中醫(yī)藥科研選題與科研方法學(xué)課件

1、中醫(yī)科研選題與科研方法學(xué) 歐愛華廣東省中醫(yī)院可能選題的方向中醫(yī)藥文獻(xiàn)研究（古代、現(xiàn)代文獻(xiàn)）及文獻(xiàn)系統(tǒng)評價(jià)病案回顧研究針對臨床工作開展的研究實(shí)驗(yàn)室研究調(diào)查研究1、科研選題必須在國家的宏觀指導(dǎo)下。2、根據(jù)國家中醫(yī)藥科研發(fā)展的趨勢。 3、從社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益分析所選擇的課題。4、科室正在進(jìn)行的課題；擬申報(bào)的課題,為今后申報(bào)課題的進(jìn)行的前期工作等。 選題來源 科研選題的基本原則與要素科學(xué)性創(chuàng)新性實(shí)用性可行性科學(xué)性 科學(xué)性是醫(yī)學(xué)科研的生命?？茖W(xué)性是指選題要“有理、有據(jù)”，必須深刻掌握科學(xué)理論、充分了解擬選課題的國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢，避免選題誤入歧途或低水平重復(fù)。創(chuàng)新性 創(chuàng)新是科學(xué)研究的靈魂，是整個(gè)工

2、作的“亮點(diǎn)”,有無新技術(shù)、新理論。創(chuàng)新性是科學(xué)研究的核心，是衡量研究水平高低的主要標(biāo)準(zhǔn)。實(shí)用性 在理論上具有學(xué)術(shù)價(jià)值，同時(shí)有現(xiàn)實(shí)意義，可操作性，能產(chǎn)生社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。對于基礎(chǔ)研究也應(yīng)具備應(yīng)用前景。可行性聯(lián)系實(shí)際的研究條件，注意選題的可操作性。保證研究者對該選題的設(shè)計(jì)和實(shí)施能力?？尚行杂布O(shè)備到位研究人員保證經(jīng)費(fèi)預(yù)算落實(shí)投入與產(chǎn)出符合現(xiàn)實(shí)意義可行性樣本來源有依據(jù)（充分）擬采用研究方法可行（可操作性）計(jì)劃研究進(jìn)程合理（能按期完成）預(yù)見可能遇到的問題及解決問題的措施與辦法等。針對中醫(yī)臨床工作開展研究中醫(yī)在臨床療效及安全性評價(jià)的研究傳統(tǒng)特色療法（針灸、推拿按摩、帖敷等）特色護(hù)理（心理疏導(dǎo)護(hù)理）中醫(yī)

3、在圍手術(shù)期的應(yīng)用中藥新藥開發(fā)研究文獻(xiàn)研究：（1）古代文獻(xiàn)研究：進(jìn)行中醫(yī)古代文獻(xiàn)的調(diào)研、挖掘、整理（古代醫(yī)家對疾病的認(rèn)識(shí)：從證候?qū)W、用藥規(guī)律，開展證-方-效用藥經(jīng)驗(yàn)整理、分析、研究）（2）現(xiàn)代文獻(xiàn)（中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合對疾病的臨床治療方案、療效評價(jià)、中醫(yī)宏觀與微觀關(guān)系的研究等等）。（3）中醫(yī)藥臨床治療性文獻(xiàn)的系統(tǒng)評價(jià)。病例回顧性研究例:老年婦女婦科手術(shù)臨床探討【摘要】 目的探討老年婦女婦科疾病的臨床特征及手術(shù)治療相關(guān)問題。方法 對19942003年本院婦科手術(shù)的125例60歲以上的病案資料進(jìn)行回顧性研究。結(jié)果老年婦女手術(shù)指征中以子宮脫垂伴陰道壁膨出占第1位(496)，良性腫瘤占第2位(264)，惡性

4、腫瘤為第3位(192)，子宮內(nèi)膜息肉占48。經(jīng)手術(shù)治療的患者均安全度過圍手術(shù)期。結(jié)論熟悉老年婦女的生理、病理特點(diǎn)，周密術(shù)前準(zhǔn)備，治療和控制并發(fā)癥，嚴(yán)格手術(shù)適應(yīng)癥，加強(qiáng)術(shù)中術(shù)后監(jiān)護(hù)，提高手術(shù)操作技巧，老年婦女能耐受手術(shù)及得以康復(fù)?！娟P(guān)鍵詞】老年婦女；生殖器疾病，圍手術(shù)期 為提高老年婦女的生活質(zhì)量，加強(qiáng)對婦科疾病的防治，本文對醫(yī)院近10年收治的60歲以上患者125例手術(shù)資料作一回顧性研究，以探討其臨床特征及手術(shù)治療相關(guān)問題。研究思路臨床研究 臨床基礎(chǔ)研究、臨床治療方案研究、臨床療效評價(jià)研究、生存質(zhì)量研究、藥物經(jīng)濟(jì)以及衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)研究等。臨床研究設(shè)計(jì)方案的選擇中醫(yī)藥臨床研究涉及范圍較廣，諸如臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)

