血小板聚集與GPIIb-IIIa纖維蛋白原

1、血栓與止血檢驗 Test Of Thrombus And Hemostasis 血管與止血（一）結(jié)構(gòu)：1.內(nèi)皮層：由單層內(nèi)皮細(xì)胞組成，可產(chǎn)生或釋放ET（血管長效收縮）、PGI-2（抑制血小板聚集）、vWF、t-PA、TM、PAI-1、EPCR、AT- 。2.中膜層：由基底膜、膠原、平滑肌、彈力纖維等組成，含豐富的TF、PGI-2合成酶等。3.外膜層：由結(jié)締組織組成，起支持和分隔作用（二）作用： 1.收縮功能：由ET、 PGI-2 、TXA2等調(diào)控。2.激活血小板：膠原、基底膜等激活。3.激活凝血系統(tǒng)：膠原激活內(nèi)源性凝血系統(tǒng)（F激活）、TF激活外源性凝血系統(tǒng)（F釋放）4.局部粘度增高：血管收縮，

2、血流減慢，血管通透性升高，血漿外滲 5.抗止血功能減弱： PGI-2 、 t-PA、 AT- 合成分泌減少 1.膠原暴露，激活內(nèi)凝系統(tǒng)2.釋放TF，激活外凝系統(tǒng)血管結(jié)構(gòu)示意圖 3.損傷的VEC促進(jìn)與 中性白細(xì)胞、MO、 TC及Plt的聚集受損VEC產(chǎn)生: PAF、vWF等凝血因子； VEC產(chǎn)生: PGI2、TM 等抗凝物質(zhì)4.VEC釋放的促凝和抗凝物質(zhì)失平衡血管壁止血作用示意圖2.內(nèi)皮細(xì)胞的作用血管壁完整時，內(nèi)皮細(xì)胞主要表現(xiàn)其抗血栓活性，即通過：產(chǎn)生并釋放PGI2；產(chǎn)生肝素，并與ATIII結(jié)合增強(qiáng)其活性；產(chǎn)生TM，并與凝血酶結(jié)合激活蛋白C系統(tǒng)，使Va、VIIIa失活；產(chǎn)生外源性凝血抑制物（EP

3、I）和磷脂蛋白結(jié)合凝血抑制因子等以阻止血栓的形成，保持血液暢通。內(nèi)皮細(xì)胞的作用（2）當(dāng)盡管壁受損時，內(nèi)皮下組織暴露時，血小板迅速粘附于受損處，內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激釋放：內(nèi)皮素；vWF,促進(jìn)血小板粘附，保護(hù)F VIII活性，促進(jìn)F VIII的合成和分泌，vWF纖維連接蛋白可與血小板膜糖蛋白IIb/IIIa結(jié)合，誘導(dǎo)血小板的聚集；PAF；TF；F V;PAI，阻止纖維蛋白降解，有利于止血。繼而，內(nèi)皮細(xì)胞釋放一些纖溶促進(jìn)物質(zhì)，溶解局部形成的血栓，修復(fù)血管壁，以恢復(fù)血管的流通性。血小板胞體直徑2-4um，星形，圓形，橢圓形，逗點狀或不規(guī)則形，胞核無，胞質(zhì)淡藍(lán)色或淡紅色，中心部位有細(xì)小，分布均勻的紫紅色顆粒

4、。有時血小板中央的顆粒非常密集而類似細(xì)胞核，如巨大血小板則易誤認(rèn)為是有核細(xì)胞。由于血小板具有聚集性，故骨髓涂片上血小板成堆存在。 靜止期活化期聚集血小板膜蛋白的作用GPIaCD49b與GPIIa復(fù)合，是膠原的受體GPIbCD42c與GPIX復(fù)合，vWF受體 GPIcCD49f與GPIIa復(fù)合，F(xiàn)n與層素受體GPIIaCD29與GPIa和Ic復(fù)合，膠原Fn受體GPIIb/IIIaCD41aFg的受體，也是vWF和Fn受體GPIVCD36TSP的受體GPV凝血酶的受體GPIXCD42a同GPIb粘附血小板的膜蛋白結(jié)構(gòu)模式圖膜磷脂（2）膜脂質(zhì)：主要成分為磷脂 組成：鞘磷脂（SPH）、磷脂酰膽堿（PC

