藥理學(xué)--內(nèi)分泌系統(tǒng)

1、第三十五章 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt精選ppt鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等）糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌 （氫化可的松；可的松等）性激素網(wǎng)狀帶分泌 （雄激素；少量雌激素）腎上腺皮質(zhì)激素分類 -甾體類化合物外 內(nèi)腎上腺皮質(zhì)精選ppt生理激素分泌的調(diào)節(jié)：）下丘腦垂體腎上腺軸）晝夜節(jié)律精選ppt精選ppt腎上腺皮質(zhì)激素的基本結(jié)構(gòu)甾體母核C3酮基C20羰基4.5的雙鍵精選ppt【構(gòu)效關(guān)系】 共同的有C3的酮基，C20的羰基，4.5的雙鍵，C17的羥基；鹽皮質(zhì)素C17位上無羥基； C11上為酮基的屬前體物，經(jīng)肝還原轉(zhuǎn)化才具活性； C1-2為雙鍵時，抗炎及對糖代

2、作用強(qiáng)； C9引入F，C6、 C16引入-CH3，抗炎強(qiáng)，H2O，Nacl代謝弱。由此獲得了多種新型藥物。精選ppt精選ppt分 類 1、天然類： 氫化可的松 hydrocortisone 可 的 松 cortison 2、人工合成類精選ppt精選ppt精選ppt糖皮質(zhì)激素的作用與劑量有關(guān)： 生理：對物質(zhì)代謝的影響應(yīng)激：允許作用超生理劑量：藥理作用精選ppt第一節(jié) 糖皮質(zhì)激素 一、體內(nèi)過程80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合 10%與白蛋白結(jié)合 肝代謝腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫化可的松或潑尼松龍。精選ppt二、藥理作用（生理

3、劑量）對物質(zhì)代謝的影響四大生理作用：升糖、解蛋、分脂、保鈉。精選ppt）糖代謝： 加速糖原異生減慢氧化分解 降低外周組織對G的攝取和利用 ）蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)分解、抑制合成 ）脂代謝：脂肪重新分布）水、鹽代謝： 長期大量用可致水鈉潴留, 降低鈣的吸收，促進(jìn)排泄導(dǎo)致低鈣。血糖負(fù)氮平衡精選ppt精選ppt二、藥理作用（應(yīng)激劑量）允許作用糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)， 但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件。 如：增強(qiáng)兒茶酚胺的血管收縮作用； 增強(qiáng)胰高血糖素的升血糖作用。精選ppt二、藥理作用（超生理劑量）四大抗作用（超生理劑量）：抗炎、抗免疫（抑制免疫）、抗過敏、抗毒抗休克精選ppt、抗炎作用

4、特點： ）非特異性，強(qiáng)大，各種原因所致炎癥反應(yīng)均有效。）早期：抑制滲出，緩解癥狀，改善全身狀況。 ）后期：抑制毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞增生，延緩肉芽組織的形成，防止粘連，減少瘢痕組織形成。 ）抑制炎癥體征的同時，也降低機(jī)體防御功能。精選ppt精選ppt抗炎作用機(jī)制：精選ppt、免疫抑制作用與抗過敏作用）免疫抑制作用機(jī)制）抗過敏作用機(jī)制抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等精選ppt、抗毒抗休克作用 機(jī)理： 1）抑制炎性因子的產(chǎn)生，改善微循環(huán) 2）穩(wěn)定溶酶體膜，心肌抑制因子的形成。 3）擴(kuò)張痙攣收縮的血管，興奮心臟 4）機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，不能中和

5、毒素，內(nèi)毒素對機(jī)體的損害。精選ppt二、藥理作用（其他）退熱作用：抑制體溫中樞對致熱原的反應(yīng)，穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)熱性致熱原的釋放。 血液系統(tǒng)：四多一少心血管系統(tǒng)：兒茶酚、AT敏感性神經(jīng)系統(tǒng)：興奮性，致癲癇閾值，誘導(dǎo)發(fā)作精選ppt二、藥理作用（其他）消化系統(tǒng)：胃酸、胃蛋白酶分泌，誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼：抑制成骨細(xì)胞，破骨細(xì)胞數(shù)量、且功能；Ca2+的吸收，抑制蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)分解。生長發(fā)育：生長遲緩等精選ppt三、臨床應(yīng)用、嚴(yán)重急性感染或炎癥、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病 、休克 、血液病 、局部應(yīng)用 、替代療法精選ppt三、臨床應(yīng)用、嚴(yán)重急性感染或炎癥）嚴(yán)重急性感染中毒性感染，或

