趨化因子研究進(jìn)展(格式)---北京大學(xué)人類(lèi)疾病基課件(PPT 89頁(yè))

1、趨 化 因 子 研 究 進(jìn) 展北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部韓 文 玲1文檔之家-/第1頁(yè)，共89頁(yè)。簡(jiǎn) 介目前，近50種趨化因子得以發(fā)現(xiàn)，成為最大的細(xì)胞因子亞家族; 趨化因子及其受體具有重要的生理意義和病理作用,在炎癥、腫瘤、AIDS等疾病中發(fā)揮重要作用，趨化因子相關(guān)產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入臨床研究，成為新的生物治療熱點(diǎn); 趨化因子的理論和應(yīng)用研究是目前生命研究的熱點(diǎn)之一。2文檔之家-/第2頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子研究的迅速發(fā)展3文檔之家-/第3頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子研究的標(biāo)志性成果4文檔之家-/第4頁(yè)，共89頁(yè)。一、趨化因子5文檔之家-/第5頁(yè)，共89頁(yè)。（一）概念：趨化因子（chemokines, chemoattr

2、actant cytokines ，CK）是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。趨化運(yùn)動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。C5a和細(xì)菌代謝產(chǎn)物細(xì)胞因子（IL-8)6文檔之家-/第6頁(yè)，共89頁(yè)。（二）命名早期：根據(jù)CK來(lái)源、靶細(xì)胞、結(jié)構(gòu)特征而命名。TARC：Thymus and Activation Regulated Chemokine 胸腺和活化調(diào)節(jié)的趨化因子STCP-1 /MDC: Stimulated T Cell Chemoattractant Protein-1 （活化T細(xì)胞趨化蛋白-1 ） Macrophage-Derived Chemokine （巨噬細(xì)胞來(lái)源的趨化因子）

3、； 7文檔之家-/第7頁(yè)，共89頁(yè)。1999年，國(guó)際命名委員會(huì)根據(jù)CK的結(jié)構(gòu)特征命名。絕大多數(shù)CK有4個(gè)保守的半胱氨酸（Cys），根據(jù)前兩個(gè)Cys的相對(duì)位置不同，可以分為CXC（） 、CC（） 、C（） 和CX3C（） 趨化因子。分別用CXCLn、CCLn、 XCLn和CX3CLn代表CXC、CC、 C 和CX3C家族CK ，L為L(zhǎng)igand，迄今發(fā)現(xiàn)的CK有CXCL1-16， CCL1-28， XCL1-2和CX3CL1。CCL17/TARC， CCL22/STCP-1/MDCCK基因的命名:SCYn: Small Inducible Cytokine Gene SCYAn:CC; SCYB

4、n:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CX3C。CK受體的命名規(guī)則與此相似，用R即Receptor代替L。目前發(fā)現(xiàn)的CK受體有CCR1-11，CXCR1-6，XCR1和CX3CR1。 8文檔之家-/第8頁(yè)，共89頁(yè)。（三）趨化因子的分類(lèi)1、根據(jù)蛋白質(zhì)的一級(jí)結(jié)構(gòu)進(jìn)行分類(lèi)： CXC （）趨化因子； CC （）趨化因子； C （）趨化因子； CX3C （）趨化因子。C為半胱氨酸,X為任意氨基酸9文檔之家-/第9頁(yè)，共89頁(yè)。（1）CXC（）趨化因子根據(jù)該家族CK第一個(gè)Cys前是否有ELR（glutamic acid-leucine-arginine,谷氨酸-亮氨酸-精氨酸）結(jié)構(gòu)，分為：EL

5、R CXC趨化因子: ELRCXCCC CXCL8/IL-8 等， 趨化Neu，不能趨化Mo；促進(jìn)血管的生成。非ELR CXC趨化因子: CXCCC CXCL12/SDF-1等， 趨化Lymphocyte或HPC；抑制血管的生成。同源性： CXC家族CK之間 ：25%-90%。染色體定位： CXCL1-11：4q21；CXCL12：10q11；CXCL13：5q3110文檔之家-/第10頁(yè)，共89頁(yè)。CXC趨化因子的名稱(chēng)、染色體定位及受體11文檔之家-/第11頁(yè)，共89頁(yè)。（2） CC （）趨化因子 分 類(lèi)：4Cys CC趨化因子:包括多數(shù)CC CKs CCCC 6Cys CC趨化因子: CC

