一次性使用動(dòng)物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑醫(yī)療器械滅

1、 醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 一次性使用動(dòng)物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的特征、開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求標(biāo)準(zhǔn)編制說(shuō)明一、工作簡(jiǎn)況根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局總局辦公廳關(guān)于印發(fā)2017年醫(yī)療器械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)制修訂項(xiàng)目的通知，食藥監(jiān)辦械管201794號(hào)文，項(xiàng)目編號(hào)：N2017068-Q-GZ，由上海微創(chuàng)醫(yī)療器械（集團(tuán)）有限公司、廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(yàn)所、蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司和山東省醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)中心共同起草制定的醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 一次性使用動(dòng)物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的特征、開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求強(qiáng)制性醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，主要起草人有：XXX本標(biāo)準(zhǔn)起草工作組

2、按立項(xiàng)計(jì)劃，于2017年2月標(biāo)準(zhǔn)起草小組成員對(duì)英文版標(biāo)準(zhǔn)ISO 14160:2011 Sterilization of health care productsLiquid chemical sterilizing agents for single-use medical devices utilizing animal tissues and their derivativesRequirements for characterization, development, validation and routine control of a sterilization process fo

3、r medical devices進(jìn)行了細(xì)致的翻譯和校對(duì)，并于2017年4月12日4月14日在上海召開(kāi)了標(biāo)準(zhǔn)起草小組討論會(huì)，起草小組積極吸取各位專(zhuān)家委員的建議和意見(jiàn)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)中的疑點(diǎn)、難點(diǎn)進(jìn)行匯總分析，并對(duì)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)一步完成修訂，于2017年5月2日發(fā)出了征求意見(jiàn)稿，征求意見(jiàn)期共計(jì)2個(gè)月，共計(jì)發(fā)出征求意見(jiàn)60份，收回意見(jiàn)7份，其中同意無(wú)意見(jiàn)1份，回函并有建議或意見(jiàn)6份，不同意0份。2017年6月，標(biāo)準(zhǔn)起草小組經(jīng)討論形成標(biāo)準(zhǔn)驗(yàn)證方案，并啟動(dòng)標(biāo)準(zhǔn)的驗(yàn)證工作。2017年7月25日，召開(kāi)標(biāo)準(zhǔn)預(yù)審會(huì)，對(duì)標(biāo)準(zhǔn)征求意見(jiàn)的有關(guān)建議、意見(jiàn)和修訂情況向消毒技委會(huì)的領(lǐng)導(dǎo)和委員進(jìn)行了匯報(bào)，結(jié)合預(yù)審會(huì)專(zhuān)家的意見(jiàn)，會(huì)后，標(biāo)準(zhǔn)起

4、草小組對(duì)標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容做了進(jìn)一步的修改和完善，并最終形成標(biāo)準(zhǔn)的送審稿，交由全體委員審議。2017年10月11日召開(kāi)了標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目的審定會(huì)，審定會(huì)上經(jīng)過(guò)全體委員投票表決，一致通過(guò)該標(biāo)準(zhǔn)項(xiàng)目。由于ISO14160：2020在2020年9月發(fā)布，標(biāo)準(zhǔn)小組根據(jù)新版的內(nèi)容進(jìn)行了完善，在征求意見(jiàn)稿以紅色字體標(biāo)示，現(xiàn)重新征求意見(jiàn)。二、標(biāo)準(zhǔn)編制原則和確定標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容本標(biāo)準(zhǔn)按照GB/T 1.1-2009給出的規(guī)則起草。本標(biāo)準(zhǔn)使用重新起草法修改采用ISO 14160：2020醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 一次性使用動(dòng)物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的特征、開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。本標(biāo)準(zhǔn)代替YY 0970-2013含