5、）、磷脂酰、乙醇胺（PE）、磷脂酰絲氨酸（PS）、磷脂酰肌醇（PI）、溶血卵磷脂。 作用：血小板活動時，PS從血小板膜內(nèi)側(cè)翻轉(zhuǎn)至外側(cè)，成為血小板第三因子（PF3）。TXA2及PGI2作用：相互拮抗作用，維持動態(tài)平衡 產(chǎn)生PAF骨架與管道系統(tǒng)血小板細(xì)胞器和內(nèi)容物(二)血小板的作用(1)血小板粘附功能血小板可直接粘附于血管內(nèi)皮下成分，如膠原及彈性蛋白等，亦可通過vWF及纖維連接蛋白等粘附蛋白介導(dǎo)而發(fā)生粘附。(2)血小板聚集功能血小板聚集是血小板參與止血和血栓形成的重要環(huán)節(jié)，當(dāng)血小板粘附于血管破損處或受到凝血酶、ADP等活化劑作用后即被活化，活化的血小板相互粘附在一起即為血小板聚集。血小板聚集與GP

6、IIb- IIIa、纖維蛋白原、鈣離子有關(guān)。 血小板聚集的機(jī)理目前認(rèn)為有三條途徑：1.ADP途徑，ADP、膠原、凝血酶、腎上腺素等均可誘導(dǎo)血小板釋放內(nèi)源性ADP。后者可引起血小板聚集。2.TXA2途徑：PGG2、PGH2及TXA2可誘導(dǎo)血小板發(fā)生聚集反應(yīng)，但不依賴ADP途徑。3.PAF途徑：不依賴上兩者。血小板聚集需要GPIIb-IIIa和鈣離子、纖維蛋白原的參與 。血小板聚集活化誘導(dǎo)劑(3)血小板的釋放反應(yīng) 血小板活化劑可以直接引起血小板釋放反應(yīng)并引起二相血小板聚集(4)促凝作用 PF3可提供催化表面；完成因子X和因子II的活化。另外，血小板內(nèi)容物中包含有種類較多的凝血因子，血小板活化釋放時

7、，因凝血因子的釋放而加強(qiáng)局部的凝血作用。血小板的作用(3)（5）血塊收縮功能活化的血小板釋放血塊收縮蛋白，使血塊收縮，有利于創(chuàng)口的縮小和愈合。（6）維護(hù)血管內(nèi)皮的完整性血小板能填充受傷內(nèi)皮細(xì)胞所造成的空隙，參與血管內(nèi)皮細(xì)胞的再生和修復(fù)過程，能增強(qiáng)血管壁的抗力，減低血管壁的通透性和脆性。 血小板止血功能示意圖 一. 凝血因子的一般特性（一）依賴維生素 K 凝血因子（二）接觸激活因子（三）凝血酶敏感因子（四）其他因子 （一）依賴維生素 K 凝血因子F、F、F、F：共同特征： N末端含有羧基谷氨酸殘基，此羧基依賴VitK在合成的最后環(huán)節(jié)轉(zhuǎn)接上去。合成部位：肝臟維生素K依賴因子II、VII、IX、X維

