免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答

1、關(guān)于免疫學(xué)淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫應(yīng)答第一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫應(yīng)答 免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除抗原的整個(gè)過(guò)程 （1）抗原識(shí)別 （2）淋巴細(xì)胞活化、增殖、分化 （3）效應(yīng)細(xì)胞發(fā)揮效應(yīng)特異性；記憶性；耐受性第二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 APC向T細(xì)胞提呈抗原 APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能 記憶性T細(xì)胞第三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞識(shí)別抗原的部位 外周淋巴組織 （如淋巴結(jié)和脾臟）第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別病原微生物及其代謝產(chǎn)物淋巴液血液淋巴結(jié)脾

2、臟副皮質(zhì)區(qū)淋巴鞘APC活化T細(xì)胞第四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 TCR識(shí)別抗原的特點(diǎn) 第一節(jié) T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別TCR與APC表面的抗原肽-MHC分子復(fù)合物特異結(jié)合稱為抗原識(shí)別（antigen recognition） 第五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月雙重識(shí)別是T細(xì)胞識(shí)別抗原的主要特征抗原特異性MHC分子限制性第六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 外源性抗原 內(nèi)源性抗原 降解為肽段 與 MHCII 結(jié)合 與 MHCI 結(jié)合 CD4+T細(xì)胞 CD8+T細(xì)胞 一、APC向T細(xì)胞提呈抗原的過(guò)程第七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、APC與T細(xì)胞的

3、相互作用（一）T 細(xì)胞與APC的非特異性結(jié)合 .依賴T細(xì)胞表面的黏附分子如LFA-1、CD2，由T細(xì)胞從APC表面大量抗原肽-MHC分子復(fù)合物中篩選相應(yīng)的特異性抗原肽；未能識(shí)別相應(yīng)的特異性抗原肽的T細(xì)胞隨即與APC分離，并再次進(jìn)入淋巴細(xì)胞循環(huán) 意義：可逆，為特異結(jié)合提供機(jī)會(huì)（二） T 細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 .依賴TCR 第八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞免疫突觸（immunological synapse)形成APC和T細(xì)胞相互作用過(guò)程中，在細(xì)胞與細(xì)胞接觸部位形成了一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)稱T細(xì)胞突觸（T cell synapse），又

4、被稱為免疫突觸（immunological synapse）一組TCR+周圍一圈粘附分子第十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月APC CD8+ T細(xì)胞 TCRMHC-抗原肽CD8B7CD28ICAM-1（CD54） LFA-1（CD11a/CD18） CD2 CD58T細(xì)胞通過(guò)免疫突觸與APC相互作用有助于T細(xì)胞分辨潛在的抗原；提高了TCR與MHC-肽復(fù)合物之間的親和力，啟動(dòng)了T細(xì)胞抗原識(shí)別和活化第十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 APC向T細(xì)胞提呈抗原 APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th、CTL細(xì)

5、胞的效應(yīng)功能 記憶性T細(xì)胞第十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) T細(xì)胞的活化、增殖和分化一、T細(xì)胞活化涉及的分子雙信號(hào)細(xì)胞因子第十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一） T細(xì)胞活化的雙信號(hào) 第一信號(hào)：抗原特異性信號(hào)-來(lái)源于TCR與抗原肽:MHC分子復(fù)合物的結(jié)合 第二信號(hào)：協(xié)同刺激信號(hào)（co-stimulatory signal）-由表達(dá)于APC的協(xié)同刺激分子與T細(xì)胞上相應(yīng)協(xié)同刺激分子受體結(jié)合而介導(dǎo)第十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Antigen presentation - T cells are co-stimulatedAPCThSignal 1

6、 antigen & antigenreceptorSignal 2B7 family members (CD80 & CD86)CD28IL-2IL-2R第十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）細(xì)胞因子促進(jìn)T細(xì)胞充分活化第十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 TCR 識(shí)別抗原后，若缺乏協(xié)同刺激信號(hào)，T細(xì)胞不但不能充分活化而產(chǎn)生效應(yīng)，反而使T細(xì)胞處于免疫無(wú)能（anergy）狀態(tài)，繼而進(jìn)入凋亡第十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CD28和CTLA-4調(diào)控T細(xì)胞活化的狀態(tài)第十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