5、動(dòng)物源材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌 液體滅菌劑滅菌的確認(rèn)與常規(guī)控制。與YY 0970-2013相比，主要技術(shù)變化如下：增加了GB/T 16886.1、GB/T16886.17、GB/T 19022、YY/T0287-2017、YY/T 0567（所有部分）、YY/T 0772.1等規(guī)范性引用文件（見(jiàn)第2章），刪除了ISO 9001：1994、ISO 9002：1994、ISO 11138-1：1994、ISO 11737-1：1995、ISO 13408-1：1998等規(guī)范性引用文件（見(jiàn)2013年版的第2章）；增加了“安裝鑒定”（見(jiàn)3.8）、“運(yùn)行鑒定”（見(jiàn)3.11）、“參數(shù)放行”（見(jiàn)3.1

6、2）、“產(chǎn)品族”（見(jiàn)3.14）、“再鑒定”（見(jiàn)3.15）、“規(guī)定”（見(jiàn)3.16）、“替代品”（見(jiàn)3.21）、“無(wú)菌檢驗(yàn)”（見(jiàn)3.22）、“組織”（見(jiàn)3.23）的術(shù)語(yǔ)和定義；修改了“暴露時(shí)間”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)3.5，2013年版的3.6）；修改了術(shù)語(yǔ)“性能鑒定”的定義（見(jiàn)3.13，2013年版的3.11）；刪除了“試運(yùn)行”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.4）；刪除了“滅菌前計(jì)數(shù)”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.12）；刪除了“產(chǎn)品適用性”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.13）；刪除了“過(guò)程開(kāi)發(fā)”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.14）；刪除了“重新確認(rèn)”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.1

7、5）；刪除了“活菌計(jì)數(shù)”的術(shù)語(yǔ)和定義（見(jiàn)2013年版的3.21）；增加了“質(zhì)量管理體系要素”（見(jiàn)第4章）、“滅菌劑特征”（見(jiàn)第5章）、“過(guò)程和設(shè)備特征”（見(jiàn)第6章）、“產(chǎn)品定義”（第7章）、“過(guò)程定義”（第8章）、“常規(guī)監(jiān)視和控制”（第10章）、“保持滅菌過(guò)程有效性”（第12章）、“滅菌過(guò)程殺滅率的確定”（見(jiàn)附錄B）、“微生物殺滅效果、過(guò)程定義及微生物性能鑒定流程圖”（見(jiàn)附錄C）、“YY/T 0567與ISO 13408兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)各部分之間的一致性程度”（見(jiàn)附錄D）等技術(shù)內(nèi)容。修改了章節(jié)“確認(rèn)”（見(jiàn)第9章，2013年版的第5章）；修改了“標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)用指南”（見(jiàn)附錄A，2013年版的附錄A）。本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)

8、定了液體化學(xué)滅菌劑的特征，及其用于包括全部或部分來(lái)源于動(dòng)物材料在內(nèi)的一次性使用醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)、過(guò)程控制和滅菌監(jiān)控的要求。本標(biāo)準(zhǔn)從通則、滅菌劑特征、過(guò)程和設(shè)備特征、產(chǎn)品定義、過(guò)程定義、確認(rèn)、常規(guī)監(jiān)視和控制、產(chǎn)品滅菌放行以及保持滅菌過(guò)程有效性等9大方面進(jìn)行詳細(xì)規(guī)定，大大提高了液體化學(xué)滅菌過(guò)程的風(fēng)險(xiǎn)控制，對(duì)于保障產(chǎn)品無(wú)菌保證水平和產(chǎn)品各方面物理、化學(xué)等性能指標(biāo)具有重要意義。三、主要試驗(yàn)（或驗(yàn)證）的分析、綜述報(bào)告，技術(shù)經(jīng)濟(jì)論證，預(yù)期的經(jīng)濟(jì)效果動(dòng)物源性醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀和趨勢(shì)概述由哺乳動(dòng)物細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成的生物源性材料，因其具有良好的生物相容性而被廣泛用于外科的創(chuàng)傷修復(fù)、組織重建和組織工