8、生素K又稱為凝血維生素，天然維生素K有K1和K2兩種，人工合成的是2-甲基萘醌的衍生物。肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)內(nèi)合成的某些凝血因子的無活性前體，在以維生素K為輔助因子的羧化酶作用下，將其分子中多數(shù)谷氨酸羧化成羧基谷氨酸，易與Ca+在螯合，然后經(jīng)水解轉(zhuǎn)變成有活性的凝血因子，并脫去1分子多肽。 維生素K1廣泛分布于綠色植物及動物肝臟中，K2則是人體腸道細(xì)菌的代謝產(chǎn)物，在魚肉中也較豐富。由于腸道梗阻、腹瀉等原因引起脂類消化吸收不良，或在長期服用廣譜抗菌素抑制了腸道細(xì)菌生成的情況下，易引起維生素K的缺乏。新生兒腸道 中無細(xì)菌，很少合成維生素K，攝入量也不足，易缺乏。 （二）接觸系統(tǒng)因子F、F、PK、HMWK：

9、共同特征： 可被液相物質(zhì)（a）或固相物質(zhì)（體外 帶負(fù)電荷）激活。 活化后的因子能接觸激活其他因子。 可參與纖溶和補(bǔ)體系統(tǒng)的活化。 缺乏：無出血，而有血栓形成及纖溶活性 下降的趨勢。合成部位：肝臟 a 膠 原 固相激活激肽釋放酶HMWK激肽激肽釋放酶原XIIfXIXIa纖維蛋白原前激活物纖溶酶原激活物 （三）凝血酶敏感因子F、F、F、F：共同特征： 對凝血酶（a）敏感。合成部位：F 、 肝臟 F 不明 F 肝、血小板（四）其他因子F、F、vWF：合成部位：F 腦、胎盤、肺等各種組織 F Ca2+ vWF 內(nèi)皮、血小板 酶八、輔三、底物一II、VII、IX、X、K依賴肝臟合成血中全I(xiàn)、II、V、V

10、III血清無 因子（即纖維蛋白原，fibrinogen,Fg）： 由三對多肽鏈組成的對稱性二聚體糖蛋白，三條多肽鏈分別是(A)、(B)、。Fg是血漿中含量最高的凝血因子，血漿中濃度為2.04.0g/L。其功能除直接參與凝血過程外，還具有其他多樣功能，如與血小板膜糖蛋白b/a結(jié)合而倡導(dǎo)血小板聚集反應(yīng)、參與動脈粥樣硬化及腫瘤血行轉(zhuǎn)移等，F(xiàn)g水平升高還是誘發(fā)心、腦血管疾病發(fā)病的重要因素。 FII(凝血酶原)是單鏈糖蛋白，分子量68,000，血漿濃度200mg/L。在多成分酶復(fù)合物凝血酶原酶作用下，凝血酶原分子蘇氨酸位先斷裂，釋放含有Glaa的活化肽（fragment1、2）；接著異亮氨酸斷裂，產(chǎn)生由

11、重鏈和輕鏈組成的-凝血酶，活性位絲氨酸位于重鏈。凝血酶原活化肽是近年來許多研究的主要內(nèi)容。1985年Covers-Riemslag等發(fā)現(xiàn)，凝血酶原活化肽在凝血酶原激活過程中起調(diào)節(jié)作用。1987年P(guān)ieters等報道，它具有中和肝素的作用。 組織因子TF又稱為組織凝血活酶（廣泛存在于人體和動物組織細(xì)胞中，特別在腦、肺和胎盤組織中含量豐富，屬于糖蛋白，分子量46,000。TF是由脫輔基蛋白和磷脂組成的脂蛋白，蛋白部分占有酶活性。TF的某些區(qū)域呈現(xiàn)傳遞膜蛋白特征，可能含有因子VII的細(xì)胞表面受體。純化的脫輔基蛋白III單獨不具備任何促凝活性，但與適量的磷脂重組后可重現(xiàn)促凝活性。 因子（即鈣離子，Ca

