原料藥GMP規(guī)范知識(shí)培訓(xùn)教材-PPT精品課件

1、 GMP規(guī)范知識(shí)培訓(xùn)教材 （原料藥綜合知識(shí)主管專業(yè)版）7/19/20221介紹 了解GMP，領(lǐng)會(huì)GMP，使日常工作符合cGMP。什么是GMP？為什么要實(shí)行GMP？如何做GMP？即GMP要做什么？7/19/20222目的： 1.對GMP應(yīng)用進(jìn)行系統(tǒng)回顧; 2.本部門相關(guān)方面的知識(shí)加深了解; 3.在本部門或部門的崗位專題培訓(xùn)中承擔(dān)職責(zé)7/19/20223詞匯 SOP標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 QA質(zhì)量保證(企業(yè)用戶在產(chǎn)品質(zhì)量方面提供的擔(dān)保，保證用戶購得的產(chǎn)品在壽命期內(nèi)質(zhì)量可靠)；QC質(zhì)量控制(指微生物學(xué)、物理學(xué)和化學(xué)檢定等) FDA 食品藥品管理局,Food and Drug Administration WH

2、O世界衛(wèi)生組織，the World Health OrganizationICH人用藥物注冊技術(shù)國際協(xié)調(diào)會(huì)議Q7a（原料藥的優(yōu)良制造規(guī)范指南）就代表GMP方面 唯一的一項(xiàng)-藥物活性成分（通常指原料藥）的GMP NDA 新藥申請 ANDA 簡化新藥申請 DMF 藥品主文件7/19/20224詞匯GLP-藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范GSP-藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范GAP-中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GMP-藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范GCP-藥物臨床試驗(yàn)管理規(guī)范7/19/20225議程第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐（GMP）1、GMP 的發(fā)展歷程3、GMP與FDA的聯(lián)系與區(qū)別第二部分：GMP的內(nèi)容1、機(jī)構(gòu)與人員3、物料5、

3、驗(yàn)證7、生產(chǎn)管理9、產(chǎn)品銷售與回收11、自檢2、GMP檢查內(nèi)容4、GMP與ISO9000系列2、廠房與設(shè)施4、衛(wèi)生6、文件管理8、質(zhì)量管理10、投訴與不良反應(yīng)報(bào)告7/19/20226第一部分：優(yōu)良的生產(chǎn)實(shí)踐(GMP)一GMP發(fā)展史 在國際上，GMP已成為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則，是一套系統(tǒng)的、科學(xué)的管理制度。實(shí)施GMP，不僅僅通過最終產(chǎn)品的檢驗(yàn)來證明達(dá)到質(zhì)量要求，而是在藥品生產(chǎn)的全過程中實(shí)施科學(xué)的全面管理和嚴(yán)密的監(jiān)控來獲得預(yù)期質(zhì)量。實(shí)施GMP可以防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混藥和錯(cuò)藥。GMP是藥品生產(chǎn)的一種全面質(zhì)量管理制度.7/19/20227二.GMP的中心指導(dǎo)思想 任何藥品質(zhì)量形成是設(shè)計(jì)

4、和生產(chǎn)出來的，而不是檢驗(yàn)出來的。因此必須強(qiáng)調(diào)預(yù)防為主，在生產(chǎn)過程中建立質(zhì)量保證體系，實(shí)行全面質(zhì)量保證，確保藥品質(zhì)量。7/19/20228三、中國的GMP 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂藥品生產(chǎn)管理規(guī)范(試行本)1985年經(jīng)修改,由原國家醫(yī)藥管理局作為藥品生產(chǎn)管理規(guī)范頒發(fā)；由中國醫(yī)藥工業(yè)公司等編制了藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南（1985年版)，于當(dāng)年12月頒發(fā)。 1988年衛(wèi)生部頒布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，以后又進(jìn)行修訂，頒布了2019年修訂版。 2019年中國醫(yī)藥工業(yè)公司等頒布了修訂的藥品生產(chǎn)管理規(guī)范實(shí)施指南。7/19/20229 我國從2019年8月1日起開始實(shí)施藥品GMP認(rèn)證工作。2019年2月

5、28日修訂發(fā)布的中華人民共和國藥品管理法。 國家藥品監(jiān)督管理局劃定GMP認(rèn)證最后期限： 從2019年7月1日起，未通過藥品GMP認(rèn)證的藥品制劑和無菌原料藥生產(chǎn)企業(yè)將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn) ；2019年底以前，藥品生產(chǎn)企業(yè)小容量注射劑和菌疫苗生產(chǎn)必須達(dá)到GMP的有關(guān)要求；2019年6月30日前，所有藥品制劑和無菌原料生產(chǎn)必須符合GMP的要求，通過藥品GMP認(rèn)證。凡未能取得認(rèn)證的，將一律不準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)。 四.GMP認(rèn)證的期限7/19/202210具有國際性質(zhì)的GMP。如WHO的GMP，北歐七國自由貿(mào)易聯(lián)盟制定的PIC-GMP（PIC為Pharmaceutical lnspection Conven

6、tion即藥品生產(chǎn)檢查互相承認(rèn)公約),東南亞國家聯(lián)盟的GMP等。國家權(quán)力機(jī)構(gòu)頒布的GMP。如中華人民共和國衛(wèi)生部及后來的國家藥品監(jiān)督管理局、美國FDA、英國衛(wèi)生和社會(huì)保險(xiǎn)部、日本厚生省等政府機(jī)關(guān)制訂的GMP。工業(yè)組織制訂的GMP。如美國制藥工業(yè)聯(lián)合會(huì)制訂的，標(biāo)準(zhǔn)不低于美國政府制定的GMP，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制訂的GMP實(shí)施指南，甚至還包括藥廠或公司自己制訂的。五、GMP的分類7/19/202211六、GMP內(nèi)容 GMP是藥品生產(chǎn)質(zhì)量全面管理控制的準(zhǔn)則，它的內(nèi)容可以概括為硬件、軟件和施件。 7/19/202212七、GMP三大目標(biāo)要素實(shí)施GMP的目標(biāo)要素在于：將人為的差錯(cuò)控制在最低的限度防止對藥品

7、的污染保證高質(zhì)量產(chǎn)品的質(zhì)量管理體系。7/19/202213八、GMP的基本原則(1)藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有足夠的資歷合格的與生產(chǎn)的藥品相適應(yīng)的技術(shù)人員承擔(dān)藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理，并清楚地了解自己的職責(zé)；(2)操作者應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，以便正確地按照規(guī)程操作；(3)應(yīng)保證產(chǎn)品采用批準(zhǔn)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和控制；(4)應(yīng)按每批生產(chǎn)任務(wù)下達(dá)書面的生產(chǎn)指令，不能以生產(chǎn)計(jì)劃安排來替代批生產(chǎn)指令；(5)所有生產(chǎn)加工應(yīng)按批準(zhǔn)的工藝規(guī)程進(jìn)行，不能根據(jù)經(jīng)驗(yàn)進(jìn)行系統(tǒng)的檢查,并證明能夠按照質(zhì)量要求和其規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)藥品；(6)確保生產(chǎn)廠房、環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、衛(wèi)生符合要求； 7/19/202214(7)符合規(guī)定要求的物料、包裝容器和標(biāo)簽；

8、(8)合適的貯存和運(yùn)輸設(shè)備；(9)全生產(chǎn)過程嚴(yán)密的有效的控制和管理；(10)應(yīng)對生產(chǎn)加工的關(guān)鍵步驟和加工產(chǎn)生的重要變化進(jìn)行驗(yàn)證；(11)合格的質(zhì)量檢驗(yàn)人員、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)室；(12)生產(chǎn)中使用手工或記錄儀進(jìn)行生產(chǎn)記錄，以證明已完成的所有生產(chǎn)步驟是安確定的規(guī)程和指令要求進(jìn)行的，產(chǎn)品達(dá)到預(yù)期的數(shù)量和質(zhì)量，任何出現(xiàn)的偏差都應(yīng)記錄和調(diào)查；GMP的基本原則7/19/202215(14)對產(chǎn)品的貯存和銷售中影響質(zhì)量的危險(xiǎn)應(yīng)降至最低限度；(15)建立由銷售和供應(yīng)渠道收回任何一批產(chǎn)品的有效系統(tǒng)；(16)了解市售產(chǎn)品的用戶意見，調(diào)查質(zhì)量問題的原因，提出處理措施和防止再發(fā)生的預(yù)防措施。(17)對一個(gè)新的生產(chǎn)過程、生產(chǎn)