9、程的支架材料等。醫(yī)療器械中來(lái)源于動(dòng)物的的材料范圍和種類(lèi)非常廣泛，適用于所有采用無(wú)生命的動(dòng)物組織制成的或取材于動(dòng)物組織的醫(yī)療器械（體外診斷用醫(yī)療器械除外）。這些材料可以構(gòu)成器械的主要部件（如牛/豬心臟瓣膜、牛心包、羊腸縫合線(xiàn)、用于口腔科或整形外科的骨替代物、用作傷口敷料的膠原等止血材料、殼聚糖手術(shù)防粘連膜等）、產(chǎn)品的涂層或者浸滲劑（如肝素、明膠、膠原），或用于器械制造過(guò)程中的輔助材料（如牛脂、牛血清白蛋白等）以及器械制造過(guò)程所使用的加工助劑（如胎牛血清、酶、培養(yǎng)基及油酸鹽和硬脂酸鹽等動(dòng)物脂衍生物）。截止至2017年5月，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局國(guó)產(chǎn)醫(yī)療器械查詢(xún)目錄中以“補(bǔ)片”、“豬”、“膠原”

10、、 “羊”、“生物瓣”等關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索， 與動(dòng)物源性醫(yī)療器械相關(guān)的產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)見(jiàn)表1。表1 動(dòng)物源性醫(yī)療器械（國(guó)產(chǎn)）統(tǒng)計(jì)表序號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)生產(chǎn)企業(yè)結(jié)構(gòu)及組成1外科生物補(bǔ)片北京佰仁醫(yī)療科技有限公司該產(chǎn)品由取自于牛心包組織，經(jīng)化學(xué)改性處理制成，呈淺黃色，厚度為0.2-0.6mm。射線(xiàn)滅菌，一次性使用。2生物疝修補(bǔ)片北京大清生物技術(shù)有限公司該產(chǎn)品由經(jīng)過(guò)脫細(xì)胞處理的豬小腸黏膜下層組織(SIS)組成,為4層薄膜片狀物。產(chǎn)品經(jīng)環(huán)氧乙烷滅菌，有效期2年，一次性使用3生物型硬腦(脊)膜補(bǔ)片(商品名：腦膜建)廣東冠昊生物科技股份有限公司本產(chǎn)品是以豬膜組織為原料，經(jīng)過(guò)生物技術(shù)處理制成，成品應(yīng)一面光滑，另一面允許有絨

11、毛狀或條紋狀或網(wǎng)格狀天然結(jié)構(gòu)。拉伸強(qiáng)度應(yīng)不小于1000kPa，扯斷伸長(zhǎng)率應(yīng)不小于20%。產(chǎn)品包裝內(nèi)的材料保護(hù)液是生理鹽水。補(bǔ)片按厚度分為型(0.01-0.29mm)和型(0.3-0.7mm)。產(chǎn)品包裝內(nèi)的材料及材料保護(hù)液經(jīng)-射線(xiàn)輻射滅菌，一次性使用。4B型硬腦(脊)膜補(bǔ)片(商品名：冠朗)廣東冠昊生物科技股份有限公司該產(chǎn)品是用牛的膜材組織經(jīng)環(huán)氧化學(xué)試劑交聯(lián)處理和生化改造制成的硬腦(脊)膜外科修補(bǔ)材料，基本成分是膠原蛋白，成品應(yīng)一面光滑，另一面允許有絨毛狀或條紋狀或網(wǎng)格狀天然結(jié)構(gòu)。提供原材料的牛源生地是中華人民共和國(guó)。一次性使用產(chǎn)品，產(chǎn)品包裝內(nèi)的材料保護(hù)液為生理鹽水，產(chǎn)品內(nèi)包裝封口后經(jīng)過(guò)輻射滅菌。