12、2+） ：在凝血過程中Ca2+參與F與FXIII的活化，參與Fa與Fa、TF和Fa、Fa與Fa等復(fù)合物的活化。Ca2+主要促使活化的凝血因子與磷脂表面形成復(fù)合物，從而促進(jìn)纖維蛋白的形成，最后使血液凝固。 因子V（factor V,FV）：FV單鏈糖蛋白，分子量330,000，血漿濃度30nmol/L。FV是FXa的輔因子，參與凝血酶原的激活。近年來，血小板FV也得到分離，在牛主動脈內(nèi)皮細(xì)胞也發(fā)現(xiàn)有FV活性。FV可被凝血酶和FXa激活，但凝血酶可能是生理性激活劑。FV缺陷有副血友病之稱。FV缺陷有CRM和CRM形式。FV缺陷病人通常僅有輕度出血癥狀。 因子VII（factor VII，F(xiàn) VII

13、） F VII屬于單鏈糖蛋白，分子量60,000，血漿濃度約為10mg/L。它是由TF介導(dǎo)的凝血激活途徑的啟動酶，本身具有水解酶活性（通常表示為VII（a）。在適宜條件下，可以二異丙基氟磷酸（DFP）摻入FVII（a）絲氨酸活性位。FVII（a）可進(jìn)一步被因子Xa或凝血酶反饋激活，在異亮氨酸位分裂成雙鏈形式（VIIa），重鏈含絲氨酸活性位（分子量約29500），輕鏈含Glas(分子量約23500)。在此激活反應(yīng)過程中，無活性肽釋放。FVII（a）經(jīng)激活轉(zhuǎn)變成FVIIa后，凝血活性增加約100倍。 因子VIII（factor VIII，F(xiàn) VIII） F VIII是由復(fù)合多肽鏈組成的糖蛋白，其分

14、子量因測定方法不同差異很大（約200000），血漿濃度約11.5nmol/L。在血漿中，F(xiàn) VIII促凝蛋白（F VIII：C）與vWF緊密結(jié)合，難于純化。近年來，人F VIII:C的cDNA密碼得到解析，有關(guān)F VIII:C的結(jié)構(gòu)和功能得到深入了解。血友病A缺乏FVIII，可根據(jù)血漿FVIII：C活性分為重癥（1），中等度（15）和輕度（525）。 vWF系一種多聚體，成熟vWF是不均一蛋白， vWF的亞單位分子量為250,000，由2050個氨基酸殘基組成。二聚體的分子量由500,0001000,000。血漿vWF抗原濃度約為10mg/L。vWF有兩方面的功能，第一作為血漿中凝血因子的載體

15、，第二促進(jìn)血小板粘附于受損血管壁。vWF的缺乏可導(dǎo)致血管性血友?。╲WD）。 因子IX（factor IX，F(xiàn) IX） FIX又稱抗血友病B因子，是單鏈糖蛋白，分子量57000，血漿濃度約80nmol/L。F IX可被F IXa或TFF VII(a)復(fù)合物激活，兩者反應(yīng)都需要鈣離子的存在。F IX的N端丙酸位斷裂后產(chǎn)生由二硫鍵連接的雙鏈形成，纈氨酸位斷裂后也產(chǎn)生雙鏈形成（F IXa），同時釋放含碳水化合物的肽段（分子量9000）。絲氨酸活性位位于C端（27000區(qū)）。由于FIXa失掉分子量9000的活性肽，分子量變成46500。 因子X（factor X，F(xiàn) X） F X(又稱為Stuart-

16、Prower因子)是雙鏈糖蛋白，分子量約55000，血漿濃度約160nmol/L。F X是由重鏈（分子量37000）和輕鏈（分子量17000）組成，肽鏈之間由二硫鍵連接，輕鏈相當(dāng)于其它維生素K依賴性凝血蛋白的N端，含有12個Glas。F X既可被多成分酶復(fù)合物F X酶（tenase,由F IXa、F VIIIa、鈣離子和磷脂組成）激活，又可被TFFVIIa復(fù)合物激活。在F X酶或TFF VIIa復(fù)合物的激活作用下，重鏈上的異亮氨酸位斷裂，生成-F X，同時釋放分子量7000的肽段。-F Xa具有自動水解酶的作用，可進(jìn)一步使其丙氨酸位斷裂，產(chǎn)生-F Xa。-F Xa也可以水解蘇氨酸位，但過程緩慢