7、6月 腫瘤免疫 移植免疫 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)原理學(xué)說(shuō)，為臨床免疫治療提供了新的途徑第二十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 受體交聯(lián) PTK活化 PLC-活化及MAP激酶活化 激活轉(zhuǎn)錄因子（NF-AT、NF-kB、AP-1） 轉(zhuǎn)錄因子轉(zhuǎn)位至細(xì)胞核并結(jié)合到基因的啟動(dòng)子部位 基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)各種細(xì)胞因子及膜分子二、T細(xì)胞活化的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑第二十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三. T細(xì)胞活化的表現(xiàn) 細(xì)胞的形態(tài)變大、不規(guī)則 分泌細(xì)胞因子：IL-2、IL-4、IL-7、IL-15 表達(dá)細(xì)胞膜分子：CD40L、FasL等 克隆性擴(kuò)增 分化成不同的效應(yīng)細(xì)胞 第二十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)

8、作于2022年6月T細(xì)胞對(duì)抗原的識(shí)別 APC向T細(xì)胞提呈抗原 APC與T細(xì)胞的相互作用T細(xì)胞的活化、增殖和分化 T細(xì)胞活化的雙信號(hào)T細(xì)胞的效應(yīng)功能 Th、CTL細(xì)胞的效應(yīng)功能 記憶性T細(xì)胞第二十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) T細(xì)胞的效應(yīng)功能一、Th細(xì)胞的效應(yīng)二、CTL細(xì)胞的效應(yīng)三、記憶性T細(xì)胞第二十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）Th1細(xì)胞的生物學(xué)活性 抗胞內(nèi)病原體感染巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞中性粒細(xì)胞第二十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）、Th2細(xì)胞的生物學(xué)活性 輔助體液免疫應(yīng)答、參與超敏反應(yīng)性炎癥、抗寄生蟲感染 第二十六張，PPT共四十三

9、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）、Th17細(xì)胞的生物學(xué)活性 參與炎癥反應(yīng)、感染性疾病及自身免疫病的發(fā)生在固有免疫中發(fā)揮重要作用 第二十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 二、 CTL細(xì)胞的效應(yīng) 殺傷胞內(nèi)病原體的宿主細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞效-靶細(xì)胞的結(jié)合 TCR和黏附分子介導(dǎo)與靶細(xì)胞的結(jié)合，TCR識(shí)別MHC-肽復(fù)合物CTL的極化 細(xì)胞骨架系統(tǒng)、高爾基復(fù)合體和胞漿顆粒向接觸部位定向集中致死性攻擊 顆粒酶、穿孔素、FasL第二十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CTL殺傷靶細(xì)胞的兩條主要途徑： 穿孔素(perforin)/顆粒酶(granzyme) 途徑 Fas/ FasL途徑第二十九張，

10、PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、記憶性T細(xì)胞（Tm） Tm: CD45RA CD45RO+靜息期（G0期）壽命長(zhǎng)易激活負(fù)責(zé)保持免疫記憶發(fā)生過(guò)克隆擴(kuò)增，對(duì)特異性抗原有記憶能力第三十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)T細(xì)胞通過(guò)TCR識(shí)別APC提呈的抗原肽-MHC復(fù)合物，啟動(dòng)T細(xì)胞的激活，在協(xié)同刺激分子提供的第二活化信號(hào)的作用下，T細(xì)胞得到有效活化T細(xì)胞與APC發(fā)生相互作用時(shí)，在細(xì)胞接觸部位形成一個(gè)特殊結(jié)構(gòu)T細(xì)胞免疫突觸參與特異性細(xì)胞免疫應(yīng)答的效應(yīng)細(xì)胞主要是CD4+Th1細(xì)胞和CD8+CTL細(xì)胞特異的細(xì)胞免疫應(yīng)答在清除胞內(nèi)病原