12、5脫細(xì)胞異體真皮基質(zhì)口腔組織補(bǔ)片（商品名：RENOV）北京清源偉業(yè)生物組織工程科技有限公司該產(chǎn)品為同種異體的皮膚組織經(jīng)脫細(xì)胞處理而成的細(xì)胞外基質(zhì)(EMC)膜。該產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)提供，一次性使用。6豬皮脫細(xì)胞真皮基質(zhì)敷料江陰奔翔生物科技有限公司該產(chǎn)品以豬皮為原料，經(jīng)純化處理冷凍干燥后成型加工而成。該產(chǎn)品一次性使用，經(jīng)輻照滅菌。7人造皮膚-基因轉(zhuǎn)染豬皮（商品名：貼服-TF）重慶大清醫(yī)誠(chéng)生物技術(shù)有限公司該產(chǎn)品以巴馬小型豬的皮膚組織為基本原料，通過(guò)基因轉(zhuǎn)染技術(shù)導(dǎo)入人源CTLA4Ig基因制成人造皮膚。產(chǎn)品一次性使用，經(jīng)復(fù)合方法滅菌，包括酒精、碘伏、紫外燈照射、新潔爾滅浸泡。8膠原貼敷料廣州創(chuàng)爾生物技術(shù)股份有

13、限公司該產(chǎn)品由膠原蛋白原液（型膠原蛋白、純化水、防腐劑）和非織造布組成。無(wú)菌產(chǎn)品，滅菌方式：經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。9膠原蛋白植入劑雙美生物科技股份有限公司該產(chǎn)品是由豬皮純化而成的型膠原蛋白經(jīng)過(guò)濾除菌及無(wú)菌操作方式分散于磷酸生理鹽水緩沖溶液中并充填于無(wú)菌注射針筒中制成。該產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)提供，一次性使用。10醫(yī)用膠原蛋白海綿上海其勝生物制劑有限公司醫(yī)用膠原蛋白海綿采用牛跟腱為原料進(jìn)行生物提純后制得的膠原蛋白，為白色海綿狀固體。產(chǎn)品經(jīng)鈷60輻照滅菌。11醫(yī)用膠原膜福建省博特生物科技有限公司該產(chǎn)品原料為源于牛腱的型膠原蛋白，產(chǎn)品為經(jīng)醛類(lèi)交聯(lián)加工制成的白色片狀多孔性的薄膜，產(chǎn)品為一次性使用，經(jīng)伽馬射線(xiàn)輻

14、照滅菌。12生物羊膜江西瑞濟(jì)生物工程技術(shù)有限公司該產(chǎn)品取材于健康剖宮產(chǎn)產(chǎn)婦的胎盤(pán)組織，其中眼科用型號(hào)主要分為有濾紙型和無(wú)濾紙型兩種，以片單位。13醫(yī)用羊腸線(xiàn)上海浦東金環(huán)醫(yī)療用品股份有限公司該產(chǎn)品以膠原蛋白材料經(jīng)加工制成。14脫細(xì)胞角膜植片廣州優(yōu)得清生物科技有限公司該產(chǎn)品取材于豬眼角膜，經(jīng)脫細(xì)胞、交聯(lián)和病毒滅活等工藝制備而成，是豬角膜的細(xì)胞外基質(zhì)，由前彈力層和部分基質(zhì)層構(gòu)成，主要成分為膠原蛋白，濕態(tài)保存。該產(chǎn)品經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。15脫細(xì)胞角膜基質(zhì)深圳艾尼爾角膜工程有限公司該產(chǎn)品取材于豬眼角膜，經(jīng)病毒滅活與脫細(xì)胞等工藝制備而成，是豬角膜的細(xì)胞外基質(zhì)，由前彈力層和部分基質(zhì)層構(gòu)成，主要成分為膠原