17、，可能不具有生理學(xué)意義。 因子XI（factor XI, FXI）：FXI是由兩個等同的多肽鏈組成的的糖蛋白，分子量210,000，據(jù)cDNA密碼核苷酸順序分析，每個肽鏈由607個氨基酸殘基組成，其中約58的順序與前激肽釋放酶相同，F(xiàn)XI在循環(huán)中以非共價鍵與高分子量激肽原結(jié)合成雙分子復(fù)合物，當(dāng)接觸活化反應(yīng)發(fā)生時與表面結(jié)合。FXI在-FXIa限制性蛋白酶作用下，每個多肽鏈上的精369-異亮370位斷裂，生成由重鏈（分子量48000）和輕鏈（分子量35000）組成的FXIa。每個輕鏈占有一個活性位，氨基酸順序呈典型的絲氨酸蛋白酶。還原凝膠電泳分析顯示，F(xiàn)XI與高分子量激肽原結(jié)合的部位位于重鏈部分。

18、該部位也是在FXIa、FXI激活過程中的鈣離子結(jié)合位。 因子XII（factor XII, FXII）：FXII是單鏈糖蛋白，由536個氨基酸殘基組成，分子量80000。FXII在血漿激肽釋放酶限制性蛋白酶水解作用下產(chǎn)生兩種活性酶形式，即-F XIIa和-FXIIa。在FXII活化過程中，首先精氨酸353位斷裂，產(chǎn)生分子量80,000的雙鏈活性-FXIIa。-FXIIa是由重鏈（分子量50,000）輕鏈（分子量28,000）組成，肽鏈之間由二硫鏈連接。N端位于重鏈區(qū)，具有很強(qiáng)的表面結(jié)合能力。重鏈部分含若干折疊區(qū)域，也見于其他相關(guān)的蛋白（如纖維結(jié)合蛋白I和II型、蛋白C、FIX和FX），其中環(huán)餅

19、區(qū)也見于纖溶酶原、組織纖溶酶原激活物、尿激酶和凝血酶原。C端位于輕鏈，占有酶活性中心，其組成和結(jié)構(gòu)與其他絲氨酸蛋白水解酶相似。 大多數(shù)FXII缺陷病人為常染色體顯性遺傳，也有為數(shù)不多的隱性遺傳病例報道，兩性均可受累。FXII缺陷不像其他凝血因子缺陷，病人無任何出血癥狀，相反，卻常合并血栓栓塞性疾病，如首例發(fā)現(xiàn)的FXII缺陷病人Hagmen先生最終死于肺栓塞。實際上從那時起，接觸活化凝血理論（內(nèi)源凝血活化途徑）就已面臨著嚴(yán)峻挑戰(zhàn)，現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)TF-a復(fù)合物可使F活化成Fa.，啟動內(nèi)源性凝血系統(tǒng)；同時與F結(jié)合后形成Fa，促進(jìn)凝血酶的形成，由此可解釋FXII缺陷病人不引起出血，反而可導(dǎo)致血栓性疾病。 前

20、激肽釋放酶（prekallilarein, PK）：PK是單鏈糖蛋白，由619年氨基酸殘基組成，分子量為88000。與F XI相似，PK在血漿里以非共價鍵形成與高分子量激肽原結(jié)合成復(fù)合物，在接觸活化反應(yīng)過程中與反應(yīng)表面結(jié)合。血漿PK經(jīng)蛋白酶水解活化后可生成兩種活性酶形式。 高分子量激肽原（high molecular wight kininogen, HMWK）HMWK也是糖蛋白，由626個氨基酸殘基組成，分子量為110000。HMWK是接觸活化反應(yīng)中的非酶性蛋白輔因子。1985年Kitamura等闡明了人HMWK血漿的完全基因結(jié)構(gòu)。在血漿激肽釋放酶的作用下，HMWK的兩個內(nèi)肽鏈斷列，釋放血管