5、、診斷方法和標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)防效果評價(jià)以及復(fù)雜干預(yù)措施的臨床療效評價(jià)等，可能有各種各樣的研究假設(shè)和研究目的。 針對不同的研究目的可以選擇適當(dāng)?shù)脑O(shè)計(jì)方案或模式，鑒于實(shí)施研究的實(shí)際情況諸如臨床問題、經(jīng)費(fèi)、人力、實(shí)施條件等的差異，某項(xiàng)臨床研究可能有多個(gè)設(shè)計(jì)方案或者可以設(shè)立多個(gè)方案可供篩選。這時(shí)就需要對各個(gè)方案的優(yōu)劣進(jìn)行比較和分析，以擇優(yōu)而行。 思路：提出問題假設(shè)驗(yàn)證或檢驗(yàn)正確？錯(cuò)誤？問題解決如何進(jìn)行？研究設(shè)計(jì)如何進(jìn)行研究假說的驗(yàn)證？研究如何實(shí)施？研究設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)研究研究對象：動(dòng)物、離體器官組織、細(xì)胞等臨床研究研究對象：人涉及動(dòng)物的倫理學(xué)涉及人的倫理學(xué)尊重、公正、不傷害、有利、知情同意研究設(shè)計(jì)的基本步驟提出初步思

6、路、建立假設(shè)查找、復(fù)習(xí)文獻(xiàn)選擇研究類型選擇具體設(shè)計(jì)方案考慮倫理學(xué)問題安排具體研究過程預(yù)計(jì)研究結(jié)果制訂分析計(jì)劃研究方案假設(shè)內(nèi)容的整理問題是什么？研究對象人體：一般需有動(dòng)物研究基礎(chǔ)動(dòng)物其他措施或研究因素產(chǎn)生什么結(jié)局或效應(yīng)提出初步思路、建立假設(shè)文獻(xiàn)相關(guān)內(nèi)容涉及是否有類似研究可供參考？研究對象別人的研究如何選擇對象選擇什么樣研究對象需要多少研究措施別人研究的措施是否與你設(shè)想的一致有無不同、相同之處：例如劑量、用法、療程研究效應(yīng)效應(yīng)如何被測量出來：客觀、可靠、公認(rèn)何時(shí)測量、如何測量查找、復(fù)習(xí)文獻(xiàn)選擇研究類型探索性研究初步探索、基礎(chǔ)工作驗(yàn)證性研究檢驗(yàn)假說探索性研究探索性研究是一種為更正式的研究提供信息以幫

7、助研究者認(rèn)識(shí)和理解臨床問題，形成研究假說以便進(jìn)一步驗(yàn)證的研究類別。探索性研究是驗(yàn)證性研究施行和設(shè)計(jì)的前期基礎(chǔ)。 驗(yàn)證性研究驗(yàn)證性研究是一種事先提出研究假說并對其進(jìn)行科學(xué)的檢驗(yàn)的研究類別。一般而言，驗(yàn)證性研究需設(shè)立對照組以便控制各種偏倚對研究結(jié)論的影響，以提供堅(jiān)實(shí)有力的證據(jù)去支持所提出的研究假說。一項(xiàng)驗(yàn)證性研究一般只針對一兩個(gè)臨床問題，驗(yàn)證12個(gè)研究假說。選擇具體設(shè)計(jì)方案探索性研究觀察性研究：系列病例觀察、個(gè)案報(bào)告 橫斷面調(diào)查驗(yàn)證性研究分析性研究：隨機(jī)對照試驗(yàn)分組對照設(shè)定嚴(yán)格條件結(jié)合文獻(xiàn)復(fù)習(xí)，了解目前研究進(jìn)展思考：別人已經(jīng)研究了什么？你的思路與別人有哪些不同、類似嗎？你已經(jīng)做了什么？研究切入點(diǎn)？