9、工藝及設(shè)備和物料進(jìn)行驗(yàn)證，通過系統(tǒng)的驗(yàn)證以證明是否可以達(dá)到預(yù)期的結(jié)果。 GMP的基本原則7/19/202216通過FDA認(rèn)證的意義 打開了進(jìn)入美國市場及通往世界的大門 7/19/202217FDA對醫(yī)藥原料藥的控制按照美國聯(lián)邦法規(guī)(Code of Federal Regulations)的要求,任何進(jìn)入美國市場的藥品都需要接受FDA有關(guān)法規(guī)的管制。FDA對從國外進(jìn)口的制劑藥或原料藥不僅要求該產(chǎn)品的質(zhì)量符合USP的標(biāo)準(zhǔn)，而且要實(shí)施對生產(chǎn)現(xiàn)場的cGMP符合性檢查。FDA檢查官是分地區(qū)的，國內(nèi)各地區(qū)檢查也兼國外檢查官，每個(gè)FDA的管轄區(qū)都有一個(gè)原料藥生產(chǎn)廠家的名單，一般對藥物生產(chǎn)廠家每兩年檢查一次，

10、由各轄區(qū)安排檢查計(jì)劃。7/19/202218FDA檢查的主要內(nèi)容 （1）從原料到成品包裝及出廠的順序來進(jìn)行檢查，對一些關(guān)鍵步驟的操作條件、方法及設(shè)備進(jìn)行的驗(yàn)證(Validation)非常重視。（2）對原料藥的原材料的質(zhì)量控制與管理極為重視。（3）重點(diǎn)檢查生產(chǎn)關(guān)鍵中間體的第一次反應(yīng)的步驟，對于非合成藥物，則重點(diǎn)放在藥物的分離與提取的第一步上。（4）強(qiáng)調(diào)進(jìn)行工藝驗(yàn)證的檢查。（5）對生產(chǎn)設(shè)備清洗規(guī)程均應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。（6）供出口美國的成品批量較大為好。（7）生產(chǎn)工藝用水等均要求更為嚴(yán)格。 7/19/202219FDA檢查的主要內(nèi)容（8）對包裝容器上的標(biāo)簽應(yīng)進(jìn)行嚴(yán)格的控制。（9）對生產(chǎn)、成品及原材料管理，

11、質(zhì)量控制及質(zhì)量保證的操作及管理等的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。（10）非常重視對記錄的檢查。（11）生產(chǎn)設(shè)備包括生產(chǎn)車間及質(zhì)檢等部門的房屋建筑結(jié)構(gòu)、水、電、汽及壓縮空氣等的附屬設(shè)施，設(shè)備的布局等只擇重點(diǎn)進(jìn)行檢查。（12）凡屬于生產(chǎn)所用的需要定期加以校正的衡器、儀器等均應(yīng)制訂校正的規(guī)程及周期并應(yīng)有完整的校正記錄。（13）沒有比化驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室的管理更為重要的了。（14）對工藝過程控制的要求是這些過程管制的分析，操作應(yīng)由稱職的人員采用完整的分析儀器來進(jìn)行。（15）要求原料藥有一個(gè)規(guī)定的有效期。 7/19/202220GMP與ISO9000有何區(qū)別？ 1) GMP是國際藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的通用準(zhǔn)則， ISO9000是由國

12、際標(biāo)準(zhǔn)化組織（ISO）頒布的關(guān)于質(zhì)量管理和質(zhì)量保證的標(biāo)準(zhǔn)體系。 2) GMP具有區(qū)域性，僅適用于藥品生產(chǎn)行業(yè)。ISO9000質(zhì)量體系是國際性的質(zhì)量體系，更具廣泛性。 3) GMP是專用性、強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)，絕大多數(shù)國家或地區(qū)的GMP具有法律效力。ISO9000的實(shí)施是建立在企業(yè)自愿基礎(chǔ)上。 7/19/202221硬件、軟件和人三大要素之間的關(guān)系 在GMP硬件、軟件和人這三大要素中，人是主導(dǎo)因素，軟件是人制定、執(zhí)行的，硬件是靠人去設(shè)計(jì)、使用的。離開高素質(zhì)的GMP人，再好的硬件和軟件都不能很好地發(fā)揮作用。硬件、軟件達(dá)標(biāo)與否，比較容易識(shí)別，而人達(dá)標(biāo)與否，就很難分辨得清。7/19/202222第二部分：GM

13、P內(nèi)容有章可循照章辦事有案可查利于追蹤7/19/202223第一章 機(jī)構(gòu)與人員藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中第三章機(jī)構(gòu)與人員共5條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中機(jī)構(gòu)與人員共13條，帶“*”2條。 7/19/202224本章實(shí)施要點(diǎn)明確職責(zé) 確定人員 人員檔案 人員培訓(xùn)7/19/202225建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu) 1、 建立企業(yè)組織機(jī)構(gòu)是實(shí)施本章的基礎(chǔ)，應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。 2 、應(yīng)注意質(zhì)量管理部門的特殊地位。質(zhì)量管理部門必須是獨(dú)立地受企業(yè)負(fù)責(zé)人（即總經(jīng)理或廠長）直接領(lǐng)導(dǎo)的機(jī)構(gòu)。3 、企業(yè)組織機(jī)構(gòu)、生產(chǎn)機(jī)構(gòu)、質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)遞交的申報(bào)資料中需要。7/19/202226明確職責(zé) 1

14、、 按照組織機(jī)構(gòu)和企業(yè)的實(shí)際情況來確定各級(jí)部門和人員的職責(zé)。2、 按規(guī)范要求確定部門職責(zé)。3、 在編寫職責(zé)時(shí)應(yīng)寫明工作范疇、權(quán)力和義務(wù)。 7/19/202227確定人員 1 、各級(jí)人員都要符合規(guī)范的要求，企業(yè)應(yīng)配備有足夠數(shù)量、與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。 2、在規(guī)范中對負(fù)責(zé)生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)人、部門負(fù)責(zé)人的專業(yè)、學(xué)歷、資質(zhì)、專業(yè)知識(shí)和解決生產(chǎn)、質(zhì)量工作中實(shí)際問題的能力都有要求。 3、部分技術(shù)人員需持證上崗。 7/19/202228人員檔案 1、 人員檔案包括：人事檔案、健康檔案、培訓(xùn)檔案。2、 人事檔案包括：履歷表、各種證書復(fù)印件、各項(xiàng)人事考核

15、記錄、合同等。 3、健康檔案包括：人員健康檔案表、人員體檢表等。 4、 培訓(xùn)檔案包括：個(gè)人培訓(xùn)記錄、考卷、上崗證等。 7/19/202229 人員培訓(xùn) 1、 各級(jí)人員都需按規(guī)范要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。 2 、培訓(xùn)計(jì)劃 每年度應(yīng)制定一份培訓(xùn)計(jì)劃，其中包括日期、培訓(xùn)內(nèi)容和對象、人數(shù)、講課人、課時(shí)、考核形式及負(fù)責(zé)部門等。 培訓(xùn)計(jì)劃必須由企業(yè)主管領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)，頒發(fā)至有關(guān)部門實(shí)施。7/19/202230培訓(xùn)實(shí)施 培訓(xùn)形式及內(nèi)容新員工培訓(xùn)崗位培訓(xùn)實(shí)操培訓(xùn)繼續(xù)培訓(xùn)考核和培訓(xùn)檔案 考核的形式可以是：筆試、口試、現(xiàn)場操作。 培訓(xùn)檔案包括年度培訓(xùn)檔案和個(gè)人培訓(xùn)檔案。年度培訓(xùn)檔案包括：培訓(xùn)計(jì)劃、培訓(xùn)簽到表、培訓(xùn)記錄表、培訓(xùn)