21、活性物質(zhì)舒緩激肽，并生成由重鏈和輕鏈組成的雙分子肽鏈。N端位于重鏈而C端位于輕鏈。重鏈與HMWK相同，不含促凝活性。輕鏈區(qū)域內(nèi)富含組氨酸、賴氨酸和甘氨酸。這些具有很高陽性電荷的區(qū)域可能HMWK 與陰性表面結(jié)合。除激肽釋放酶外，-FXIIa也顯示激活HMWK，但激活速率慢。 I：纖維蛋白原II：凝血酶原III：組織因子、組織凝血活酶V：易變因子VII：穩(wěn)定因子VIII：抗血友病球蛋白IX：血漿凝血活酶成分X：Stuart-Prower因子XII：接觸因子 二. 凝血因子的功能及其分子基礎(chǔ)（一）纖維蛋白形成的基礎(chǔ)（二）凝血酶形成的基礎(chǔ)（三）凝血活化的基礎(chǔ)（一）纖維蛋白形成的基礎(chǔ)1.纖維蛋白的形成（

22、1）分解（2）聚合（3）凝固2.因子的激活1.纖維蛋白的形成（1）分解：E區(qū)D區(qū)D區(qū)1.纖維蛋白的形成FibrinogenFibrinTThrombinFibrinopeptides A BFibrin monomerdesAAdesBBFgFibrinogen精-甘（1）分 解： 分解（FM的形成）：在凝血酶作用下，F(xiàn)g的（A）鏈上精（16）-甘（17）鍵和Fg的鏈上精（14）-甘（15）鍵先后被裂解，分別釋出纖維蛋白肽A（FPA）和纖維蛋白肽B（FPB）。此時的Fg分別轉(zhuǎn)變成纖維蛋白I（Fb-I）和纖維蛋白II（Fb-II）?，F(xiàn)在同意稱謂“去A去B的纖維蛋白原”或“desAAdesBBFg

23、”，也有人將其稱為血栓前體蛋白（PTP）。 （2）聚 合FibrinogenFibrinTThrombinFibrin monomer FMdesAAdesBBFgSoluble FMFactor XIIIaSoluble fibrin monomer SFM 聚合（FM的聚合）：FPA和FPB從Fg中釋放后，F(xiàn)b-I和（或）Fb-II分子N端區(qū)的自身聚合位點被暴露。如FPA的釋放，使Fb-I分子E區(qū)暴露出A位點，與另一Fb-I的D區(qū)相應(yīng)位點結(jié)合；FPB的釋放，F(xiàn)b-II分子E區(qū)暴露出B位點，與相鄰Fb-II的D區(qū)相應(yīng)位點結(jié)合，形成纖維蛋白單體聚合物。這種聚合物以氫鍵聚合，很不穩(wěn)定，可溶于50

24、molL（30）尿素或1單氯（碘）醋酸溶液中，故稱為可溶性FM聚合物（SFM）。 （3）凝 固FibrinogenFibrinTThrombinFibrin monomerdesAAdesBBFgFibrin PolymerFactor XIIIaCa2+ ：CO-NH 凝固（交聯(lián)纖維蛋白形成）：SFM在FXIIIa和Ca2+作用下，鏈分子和鏈之間以共價鍵（-CO-NH-）交聯(lián)，形成不溶性FM聚合物，此即纖維蛋白（fibrin，F(xiàn)b）。2.因子 XIII的活化Activation of factor XIII賴氨酸連接 因子XIII的激活 FXIII在凝血酶和Ca2+的作用下，F(xiàn)XIII2鏈N