6、同時伴有休克原則：先用足量有效的抗菌藥，后用激素。）防止某些炎癥的后遺癥精選ppt、自身免疫性疾病，器官移植排斥反應(yīng)和過敏性疾病 ）自身免疫性疾?。褐痪徑獍Y狀，采取綜合療法。 ）器官移植排斥反應(yīng) ）過敏性疾病 一般采用抗組胺藥和擬腎上腺素藥。 對危重病例或其他藥物無效時作為輔助治療。精選ppt、休克 早、短、大量突擊應(yīng)用 ）中毒性：足量有效抗菌藥合用； ） 過敏性：首選 Ad； ） 低血容量：補(bǔ)液、補(bǔ)血、糾正電解質(zhì)紊亂效果不佳時； ） 心源性：針對病因治療。精選ppt、血液病 兒童急淋，對非淋效果差， 再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥，過敏性紫癜、停藥易復(fù)發(fā) 、局部應(yīng)用 接觸性皮炎、濕疹、肛門

7、瘙癢、牛皮癬等 ； 肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷，可局部注射； 眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用精選ppt、替代療法 垂體功能減退腎上腺次全術(shù)后等腎上腺皮質(zhì)功能不全精選ppt四、不良反應(yīng)（一）四個一：一進(jìn)，一退，一緩，一反。1）一進(jìn)：類腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)癥。2）一退：腎上腺皮質(zhì)萎縮和分泌功能減退。3）一緩：傷口愈合遲緩。4）一反：停藥反跳現(xiàn)象。（二）四誘發(fā)：1）誘發(fā)或加重感染。2）誘發(fā)或加重糖尿病、高血壓。3）誘發(fā)或加重潰瘍病。4）誘發(fā)或加重精神病。精選ppt、長期大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng) 消化系統(tǒng)并發(fā)癥誘發(fā)或加重感染：誘發(fā)感染，體內(nèi)潛在病灶擴(kuò)散，如TB醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)(Cushings syndrom

8、e ) 心血管系并發(fā)癥、糖尿病 骨質(zhì)疏松、肌肉萎縮、傷口愈合遲緩等 癲癇或精神病史者禁用或慎用 精選ppt精選ppt庫欣綜合征患者111精選ppt、停藥反應(yīng) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全：出現(xiàn)情況：疾病已控制減量過快或突然停藥、應(yīng)激原因：長期使用外源性激素使機(jī)體腎上腺皮質(zhì)萎縮反跳現(xiàn)象：原因：病情尚未完全控制，停藥使疾病惡化精選ppt禁忌癥：活動性潰瘍、胃腸吻合術(shù)后、角膜潰瘍、高血壓、糖尿病、孕婦、精神病、癲癇病、創(chuàng)傷修復(fù)期、骨折、皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、抗菌藥不能控制的感染等。 精選ppt四、用法與療程大量突擊 ：急性、重癥、危及生命的疾病正量長期 ：慢性疾病小量替代：腎上腺皮質(zhì)功能不全癥精選ppt第三十

9、七章 胰島素及其他降血糖藥 精選ppt糖尿病是以高血糖為主要特征的代謝內(nèi)分泌疾病，系因胰島素分泌絕對或相對不足所致。糖尿病發(fā)病率在全球范圍內(nèi)均呈上升趨勢，已成為全世界發(fā)病率和死亡率最高的5種疾病之一。 精選ppt糖尿病有二個類型: 1型 (insulin-dependent diabetes mellitus, IDDM) ，細(xì)胞破壞，胰島素分泌絕對缺乏; 2型(Non-insulin-dependent diabetes mellitus, NIDDM)，則是由于細(xì)胞功能低下，胰島素相對缺乏與胰島素抵抗(Insulin resistance，INR)。占患者總數(shù)的90%以上。精選ppt精選p