16、教材、培訓(xùn)成績匯總表等。 7/19/202231需持證上崗的人員 類別及證件名稱 化驗(yàn)員 化驗(yàn)證 壓力容器操作員 壓力容器上崗證 電工 電工證 鍋爐工 鍋爐工上崗證 7/19/202232第二章 廠房與設(shè)施 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中第三章廠房與設(shè)施共23條。 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中廠房與設(shè)施共69條。帶 *29條,其中與生物制品有關(guān)的為21條；與青霉素類高致敏性藥品、-內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品、性激素類避孕藥品及激素類、抗腫瘤類化學(xué)藥品有關(guān)的各 1條；通用的4條。7/19/202233 本章實(shí)施要點(diǎn)原則 各區(qū)域環(huán)境參數(shù)廠址選擇 總平面布置 工藝布局 設(shè)施 人員、物品凈化*

17、室內(nèi)裝修 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施*7/19/202234 原則1、 醫(yī)藥制劑、原料藥的精制、干燥、包裝工序，直接接觸非無菌藥品的藥用包裝材料、無菌醫(yī)療器械等生產(chǎn)均需要潔凈廠房。2、 醫(yī)藥工業(yè)潔凈廠房設(shè)計(jì)應(yīng)做到確保質(zhì)量、安全實(shí)用和環(huán)境保護(hù)的要求。 7/19/202235各區(qū)域環(huán)境參數(shù)：1、潔凈廠房應(yīng)以微粒和微生物為主要控制對象，同時(shí)還應(yīng)對其環(huán)境的溫度、濕度、新鮮空氣量、靜壓差、照度、噪音等參數(shù)作出規(guī)定。2、環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣體。 7/19/202236潔凈室（區(qū)）空氣潔凈級(jí)別表潔凈度級(jí) 別塵粒最大允許數(shù)/立方米 微生物最大允許數(shù) 0.5m5m 浮游菌/立方米沉降菌

18、/皿100級(jí)3,500 051 10,000級(jí)350,000 2,000 1003100,000級(jí)3,500,00020,000 50010300,000級(jí)10,500,00060,000 1,000157/19/202237潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（1）潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。 其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時(shí)外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)（2）潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向合理。 （3）100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，操作人員不應(yīng)裸手操作，當(dāng)不可避免時(shí)，手部

19、應(yīng)及時(shí)消毒。 （4）10,000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越較低級(jí)別區(qū)別。 （5）100,000級(jí)以上區(qū)域的潔凈工作服應(yīng)在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)應(yīng)按要求滅菌。7/19/202238潔凈室（區(qū)）的管理需符合下列要求：（6）潔凈室（區(qū)）內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光澍，不得有顆粒性物質(zhì)脫落。 （7）潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點(diǎn)，并應(yīng)限定使用區(qū)域。 （8）潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)必須符合規(guī)定，應(yīng)定期監(jiān)控動(dòng)態(tài)條件下地潔凈狀況。 （9）潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有

20、效措施避免污染和交叉污染。 （10）空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、修養(yǎng)并作記錄。 7/19/202239無菌藥品無菌藥品：是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項(xiàng)目的制劑。 1、無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度級(jí)別要求：（1）最終滅菌藥品： 100級(jí)或10,000級(jí)背景下的局部100級(jí)：大容量注射劑（50毫升）的灌封； 100,000級(jí)：注射劑的稀配、濾過； 小容量注射劑的灌封； 直接接觸藥品的包裝材料的最終處理。 100,000級(jí)：注射劑濃配或采用密閉系統(tǒng)的稀配。7/19/202240無菌藥品（2）非最終滅菌藥品： 100級(jí)或10,000級(jí)背景下局部100級(jí)： 灌裝前不需除菌濾過的藥液配制； 注射劑的

21、灌封、分裝和壓塞； 直接接觸藥品的包裝材料最終處理后的暴露環(huán)境。 10,000級(jí)：灌裝前需除菌濾過的藥液配制。 100,000級(jí)：軋蓋，直接接觸藥品的包裝材料最后一次清洗的最低要求。 （3）其它無菌藥品： 10,000級(jí)：供角膜創(chuàng)傷或手術(shù)用滴眼劑的配制和灌裝。7/19/202241 無菌藥品2、滅菌柜應(yīng)具有自動(dòng)監(jiān)測、記錄裝置，其能力應(yīng)與生產(chǎn)指相適應(yīng)。 3、與藥液接觸的設(shè)備、容器具、管路、閥門、輸送泵等應(yīng)采用優(yōu)質(zhì)耐腐蝕材質(zhì)，管路的安裝應(yīng)盡量減少連（焊）接處。過濾器材不得吸附藥液組份和釋放異物，禁止使用含有石棉的過濾器材。 4、直接接觸藥品的包裝材料不得回收使用。 7/19/202242 工藝布局

22、 要防止人流、物流之間的混雜和交叉污染，并符合下列基本要求：一、分別設(shè)置人員和物料進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域的通道；二、人員和物料進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)應(yīng)有各自的凈化用室和設(shè)計(jì)。凈化用室的設(shè)置要求與生產(chǎn)區(qū)的空氣潔凈度等級(jí)相適應(yīng)；三、生產(chǎn)操作區(qū)內(nèi)應(yīng)只設(shè)置必要的工藝設(shè)備和設(shè)計(jì)。用于生產(chǎn)、貯存的區(qū)域不得用作非本區(qū)域內(nèi)工作人員的通道；四、輸送人員和物料的電梯宜分開。電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。五、10000級(jí)潔凈室（區(qū)）使用的傳送設(shè)備不能穿越較低級(jí)別區(qū)域。及傳送帶不得越區(qū)。（此處是一帶星號(hào)的檢驗(yàn)項(xiàng)目。）7/19/202243有空氣潔度要求的房間按下列要求布置：一、空氣潔凈度高的房間或區(qū)域宜布置在人員最少到達(dá)的地方，并宜靠近空調(diào)機(jī)

23、房；二、不同空氣潔凈度等級(jí)或區(qū)域宜按空氣潔凈度等級(jí)的高低由里及外布置；三、空氣潔凈度相同的房間或區(qū)域宜相對集中；四、不同空氣潔凈度房間之間相互聯(lián)系應(yīng)有防止污染措施，如：緩沖室或傳遞窗（柜）。 7/19/202244生產(chǎn)輔助用室的布置要求： 一、稱量室：宜靠近原輔料室，其空氣潔凈度等級(jí)宜同生產(chǎn)區(qū)，要有捕、吸塵裝置。二、設(shè)備及容器具清洗、存放室：應(yīng)設(shè)置與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同的設(shè)備及容器具清洗、存放室。地漏應(yīng)加密封。并應(yīng)設(shè)純化水供應(yīng)設(shè)施。無菌制劑還需增加滅菌設(shè)備。三、清潔工具洗滌、存放室：為方便操作、使用，避免污染在不同潔凈區(qū)內(nèi)應(yīng)設(shè)置相應(yīng)級(jí)別的衛(wèi)生潔具室，作為儲(chǔ)存、清潔衛(wèi)生潔具用。四、潔凈工作服的洗滌

24、室、整衣室：清洗、整衣場所應(yīng)與船用生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相同。三十萬級(jí)的潔凈服也可在一般區(qū)洗滌，但不可與一般區(qū)工作服用同一臺(tái)設(shè)備洗滌。 7/19/202245 設(shè)施 1、 廠房設(shè)計(jì)應(yīng)考慮防止昆蟲、動(dòng)物進(jìn)入車間的措施。-如風(fēng)幕、電子貓。2、 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)的物品不應(yīng)直接放在地上，應(yīng)設(shè)有地架。3、 生產(chǎn)區(qū)應(yīng)設(shè)置應(yīng)急照明設(shè)施。7/19/202246 潔凈室區(qū)所需設(shè)施一、 潔凈室區(qū)與非潔凈室區(qū)之間、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間的人員和物料出入，應(yīng)有防止交叉污染緩沖設(shè)施。 二、 空氣凈化度級(jí)別不同的相鄰房間之間應(yīng)設(shè)指示壓差裝置。三、 100級(jí)潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏，10000級(jí)、100000級(jí)潔凈室（區(qū)）