15、蛋白。該產(chǎn)品經(jīng)輻照滅菌，一次性使用。16人工生物心臟瓣膜北京佰仁醫(yī)療科技有限公司該產(chǎn)品由生物瓣葉（牛心包片），瓣架與瓣座（Elgiloy合金）、縫合緣（聚甲基乙烯基硅橡膠）、部分組件包附物（聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯）構(gòu)成。產(chǎn)品經(jīng)化學(xué)方法滅菌，一次性使用。17人工生物心臟瓣膜北京佰仁醫(yī)療科技有限公司該產(chǎn)品由生物瓣葉（豬主動(dòng)脈瓣）、瓣架與瓣座（Elgiloy合金）、縫合環(huán)（醫(yī)用硅橡膠）和包附物（聚酯）構(gòu)成。限一次性使用，采用化學(xué)滅菌，產(chǎn)品有效期2年。18人工生物心臟瓣膜（商品名：Perfeot）北京市普惠生物醫(yī)學(xué)工程有限公司該產(chǎn)品分為主動(dòng)脈瓣和房室瓣，由瓣葉、瓣架、瓣座、縫合環(huán)組成。瓣葉材料為牛心包片

16、，瓣架及瓣座材料為符合YY/T 0605.7標(biāo)準(zhǔn)要求的鈷絡(luò)鎳鉬鐵合金，縫合環(huán)及縫合線(xiàn)材料為聚對(duì)苯二甲酸乙二酯。戊二醛滅菌，一次性使用。19介入人工生物心臟瓣膜蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司該介入人工心臟瓣膜由自膨脹介入瓣膜、經(jīng)心尖介入器、瓣膜裝載件組成。自膨脹介入瓣膜中瓣膜部分取材于豬主動(dòng)脈根部（豬天然主動(dòng)脈瓣膜），還包括支架和定位件（鎳鈦合金）、布筒（聚酯）和醫(yī)用縫線(xiàn)（聚酯）部件。經(jīng)心尖介入器由主手柄、控制旋鈕、凸輪、鼻錐、鞘管和植入器內(nèi)芯組成。自膨脹介入瓣膜由4%的甲醛溶液滅菌，保存于0.625%的戊二醛溶液中，有效期為一年，一次性使用。經(jīng)心尖介入器由環(huán)氧乙烷滅菌，有效期為兩年，一次性使用。20

17、經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)杭州啟明醫(yī)療器械有限公司該產(chǎn)品由主動(dòng)脈瓣膜、輸送系統(tǒng)組成，輸送系統(tǒng)包括輸送導(dǎo)管系統(tǒng)和壓縮裝載系統(tǒng)。主動(dòng)脈瓣膜由鎳鈦合金瓣架、金標(biāo)記點(diǎn)、縫線(xiàn)及豬心包制成的三葉式瓣葉和裙體組成。瓣膜化學(xué)液體滅菌，輸送系統(tǒng)環(huán)氧乙烷滅菌，貨架有效期2年，在0-10（不包含0）條件下儲(chǔ)存和運(yùn)輸。截止至2017年5月，在國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局進(jìn)口醫(yī)療器械查詢(xún)目錄中以“補(bǔ)片”、“豬”、 “生物瓣”等關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索， 與動(dòng)物源性醫(yī)療器械相關(guān)的產(chǎn)品及生產(chǎn)企業(yè)見(jiàn)表2。表2 動(dòng)物源性醫(yī)療器械（進(jìn)口）統(tǒng)計(jì)表序號(hào)產(chǎn)品名稱(chēng)生產(chǎn)企業(yè)結(jié)構(gòu)及組成1Parietex CompositeSofradim Producti

18、on該產(chǎn)品由不可吸收的聚酯(聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯)平片及外覆的可吸收親水薄膜組成，薄膜由豬膠原、聚乙二醇和丙三醇組成。該產(chǎn)品經(jīng)伽瑪射線(xiàn)輻照滅菌，一次性使用。2C-Qur MeshAtrium Medical Corporation該產(chǎn)品由聚丙烯單纖絲編織而成，外覆O3FA 魚(yú)油涂層。一次性使用，環(huán)氧乙烷滅菌。3Biodesign Surgisis Dural GraftCook Biotech Incorporated該產(chǎn)品為長(zhǎng)方形的片狀物，取材于豬的小腸粘膜下層組織(被命名為SIS材料)，為可吸收的細(xì)胞外基質(zhì)，無(wú)孔型多層結(jié)構(gòu)。該產(chǎn)品無(wú)菌狀態(tài)提供，一次性使用。4SJM Epic Porcine

