting preparation）即自然靶向制劑(zhj)。載藥微粒被單核-巨噬細胞系統(tǒng)(xtng)的巨噬細胞（尤其是肝的Kupffer細胞）攝取，通過正常生理過程運送至肝、脾等器官。主動靶向制劑（active targeting preparation）是用修飾的藥物載體作為“導彈”，將藥物定向地運送到靶區(qū)濃集發(fā)揮藥效。得分評卷人二、填空題（每空0.5分，共20分） 藥劑學的宗旨是制備安全、有效、穩(wěn)定、使用方便、質(zhì)量可控的藥物制劑。親水凝膠骨架片由于水溶性不同的藥物，釋放機制也不同。對于水溶性藥物以藥物擴散為主；對

4、難溶性藥物則以骨架溶蝕為主。Carbomor濃度較大時，堿調(diào)節(jié)可形成半固體凝膠，pH在 6-11時，黏度最大，常用的堿調(diào)節(jié)劑有氫氧化鈉（和三乙醇胺）。糖漿劑含蔗糖應(yīng)不低于 65 %（g/ml）。糖漿劑按用途可分為兩類：矯味糖漿 和藥用糖漿。在凡士林中加入5%左右的羊毛甾醇，即能吸收三倍的水，且乳劑不能被弱酸所破壞，加入十六十八混合醇可進一步使乳劑穩(wěn)定。釋放度系指藥物從緩釋制劑、控釋制劑、腸溶制劑及透皮貼劑等在規(guī)定釋放介質(zhì)中釋放的速率和程度。中國藥典釋放度檢查的方法有轉(zhuǎn)籃法、槳法、 小杯法。壓片過程中物料應(yīng)具備的三大基本條件是：壓縮成型性好 、流動性好 、潤滑性好。藥物透皮吸收的途徑有表皮途徑、

5、皮膚附屬器途徑，其中 表皮途徑 是主要吸收途徑。引起粘沖的原因有顆粒中水分太多、潤滑劑用量不足或混合不均勻、空氣中濕度過大、沖頭表面粗糙或有銹斑等等。Ostwald Freundlich方程描述的是溶解度與微粒大小的關(guān)系，即當藥物處于微粉狀態(tài)時，若r2r1，r2的溶解度S2大于r1的溶解度S1。乳濁型注射劑一般需選用乳化力較強、毒性低的乳化劑，常用的有：poloxamer 188、大豆磷脂、卵磷脂（寫出2個即可）等。 藥物水解反應(yīng)，按催化機制不同可以分為專屬催化和廣義催化。與包糖衣相比，薄膜包衣(bo y)的優(yōu)點在于：操作簡單、節(jié)省(jishng)包衣材料、包衣(bo y)時間短、片重無明顯增

6、加、不會遮蓋片面上的標志等。藥物到達肺泡囊即可被迅速吸收，是因為肺部具有巨大吸收面積、肺泡囊壁有極好的通透性、肺血流量大。水溶性藥物混合物的CRH約等于各成分CRH的乘積，而與各成分的量無關(guān)，此即Elder假說。固體分散體主要有三種類型，分別是簡單低共熔混合物、固態(tài)溶液和共沉淀物。脂質(zhì)體系指（藥物被）類脂雙分子層包封成的微小泡囊。熱原檢查的法定方法有細菌內(nèi)毒素檢查法（鱟試驗法）和家兔法。得分評卷人三、單項選擇題（每小題1分，共7分）（從A、B、C、D四個選項中選擇一個正確答案填入空格中）以下屬于假塑性流動的流動曲線是 （ C ）A. B. C. D. E. 為增加阿司匹林的穩(wěn)定性，其片劑中可以