8、有何創(chuàng)新性？是否引入新技術(shù)、方法？你能做些什么？你的條件：已有、可創(chuàng)造的？思考？研究對象哪些人、什么病、什么證型？多少例數(shù)：樣本含量估算有無依據(jù)？措施或因素措施內(nèi)容：如何操作、量、時(shí)間（療程）效應(yīng)如何準(zhǔn)確可靠評價(jià)效應(yīng)：指標(biāo)、評測時(shí)點(diǎn)誰評測安排具體研究過程是否設(shè)立對照相互鑒別、比較各種對照方法均衡、可比的對照是否隨機(jī)分配？處理措施？減少選擇性偏倚、做到均衡可比是否采用盲法觀察控制心理因素影響預(yù)期研究結(jié)果？預(yù)期研究的可能結(jié)局、效應(yīng)大?。渴欠裥枰M(jìn)行預(yù)試驗(yàn)？探索性估算樣本含量？研究實(shí)施的時(shí)間安排經(jīng)費(fèi)和人力等評價(jià)研究進(jìn)度、成功與否制訂分析計(jì)劃對于驗(yàn)證性研究尤為重要分析哪些指標(biāo)具體分析方法何時(shí)分析結(jié)果表

9、述探索性研究預(yù)先計(jì)劃、有無變動(dòng)和調(diào)整舉例中藥穴位貼敷治療感冒后風(fēng)寒咳嗽時(shí)效性臨床研究目的：通過隨機(jī)對照試驗(yàn)研究中藥穴位外敷在感冒后風(fēng)寒咳嗽患者治療中敷藥時(shí)間與臨床療效之間關(guān)系。設(shè)計(jì)：隨機(jī)對照試驗(yàn)對象：感冒后風(fēng)寒咳嗽患者 措施：自制中藥制劑（吳茱萸、姜汁、蜂蜜）外敷于天突、定喘穴 0.5、1、2小時(shí)分組：隨機(jī)分組，患者接受不同時(shí)間敷貼效應(yīng)：顯效、有效和無效情況思路：不同時(shí)間穴位敷貼對咳嗽療效不一樣，想探討穴位敷貼時(shí)間對療效的影響。對象：人，感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼，時(shí)間長短不一效應(yīng)：咳嗽療效問題：敷貼時(shí)間如何確定的？不同分組的依據(jù)是什么？預(yù)計(jì)不同時(shí)間敷貼療效如何？如何確定對咳嗽有效？設(shè)計(jì)

10、一項(xiàng)探索性研究對象：感冒后咳嗽患者措施：中藥穴位敷貼時(shí)間分為0.5h、1h、1.5h、2h、2.5h、3h，因?yàn)椴恢獣r(shí)間長短效應(yīng)大小如何不用隨機(jī)分組，做得到隨機(jī)更好咳嗽療效評價(jià)：咳嗽頻率、咳嗽強(qiáng)度、痰量、咽喉不適、生活影響預(yù)計(jì)結(jié)果不知，先做預(yù)試驗(yàn)，所以每組例數(shù)不多（10例） 實(shí)驗(yàn)室研究基礎(chǔ)研究：中醫(yī)療效的作用機(jī)制研究；新藥開發(fā)臨床前的基礎(chǔ)研究等。實(shí)驗(yàn)室研究*動(dòng)物的選擇*分組的方法*動(dòng)物造模*實(shí)驗(yàn)及實(shí)驗(yàn)觀察*實(shí)驗(yàn)觀察記錄*實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理*實(shí)驗(yàn)報(bào)告調(diào)查研究社會(huì)調(diào)查（或社區(qū)調(diào)查），病例觀察及隨訪研究等等。尋找課題的切入點(diǎn)1、根據(jù)臨床實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)的問題，進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，了解問題的研究現(xiàn)狀,產(chǎn)生課題研究思路

11、。2、回顧性病例研究，從以往的臨床病案中挖掘出有科研價(jià)值的內(nèi)容，產(chǎn)生課題的研究思路。3、參與國際、國內(nèi)學(xué)術(shù)會(huì)議，聯(lián)系本身工作實(shí)際，產(chǎn)生課題研究思路。申報(bào)課題前的文獻(xiàn)研究 通過查閱文獻(xiàn)，可對自己選題中的理論進(jìn)行深入的理解和分析，搞清楚本課題的歷史、現(xiàn)狀、水平、動(dòng)向，以預(yù)測本課題的前景，并可以避免低水平重復(fù)，使本課題的研究達(dá)到預(yù)期的目標(biāo)，從而為科研選題提供理論依據(jù)。題目的確定 課題題目是整個(gè)課題研究內(nèi)容的全部概括，是指導(dǎo)課題研究的主題，貫穿全部科研工作的主線。一個(gè)好的科研課題題目既要簡明、扼要、新穎、具體，又要體現(xiàn)出科研三要素：研究因素、受試對象、研究效應(yīng)。同時(shí)要使人一看便知曉此課題提出什么問題，