25、內(nèi)，也應(yīng)少設(shè)地漏；必須設(shè)置時(shí)，要求地漏材質(zhì)不易腐蝕，內(nèi)表面光潔，易清洗，有密封蓋，開啟方便，能防止廢水、廢氣倒灌，必要時(shí)還應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)工藝要求可消毒。 四、 稱量室或備料室空氣應(yīng)有捕塵設(shè)施。五、 非無菌藥品產(chǎn)塵量大的潔凈室區(qū)應(yīng)有直排設(shè)施。六、 不便移動(dòng)的設(shè)備要有在線清洗的設(shè)施，需要滅菌的設(shè)備還應(yīng)有在線滅菌的設(shè)施。 七.與藥品直接接觸的干燥用空氣、壓縮空氣和惰性氣體應(yīng)有凈化處理設(shè)施，符合生產(chǎn)要求。7/19/202247倉儲(chǔ)區(qū)所需設(shè)施： 一、 應(yīng)有照明、通風(fēng)等設(shè)施。二、 有防止老鼠進(jìn)入的設(shè)施。-防鼠板或電子貓。三、 設(shè)置與生產(chǎn)空氣凈化度級(jí)別相同的取樣室或取樣車。四、 危險(xiǎn)品庫及石油液化氣等可燃?xì)怏w存

26、放室的排風(fēng)需有防爆設(shè)施。7/19/202248人員、物品凈化 1、當(dāng)潔凈區(qū)為同一潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序：進(jìn)入三十萬級(jí)；十萬級(jí)；萬級(jí)潔凈區(qū) 換鞋-脫外衣-緩沖換鞋、洗手-穿潔凈服、手消- -進(jìn)入潔凈區(qū) 2、當(dāng)潔凈區(qū)為兩個(gè)潔凈級(jí)別時(shí)人員凈化程序： 十萬級(jí)潔凈區(qū)-緩沖換鞋-套上萬級(jí)無菌服、手消-進(jìn)入萬級(jí)區(qū)7/19/202249 物品凈化： 物品外清室-緩沖室-進(jìn)入潔凈區(qū) 也可將緩沖室改成帶自凈的傳遞窗。 緩沖室不可存放物料。 原輔料與內(nèi)包裝材料宜分開從各自的物流入口進(jìn)入潔凈區(qū)。 緩沖室或傳遞窗應(yīng)有防止同時(shí)打開的措施。 7/19/202250 室內(nèi)裝修 1、潔凈廠房應(yīng)具有防火、控制溫度變形和不均勻沉陷

27、性能。廠房變形縫應(yīng)避免穿過潔凈區(qū)。2、對材料的要求一、主體結(jié)構(gòu)：應(yīng)在溫濕度變化和震動(dòng)時(shí)不易引起變形，以防止生產(chǎn)裂縫和間隙；發(fā)塵少不易產(chǎn)生及積存粒子；無吸濕性，且不易產(chǎn)生細(xì)菌；為保持室內(nèi)所要求的溫、濕度，要有良好的絕緣性。 二、 地面：不剝離，不易產(chǎn)生裂縫；強(qiáng)度較高，耐磨損、耐沖擊、耐酸堿腐蝕；光滑、平整、不積聚靜電，易除塵清洗。7/19/202251 三、 天花板、內(nèi)墻面：光滑、平整、不易剝離；無裂縫，不積灰塵；耐磨損，耐沖擊，易除塵清洗；減少凹凸面；內(nèi)墻面不能使用瓷磚。 四、 潔凈室內(nèi)的色彩宜淺雅柔和。 五、 潔凈室內(nèi)禁用壁紙、壁布；禁止掛窗簾；禁止鋪地毯。7/19/202252對施工的要求

28、： 一、 內(nèi)墻面、地面、天花板交接處宜做成圓角。 二、 地面應(yīng)采用高精度密封。三、 天花板、內(nèi)墻盡量采用無間隙結(jié)構(gòu)，內(nèi)墻的接口部分應(yīng)添加填料，并用粘膠劑密封。 四、 潔凈廠房的門窗應(yīng)盡量少設(shè)。門不適合用推拉式滑門，不宜設(shè)門檻。 五、 外窗應(yīng)采用雙層玻璃金屬窗，玻璃四周應(yīng)密封，盡量不設(shè)窗 六、 不同潔凈級(jí)別的房間之間的門密和性要好，并向潔凈度高的方向開啟。 七、 潔凈室內(nèi)應(yīng)避免使用木制品。7/19/202253安全 一、 潔凈廠房的耐火等級(jí)不應(yīng)低于二級(jí)。二、 在潔凈區(qū)內(nèi)為便于在發(fā)生事故時(shí)迅速疏散。 三、 從生產(chǎn)地點(diǎn)到安全出口不用經(jīng)過人員凈化道路。四、 有防爆要求的潔凈室宜靠外墻布置。7/19/2

29、02254 空器凈化調(diào)節(jié)設(shè)施： 1、藥品生產(chǎn)必須按照工藝和質(zhì)量要求,在相應(yīng)空氣潔凈度等級(jí)的生產(chǎn)廠房中進(jìn)行。2、進(jìn)入潔凈區(qū)的空氣必須凈化，并達(dá)到相應(yīng)潔凈區(qū)的參數(shù)要求。3、空氣潔凈度100級(jí)、10000級(jí)及100000級(jí)的空氣凈化處理，應(yīng)采用初效、中效、高效過濾器三級(jí)過濾。7/19/202255 4、空氣過濾器的選用、布置方式符合下列要求：一、初效空氣過濾器不應(yīng)選用浸油式過濾器；二、中效空氣過濾器且集中設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)正壓段； 三、高效或亞高效空氣過濾器宜設(shè)置在凈化空氣調(diào)節(jié)系統(tǒng)的末端。 5、 下列情況的空氣凈化系統(tǒng)宜分開設(shè)置： 一、單向流潔凈室與非單向流潔凈室；二、高效空氣凈化系統(tǒng)與中效空氣

30、凈化系統(tǒng)；三、運(yùn)行班次和使用時(shí)間不同的潔凈室；7/19/202256 6、下列生產(chǎn)的空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)獨(dú)立設(shè)置，其排風(fēng)口與其他藥品空氣凈化系統(tǒng)的進(jìn)風(fēng)口之間應(yīng)相隔一定的距離。 一、 青霉素等強(qiáng)致敏性藥品二、 -內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)類藥品三、 避孕藥品四、 激素類藥品五、 抗腫瘤類藥品六、 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品七、 放射性藥品八、 有菌（毒）操作區(qū)7/19/2022577、下列情況的空氣凈化系統(tǒng)，如經(jīng)處理仍不能避免交叉污染時(shí)，則不應(yīng)利用回風(fēng)。 一、固體物料的粉碎、稱量、配料、混合、制粒、壓片、包衣、灌裝等工序；二、固體口服制劑的顆粒、成品干燥設(shè)備所使用的凈化空氣；三、用有機(jī)溶煤精制的原料藥精制、干燥工序；四、

31、病原體操作區(qū)五、放射性藥品生產(chǎn)區(qū)六、凡工藝過程中產(chǎn)生大量有害物質(zhì)，揮發(fā)性氣體生產(chǎn)工序；7/19/202258 8、排風(fēng) 一、 潔凈室排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防倒灌措施。二、 潔凈室內(nèi)生產(chǎn)粉塵和有害氣體的工藝設(shè)備，應(yīng)設(shè)單獨(dú)的局部除塵和排風(fēng)裝置。三、 需要消毒滅菌的潔凈室，應(yīng)設(shè)排風(fēng)設(shè)施。四、 含有易燃、易爆物質(zhì)局部排風(fēng)系統(tǒng)應(yīng)有防火、防爆措施。五、 排風(fēng)需經(jīng)凈化處理1 生產(chǎn)青霉素類高致敏藥品的分裝室排出的廢氣。 2 生產(chǎn)性激素類避孕藥的空氣凈化系統(tǒng)排放的氣體。3 來自病原體操作區(qū)的空氣不得再循環(huán)，來自危險(xiǎn)度為二類以上病原體的空氣應(yīng)通過除菌過濾器排放。 7/19/2022599、 送風(fēng)、回風(fēng)和排風(fēng)的啟閉應(yīng)聯(lián)鎖。系

