抗癲癇藥藥理課件

1、抗癲癇藥藥理課件癲癇俗稱“羊癲瘋”、“羊角風(fēng)”癲癇是慢性、反復(fù)性、突發(fā)性的大腦功能失調(diào)的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。發(fā)病機(jī)制：腦內(nèi)病變區(qū)神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻率放電并向周圍正常組織擴(kuò)散抗癲癇藥物作用方式：抑制病灶異常放電阻止異常放電向周圍正常腦組織擴(kuò)散 分類 發(fā)作的類型 特征局限性發(fā)作 單純局限發(fā)作 意識不消失，局部痙攣 復(fù)雜局限性發(fā)作 意識消失,自動癥， 也叫精神運(yùn)動性發(fā)作 單純局限發(fā)作繼發(fā)為全面性強(qiáng)直陣攣性發(fā)作全身性發(fā)作 失神發(fā)作 也叫小發(fā)作，突然意識 短暫消失 強(qiáng)直陣攣性發(fā)作 也叫大發(fā)作，意識消失 全身強(qiáng)直性、陣攣性抽搐 肌陣攣性發(fā)作 突然、短暫、快速的肌 肉收縮 癲癇持續(xù)狀態(tài) 通常指大發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，

2、反復(fù)抽搐，持續(xù)昏迷。 癲癇的分類1.大發(fā)作 患者突然意識喪失、發(fā)出尖叫、跌倒在地、先全身強(qiáng)直性驚厥，呼吸暫停、面色青紫，后轉(zhuǎn)為陣攣性驚厥，口吐白沫、持續(xù)數(shù)分鐘，繼而昏睡。 病人連續(xù)發(fā)作、持續(xù)昏迷稱為癲癇持續(xù)狀態(tài) 。2.小發(fā)作（失神性發(fā)作）：患者突然意識喪失、雙目凝視、動作中斷、手中持物落地、維持520秒，3次/秒。無抽搐發(fā)生。多見于兒童。癲癇發(fā)作類型3. 精神運(yùn)動性發(fā)作：患者突發(fā)意識模糊、伴無意識動作（舞嘴弄舌、扭動手腕）、EEG呈高幅慢波或多型棘波?；颊呱裰局饾u清醒后，對發(fā)作情況毫無記憶。4. 局單純限性發(fā)作：患者神志清楚、表現(xiàn)為一側(cè)面部或肢體抽搐或感覺異常，如發(fā)麻，觸電或針刺感。如果抽搐發(fā)

3、展到對側(cè)時，則意識喪失，全身抽搐如大發(fā)作。二、常用的抗癲癇藥物： 苯妥英鈉 苯巴比妥 卡馬西平( 酰胺咪嗪 ) 撲米酮 丙戊酸鈉 乙琥胺 地西泮【體內(nèi)過程】 口服吸收慢而不規(guī)則 有明顯的個體差異 本品呈強(qiáng)堿性（） 刺激性大，故不宜 血漿蛋白結(jié)合率約90%。 肝臟代謝，原形或代謝物由腎臟排出苯妥英鈉(大侖丁)【作用機(jī)制】 具有膜穩(wěn)定作用抑制Na+、Ca2內(nèi)流，較大濃度抑制K+外流， -降低興奮性，延長動作電位和不應(yīng)期，阻止病灶異常放電的擴(kuò)散?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】 1、抗癲癇：為治療大發(fā)作、單純局限性發(fā)作的首選藥；對精神運(yùn)動性發(fā)作有效；小發(fā)作無效且增加發(fā)作次數(shù)。2、外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、

4、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常：主要用于治療強(qiáng)心苷中毒所引起的快速性室性心律失常 【不良反應(yīng) 】1. 局部刺激（） 局部刺激性較大，口服可引起惡心、嘔吐、食欲減退，腹痛等胃腸道癥狀，宜飯后服用。iv易致靜脈炎。 可由唾液分泌久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。 隨血藥濃度增高，可出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)、頭痛和眼球震顫 精神錯亂 嚴(yán)重昏睡以至昏迷（毒性反應(yīng)）3. 造血系統(tǒng)反應(yīng) 久用易致巨幼紅細(xì)胞性貧血、粒細(xì)胞，血小板，再障 。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。定期檢查血象。 4其他 常見藥熱、皮疹等過敏反應(yīng)。長期使用可致低血鈣，必要時

5、應(yīng)用維生素D預(yù)防。致畸、淋巴結(jié)腫大、肝功能損害等 【藥物相互作用】 苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物的代謝而降低藥效。 卡 馬 西 平 卡馬西平又稱酰胺咪嗪【體內(nèi)過程】 口服吸收良好； 在肝中代謝，因本品為藥酶誘導(dǎo)劑，連續(xù)用藥34周后，半衰期可縮短50。 抑制癲癇病灶內(nèi)高頻放電向腦組織的擴(kuò)散作用機(jī)制：1、抗癲癇 廣譜抗癲癇藥，局限性發(fā)作（精神運(yùn)動性發(fā)作）和大發(fā)作的首選藥 2、治療外周神經(jīng)痛（三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛）3、抗躁狂癥 用于碳酸鋰治療無效的躁狂癥4、抗利尿作用 用于尿崩癥【藥理作用及臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】 頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)等 骨髓抑制（再生障礙性貧血、粒細(xì)胞減少和

6、血小板減少） 肝損害 苯巴比妥【藥理作用】 鎮(zhèn)靜催眠作用 抗癲癇【臨床應(yīng)用】 防治癲癇大發(fā)作 癲癇持續(xù)狀態(tài)，可用戊巴比妥 鈉靜脈注射作用機(jī)制：降低腦內(nèi)病灶神經(jīng)元興奮性 -抑制病灶異常放電提高病灶周圍神經(jīng)組織興奮閾值， -抑制異常放電的擴(kuò)散 撲米酮（去氧苯巴比妥）體內(nèi)代謝成苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 對局限性發(fā)作和大發(fā)作的療效好 與卡馬西平或苯妥英鈉合用協(xié)同作用于精神運(yùn)動發(fā)作 丙戊酸鈉廣譜抗癲癇藥物對失神小發(fā)作的療效優(yōu)于乙琥胺； 肝損害 3歲以下兒童不宜用乙 琥 胺 對失神小發(fā)作的首選藥 苯二氮卓類 適用于癲癇治療的藥物有地西泮、氯硝西泮、硝西泮 地西泮是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥抗癲癇藥物應(yīng)用的原則 單一型發(fā)作最好先試用一種藥物，混合型開始就需要聯(lián)合用藥；治療越早效果越好；劑量個體化 從小劑量開始，逐漸增加劑量，直至出現(xiàn)療效而無嚴(yán)重的不良反應(yīng)為止； 堅(jiān)持長期用藥，不能突然停藥，換藥應(yīng)采用過渡式，停藥時速度要慢 大發(fā)作：首選苯妥英鈉， 其次是丙戊酸鈉苯巴比妥和酰胺咪嗪 失神性發(fā)作