7、加入 ( C )A. 氫氧化鈉 B. 硬脂酸鎂 C. 酒石酸D. 氨水 E. 酒石酸鈉噻孢霉素鈉的等滲當量為0.24，配制3%的注射劑1000ml，欲調(diào)節(jié)為等滲，需加氯化鈉的克數(shù)是 ( B )A3.30 B1.80 C0.90D3.78 E0.36根據(jù)Griffus的HLB的定義，以下正確的是 ( C )A十二烷基硫酸鈉HLB的值為20 B聚氧乙烯(y x)的HLB值為40C石蠟(sh l)的HLB值為0 D非離子(lz)表面活性劑的HLB值為010血漿的冰點是 ( B )A-0.25 B-0.52 C -0.5 D-1.0 E-4乳劑放置后出現(xiàn)分散相粒子上浮或下沉的現(xiàn)象，這種現(xiàn)象是乳劑的 (

8、 A )A分層 B絮凝 C轉(zhuǎn)相 D破裂一步制粒機完成的工序是 ( C )A制粒混合干燥 B過篩混合制粒干燥C混合制粒干燥 D粉碎混合干燥制粒得分評卷人四、多項選擇題（每小題1分，共8分）鹽酸乙胺丁醇的結(jié)構(gòu)如下，乙胺丁醇可發(fā)生的降解反應(yīng)有 ( BD )A. 水解 B. 異構(gòu)化 C. 脫羧 D. 氧化 E. 環(huán)合可作為乳化劑的物質(zhì)有 ( ABCE )A聚山梨酯 B明膠 C氫氧化鈣 D滑石粉 E硬脂酸鎂可作除菌濾過的濾器有 ( AE )A0.22m微孔濾膜 B0.45m微孔濾膜 C4號垂熔玻璃濾器D5號垂熔玻璃濾器 E6號垂熔玻璃濾器下列與醫(yī)藥用的氣霧劑的拋射劑有關(guān)的條件有 ( ABCD)常溫下蒸氣

9、壓大于大氣壓 不易燃，不易爆無毒、無致敏性和無刺激性不與藥物、容器發(fā)生相互作用水質(zhì)較多，能混入較多的水以下屬于TTS優(yōu)點的有 ( ABCE)避免口服給藥可能發(fā)生的肝臟首過效應(yīng)及腸胃滅活維持恒定的血藥濃度或藥理效應(yīng)，增強了治療效果，減少了副作用只需1天或在更長的時間(shjin)內(nèi)給藥1次系統(tǒng)對藥物(yow)無特別要求可以隨時撤消(chxio)用藥下列屬于疏水膠性質(zhì)的有 (ABCE )A黏度與滲透壓小 B不穩(wěn)定體系，需加穩(wěn)定劑C表面張力與分散媒相近 DTyndall效應(yīng)不明顯E小量電解質(zhì)即可產(chǎn)生沉淀F除去溶媒后，粒子凝結(jié)成凝膠，在分散媒中再膠溶容易生產(chǎn)注射劑時常加入適量的活性炭，其作用是 (AB

10、C ) A脫色 B助濾 C吸附熱原 D增加主藥的穩(wěn)定性關(guān)于微囊特點敘述正確的是 ( ACDE )A. 微囊可提高藥物的穩(wěn)定性B. 微囊化制劑可避免肝臟的首過效應(yīng)C. 微囊制劑可使藥物濃集于靶區(qū)D. 微囊可控制藥物的釋放E. 微囊可掩蓋藥物的不良嗅味得分評卷人五、配伍選擇題（備選答案在前，試題在后；每組均對應(yīng)同一組備選答案。每題可能有一個或多個正確答案；每個備選答案可重復選用，也可不選用。每小題0.5分，共5分）14 軟膠囊膠皮組成中的以下物質(zhì)起什么作用A甘油 B二氧化鈦 C瓊脂 D明膠 E對羥基苯甲酸酯成型材料 （ D ）增塑劑 （ A ）遮光劑 （ B ）防腐劑 （ E ）510 下列物質(zhì)可