32、統(tǒng)的開啟程序?yàn)橄乳_送風(fēng)機(jī)，再開回風(fēng)機(jī)和排風(fēng)機(jī)。系統(tǒng)關(guān)閉時(shí)聯(lián)鎖程序反之。10、非連續(xù)運(yùn)行的潔凈室，可根據(jù)生產(chǎn)工藝要求設(shè)置值班風(fēng)機(jī)，并保持室內(nèi)空氣潔凈度和正壓，防止室內(nèi)結(jié)露。11、 潔凈室氣流組織和送風(fēng)量應(yīng)符合要求。換氣次數(shù)的確定，應(yīng)根據(jù)熱平衡和風(fēng)量平衡計(jì)算加以驗(yàn)證。12、潔凈室的回風(fēng)口宜均勻布置在潔凈室下部，有粉塵和有害物質(zhì)的潔凈室，不應(yīng)采用頂部回風(fēng)和走廊回風(fēng)。易產(chǎn)生污染的工藝設(shè)備附近應(yīng)由回風(fēng)口。 13、 在中效和高效空氣過濾器前后，應(yīng)設(shè)置測壓孔。 7/19/202260第三章：設(shè)備藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中第四章設(shè)備共7條 藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中設(shè)備共21條，帶*3

33、條。7/19/202261本章實(shí)施要點(diǎn)設(shè)備設(shè)計(jì)、選型 (略)設(shè)備安全和使用(略)設(shè)備管理工藝用水設(shè)備 7/19/202262設(shè)備管理(要點(diǎn))從設(shè)備選型、采購（或設(shè)計(jì)、加工）、調(diào)試、驗(yàn)證、運(yùn)行使用、檢修、維護(hù)、保養(yǎng)、調(diào)撥，到鑒定、報(bào)廢的全過程管理稱為設(shè)備管理。設(shè)備管理必須建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和付諸實(shí)施的措施，以確保設(shè)備完好，符合生產(chǎn)、工藝衛(wèi)生要求、以最佳狀態(tài)運(yùn)行，順利生產(chǎn)出安全、有效的藥品。 7/19/202263設(shè)備管理內(nèi)容和要求一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負(fù)責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實(shí)施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊。固

34、定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺(tái)賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺(tái)建立檔案。檔案內(nèi)容包括：1. 設(shè)備名稱、型號(hào)、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家； 設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。 安裝位置、施工圖； 檢修、維護(hù)、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 改進(jìn)記錄； 驗(yàn)證記錄； 事故記錄。 7/19/202264三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動(dòng)力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標(biāo)和物料流向標(biāo)志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計(jì)劃記錄等）與具體實(shí)施計(jì)劃。定期檢查是為及時(shí)發(fā)現(xiàn)設(shè)備將要發(fā)生故障和隱患。維修、保養(yǎng)是根據(jù)檢查的極時(shí)消除設(shè)備的故障、隱患，做到無滴漏跑

35、冒，適時(shí)添加或更換轉(zhuǎn)動(dòng)部件的潤滑劑，確保設(shè)備經(jīng)常處于完好狀態(tài)，延長設(shè)備使用壽命。五、對設(shè)備、儀器的使用，應(yīng)制訂標(biāo)準(zhǔn)操作程序（SOP）及安全注意事項(xiàng)，操作人員須經(jīng)培訓(xùn)、考核合格者可上崗操作，要做好設(shè)備運(yùn)行記錄、交換班記錄。 7/19/202265六、進(jìn)入100級(jí)、10000級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)維護(hù)設(shè)備的有關(guān)人員應(yīng)穿著該潔凈區(qū)規(guī)定的服裝，使用已經(jīng)消毒無菌的工具和設(shè)備。七、制訂設(shè)備清洗規(guī)程。明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗(yàn)證方法；記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有關(guān)數(shù)據(jù)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標(biāo)明滅菌日期，必要時(shí)進(jìn)行微生學(xué)的驗(yàn)證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；

36、同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時(shí)要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動(dòng)的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標(biāo)志。八、制訂計(jì)量管理制度。對生產(chǎn)、檢驗(yàn)用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗(yàn)程序及規(guī)定，訂出定期校驗(yàn)計(jì)劃，貼校驗(yàn)合格證，做好校驗(yàn)記錄并保存。 7/19/202266九、關(guān)鍵設(shè)備如液體無菌過濾器、空氣過濾系統(tǒng)、滅菌設(shè)備、蒸鎦器等，應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證合格方可使用。驗(yàn)證應(yīng)有記錄并保存。十、生產(chǎn)過程中應(yīng)避免使用易碎；易脫屑、易長霉器具；使用篩網(wǎng)時(shí)應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施。十一、生產(chǎn)用模具的采購、驗(yàn)收；保管、維護(hù)、發(fā)放

37、及報(bào)廢應(yīng)制定相應(yīng)管理制度，設(shè)專人、專柜保管。十二、建立機(jī)械設(shè)備、設(shè)施、常用的備品、備件管理制度。十三、建立設(shè)備購置的開箱驗(yàn)收規(guī)程。十四、建立設(shè)備事故管理制度、十五、建立設(shè)備調(diào)撥、報(bào)廢管理制度。十六、建立設(shè)備安裝、調(diào)試與驗(yàn)收規(guī)程。7/19/202267 純化水系統(tǒng)的基礎(chǔ)要求： 一、 貯罐和輸送系統(tǒng)應(yīng)選用316L不銹鋼，內(nèi)壁電拋光處理，能經(jīng)受121消毒。二、 首次使用前應(yīng)進(jìn)行清洗處理。清洗過程：純化水預(yù)沖洗1%氫氧化鈉溶液循環(huán)清洗純化水沖洗鈍化純化水再次沖洗純蒸汽消毒。三、 輸送泵潤滑劑采用純化水本身。四、 貯罐總送水管路上安裝過濾器。五、 貯罐的通氣口應(yīng)安裝疏水性過濾器并可以加熱消毒。7/19/

38、202268 純化水的制備、儲(chǔ)存和分配： 一、 純化水的制備，應(yīng)使其水質(zhì)電阻率并符合中華人民共和國藥典有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。二、 純化水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料，應(yīng)無毒、耐腐蝕，宜采用不銹鋼的材料。 三、 純化水輸送管道再設(shè)計(jì)和安裝時(shí)，應(yīng)避免出現(xiàn)死角、盲管，不應(yīng)出現(xiàn)使水滯留和不易清潔的部位。 四、 純化水貯罐和輸送系統(tǒng)，應(yīng)能定期清潔、滅菌。 7/19/202269 計(jì)量器具的管理 1 應(yīng)有專人負(fù)責(zé)，確保生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具都經(jīng)校驗(yàn)合格并在有效期內(nèi)。2 定期保驗(yàn)、校驗(yàn)。3 保存好校驗(yàn)合格證書并及時(shí)整理計(jì)量器具臺(tái)帳。 4 生產(chǎn)、檢驗(yàn)中使用的計(jì)量器具應(yīng)在明顯處貼校驗(yàn)合格證。 7/19/202270第四章 物

39、料藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中第五章物料共10條。2.藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中物料共30條。帶 *8條。 7/19/202271本章實(shí)施要點(diǎn)對物料的要求 物料的代號(hào)、編號(hào) 物料采購計(jì)劃 物料供應(yīng)商審計(jì) 物料的采購 入庫 儲(chǔ)存 發(fā)放 退庫 7/19/202272物料的代號(hào)、編號(hào)： 1、生產(chǎn)中所用物料都應(yīng)有適當(dāng)?shù)拇?hào)、編號(hào)。其目的是防止混淆和差錯(cuò)，并為文件的可追溯性奠定基礎(chǔ)。2、代號(hào)：所有的原料、輔料、包裝材料和成品都應(yīng)有一個(gè)專一的代號(hào)。名稱與代號(hào)一一對應(yīng)；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與代號(hào)一一對應(yīng)；規(guī)格與代號(hào)一一對應(yīng)。3、編號(hào)：在代號(hào)的基礎(chǔ)上增加一些信息。使每批進(jìn)廠的物料都有一個(gè)唯一的編號(hào)伴