19、 Bioprosthetic Heart Valve美國(guó) Medtronic Inc.該產(chǎn)品是用戊二醛交聯(lián)的豬主動(dòng)脈瓣葉制成的三葉生物心臟瓣膜。瓣架設(shè)計(jì)采取低架位結(jié)構(gòu)，為圓齒型，瓣膜用牛心包材料包繞。保存液為甲醛溶液。無(wú)菌狀態(tài)提供，一次性使用。5Mosaic Porcine BioprosthesisMedtronic Inc.該產(chǎn)品的原材料取自豬的主動(dòng)脈，成品浸泡于0.2%的戊二醛溶液中，支架是乙縮醛聚合物制成，支架上覆以聚酯纖維。產(chǎn)品分為主動(dòng)脈瓣膜(型號(hào)305)和二尖瓣瓣膜(型號(hào)310)。附件為二尖瓣測(cè)瓣封閉器(型號(hào)7310)和主動(dòng)脈瓣測(cè)瓣器(型號(hào)7305/7305UX/7305OD)，持

20、瓣手柄7639，手柄鎖定螺母7642。主動(dòng)脈瓣膜(型號(hào)305)直徑為：19、21、23、25、27、29mm，二尖瓣瓣膜(型號(hào)310)直徑為：25、27、29、31、33mm。一次性使用產(chǎn)品，化學(xué)液體滅菌。6生物瓣膜Pericardial BioprosthesisEdwards Lifesciences LLC該產(chǎn)品由瓣葉、瓣架、瓣座和縫合環(huán)構(gòu)成。瓣葉材料為經(jīng)處理的牛心包組織；瓣膜的支架由外包聚酯布的Elgiloy合金構(gòu)成；縫合環(huán)由外包聚四氟乙烯布的硅橡膠構(gòu)成。化學(xué)滅菌，一次性使用，有效期4年。7BioprosthesisEdwards Lifesciences LLC該產(chǎn)品包括主動(dòng)脈瓣(2

21、650)和二尖瓣(6650)。2650的尺寸包括19mm、21mm、23mm、25mm、27mm、29mm和31mm；6650的尺寸包括25mm、27mm、29mm、31mm和33mm。瓣膜部分以豬主動(dòng)脈瓣為原料經(jīng)加工而成。瓣架由Elgiloy合金制成。縫合環(huán)內(nèi)芯為硅橡膠環(huán),包有一層多孔的聚四氟乙烯包布。產(chǎn)品經(jīng)化學(xué)方式滅菌，一次性使用。8Pericardial BioprosthesisEdwards Lifesciences LLC該產(chǎn)品由瓣葉、瓣架、瓣座和縫合環(huán)構(gòu)成。瓣葉材料為經(jīng)處理的牛心包組織；瓣膜的支架由外包聚酯布的Elgiloy合金構(gòu)成；縫合環(huán)由外包聚四氟乙烯布的硅橡膠構(gòu)成?；瘜W(xué)滅菌

22、，一次性使用，貨架壽命四年。9SJM Epic Porcine Bioprosthetic Heart Valve圣猶達(dá)醫(yī)療用品有限公司該產(chǎn)品是用戊二醛交聯(lián)的豬主動(dòng)脈瓣葉制成的三葉生物心臟瓣膜。瓣架設(shè)計(jì)采取低架位結(jié)構(gòu)，為圓齒型，瓣膜用牛心包材料包繞。保存液為甲醛溶液。無(wú)菌狀態(tài)提供，一次性使用。10Mosaic Porcine BioprosthesisMedtronic Inc.該產(chǎn)品的原材料取自豬的主動(dòng)脈，成品浸泡于0.2%的戊二醛溶液中，支架是乙縮醛聚合物制成，支架上覆以聚酯纖維。產(chǎn)品分為主動(dòng)脈瓣膜(型號(hào)305)和二尖瓣瓣膜(型號(hào)310)。附件為二尖瓣測(cè)瓣封閉器(型號(hào)7310)和主動(dòng)脈瓣測(cè)