11、在藥劑中起什么作用A. HPMC B. 壓敏膠 C. PVP D. PEG 4000 E. 卵磷脂 F. HPMCP可作為水凝膠骨架片的骨架材料 （ A ）可作為固體分散體的載體 （ C ）用于經(jīng)皮吸收粘膠層的材料 （ B ）可作為栓劑的基質(zhì) （ D ）可作為靜脈乳的乳化劑 （ E ）可作為片劑的腸溶衣材料 （ F ）得分評卷人六、判斷題（每小題0.5分，共5分）大輸液的滅菌(mi jn)可采用100、15分鐘。 ( )乳劑在腸道吸收后經(jīng)淋巴轉(zhuǎn)運(zhun yn)，可避免肝首過效應(yīng)。 ( )與單元劑型相比(xin b)，多單元劑型口服后的轉(zhuǎn)運受食物和胃排空的影響較大。( )骨架孔隙越多，藥物釋

12、放越快；曲率越大、分子擴散所經(jīng)路程越長，釋藥量越小。 ( )動脈栓塞是通過插入動脈的導管將栓塞物輸?shù)桨薪M織或靶器官的醫(yī)療技術(shù)。 ( )膜控緩釋制劑包衣膜含水性孔道時，藥物釋放不能用Fick第一定律描述。 ( )離子交換技術(shù)僅適合可解離藥物的控釋。 ( )藥物的穩(wěn)定型晶型比其亞穩(wěn)定型晶型化學穩(wěn)定性好、溶解度大。 ( )體液中蛋白質(zhì)的等電點多在pH5.0左右，故在體液中以負離子形式存在。 ( )將不同比例類脂質(zhì)DPPC和DSPC混合，可制得不同相變溫度的脂質(zhì)體。 ( )得分評卷人七、處方分析并簡述制備方法（每小題9分，共18分）醋酸氟輕松軟膏【處方】醋酸氟輕松0.25g（主藥）Azone10g（溶

13、劑，吸收促進劑）十八醇90g（油相，輔助乳化劑）白凡士林100g（油相，調(diào)節(jié)稠度）液狀石蠟60g（油相，調(diào)節(jié)稠度）月桂醇硫酸鈉10g（O/W乳化劑）對羥基苯甲酸酯1g（防腐劑）甘油50g（保濕劑）蒸餾水加至1000g（水相）【制備】將十八醇、凡士林和液體石蠟80熱熔后，混勻備用；將月桂醇硫酸酯鈉、對羥基苯甲酸乙酯、甘油溶解在水中，加熱至80，混勻加到上述油相中，攪拌均勻后放冷，將醋酸氟輕松溶解在二甲基亞砜中，加到上述基質(zhì)中攪拌均勻，即得。吲哚(yn du)美辛腸溶片【片芯處方】吲哚美辛 25g主藥淀粉 62g填充劑 崩解劑L-HPC 5g崩解劑2%HPMC水溶液 q.s黏合劑硬脂酸鎂 q.s潤

14、滑劑【包衣液處方】丙烯酸樹脂號10g腸溶包衣材料蓖麻油1g增塑劑聚山梨酯-801g致孔劑，潤濕劑滑石粉q.s抗黏著劑檸檬黃q.s著色劑95%乙醇 加至200ml溶劑【制備(zhbi)】片芯制備：雙氯芬酸鈉、淀粉、L-HPC分別過100目篩后，按處方稱取，混合(hnh)均勻，加適量HPMC水溶液制軟材，過20目篩制粒，70-80干燥，壓片?？刂朴捕燃s8-12kgf。包衣液配制：取丙烯酸樹脂號、鄰苯二甲酸二乙酯溶于約180ml的95%乙醇，加蓖麻油、聚山梨酯-80和檸檬黃溶解，加滑石粉、鈦白粉混勻，加95%乙醇至200ml，混勻，即得。 包衣：鍋法包衣。取片芯置包衣鍋中，調(diào)節(jié)包衣鍋轉(zhuǎn)速、熱風溫度及