40、隨其整個(gè)生產(chǎn)過程。7/19/202273 入庫 1 驗(yàn)收： 根據(jù)訂貨單核對物料標(biāo)簽內(nèi)容：物料名稱、供貨單位、規(guī)格等無誤后再清點(diǎn)數(shù)量正確。 驗(yàn)收檢查包裝的外觀：完好、無破損、無蟲蛀鼠咬、無受潮發(fā)霉變質(zhì)等。 以上兩條如有一條不符合，庫房管理人員有權(quán)拒收。2 入庫：將物料放入制定區(qū)域，掛黃色待驗(yàn)標(biāo)記。填寫庫房總帳、庫卡。 7/19/2022743、 請驗(yàn)：進(jìn)廠的原輔料應(yīng)批批請驗(yàn)。4、收到質(zhì)量管理部門下發(fā)的檢驗(yàn)單： 合格：將黃色待驗(yàn)標(biāo)記換成綠色合格標(biāo)記，并填寫物料分類賬。 不合格：將物料移至規(guī)定的不合格區(qū)掛紅色不合格標(biāo)記。并及時(shí)通知采購部門與供應(yīng)商聯(lián)系退貨或根據(jù)質(zhì)量管理部處理單自行銷毀。7/19/20

41、2275 儲(chǔ)存1儲(chǔ)存的基本要求： 物料應(yīng)按其屬性分類，分庫或分區(qū)存放。 物料要放在托板、貨架上，嚴(yán)禁直接接觸地面，托板底部能通風(fēng)防潮。 各種物料應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)記。待驗(yàn)-黃色；合格-綠色；不合格-紅色；退貨-藍(lán)色。 特殊要求的物料按規(guī)定條件儲(chǔ)存。 各種庫房設(shè)施、設(shè)備、計(jì)量器具、潔具等應(yīng)定置管理。 庫房的帳、卡、物應(yīng)相符。 所有物料應(yīng)制定儲(chǔ)存期，過期后及時(shí)復(fù)檢。 毒、麻、精、放特殊藥品需按國家有關(guān)規(guī)定雙人雙鎖管理. 7/19/202276 需分開存放的物料 固體物料與液體物料應(yīng)分庫存放。 危險(xiǎn)品應(yīng)單獨(dú)專庫存放。 標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)單獨(dú)專庫或?qū)９翊娣拧?中藥材凈料與

42、未加工炮制的藥材分庫存放。 毒性物料、貴細(xì)藥材應(yīng)單獨(dú)專庫或?qū)９翊娣拧?空心膠囊應(yīng)在陰涼庫內(nèi)存放。 鮮活藥材應(yīng)在低溫冷庫存放等。 7/19/202277發(fā)放： 1發(fā)放原則： 必須有質(zhì)量管理部發(fā)放的合格檢驗(yàn)報(bào)告單的物料，方可發(fā)放。待驗(yàn)、不合格、退貨物品嚴(yán)禁發(fā)放。 發(fā)放時(shí)，領(lǐng)料或領(lǐng)貨人員手續(xù)、憑證單據(jù)齊全正確。 發(fā)放時(shí)應(yīng)先進(jìn)先出。 發(fā)放時(shí)應(yīng)先發(fā)放生產(chǎn)退回的尾料。 按領(lǐng)用量發(fā)放。7/19/2022782、原輔料發(fā)放：有與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，可在備料間內(nèi)稱量后，雙層包裝密封，并做好標(biāo)記發(fā)放。無與生產(chǎn)潔凈級(jí)別相同的備料間，應(yīng)整包裝發(fā)放不得拆包。3、直接接觸藥品的內(nèi)包材應(yīng)整包裝發(fā)放。4、標(biāo)簽、使用說明

43、書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物應(yīng)計(jì)數(shù)發(fā)放。5、發(fā)放做好出庫發(fā)放記錄。 7/19/202279 退庫： 1、退庫的原輔料、直接接觸藥品的內(nèi)包材需核對品名、批號(hào)、數(shù)量，應(yīng)正確。再檢查包裝，包裝應(yīng)為雙層包裝并密封，并做好標(biāo)記。之后放回貨位并記錄。 2、退庫的標(biāo)簽、使用說明書、印有與標(biāo)簽內(nèi)容相同的藥品包裝物需核對品名、數(shù)量（逐件、逐張計(jì)數(shù)），正確后放回貨位并記錄。3、退庫成品經(jīng)確認(rèn)為本企業(yè)產(chǎn)品，與退貨單內(nèi)容相符，入庫放在退貨區(qū)。及時(shí)通知質(zhì)量管理部取樣并按質(zhì)量管理部通知的處理方法處理。 （供應(yīng)商審計(jì)將在“質(zhì)量管理”章節(jié)講述）7/19/202280舉例：狀態(tài)標(biāo)志1. 各種在庫物料應(yīng)有明顯狀態(tài)標(biāo)志及貨位

44、卡。 計(jì)量器具狀態(tài)標(biāo)志。 倉庫內(nèi)所有計(jì)量器具均應(yīng)貼有計(jì)量檢定合格證，并標(biāo)明有效日期。3物料狀態(tài)標(biāo)志（1）待驗(yàn)物料標(biāo)志：黃色，其中印有“待驗(yàn)”字樣。（2）檢驗(yàn)合格物料標(biāo)志：綠色，其中印有“合格”字樣。（3）不合格物料標(biāo)志：紅色，其中印有“不合格”字樣。（4）待銷毀物料標(biāo)志：藍(lán)色（或黃綠色以外其他顏色），其中印有“銷毀”字樣。（5）抽檢樣品標(biāo)志：白色，其中印有“取樣證”的字樣。（6）更換包裝標(biāo)志：白色，其中印有“換包裝”的字樣。 7/19/202281示例：物料的養(yǎng)護(hù)管理要求1溫、濕度（1）調(diào)節(jié)溫濕度設(shè)施：1. 冷庫：制冷機(jī)組或電冰箱、冰柜。 陰涼庫：制冷機(jī)組或空調(diào)機(jī)、空調(diào)柜。 普通庫：排風(fēng)設(shè)施、

45、抽濕機(jī)。 （2）溫濕度監(jiān)控及調(diào)節(jié)措施1. 每天兩次記錄庫房溫濕度。 冷庫主要依靠制冷設(shè)施的開、停來控制溫、濕度。 陰涼庫主要依靠調(diào)節(jié)制冷設(shè)施或空調(diào)設(shè)施的開、停來調(diào)節(jié)溫濕度。 普通庫通過開關(guān)窗戶、開排風(fēng)扇、開抽濕機(jī)、拖地等措施來調(diào)節(jié)濕度。 2“五防”（1）倉庫門口應(yīng)設(shè)防蟲燈；（2）窗戶、排風(fēng)扇應(yīng)裝鐵紗網(wǎng)，預(yù)防小動(dòng)物爬（飛）入庫。（3）倉庫內(nèi)應(yīng)設(shè)電子貓、粘鼠膠、鼠籠等防鼠措施。（4）倉庫內(nèi)應(yīng)設(shè)置防火、防盜、防水淹設(shè)施，宜采用防爆燈。 7/19/2022823巡檢與復(fù)驗(yàn)（1）根據(jù)物料的性質(zhì)、特點(diǎn)和倉貯條件，對在庫物料進(jìn)行日常及定期的檢查及養(yǎng)護(hù)；實(shí)施“預(yù)防為主”的原則。中藥材可參考“中藥材儲(chǔ)存安全水份

46、范圍”來控制庫存中藥材的水份。（2）一般情況，每季巡檢一次物料并記錄，對有變質(zhì)跡象的物料申請復(fù)驗(yàn)并采取養(yǎng)護(hù)措施。（3）對貴細(xì)中藥材、貴重原料、易變質(zhì)、不穩(wěn)定、接近效期、有變質(zhì)跡象的物料加強(qiáng)巡檢，如：每周巡查一次并記錄，發(fā)現(xiàn)問題及時(shí)處理。（4）物料按規(guī)定的使用期限貯存，無規(guī)定使用期限的物料，貯存期不超過三年。到期限前一個(gè)月的物料應(yīng)申請復(fù)驗(yàn)；復(fù)驗(yàn)符合規(guī)定的才可繼續(xù)使用；不符合規(guī)定，則應(yīng)報(bào)廢后銷毀。 （供應(yīng)商審計(jì)將在“質(zhì)量管理”章節(jié)講述）7/19/202283第五章 衛(wèi)生 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中第六章衛(wèi)生共9條。在藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中衛(wèi)生共21條，生物制品6條。 7