23、瓣器(型號(hào)7305/7305UX/7305OD)，持瓣手柄7639，手柄鎖定螺母7642。主動(dòng)脈瓣膜(型號(hào)305)直徑為：19、21、23、25、27、29mm，二尖瓣瓣膜(型號(hào)310)直徑為：25、27、29、31、33mm。一次性使用產(chǎn)品，化學(xué)液體滅菌。據(jù)調(diào)查，目前在中國(guó)銷(xiāo)售的動(dòng)物源性生物材料植入器械共有40余種，其中30余種為國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品，在這些國(guó)產(chǎn)產(chǎn)品中絕大多數(shù)屬于縫合線(xiàn)類(lèi)、敷料類(lèi)等中低端植入器械。據(jù)悉，廣州冠昊生物科技有限公司的生物型硬腦脊膜從2008年通過(guò)審批獲得注冊(cè)證，成功取代了同類(lèi)進(jìn)口（強(qiáng)生、貝朗等）產(chǎn)品，使我國(guó)膜類(lèi)動(dòng)物源性生物材料占據(jù)了主導(dǎo)地位，由上述表1得知，廣東冠昊生物科技有

24、限公司生產(chǎn)的生物型硬腦脊膜滅菌工藝是采用“產(chǎn)品包裝內(nèi)的材料及材料保護(hù)液經(jīng)-射線(xiàn)輻射滅菌”，如該產(chǎn)品采用液體化學(xué)滅菌，其產(chǎn)品的物理性能是否會(huì)更加優(yōu)良，還需要論證。目前，我國(guó)臨床使用的高技術(shù)產(chǎn)值的動(dòng)物源性生物植入器械大多數(shù)被國(guó)外產(chǎn)品所壟斷。以心臟瓣膜為例，國(guó)外生物瓣使用量呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，在美國(guó)，目前生物瓣占人工瓣膜使用量的50%60%，僅該產(chǎn)品的全球市場(chǎng)銷(xiāo)售額2011年就達(dá)到12億美元，并以20%的速度繼續(xù)增長(zhǎng)。在介入人工心臟瓣膜領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)已經(jīng)涌現(xiàn)出了一批如蘇州杰成、杭州啟明為代表的生產(chǎn)企業(yè)（注：蘇州杰成醫(yī)療科技有限公司自主研制的“J-Valve介入人工生物心臟瓣膜”經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局

25、批準(zhǔn)上市，詳見(jiàn)/WS01/CL1103/172683.html；杭州啟明醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)的創(chuàng)新產(chǎn)品“經(jīng)皮介入人工心臟瓣膜系統(tǒng)”經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)上市，詳見(jiàn)/WS01/CL1103/172161.html），介入人工生物心臟瓣膜因其具有使用方便，創(chuàng)傷小，在臨床上廣受歡迎，由于該產(chǎn)品屬于長(zhǎng)期植入器械，對(duì)該產(chǎn)品的性能具有極高的要求，傳統(tǒng)的滅菌方式對(duì)于此類(lèi)產(chǎn)品具有較大的損傷，而液體化學(xué)滅菌對(duì)于維持產(chǎn)品使用性能并達(dá)到規(guī)定要求的無(wú)菌保證水平具有十分重要的應(yīng)用。近年來(lái)，動(dòng)物源性醫(yī)療器械的產(chǎn)品種類(lèi)、應(yīng)用范圍呈現(xiàn)不斷增長(zhǎng)趨勢(shì)，創(chuàng)新型產(chǎn)品層出不窮。在醫(yī)療器械設(shè)計(jì)和制造中使用動(dòng)物組織及其衍生物，能提