15、噴槍角度和噴速，噴入包衣液進行包衣，控制包衣增重，即得。得分評卷人八、問答題（第1小題5分，第2、3小題每題10分，共25分）敘述注射用凍干制劑的主要特點，并結(jié)合以下水的三相平衡圖說明冷凍干燥的過程。1答：注射用凍干(dn n)制劑的主要(zhyo)特點：以固體形態(tài)存在，臨用前溶解。適用于不耐熱、水中不穩(wěn)定(wndng)的藥物。由圖可知，處于W點的物品，如果給予合適的條件，物品中水分可以通過WXYZ的途徑完成干燥過程，即W點的水經(jīng)過恒壓降溫過程，將沿WX線移動并在R點結(jié)冰，最后到達X；再經(jīng)恒溫減壓，到達Y；再經(jīng)恒壓升溫操作，水分（冰）將沿YZ方向移動，在S點開始汽化（升華）成水蒸氣，并到達Z處

16、，在SZ這段區(qū)間里，汽化的水蒸氣將離開物品被減壓抽去，使物品本身得到干燥，這就是冷凍干燥的全部過程。敘述Noyes-Whitney方程在制劑設(shè)計中的應(yīng)用。2答：藥物從固體表面通過邊界層擴散進入溶液主體，藥物的溶出速度（dC/dt）可用Noyes-Whitney方程描述：式中，K，溶出速度常數(shù)；D，擴散系數(shù)；，擴散邊界層厚度，V，溶出介質(zhì)體積，S，溶出界面面積，Cs，固體表面藥物飽和濃度；C，溶液中藥物濃度，漏槽條件下C0。應(yīng)用1，提高藥物溶出速度：增大藥物的溶出面積，通過粉碎減小粒徑，崩解等措施；增大溶解速度常數(shù)，加強攪拌，以減少藥物擴散邊界層厚度或提高藥物的擴散系數(shù)；提高藥物的溶解度，提高溫

17、度，改變晶型，制成固體分散物等。應(yīng)用2，設(shè)計緩釋制劑：由于藥物的釋放受溶出速度的限制，溶出速度慢的藥物顯示出緩釋的性質(zhì)。根據(jù)NoyesWhitney溶出速度公式，通過減小藥物的溶解度，增大藥物的粒徑，以降低藥物的溶出速度，達到長效作用。具體方法有下列幾種：制成溶解度小的鹽或酯，如青霉素普魯卡因鹽；與高分子化合物生成難溶性鹽，如N-甲基阿托品鞣酸鹽；控制粒子大小，藥物的表面積減小，溶出速度減慢，故難溶性藥物的顆粒直徑增加可使其吸收減慢。請敘述(xsh)單室滲透(shntu)泵片的基本(jbn)處方組成、構(gòu)造、釋藥原理與應(yīng)用特點。3答：利用滲透壓原理制成的口服滲透泵片能在體內(nèi)均勻恒速地釋放藥物。滲透泵片的基本處方組成：主藥、半透膜材料、滲透促進劑、滲透推動劑等。單室泵型口服滲透泵的結(jié)構(gòu)：中等水溶性藥物及具高滲透壓的滲透促進劑或其他捕料壓制成一固體片芯，外包一層控速半滲透膜，然后用激光在片芯包衣膜上開一個或一個以上的釋藥小孔。釋藥原理：口服后，胃腸道的水分通過半透膜進人片芯，使藥物溶解成飽和溶液或混懸液，加之具高滲透壓輔料的溶解，故片劑膜內(nèi)的溶液為高滲溶液，滲透壓可達40535066kPa，而體內(nèi)滲透壓僅為760kPa。由于膜內(nèi)外存在大的滲透壓差，藥物溶液則通過釋藥小孔持續(xù)泵出，其流出量與滲透進入膜內(nèi)的水量相等，直到片芯的