醫(yī)學(xué)免疫學(xué)8主要組織相容性復(fù)合體及其編碼分子ppt課件

1、主要組織相容性復(fù)合體及其編碼的抗原系統(tǒng)楊學(xué)明微生物與免疫學(xué)教研室掌握MHC/HLA的概念、分子構(gòu)造、分布與功能。熟習(xí)HLA在醫(yī)學(xué)上的意義。2抗原345Jean Dausset 1916 Nobel Prize 1980 6組織相容性抗原主要組織相容性抗原MHA、主要組織相容性復(fù)合體MHC 是位于脊椎動(dòng)物某一染色體上的一組嚴(yán)密連鎖的基因群，其主要功能是以其產(chǎn)物 MHC分子提呈抗原肽，進(jìn)而激活T淋巴細(xì)胞，在特異性免疫應(yīng)對(duì)的啟動(dòng)和免疫調(diào)理中發(fā)揚(yáng)重要作用。7基因編碼產(chǎn)物 統(tǒng)稱MHCMHA小鼠H-2基因或H-2復(fù)合體H-2抗原/分子人HLA基因或HLA復(fù)合體HLA抗原/分子8基因蛋白蛋白的功能9第一節(jié)

2、MHC構(gòu)造及其多基因性1011人類HLA復(fù)合體第6號(hào)染色體121314免疫功能相關(guān)基因非經(jīng)典 I 類基因HLA- I類基因經(jīng)典抗原加工提呈相關(guān)基因DM、DO：參與外源性抗原提呈HLA-類基因血清補(bǔ)體成分編碼基因PSMB、TAP：參與內(nèi)源性抗原提呈提呈外源性抗原提呈內(nèi)源性抗原炎癥相關(guān)基因15一經(jīng)典的MHC I類基因和 II類基因16參與內(nèi)源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-C抗原/分子HLA-B抗原/分子HLA-A抗原/分子編碼分子HLA-C基因HLA-B基因HLA-A基因經(jīng)典類基因17參與外源性抗原遞呈和免疫調(diào)控功能HLA-DR抗原/分子HLA-DQ抗原/分子HLA-DP抗原/分子編碼分子HLA

3、-DR基因HLA-DQ基因HLA-DP基因經(jīng)典類基因18共顯性表達(dá)HLA-BHLA-CHLA-AHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-BHLA-CHLA-DRHLA-DQHLA-DPHLA-A19二免疫功能相關(guān)基因20免疫功能相關(guān)基因及其相關(guān)編碼產(chǎn)物211. 蛋白酶體亞單位PSMB基因包括PSMB8和PSMB9，編碼胞質(zhì)溶膠中蛋白酶體亞單位成分，蛋白酶體在抗原提呈細(xì)胞中參與內(nèi)源性抗原的降解222. TAPtransporter associated with antigen processing抗原加工相關(guān)轉(zhuǎn)運(yùn)物基因包括TAP1和TAP2兩基因編碼產(chǎn)物TAP分子參與內(nèi)源性抗原肽的轉(zhuǎn)運(yùn)23

4、HLA-DM包括HLA-DMA和HLA-DMB編碼HLA-DM分子，在外源性抗原加工遞呈中起正調(diào)節(jié)作用。HLA-DO 包括HLA-DOA和HLA-DOB編碼HLA-DO分子，抑制HLA-DM功能，在外源性抗原加工遞呈中起負(fù)調(diào)理作用。相關(guān)蛋白基因參與類分子在內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中的裝配和內(nèi)源性抗原的加工提呈。24參與NK細(xì)胞殺傷活化/抑制受體的識(shí)別功能HLA-G抗原/分子HLA-E抗原/分子編碼分子HLA-GHLA-E非經(jīng)典類基因25三HLA復(fù)合體的遺傳特征26多態(tài)性 是指在隨機(jī)婚配的群體中，同一個(gè)基因座位上存在多個(gè)等位基因。多態(tài)性與多基因性的區(qū)別 多基因性是指同一個(gè)體中MHC在基因座位數(shù)量上的多 樣性。多態(tài)