25、端的精-甘鍵斷裂，脫去兩條MW為4000的小肽，生成無活性的中間產(chǎn)物22，然后在Ca2+作用下，22發(fā)生解離，生成有谷氨酰胺酶活性的FXIIa（2）。2是2的載體，無活性。FXIIIa能使一個FM的側(cè)鏈上的谷氨酰胺與另一個FM側(cè)鏈上的賴氨酸之間形成（谷氨酞）賴氨酸聯(lián)結(jié)，此作用主要在纖維蛋白的鏈之間以及鏈之間進(jìn)行。 三. 凝血機(jī)制（一）內(nèi)源凝血途徑（二）外源凝血途徑（三）共同途徑a-a-Ca2+-PF3aa a aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerFigure 3. COAGULATION CASCADE a -phosp

26、holipid-a-Ca2+內(nèi)源凝血系統(tǒng)（一） 內(nèi)源凝血途徑（intrinsic pathway）Fa +TF固、液a-a-Ca2+-PF3aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerFigure 3. COAGULATION CASCADETissue factor（TF）aa-TF- Ca2+外源凝血系統(tǒng)（二） 外源凝血途徑（extrinsic pathway）a-a-Ca2+-PF3aProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerFigure 3. COAGUL

27、ATION CASCADE共同途徑（三） 共同途徑a-a-Ca2+-PF3aa a a+a +PF3ProthrombinThrombinFibrinogenFIBRIN CLOTFibrin monomerTissue factor（TF）aa-TF- Ca2+Figure 3. COAGULATION CASCADECa2+內(nèi)源凝血系統(tǒng)外源凝血系統(tǒng)共同途徑Injury to vessel exposes collagen fiber血小板計數(shù)（platelet count , PC或PLT）血小板光鏡結(jié)構(gòu)血小板電鏡結(jié)構(gòu)參于止血和凝血 表面糖衣,凝血因子;顆粒內(nèi)凝血物質(zhì). 凝血因子 凝血酶原

28、凝血酶 纖維蛋白原纖維蛋白 血細(xì)胞保護(hù)血管內(nèi)皮，參與血管內(nèi)皮修復(fù)，防止動脈粥樣硬化血小板功能血凝塊一、計數(shù)方法顯微鏡手工計數(shù)法 血細(xì)胞分析儀計數(shù) 流式細(xì)胞儀分析 （100300）109/L二、參考范圍PC20109/L可引起自發(fā)性出血危險三、臨床意義1、生理性 正常人血小板數(shù)1d內(nèi)可有6%10%的變化，表現(xiàn)為早晨較低，午后較高；春季較低，冬季略高；平原較低，高原較高；月經(jīng)前較低，月經(jīng)后較高；妊娠中晚期升高，分娩后即降低；運動后升高，休息后恢復(fù)；靜脈血比毛細(xì)血管血高10%。三、臨床意義2、病理性 血小板減少：血小板數(shù)量低于100109/L稱為血小板減少。引起血小板數(shù)減少的原因：血小板生成障礙血小

29、板破壞增加血小板消耗增多血小板分布異常血小板增多：血小板數(shù)量超過400109/L稱為血小板增多病。引起血小板數(shù)增多的原因：骨髓增生性疾病急性大出血、急性溶血脾切除后感染及炎癥性疾病腫瘤三、臨床意義2、病理性 “血凝常規(guī)”檢驗項目是一組凝血因子篩選試驗，包括測定：白陶土部分凝血活酶時間（KPTT）或活化部分凝血活酶時間（APTT），凝血酶原時間（PT），凝血酶（凝固）時間（TT或TCT）和纖維蛋白原（Fg）定量。 1白陶土部分凝血活酶時間（KPTT） 【參考值】 373.3秒，受檢者的測定值較正常對照值延長超過10秒以上才有病理意義。 【臨床意義】 （1）KPTT延長 ：因子、和血漿水平減低，如血友病甲/乙；因子減少還見于部分血管性血友病患者；嚴(yán)重的凝血酶原、因子、因子和纖維蛋