26、供優(yōu)于非動(dòng)物基質(zhì)材料的特性。但是，另一方面，采用動(dòng)物組織或其衍生物制造的醫(yī)療器械存在著一定的風(fēng)險(xiǎn)，如果控制不當(dāng)可能會(huì)給人體帶來(lái)危害。其中的特殊風(fēng)險(xiǎn)因素主要有：1、外源因子污染，包括細(xì)菌、霉菌或酵母菌等污染，病毒污染及其傳播性海綿狀腦?。═SE）因子污染；2、熱原、免疫學(xué)及其他毒理學(xué)反應(yīng)等。因此，應(yīng)用動(dòng)物源性醫(yī)療器械時(shí)要權(quán)衡其預(yù)期的醫(yī)療受益和安全風(fēng)險(xiǎn)，采取必要的措施規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)，加強(qiáng)監(jiān)管。關(guān)于動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品的生產(chǎn)體系保證，2015年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局組織制定了醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄植入性醫(yī)療器械和醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范植入性醫(yī)療器械現(xiàn)場(chǎng)檢查指導(dǎo)原則，從人員、廠(chǎng)房與設(shè)施、設(shè)備、采購(gòu)

27、、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制、銷(xiāo)售及不良事件監(jiān)、分析和改進(jìn)等方面進(jìn)行了詳細(xì)規(guī)范，對(duì)植入性醫(yī)療器械的規(guī)范生產(chǎn)起到了積極作用。YY 0970-2013含動(dòng)物源材料的一次性使用醫(yī)療器械的滅菌 液體滅菌劑滅菌的確認(rèn)與常規(guī)控制規(guī)定了使用液體化學(xué)滅菌劑對(duì)全部或部分含動(dòng)物源材料的一次性使用醫(yī)療器械滅菌的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)、過(guò)程控制和監(jiān)視的要求，規(guī)范了涉及動(dòng)物源性材料的醫(yī)療器械的滅菌過(guò)程控制。本標(biāo)準(zhǔn)對(duì)動(dòng)物源性醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的特性、開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制要求更加具有全面性、規(guī)范性和嚴(yán)謹(jǐn)性。本標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)布，將對(duì)動(dòng)物源性生產(chǎn)企業(yè)的滅菌過(guò)程的開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制具有積極的指導(dǎo)意義，本標(biāo)準(zhǔn)作為強(qiáng)制性行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，必會(huì)進(jìn)一步提高動(dòng)物源性醫(yī)療器

28、械生產(chǎn)企業(yè)的管理水平，極大提高和保證產(chǎn)品的無(wú)菌保證水平，對(duì)于提高動(dòng)物源性醫(yī)療器械產(chǎn)品質(zhì)量和保障人民群眾用械安全具有重大意義。四、采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)外先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn)的程度，以及與國(guó)際、國(guó)外同類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)水平的對(duì)比情況，或與測(cè)試的國(guó)外樣品、樣機(jī)的有關(guān)數(shù)據(jù)對(duì)比情況本文件使用重新起草法修改采用ISO 14160：2020醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌 一次性使用動(dòng)物源性醫(yī)療器械的液體化學(xué)滅菌劑 醫(yī)療器械滅菌過(guò)程的特征、開(kāi)發(fā)、確認(rèn)和常規(guī)控制的要求。本文件與ISO 14160：2020的技術(shù)性差異以及原因如下：關(guān)于規(guī)范性引用文件，本標(biāo)準(zhǔn)做了具有技術(shù)性差異的調(diào)整，以適應(yīng)我國(guó)的技術(shù)條件，調(diào)整的情況集中反映在第2章“規(guī)范性引用文件”中，具體調(diào)整如下：用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.1代替了ISO 10993-1（見(jiàn)第7章）；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 16886.17代替了ISO 10993-17（見(jiàn)第1章，第7章）；用等同采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)的GB/T 19973.1 代替了ISO 11737-1（見(jiàn)第7章，第8章，第9章，第10章，附錄B）；用YY/T 0567（所有部分）代替ISO 13408（所有部分），兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)各部分之間的一致性程度見(jiàn)附錄A；刪除了術(shù)語(yǔ)“醫(yī)療器械”的定義，為避免與我國(guó)法規(guī)中的“醫(yī)