12、在哪些方面研究、解決什么問題，達(dá)到什么目標(biāo)。 例：腰椎間盤突出癥手法規(guī)范化及療效標(biāo)準(zhǔn)的研究 高血壓病中醫(yī)證候臨床流行病學(xué)特征及辨證標(biāo)準(zhǔn)的研究中醫(yī)三聯(lián)療法治療粘連性腸梗阻的臨床研究嶺南急性病毒性上呼吸道感染的證候分布及辨證規(guī)范化研究等等。選題方法1、選題的工作流程 從程式上做到先積累資料、選題意向、注重先查新，然后確認(rèn)選題方向、立題，最后嚴(yán)格審查其科學(xué)性、創(chuàng)新性、實(shí)用性和可行性。2、重視查新 科技查新可以獲得全面而有深度的文獻(xiàn)作為科研立題、成果鑒定或申報(bào)專利等的權(quán)威參考資料。參考文獻(xiàn)先查閱最近五年的公開發(fā)表的國內(nèi)外文獻(xiàn)。立題依據(jù)研究目的意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及進(jìn)展存在問題與本研究方向有關(guān)的工作基礎(chǔ)和

13、成績提出立項(xiàng)參考文獻(xiàn)研究設(shè)計(jì)1、選題依據(jù)（立項(xiàng)背景）2、研究目的3、研究內(nèi)容4、擬解決的關(guān)鍵問題5、技術(shù)路線6、可行性7、特色與創(chuàng)新性8、研究進(jìn)程9、經(jīng)費(fèi)預(yù)算選題依據(jù) 研究目的、意義國內(nèi)外研究現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢評述參考文獻(xiàn)明確研究目標(biāo) 一項(xiàng)研究只能圍繞一個(gè)中心問題，把其他項(xiàng)目貫穿起來，明確研究預(yù)期取得什么樣的成果（結(jié)果或指標(biāo)），指標(biāo)一定要具體明確。研究內(nèi)容重點(diǎn)解決的問題（根據(jù)研究目標(biāo)確定研究內(nèi)容及重點(diǎn)解決的問題，研究內(nèi)容是對實(shí)現(xiàn)研究目標(biāo)的一些具體指標(biāo)）。預(yù)期的研究結(jié)果。擬解決的關(guān)鍵問題課題研究中的關(guān)鍵技術(shù)、問題、難點(diǎn)解決問題的具體辦法和措施。研究實(shí)施方案研究方法技術(shù)路線理論分析樣本含量估算試驗(yàn)方法

14、和步驟可行性分析可能出現(xiàn)的技術(shù)問題及解決辦法 研究方法循證醫(yī)學(xué)（文獻(xiàn)系統(tǒng)評價(jià)方法）回顧性研究前瞻性研究（臨床隨機(jī)對照試驗(yàn)、非隨機(jī)對照研究、觀察性研究）實(shí)驗(yàn)室研究（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)） 基礎(chǔ)及條件（包括已經(jīng)做過的有關(guān)研究工作，本單位或外單位可供使用的儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件，已經(jīng)獲得或?qū)⒁@得的經(jīng)費(fèi)等）。 調(diào)查研究抽樣調(diào)查典型調(diào)查普查調(diào)查方法直接觀察法詢問填表法填表法樣本含量估計(jì)原則：估計(jì)樣本含量，目的是在保證一定精確度的前提下，確定最少的觀察單位數(shù)。 2、計(jì)數(shù)資料確定樣本含量的前提條件（1）、確定檢驗(yàn)水平 確定犯第一類錯(cuò)誤的概率，即顯著性水平，一般取=0.05，同時(shí)還應(yīng)明確是單側(cè)檢驗(yàn)或是雙側(cè)檢驗(yàn), 越小，估計(jì)

