第15B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答

1、第15B細(xì)胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答 第一節(jié) B2 細(xì)胞免疫應(yīng)答 一、抗原識別階段抗原：為TD抗原，細(xì)菌表面蛋白、細(xì)菌外毒素，同種異體移植物細(xì)胞表面的MHC分子包括: B 細(xì)胞對抗原的識別 Th對抗原的識別 免疫應(yīng)答基本流程圖CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsIL-12IL-4IFN-gamaIL-4,10TDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13, IFN-IL-4,5TGF-, IL-5BmTh2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm 二、活化、增殖和分化階段

2、（一) 活化1.第一信號的產(chǎn)生BCR 復(fù)合體抗原決定簇BCR結(jié)合特異性抗原表位，啟動第一信號 由Ig/Ig傳入胞內(nèi)協(xié)同受體復(fù)合物促進(jìn)該作用還包括Th細(xì)胞的活化 Ring stainingIg is evenly distributedaround the cell surfacePatchingIg is aggregated inuneven clumps asa result of mildcross-linking of IgCappingIg is collected at a pole of the cell in a cap as a result of extensive cro

3、ss-linking of Ig 2.第二信號的產(chǎn)生相互激活B和Th表面CD40/CD40L其它粘附分子對細(xì)胞因子IL-1，IL-4等B細(xì)胞激活Th2細(xì)胞 主要發(fā)生在二次應(yīng)答B(yǎng)細(xì)胞Th2 細(xì)胞CD40CD40LB7 CD28Ag 2.第二信號的產(chǎn)生B細(xì)胞Th2 細(xì)胞CD40CD40LB7 CD28Ag抗原A表位：構(gòu)象表位：F1，2， 線性表為：L1，2， B細(xì)胞克隆識別：構(gòu)象表位：F1，2， ，可表達(dá)線性表位： L1，2， -MHC復(fù)合物T細(xì)胞克隆識別：L1，2， -MHC復(fù)合物 （二）增殖和分化B細(xì)胞Th2細(xì)胞CKT、 B細(xì)胞交界處分化（濾泡外區(qū)）進(jìn)入淋巴濾泡增殖分化（生發(fā)中心）1. 活化B

4、細(xì)胞遷移和分化 2.B細(xì)胞在生發(fā)中心的分化成熟1）生發(fā)中心的形成 淋巴結(jié)生發(fā)中心結(jié)構(gòu) 2）體細(xì)胞高頻突變，親和力成熟突變主要集中于V區(qū)，尤其CDR3突變頻率非常高只發(fā)生在重排過的區(qū)域抗體的親和力成熟3）免疫球蛋白類別轉(zhuǎn)換（同種型轉(zhuǎn)換）IgV區(qū)重排后，V區(qū)不再變化，C區(qū)可變特異性不變；Ig種類改變 TD-Ag僅能誘導(dǎo)以IgM為主的應(yīng)答 轉(zhuǎn)類過程中：CD40-CD40L Th2細(xì)胞因子(類別轉(zhuǎn)換因子） 不同因子組合轉(zhuǎn)換結(jié)果不同4）記憶B細(xì)胞的產(chǎn)生參與淋巴細(xì)胞在循環(huán)表達(dá)較高CD44記憶性Th細(xì)胞 三、效應(yīng)階段1特異性結(jié)合抗原2激活補(bǔ)體3通過Fc與組織細(xì)胞結(jié)合（1）調(diào)理吞噬作用：IgG、IgM（2）A

5、DCC作用：IgG、IgA、IgE（3）I型超敏反應(yīng)：IgE4選擇性傳遞：IgG、SIgA5具有抗原性 第二節(jié) 抗體產(chǎn)生一般規(guī)律初次應(yīng)答與再次應(yīng)答的比較： 初次應(yīng)答 再次應(yīng)答抗原 TD或TI抗原 TD抗原潛伏期 長 短對數(shù)期 升高較慢 升高較快平臺期 維持時(shí)間短 維持時(shí)間長，高下降期 較短 較長抗體類型 IgM為主 IgG為主抗體親和力 低 高 二、再次應(yīng)答的機(jī)制潛伏期短: 記憶性淋巴細(xì)胞抗體水平高，持續(xù)時(shí)間長親和力高三、再次應(yīng)答的意義 第三節(jié) B1 細(xì)胞對T1抗原的應(yīng)答 一、B1 細(xì)胞對T1-1抗原的應(yīng)答TI-1抗原主要為細(xì)菌胞壁成分，如脂多糖，具有絲裂原成分高濃度時(shí)，其中的絲裂原可非特異性