11、感染、排斥同種異體移植物及抗腫瘤免疫反應(yīng)中起重要作用第三十二張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月思 考 題免疫突觸T細(xì)胞活化的信號(hào)要求CTL的形成及其殺傷靶細(xì)胞的機(jī)制Th的活化及其效應(yīng)機(jī)制第三十三張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗原特異性T細(xì)胞克隆性增殖和分化CD4+ T增殖Th1Th2調(diào)節(jié)性TTmTh17第三十五張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CD8+T增殖CTL , TcTm Th細(xì)胞非依賴性：高表達(dá)協(xié)同刺激分子的病毒感染DC，可無(wú)需Th細(xì)胞輔助而直接刺激CD8+T細(xì)胞合成IL-2，促使CD8+T細(xì)胞自身增殖并分化

12、為CTL Th細(xì)胞依賴性：CD8+T細(xì)胞作用的靶細(xì)胞一般低表達(dá)或不表達(dá)協(xié)同刺激分子，不能有效激活初始CD8+T細(xì)胞，而需要APC和CD4+T細(xì)胞的輔助Ts第三十六張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合 T細(xì)胞TCR特異性識(shí)別、結(jié)合APC抗原肽-MHC復(fù)合物 特異性識(shí)別信號(hào)，導(dǎo)致LFA-1分子構(gòu)象改變并增強(qiáng)其與ICAM的親和力，從而穩(wěn)定并延長(zhǎng)APC與T 細(xì)胞間結(jié)合的時(shí)間（可持續(xù)數(shù)天），以便有效地誘導(dǎo)抗原特異性T細(xì)胞激活和增殖 在T細(xì)胞與APC的特異性結(jié)合中，CD4和CD8可分別識(shí)別和結(jié)合APC或靶細(xì)胞表面的MHC-和MHC-類分子，增強(qiáng)TCR與特異性抗原肽與MHC

13、分子復(fù)合物結(jié)合的親和力第三十七張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1.受體交聯(lián)-抗原與TCR 結(jié)合后，導(dǎo)致TCR的構(gòu)象發(fā)生改變，由原來(lái)以分散狀態(tài)存在的受體呈現(xiàn)出多聚現(xiàn)象。該現(xiàn)象的作用有： 促使細(xì)胞膜的離子通道開(kāi)放，使胞外離子進(jìn)入胞內(nèi)，升高胞內(nèi)的離子濃度，激活離子濃度相關(guān)的酶，從而參與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； 活化胞內(nèi)與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)有關(guān)的酶和信號(hào)轉(zhuǎn)接蛋白，啟動(dòng)和轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化的信號(hào)。第三十八張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 專一地催化酪氨酸殘基磷酸化的一類激酶 。主要作用的區(qū)域?yàn)樾盘?hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的起始和上游階段，分受體型（跨膜型）和非受體型（胞內(nèi)型）兩大類。 參與T 細(xì)胞活化的PTK主要有4個(gè)家族： S

14、rc家族： Lck蛋白（ p56lck ）和Fyn(p59 Fyn )等； Syk家族：主要為ZAP-70（zate chain-associated protein） Csk家族：主要為Csk； Jak家族：主要為Jak 2、蛋白酪氨酸激酶（protein tyrosine kinase, PTK）第三十九張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、TCR活化信號(hào)胞內(nèi)轉(zhuǎn)導(dǎo)的主要途徑 PLC-途徑 （phospholipase C- ) MAP激酶途徑 （mitogen activated protein kinase ）第四十張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 參與T細(xì)胞活化的主要轉(zhuǎn)錄因子 NF-AT NF-B AP-1三、T細(xì)胞活化信號(hào)涉及的靶基因第四十一張，PPT共四十三頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 NF-AT: 即T細(xì)胞活化的核因子（nuclear factor of activated T cells, NF-AT），原指專門參與T細(xì)胞的活化。細(xì)胞質(zhì)中以磷酸化的非活性形式（NF-ATp）存在。在鈣調(diào)磷酸酶的作用下，經(jīng)脫磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)镹F-AT， 進(jìn)入細(xì)胞核 NF-B： 即nuclear factor-B