10、pt糖尿病的治療：綜合治療原則 、飲食療法、體力鍛煉、藥物治療：胰島素口服降血糖藥精選ppt第一節(jié) 胰島素 胰島素為酸性蛋白質(zhì)，胰腺細(xì)胞分泌。 精選ppt精選ppt一、注射用普通胰島素(insulin) 多由豬、牛胰腺提得。其結(jié)構(gòu)有種屬差異， 雖不直接妨礙在人體發(fā)揮作用，但可成為抗原， 引起過敏反應(yīng)。 目前可通過重組DNA技術(shù)利用大腸桿菌合成Ins，還可將豬Ins鏈第30位的丙氨酸用蘇氨酸替代而獲得人Ins。精選ppt1958年12月底，研究項目正式啟動后，中國科學(xué)院生物化學(xué)研究所與中國科學(xué)院有機(jī)化學(xué)研究所、北京大學(xué)化學(xué)系有機(jī)教研室合作。大兵團(tuán)作戰(zhàn) 1965年9月17日，經(jīng)過6年多的艱苦工作，

11、第一次用人工方法合成了一種具有生物活力的蛋白質(zhì)結(jié)晶牛胰島素。 1966年12月27日，是毛澤東73歲生日的第二天，人民日報發(fā)表了一篇社論，宣布“我國在世界上第一次人工合成結(jié)晶胰島素”。瑞典皇家科學(xué)院諾貝爾獎評審委員會化學(xué)組主席、教授蒂塞劉斯對人工合成胰島素給予很高的評價：“你們可以從教科書中知道怎么造原子彈，但是你們絕不可能從教科書中學(xué)會人工合成胰島素。”言下之意，人工合成胰島素是一項獨創(chuàng)性的科學(xué)研究成果?；诜N種原因，人工合成胰島素被大家認(rèn)為是中國人獲得諾貝爾獎的最好機(jī)會之一。人工合成胰島素合成胰島素為何無緣諾獎：研究方法無創(chuàng)新精選ppt（一）、體內(nèi)過程1、蛋白質(zhì)制劑，口服無效，必須注射給藥

12、,皮下注射吸收快；前臂外側(cè)、腹壁明顯。2、肝胰島素水解酶或蛋白水解酶破壞， t1/2 10min ，但作用可維持?jǐn)?shù)小時。嚴(yán)重肝腎功能不良能影響其滅活。精選ppt（二）、藥理作用對代謝的影響 糖：降血糖（正常、糖尿病人） 血糖去路：促糖原合成，加速glucose細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運； 促氧化和無氧酵解； 血糖來源：抑制糖原異生、分解。脂肪：促進(jìn)合成，抑制分解（使FFA酮體）； 蛋白質(zhì)：促進(jìn)合成，抑制分解。精選ppt作用機(jī)制：通過激活胰島素受體, “鑰匙和鎖”的關(guān)系精選ppt（三）、臨床應(yīng)用I型糖尿病。II型糖尿病經(jīng)飲食控制或用口服降血糖藥未能控制者。 糖尿病發(fā)生各種急性或嚴(yán)重并發(fā)癥者，如酮癥酸中毒及非酮癥

13、性高滲性昏迷。 合并重度感染、消耗性疾病、高熱、妊娠、創(chuàng)傷以及手術(shù)的各型糖尿病。 細(xì)胞內(nèi)缺鉀者，Ins與葡萄糖同用可促使鉀內(nèi)流。精選ppt（三）、不良反應(yīng)低血糖癥： 為胰島素過量所致，與高滲性昏迷鑒別。 過敏反應(yīng)： 可用其它種屬動物的胰島素代替， 高純度制劑或人Ins更好。胰島素抵抗：可分兩型: (1)急性型:并發(fā)感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、情緒激動等所致應(yīng)激狀態(tài)時，血中拮抗Ins的物質(zhì)增多 (2)慢性型: 臨床指每日需用Ins2OOu以上，且無并發(fā)癥的糖尿病人。 脂肪萎縮：見于注射部位，女性多于男性。精選ppt二、不同劑型的胰島素注射劑 速效胰島素 中效胰島素 長效胰島素 單組分胰島素 精選ppt【分