6、激活B細(xì)胞（多克隆激活）低濃度時(shí)，只能激活具有特異性BCR的B細(xì)胞，絲裂原參與第二信號的發(fā)送在抗胞外病原菌感染中發(fā)揮重要作用，無需Th細(xì)胞預(yù)致敏和克隆擴(kuò)增，發(fā)生迅速，早于對TD抗原的應(yīng)答 二、 B1 細(xì)胞對T1-2抗原的應(yīng)答TI-2抗原細(xì)菌細(xì)胞壁成分、莢膜多糖、多聚鞭毛蛋白，具有重復(fù)性抗原決定簇通過其重復(fù)性抗原決定簇使B細(xì)胞BCR交聯(lián)而激活B細(xì)胞在抗具有夾膜多糖的細(xì)菌感染中具有重要意義。無需Th細(xì)胞的輔助，產(chǎn)生迅速 三、B1 細(xì)胞對T1抗原的應(yīng)答的意義B1 對TI-1的應(yīng)答在某些保外病原體感染中發(fā)揮重要作用B1 對TI-2抗原的應(yīng)答，在具有莢膜多糖的細(xì)菌感染中具有重要意義 四、T、 B細(xì)胞活化

7、信號的轉(zhuǎn)導(dǎo) TcR-CD3 complexTcRCD3CD3The intracytoplasmic regionof the TcR chain is too shortto transduce a signalSignalling is initiated by aggregation of TcR by MHC-peptide complexes on APCThe CD3or (zeta)chainsare required for cell surfaceexpression of the TcR-CD3complex and signallingthrough the TcR Lc

8、kFynZap-70Receptor associated kinases accumulate under the membrane in close proximity to the cytoplasmic domains of the TcR -CD3 complexCD4MHC IIMHC IICD45As the T cell antigen receptor binds the MHC-peptide antigen, the phosphatase CD45 activates kinases such as FynThis mechanism of activation is

9、similar to the used to activate Syk in B cellsPEarly T cell activation The tyrosine kinase ZAP-70 binds to the phosphorylated ITAMs of CD3z - further activation requires ligation of the co-receptor, CD4 Zap-70Fyn phosphorylates the ITAMs of CD3g, d, e and z ITAMSLckFynCD4CD45PMHC IIT cell activation

10、 LckFynPMHC IIZap-70T cell activationBinding of CD4 co-receptor to MHC class II brings Lck into the complex, which then phosphorylates and activates ZAP-70 Tyrosine rich cell membrane associated Linker of Activation in T cells (LAT) and SLP-76 associate with cholesterol-rich lipid raftsLATSLP-76Acti

11、vated ZAP-70 phosphorylates LAT & SLP-76PPPPZAP-70 phosphorylates LAT and SLP-76 T cell activationLckFynPMHC IIZap-70LATSLP-76PPPPSLP76 binds Tec kinases and activates phospholipase C- g (PLC-g)TecTecPLC-g cleaves phosphotidylinositol bisphosphate (PIP2) to yield diacylglycerol (DAG) and inositol tr

12、isphosphate (IP3)Activated ZAP-70 phosphorylates Guanine-nucleotide exchange factors (GEFS) that in turn activate the small GTP binding protein RasRas activates the MAPkinase cascade 復(fù)習(xí)題體液免疫應(yīng)答的特點(diǎn)。B細(xì)胞對TD、TI1及TI2抗原免疫應(yīng)答的異同。Th細(xì)胞如何輔助B2細(xì)胞的應(yīng)答。 免疫應(yīng)答基本流程圖CD28-B7AgThpB2 cellsAPCIL-1B2 cellsIL-12IL-4IFN-gamaIL-4,10TDTHIL-4、5、6IL-10、13 IgMIgAIgGIgETh1Th2IL-4，13IL-4,5,6,13, IFN-IL-4,5TGF-, IL-5BmTh2mTh1mTGF-b,IL-6TGF-bTh17TregCTLpCTLm Ring stainingIg is evenly distributeda