47、/19/202284 本章實(shí)施要點(diǎn) 衛(wèi)生制度衛(wèi)生管理 環(huán)境衛(wèi)生 工藝衛(wèi)生 人員衛(wèi)生 消毒劑管理 工作服管理 空氣消毒管理 衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 特殊清潔管理 生產(chǎn)區(qū)清潔工作內(nèi)容 7/19/202285衛(wèi)生制度 1 企業(yè)必須制定一系列的衛(wèi)生管理制度和清潔規(guī)程。2 衛(wèi)生管理制度： 對廠區(qū)、生產(chǎn)區(qū)域環(huán)境、工藝、人員以及潔凈服、消毒劑等均需要制定衛(wèi)生管理制度。 制定時(shí)需按生產(chǎn)分類編寫、寫明要求及指明負(fù)責(zé)人，使發(fā)生問題時(shí)有人負(fù)責(zé)管理。7/19/202286清潔規(guī)程： 對廠房、設(shè)備、容器、工衣等均需制定清潔規(guī)程。 內(nèi)容包括：清潔條件及頻次（間隔時(shí)間）、清潔地點(diǎn)、清潔設(shè)備或設(shè)施、使用的清潔劑或消毒劑、清潔方法及清潔

48、用水、清潔工具的清潔方法和清潔工具的干燥及存放。 與藥品相接觸的設(shè)備必須詳細(xì)寫。7/19/202287衛(wèi)生管理 1定義：凡是為了保證藥品生產(chǎn)過程中每個(gè)產(chǎn)品不受環(huán)境及操作者污染，保護(hù)產(chǎn)品之間及產(chǎn)品所用物料之間不產(chǎn)生交叉污染，保護(hù)操作者不受有害物質(zhì)的影響而采取的一切措施。 2核心：采取一切有效措施防止交叉污染和微生物的污染。3依據(jù)：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）附錄藥品GMP認(rèn)證檢查評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)（試行）中華人民共和國藥品管理法 7/19/202288實(shí)施： 應(yīng)由專人負(fù)責(zé)更衣室、參觀走廊及其他公用場所的清潔。 由操作人員進(jìn)行生產(chǎn)作業(yè)區(qū)的清潔。7/19/202

49、289 環(huán)境衛(wèi)生： 1廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 廠區(qū)整潔，空氣清新。 道路平整，不起塵，人流、物流要分開。 要有一定的綠化，不得用產(chǎn)生花粉、絨毛、花絮等對大氣生產(chǎn)污染的職務(wù)。 廠區(qū)物品定置、定量管理并做好標(biāo)記。 生活垃圾與生產(chǎn)垃圾分開密閉存放，放置在指定地點(diǎn)并有有效的隔離和消毒的設(shè)施。由專人管理、清除、清潔消毒。 衛(wèi)生設(shè)施要齊全、要與使用人數(shù)相適應(yīng)。要定期消毒。要由專人管理。 廠區(qū)內(nèi)施工要與生產(chǎn)區(qū)有有效隔離，并有明顯標(biāo)志。 7/19/202290一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 工房嚴(yán)密，無老鼠及其他昆蟲等。 地面平整清潔，無積水雜物。通風(fēng)良好，無衛(wèi)生死角。 不得存放非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物。不得從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。

50、 生產(chǎn)中的廢棄物及時(shí)處理。 人流、物流分開。 通道等不得堆放物品、工具。 同一工房與相鄰工房的操作應(yīng)不相互影響。 應(yīng)有相應(yīng)的潔具間。清潔工具齊全。工房內(nèi)部的擺放潔具。7/19/202291潔凈區(qū)環(huán)境衛(wèi)生： 要符合一般生產(chǎn)區(qū)環(huán)境衛(wèi)生要求，還需符合 潔凈區(qū)內(nèi)表面要耐受多種清潔劑、消毒劑反復(fù)清洗和消毒 人流和物流有兩個(gè)門的房間，兩個(gè)門應(yīng)不得同時(shí)打開。 工作時(shí)門必須關(guān)閉，減少出入次數(shù)。人員的操作動(dòng)作應(yīng)限制在最低限度。 清潔區(qū)的潔具 不易脫落纖維和微粒。不得使用木質(zhì)材料。 要專區(qū)使用，不同潔凈級(jí)別的區(qū)域不得混用。 擦拭不同部位：直接接觸藥品容器具及設(shè)備內(nèi)表面；天花板、墻面；地面的抹布應(yīng)易于分辨。使用后應(yīng)

51、分別清洗、存放、管理。 對擦及等與藥品直接接觸的應(yīng)按容器具管理、存放。7/19/202292 定期按相應(yīng)的潔凈級(jí)別要求監(jiān)控潔凈區(qū)環(huán)境。 潔凈區(qū)必須有足夠時(shí)間進(jìn)行清潔、消毒。 潔凈區(qū)的空調(diào)宜連續(xù)運(yùn)行，生產(chǎn)間歇空調(diào)做值班運(yùn)行。7/19/202293 工藝衛(wèi)生： 1一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生： 物料衛(wèi)生： 包裝完好、清潔 標(biāo)記齊全 整齊的碼放在指定地點(diǎn)，必須放在地架上。7/19/202294 生產(chǎn)過程的衛(wèi)生： 生產(chǎn)區(qū)內(nèi)部的存放與生產(chǎn)無關(guān)的物料和雜物。 生產(chǎn)中使用的容器具應(yīng)清潔，使用完畢及時(shí)按相應(yīng)的清潔規(guī)程進(jìn)行清潔。 隨時(shí)生產(chǎn)廢棄物，保持生產(chǎn)現(xiàn)場整潔。 生產(chǎn)完畢，必須清場合格，方可進(jìn)行下批生產(chǎn)。 設(shè)備衛(wèi)生：

52、機(jī)械、設(shè)備、管道按規(guī)程清潔。 設(shè)備清潔，無跑、冒、滴、漏現(xiàn)象。 設(shè)備周圍無油污、污水、油垢、雜物。 設(shè)備及管道的保溫層要求全部包扎平整、光潔，不得有顆粒物質(zhì)脫落，不滲漏。 7/19/202295潔凈區(qū)工藝衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工藝衛(wèi)生外，還需符合 物料衛(wèi)生： 進(jìn)入潔凈區(qū)的物料包括：原輔料、內(nèi)包裝材料。潔凈區(qū)內(nèi)使用的容器具進(jìn)入潔凈區(qū)按物料管理等。 物料在外清間清潔外皮，或除去外包裝，采取有效的消毒措施通過傳遞窗或緩沖間進(jìn)入潔凈區(qū)。并詳細(xì)記錄時(shí)間、物料、品名、數(shù)量、運(yùn)入人。 運(yùn)入潔凈區(qū)的物料應(yīng)控制在最低限度，一般為生產(chǎn)批量的3倍量。不得存放多余物料。 潔凈區(qū)內(nèi)物料、物品必須放在不影響或少影響氣流的

53、規(guī)定位置。7/19/202296 生產(chǎn)過程衛(wèi)生： 潔凈區(qū)嚴(yán)格控制人數(shù)。僅限于本區(qū)生產(chǎn)人員和經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入。 不按規(guī)定進(jìn)行凈化的人員、物品禁止進(jìn)入潔凈區(qū)。 生產(chǎn)人員不得裸手直接接觸藥品，100級(jí)潔凈區(qū)內(nèi)操作人員不得裸手操作，并定時(shí)消毒。 潔凈區(qū)人員盡量減少不必要的動(dòng)作和交談。 患有傳染病、皮膚病患者和體表有傷口的人員不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)，應(yīng)暫時(shí)離崗。7/19/202297 設(shè)備衛(wèi)生： 產(chǎn)塵且暴露工序的設(shè)備應(yīng)加以封閉或者改，并有捕吸塵設(shè)施。 設(shè)備表面與物料接觸不得發(fā)生反應(yīng)，不得釋放物質(zhì)或吸附物料。 設(shè)備使用的潤滑劑或冷卻劑不得與藥品、容器、內(nèi)包裝材料等接觸，應(yīng)將潤滑的部位盡可能與設(shè)備和產(chǎn)品