14、類】1. 短效 普通胰島素 靜脈 立即作用 持續(xù)2h 皮下 0.51h 68h2. 中效 低精蛋白鋅胰島素 皮下 24h 1824h 珠蛋白鋅胰島素 皮下 24h 1218h 3. 長效 精蛋白鋅胰島素 皮下 36h 2436h4. 單組分insulin，純度99%精選ppt事實上，作為全球首個獲得批準(zhǔn)的吸入型胰島素，輝瑞公司的Exubera早在2006年5月就已通過FDA的批準(zhǔn)。然而，由于存在可致肺癌的風(fēng)險，該產(chǎn)品被FDA加了黑框警告，并于2008年9月退出了市場。繼Exubera撤市之后，諾和諾德也于近日宣布終止了其吸入型胰島素的開發(fā)進(jìn)程。 盡管吸入型胰島素“敗走麥城”，但并沒有熄滅人們的

15、開發(fā)信心。如今，包括MannKind和Oramed在內(nèi)的公司仍然繼續(xù)開發(fā)自己的吸入型胰島素產(chǎn)品。他們希望自己采取新一代的設(shè)計方案和創(chuàng)新給藥途徑的產(chǎn)品，能夠扭轉(zhuǎn)全球首個吸入型胰島素遭遇“滑鐵盧”的不幸局面。 目前，相關(guān)的研究涉及包腸溶衣制劑、酶抑制劑或保護(hù)劑、吸收促進(jìn)劑、微球與毫微囊、脂質(zhì)體、微乳等。這些新型制劑的開發(fā)如果能解決口服胰島素制劑在胃腸道的失活性和不穩(wěn)定性問題，將會成為非注射型胰島素研究的重大突破，并會產(chǎn)生巨大的商業(yè)價值。除了口服制劑外，經(jīng)皮、頰黏膜、鼻腔等給藥途徑也是非注射型胰島素研發(fā)的重點，如今，這些相關(guān)的研究仍在進(jìn)行中。精選ppt第二節(jié) 口服降糖藥 一、胰島素增敏劑二、磺酰脲類

16、 三、雙胍類四、-葡萄糖苷酶抑制劑口服藥方便，但作用弱，起效慢，不能代替胰島素用于輕、中度病人。精選ppt一、胰島素增敏劑 羅格列酮、吡格列酮胰島素抵抗：獲得性遺傳性噻唑烷酮類化合物的出現(xiàn)，使人們對型糖尿病的治療從單純增加胰島素的數(shù)量轉(zhuǎn)移到增加對胰島素的敏感性上來。精選ppt【藥理作用】 1改善胰島素抵抗、降低高血糖。2改善脂肪代謝紊亂。 3對2型糖尿病血管并發(fā)癥的防治作用。4改善胰島B細(xì)胞功能?！九R床應(yīng)用】 主要用于治療胰島素抵抗和2型糖尿病。 精選ppt二、磺酰脲類第一代甲苯磺丁脲（甲磺丁脲，甲糖寧，D860）氯磺丙脲第二代 ：作用可加強(qiáng)數(shù)十至上百倍 格列本脲 （優(yōu)降糖 ）格列吡嗪 第三代 ：能改變血小板功能，對糖尿病人容易凝血和有血管栓塞傾向的問題可能有益 格列齊特（達(dá)美康）。 精選ppt【藥理作用】、降血糖作用特點：對胰島功能尚存的病人有效，而對I型或嚴(yán)重糖尿病病人及切除胰腺之動物則無作用。對正常人也有作用。主要機(jī)制：刺激胰島細(xì)胞釋放胰島素。、對水排泄的影響 抗利尿，可用于尿崩癥。、對凝血功能的影響 為第三代磺酰脲類的特點。 【臨床應(yīng)用】用于胰島功能尚存的II型糖尿病且單用飲食控制無