15、樣本含量越大。（2）、確定檢驗(yàn)效能（1-）為犯第二類錯(cuò)誤的概率，要求檢驗(yàn)效能越大，所需樣本含量也越大，一般取=0.10，檢驗(yàn)效能1=1-0.10=0.90，在臨床研究設(shè)計(jì)時(shí)，檢驗(yàn)效能不宜低于0.75，若低于0.75，有可能研究結(jié)果不能反映出總體的真實(shí)差異，可能出現(xiàn)非真實(shí)的陰性結(jié)果。（3）、確定容許誤差（即處理組間的差別）比較兩總體均數(shù)或率的差異時(shí)，應(yīng)當(dāng)了解總體參數(shù)間差值的信息。如兩總體均數(shù)間的差值=1-2的信息，兩總體率間的差值=1-2的信息。（4）、實(shí)驗(yàn)單位的標(biāo)準(zhǔn)差 關(guān)于和的估計(jì) 有時(shí)研究者很難得到總體參數(shù)的信息，可根據(jù)研究的目的人為給出，或用臨床專業(yè)上認(rèn)為有意義的差值來代替，也有人主張用0

16、.25倍或0.50倍的標(biāo)準(zhǔn)差估計(jì)總體均數(shù)間的差值，或規(guī)定試驗(yàn)的新藥有效率必須超過標(biāo)準(zhǔn)（或?qū)φ账帲┧幬镉行实?0%才有推廣意義。這些信息可以通過查閱文獻(xiàn)資料，借鑒前人的經(jīng)驗(yàn)或預(yù)試驗(yàn)尋找參考值。 例：某醫(yī)生采用中藥治療慢性盆腔炎患者，觀察復(fù)發(fā)率為15% ，根據(jù)文獻(xiàn)檢索用西藥治療的復(fù)發(fā)率為45% ，擬進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，問需要多少病例數(shù)？ 兩樣本率比較樣本含量的估計(jì)取=0.05,=0.1，雙側(cè)檢驗(yàn), P1 、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計(jì)值 將數(shù)據(jù)代入公式：取=0.05,=0.1，雙側(cè)檢驗(yàn), P1 、P2分別為治療組與對照組的樣本率的估計(jì)值 取=0.05,=0.1，采用雙側(cè)檢驗(yàn)，將試驗(yàn)組估計(jì)

17、樣本復(fù)發(fā)率P1=15%及西藥對照組估計(jì)樣本復(fù)發(fā)率為P2 =45% ,代入公式：計(jì)算得每組觀察病例數(shù)為46例，估計(jì)15的失訪率，每組需觀察病例數(shù)54例，兩組共需觀察108例。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)率樣本比較樣本含量的估計(jì)（公式）例：某醫(yī)院觀察三種治療方法治療某病的效果，初步觀察結(jié)果A法有效率54.8%，B法28.46%，C法14.9%，問正式試驗(yàn)需要觀察多少例病人？本研究最大樣本率Pmax=0.548,最小樣本率Pmin=0.149, =0.05,=0.1, =k-1=3-1,查表=12.56注意本公式采用三角函數(shù)的弧度計(jì)算1、計(jì)量資料成組設(shè)計(jì)：兩樣本均數(shù)比較的樣本含量估計(jì)： u、u是根據(jù)所選擇的、值

18、查表得到，u有單雙側(cè)之分，u只取單側(cè)，例如常用0.05，0.1，此時(shí)對于雙側(cè)檢驗(yàn)，查表得u0.051.96，u0.11.282（只取單側(cè)），為兩總體標(biāo)準(zhǔn)差的估計(jì)值，一般取兩者中大的一個(gè)。例：觀察某中藥治療某病患者，以血沉作為療效指標(biāo)，臨床前該中藥可使病人血沉平均下降3.3mm/h ，標(biāo)準(zhǔn)差為1.94 mm/h，西藥可使病人血沉平均下降4.9 mm/h，標(biāo)準(zhǔn)差為2.97 mm/h，為了進(jìn)一步觀察該中藥的療效，擬申請一項(xiàng)課題，問估計(jì)需觀察多少病例數(shù)？取0.05，0.1檢驗(yàn)效能（power） =1-= 1-0.1= 0.90），雙側(cè)檢驗(yàn)，u u0.051.96，u 1.282，= 4.93.3 = 1.6，取較大的標(biāo)準(zhǔn)差=2.97 ，代入公式： n1 = n2 = 2（1.96 + 1.282）2 2.972）/1.6 2 = 72每組所需觀察病例數(shù)72，兩組共144，若估計(jì)失訪率為15%，兩組共需觀察169例。完全隨機(jī)設(shè)計(jì)多個(gè)樣本均數(shù)比較樣本含量估計(jì)：3、多因素分析資料 根據(jù)多因素分析原則，樣本含量為觀察指標(biāo)（或變量）