5、性是指群體中MHC各基因座位的等位基因及其 產(chǎn)物在數(shù)量上的多樣性?；蜃患暗任换驍?shù)HLA系統(tǒng)基因的命名一HLA的多態(tài)性27經(jīng)典I類基因ABC基因數(shù)213227981672經(jīng)典II類基因DRADRB1DRB3DQA1DQB1DPA1DPB1基因數(shù)71196584917936158免疫功能相關(guān)基因其他EGMICAMICB基因數(shù)1150844024228多態(tài)性的遺傳學(xué)根底 -復(fù)等位基因 -共顯性多態(tài)性的生物學(xué)意義29單體型 、單體型遺傳、基因型 父母abcdaabbccdd子代二單體型遺傳3011.3%連鎖實(shí)踐頻率3.4%0.1560.219連鎖實(shí)際頻率21.9%HLA-DQB1*0701基因頻

6、率15.6%HLA-DRB1*0901基因頻率三等位基因的非隨機(jī)性表達(dá)與連鎖不平衡31第二節(jié) 人類MHC產(chǎn)物HLA分子32一HLA分子的分布33主要以膜型存在，也可出如今體液中 sHLA 成熟的紅細(xì)胞、成熟滋養(yǎng)層細(xì)胞、神經(jīng)元細(xì)胞不表達(dá)HLA-類分子廣泛分布在各種有核細(xì)胞和血小板外表，但表達(dá)密度各異HLA-類分子主要表達(dá)在B、單核/巨噬細(xì)胞及樹(shù)突狀細(xì)胞DC等APC外表胸腺上皮細(xì)胞、活化的T細(xì)胞34二HLA分子的構(gòu)造及其與抗原肽的作用35 由輕、重 兩條多肽鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。 免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號(hào)傳送抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由1、2區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合

7、抗原肽由3、2區(qū)組成，CD8識(shí)別3一 HLA-I類分子的構(gòu)造36/pdb/101/structural_view_of_biology.do?c=Health_and_Disease&sc=Immune_System 3738394041 由類基因編碼的鏈和鏈借非共價(jià)鍵鏈接組成的異二聚體糖蛋白分子。 免疫球蛋白樣區(qū)跨膜區(qū)：起錨定作用胞漿區(qū)：胞內(nèi)外信號(hào)傳送抗原肽結(jié)合區(qū)胞外區(qū)由1、1區(qū)組成，多態(tài)，結(jié)合抗原肽由2、2區(qū)組成，CD4識(shí)別2二 HLA-II類分子的構(gòu)造42434445三抗原肽和HLA分子相互作用的分子根底錨定殘基錨定位共用模體46474849四抗原肽和MHC分子相互作用的特

8、點(diǎn)包容性專注性除錨定殘基外的氨基酸殘基組成和順序可變錨定殘基的氨基酸殘基組成和順序也可變不同MHC分子接納的抗原肽也可以擁有一樣的共有基序50三HLA分子的功能51一提呈抗原，參與順應(yīng)性免疫應(yīng)對(duì)521. MHC限制性。2.參與對(duì)非己MHC抗原的應(yīng)對(duì)， 參與T細(xì)胞在胸腺中的選擇和分化。3.MHC是疾病易感性個(gè)體差別的主要決議者。4.MHC參與構(gòu)成種群基因構(gòu)造的異質(zhì)性。53MHC限制性54 TCR不能直與具有天然構(gòu)象的抗原分子結(jié)合，而只 能識(shí)別抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞外表的抗原肽-MHC 復(fù)合物。 TCR識(shí)別抗原肽的同時(shí)，還要識(shí)別MHC分子的多態(tài) 性部位。 V區(qū) 3個(gè)CDR3 CDR3識(shí)別抗原肽 CD

9、R1、CDR2識(shí)別肽-MHC復(fù)合物中的螺旋55引發(fā)移植排斥反響受者56誘導(dǎo)胸腺內(nèi)前T細(xì)胞分化57581.經(jīng)典的 III 類基由于補(bǔ)體成分編碼基因，參與炎癥反響、對(duì)病原體的殺傷和免疫性疾病。2.非經(jīng)典 I 類基因和MICA基因產(chǎn)物可作為配體分子，以不同的親和力結(jié)合激活性和抑制性受體，調(diào)理NK細(xì)胞和部分殺傷細(xì)胞的活性。3.炎癥相關(guān)基因參與啟動(dòng)和調(diào)控炎癥反響，并在應(yīng)激反響中發(fā)揚(yáng)作用。二作為調(diào)理分子參與固有免疫應(yīng)對(duì)59第三節(jié) HLA與臨床醫(yī)學(xué)60 器官移植的成敗主要取決于供、受者間的組 織相容性，即HLA的類似或匹配程度。 腎臟移植中，HLA-DR、HLA-B，HLA-A 配合重要，骨髓移植中普通選HLA全一樣者。一、HLA與器官移植的關(guān)系