醫(yī)學(xué)資料3抗膽堿酯酶藥及膽堿酶復(fù)活

1、 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥覃 麗精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥膽堿酯酶抗膽堿酯酶藥精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日一、膽堿酯酶（ cholinesterase, chE)膽堿酯酶可分為乙酰膽堿酯酶和假性膽堿酯酶：乙酰膽堿酯酶稱(chēng)為真性膽堿酯酶(AChE)，主要存在于膽堿 能神經(jīng)末梢突觸間隙，是體內(nèi)乙酰膽堿迅速水解所必需的 酶；丁酰膽堿酯酶（假性膽堿酯酶，BChE），在肝臟中合成，主要存在于血漿中，對(duì)乙酰膽堿的作用較弱，可水解其它膽堿酯類(lèi)，如琥珀膽堿。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日乙酰膽堿酯酶水解乙酰膽堿的過(guò)程

2、精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日二、抗膽堿酯酶藥抗膽堿酯酶藥能抑制乙酰膽堿酯酶活性，使膽堿能神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿免遭水解而大量堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用 。根據(jù)與乙酰膽堿酯酶結(jié)合后水解速度的快慢分類(lèi)：易逆性抗膽堿酯酶藥（新斯的明等）難逆性抗膽堿酯酶藥（有機(jī)磷酸酯類(lèi)）精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日（一）易逆性抗AChE藥【藥理作用】（-）AChEACh 1.M樣作用： 1）眼 縮瞳，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣； 2）腺體分泌增加 3）平滑肌興奮 胃腸道、支氣管、泌尿道 4）心血管系統(tǒng) ：心率減慢，心輸出量減少等精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【藥理作用】2

3、.N樣作用： 骨骼肌興奮抗AChE藥+骨骼肌直接興奮作用；3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 興奮中樞，高劑量常引起抑制或麻痹精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【臨床應(yīng)用】 2、腹氣脹和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆堿 4、解救競(jìng)爭(zhēng)性神經(jīng)肌肉阻滯藥過(guò)量中毒新斯的明等 5、阿爾茨海默病他克林 原發(fā)性癡呆癥：進(jìn)行性認(rèn)知障礙和記憶力損害為主的 中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病表現(xiàn)：受累骨骼肌極易疲勞；病因：抗Ach受體的抗體；處理：新斯的明等1、重癥肌無(wú)力新斯的明、吡斯的明、安貝氯胺精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日常用易逆性抗AChE藥新斯的明毒扁豆堿精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/1

4、8 星期日新斯的明【作用特點(diǎn)】1.與酶結(jié)合后形成的氨基甲?；憠A酯酶水解較慢，故對(duì)酶的抑制作用較持久，恢復(fù)也較慢。2.選擇性高，骨骼肌 胃腸道和膀胱平滑肌心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌( * 抑制AChE *直接激動(dòng)骨骼肌細(xì)胞膜上的NM-R *C促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放ACh）3.脂溶性小，不易進(jìn)入中樞和眼前房。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【臨床應(yīng)用】1 重癥肌無(wú)力這是一種神經(jīng)肌肉接頭傳遞障礙的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受體的抗體，與Ach受體結(jié)合后，抑制Ach與受體的結(jié)合，從而發(fā)生神經(jīng)肌肉傳遞障礙表現(xiàn)： 骨骼肌進(jìn)行性肌無(wú)力：眼瞼下垂、肢體無(wú)力、咀嚼和吞咽困難

5、，嚴(yán)重者可導(dǎo)致呼吸困難治療：皮下或肌內(nèi)注射科迅速改善癥狀，但一般采用口服給藥。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日2腹氣脹和尿潴留3陣發(fā)性室上性心動(dòng)過(guò)速4非除極化型肌松藥（筒箭毒堿）中毒【臨床應(yīng)用】精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【不良反應(yīng)】禁忌癥：機(jī)械性腸梗阻 尿路閉塞 支氣管哮喘 膽堿能危象：過(guò)量中毒可導(dǎo)致，表現(xiàn)為M樣和N樣作用，并可使肌無(wú)力加重。采用阿托品對(duì)抗。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日毒扁豆堿/依色林作用1.與新斯的明相似，但無(wú)直接興奮骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可進(jìn)入中樞，毒性大； 3.眼內(nèi)局部應(yīng)用用途 0.05%溶液滴眼治療青光眼閉

6、角型青光眼短時(shí)的緊急治療；開(kāi)角型青光眼的長(zhǎng)期治療毒扁豆中提取的生物堿精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日毛果蕓香堿毒扁豆堿作用降低眼內(nèi)壓降低眼內(nèi)壓機(jī)理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治療青光眼0.05%溶液滴眼治療青光眼特點(diǎn)性質(zhì)穩(wěn)定，刺激性弱；滴眼后10-15分鐘起效，30-40分鐘達(dá)高峰，可維時(shí)4-8小時(shí)性質(zhì)不穩(wěn)定，易分解，應(yīng)避光保存，刺激性強(qiáng)；滴眼后5分鐘起效，1-2小時(shí)達(dá)高峰，維時(shí)12-36小時(shí)不良反應(yīng)收縮睫狀肌，調(diào)節(jié)痙攣，可致視力模糊調(diào)節(jié)痙攣，常有眼痛、頭痛、視力模糊精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日常用抗AChE藥用途的比較 精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎

7、下載2021/7/18 星期日醫(yī)療用藥類(lèi)：乙硫磷、異氟磷 劇毒類(lèi)：對(duì)硫磷、內(nèi)吸磷（LD502）（3）支持對(duì)癥治療 維持氣道通暢 用地西泮控制驚厥 抗休克對(duì)抗ACh的M樣作用，對(duì)N樣作用無(wú)明顯改善；對(duì)中樞癥狀的對(duì)抗作用較差精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日一類(lèi)能使已被有機(jī)磷酸酯類(lèi)抑制的乙酰膽堿酯酶恢復(fù)活性的藥物，常用的有：碘解磷定氯解磷定膽堿酯酶復(fù)活藥臨床常用精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【解毒機(jī)制】直接解毒作用：能與體內(nèi)游離的有機(jī)磷酸酯類(lèi)直接接合，成為無(wú)毒的磷?；饨饬锥?。精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日【作用特點(diǎn)】 對(duì)骨骼肌作用最為明顯，能迅速

8、制止肌束顫動(dòng)； 對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)功能的恢復(fù)較差； 對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的中毒癥狀（如昏迷）有一定改善。 【局限性】 不能直接對(duì)抗體內(nèi)積聚的ACh的作用， 故應(yīng)與阿托品合用精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日解毒藥物的應(yīng)用原則聯(lián)合用藥：盡早用藥：足量用藥：阿托品：“ 阿托品化”AChE復(fù)活藥：N樣癥狀消失，血AChE活性回復(fù)到50%以上重復(fù)用藥：精品醫(yī)學(xué)資料 歡迎下載2021/7/18 星期日 阿托品化 阿托品中毒神經(jīng)系統(tǒng) 意識(shí)清楚或模糊 澹妄，躁動(dòng)，幻覺(jué)，抽搐，昏迷 皮 膚 顏面潮紅，干燥 紫紅，干燥 瞳 孔 由小 大 極度散大 體 溫 37.3-37.5 高熱 40 心 率 120次/分 脈搏快而有力 心動(dòng)過(guò)速精品醫(yī)學(xué)資料