54、接觸的開口處或接觸面分隔開。 設(shè)備盡可能安裝為可移動(dòng)式，不能移動(dòng)的設(shè)備在安裝時(shí)要考慮便于就地清潔。 管道進(jìn)行涂色，并標(biāo)明內(nèi)容物和流向。7/19/202298 人員衛(wèi)生：1、一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生 上崗前按要求更衣、凈化。 保持個(gè)人清潔衛(wèi)生，勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣、勤洗澡。 上崗使不得化妝，佩戴飾物。 工作時(shí)將手洗干凈。2、潔凈區(qū)人員衛(wèi)生：除符合一般生產(chǎn)區(qū)人員衛(wèi)生外，還需符合 注意個(gè)人衛(wèi)生，至少每2天洗1次澡。每周洗1-2次頭。 不得化妝，涂含有粉質(zhì)的護(hù)膚品，不得佩戴飾物、手表。 嚴(yán)格按人員凈化程序進(jìn)行凈化。如：換鞋脫外衣?lián)Q潔凈鞋、洗手穿潔凈服、帽、戴口罩、手套手消毒進(jìn)入生產(chǎn)走廊 3外來人員：

55、 需經(jīng)有關(guān)人員批準(zhǔn)方可進(jìn)行。 進(jìn)行時(shí)需由專人進(jìn)行凈化指導(dǎo)，進(jìn)行后受人監(jiān)督。7/19/202299消毒劑管理：2.6.1消毒劑的種類： 75%乙醇溶液：用于皮膚等消毒。 0.5%洗必泰溶于70%乙醇，再加入2%甘油：用于洗手用消毒。 0.1%新潔爾滅溶液：用于皮膚、粘膜、創(chuàng)傷和器械、塑料、橡皮與棉織品的清潔消毒。 0.05%0.1%杜滅芬（消毒寧）溶液：用于消毒皮膚，沖洗傷口及橡皮、塑料、棉織品的消毒。 0.2%0.5%過氧乙酸溶液：用于塑料、織物等消毒。 0.5%過氧乙酸溶液：用于皮膚消毒。 7/19/2022100對消毒劑的要求： 消毒劑應(yīng)無毒。 消毒劑應(yīng)交替使用，防止耐受菌株的產(chǎn)生。 由專

56、人管理，有配制、發(fā)放記錄。7/19/2022101工作服管理：1一般生產(chǎn)區(qū)工作服（衣、帽、鞋）的要求： 發(fā)塵量小不產(chǎn)生纖維脫落，不起球，不易產(chǎn)生靜電，不附著粒子。 洗滌后平整、柔軟，穿著舒適，工作方便。 服裝區(qū)域顏色式樣分明，易于識(shí)別并有個(gè)人編號(hào)。 衣、帽：每周清洗2次。鞋清洗間隔可適當(dāng)延長一些時(shí)間。2潔凈區(qū)工作服（衣、帽、口罩、手套、鞋）的要求：除符合一般生產(chǎn)區(qū)工作服的要求外，還需符合 不掉纖維，不因穿著引起纖維脫落、斷絲，具有良好的過濾性，保證人體和內(nèi)衣的塵粒不透過。 耐腐蝕，對洗滌和消毒處理有耐久性。 10萬級(jí)、30萬級(jí)區(qū)潔凈服：每2天洗1次；萬級(jí)、100級(jí)區(qū)：每班1次。7/19/202

57、2102工作服的清洗、保管、發(fā)放： 應(yīng)制訂相應(yīng)的工作服清潔規(guī)程，寫明清洗地點(diǎn)、清洗設(shè)備、1次洗滌件數(shù)、洗滌劑的名稱、使用量、清洗頻次、有效期及要求單獨(dú)清洗的崗位等。 10萬級(jí)以上區(qū)域的潔凈服應(yīng)在潔凈區(qū)內(nèi)洗滌、干燥、整理，必要時(shí)滅菌處理。不同工作服在相應(yīng)的洗滌場所洗滌。 30萬級(jí)區(qū)潔凈服如同一般生產(chǎn)區(qū)工作服在同一場所洗滌 不得使用同一臺(tái)設(shè)備。 不得使用不同設(shè)備同時(shí)清洗。7/19/2022103 由專人負(fù)責(zé)工作服的清洗、保管、發(fā)放。并做好相應(yīng)記錄。 工作服清洗記錄應(yīng)包括：日期、工衣號(hào)、洗滌劑名稱、洗滌劑用量、清洗時(shí)間（幾點(diǎn)幾分至幾點(diǎn)幾分）、有效期、操作人。 在潔凈級(jí)別相同區(qū)域內(nèi)保存，在有效期內(nèi)發(fā)放

58、使用，過期需重新消毒或清洗。5工作服的更換： 工作服如有破損、磨破等情況，應(yīng)及時(shí)更換。 全部的工作服應(yīng)制訂更換期限。 7/19/2022104空氣消毒管理：1消毒方法： 臭氧消毒：使用臭氧發(fā)生器對潔凈區(qū)空氣進(jìn)行消毒。 消毒劑氣體熏蒸消毒： 甲醛氣體熏蒸消毒：37%40%甲醛液89ml，再加入45g高錳酸鉀，為每m3空間的熏蒸量，密閉1224h。 過氧乙酸氣體熏蒸消毒：過氧乙酸1g，用于每m3空間熏蒸。 乳酸氣體熏蒸消毒：乳酸11.5 ml，用于每m3無菌室空間熏蒸。乳酸11.5 ml與等量石炭酸合用，每m3熏蒸后，密閉12 h以上。 7/19/20221052消毒管理： 應(yīng)確定企業(yè)潔凈區(qū)空氣消

59、毒的方法。 通過空調(diào)凈化系統(tǒng)驗(yàn)證確定消毒條件及消毒周期。 臭氧消毒消毒條件：臭氧濃度、消毒時(shí)間等。 消毒劑氣體熏蒸消毒消毒條件：不同種類消毒劑在不同房間的使用量、熏蒸時(shí)間、換氣時(shí)間等。 定期對潔凈區(qū)的空氣進(jìn)行監(jiān)控。 按規(guī)定的消毒周期進(jìn)行空氣消毒。在規(guī)定的消毒周期內(nèi)潔凈區(qū)空氣監(jiān)控不合格時(shí)，應(yīng)及時(shí)對不合格區(qū)域進(jìn)行空氣消毒。 每次空氣消毒應(yīng)進(jìn)行記錄 7/19/2022106衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記1生產(chǎn)人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 待清潔-紅色 清潔中-黃色 已清潔-綠色2 監(jiān)控人員使用的衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記 清場合格證-綠色-3衛(wèi)生狀態(tài)標(biāo)記內(nèi)容 待清潔、清潔中、已清潔：可沒有填寫內(nèi)容，也可根據(jù)企業(yè)情況自行確定。 清場合格證

60、需填寫：本批生產(chǎn)品種及批號(hào)；下批生產(chǎn)品種及批號(hào)；清場地點(diǎn)；清場人、復(fù)查人及清場日期；QA檢查人及檢查日期；清場有效期等。7/19/2022107特殊清潔管理： 1實(shí)施特殊清潔的條件：管道泄漏、混藥及環(huán)境衛(wèi)生監(jiān)控不合格等。2實(shí)施程序：發(fā)現(xiàn)人申請（寫明清潔申請部門、申請日期、實(shí)施地點(diǎn)及部位、實(shí)施原因、實(shí)施目的、實(shí)施方法、清潔時(shí)間、申請人）車間主任審核質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。3實(shí)施過程：清潔申請經(jīng)批準(zhǔn)后生效，實(shí)施時(shí)必須按批準(zhǔn)的清潔方法清潔。車間管理人員現(xiàn)場管理指導(dǎo)，QA檢查人員現(xiàn)場監(jiān)控。實(shí)施過程做好記錄，記錄歸入相關(guān)批生產(chǎn)記錄。7/19/2022108第七章 文件 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2019年修訂）中