6、L15/Lkn-1，CCL21/SLC/6Ckine CCCCCC 趨化譜：T、B、Mo、Bas、Eos、Neu等。 同源性：CC成員之間：25%-70%； 定 位：CCL1-16,18,23: 17q11-12; CCL17,22:16q13; CCL19,21,25,27:9p1312文檔之家-/第12頁(yè)，共89頁(yè)。CC趨化因子的名稱(chēng)、染色體定位及受體13文檔之家-/第13頁(yè)，共89頁(yè)。CC趨化因子在17號(hào)染色體上成基因簇形式存在14文檔之家-/第14頁(yè)，共89頁(yè)。（3）C（）趨化因子結(jié) 構(gòu)：CC (2，4位Cys) Ltn1，2 (lymphotactin，淋巴細(xì)胞趨化素)兩個(gè)成員， 趨

7、化譜：T，BMC定 位：1q23 15文檔之家-/第15頁(yè)，共89頁(yè)。(4)CX3C （）趨化因子結(jié) 構(gòu)：CXXXCCC. Fractalkine/neurotactin: 分形素/神經(jīng) 趨化素，唯一一個(gè)CX3C成員，為膜結(jié)合型 CK。趨化譜：膜型:Mo,T; 重組的趨化因子功能區(qū):Neu。定 位：16q13，與CCL17,22緊密連鎖。16文檔之家-/第16頁(yè)，共89頁(yè)。17文檔之家-/第17頁(yè)，共89頁(yè)。 2、根據(jù)來(lái)源和功能分類(lèi)： （1）組成性/淋巴組織/自穩(wěn)性趨化因子： 定 義：胸腺、淋巴結(jié)、脾臟中組成性高表達(dá)的CK。 靶細(xì)胞：初始T細(xì)胞、胸腺細(xì)胞、記憶細(xì)胞。 功 能：在淋巴細(xì)胞的發(fā)育、

8、成熟、歸巢和再循環(huán)過(guò) 程中發(fā)揮重要作用。 皮膚、小腸、粘膜組織中也表達(dá)此類(lèi)CKs，與組織特 異性淋巴細(xì)胞歸巢有關(guān)。18文檔之家-/第18頁(yè)，共89頁(yè)。自穩(wěn)性趨化因子的組織表達(dá)19文檔之家-/第19頁(yè)，共89頁(yè)。 （2）誘導(dǎo)性表達(dá)趨化因子/炎性趨化因子： 定 義：在LPS、IL-1、TNF-等刺激下產(chǎn)生的CK 。 靶細(xì)胞：效應(yīng)細(xì)胞。 功能：防御功能；反應(yīng)過(guò)度時(shí)，有破壞作用。20文檔之家-/第20頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子的表達(dá)模式21文檔之家-/第21頁(yè)，共89頁(yè)。炎性趨化因子和自穩(wěn)性趨化因子成員、受體及靶細(xì)胞22文檔之家-/第22頁(yè)，共89頁(yè)。（3）其它具有趨化活性的細(xì)胞因子IGF-1,FGF,H

9、GF等細(xì)胞因子具有趨化活性，但它們的主要作用不是趨化作用，不列為CKs。 23文檔之家-/第23頁(yè)，共89頁(yè)。1、CKs分子量小，在8-12KD之間；2、蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)上具有同源性，CXC與CC 成員之 間：20%-30%；（四）趨化因子的共同結(jié)構(gòu)特點(diǎn)24文檔之家-/第24頁(yè)，共89頁(yè)。3、多數(shù)CKs含有4個(gè)保守的Cys ，1，3位Cys、 2，4位 Cys形成功能必須的兩對(duì)二硫鍵；25文檔之家-/第25頁(yè)，共89頁(yè)。4、CKs有2個(gè)螺旋，3個(gè)折疊；26文檔之家-/第26頁(yè)，共89頁(yè)。CXCL12/SDF-1的空間構(gòu)型圖（NMR）27文檔之家-/第27頁(yè)，共89頁(yè)。5、不同CKs具有相似的空間

10、結(jié)構(gòu)。28文檔之家-/第28頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子的結(jié)構(gòu)、定位及組成29文檔之家-/第29頁(yè)，共89頁(yè)。二、趨化因子受體30文檔之家-/第30頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子受體屬于7次跨膜的G蛋白偶聯(lián)受體超家族（GPCRs，G-protein coupled receptors）31文檔之家-/第31頁(yè)，共89頁(yè)。1、7次跨膜，C端位于胞內(nèi)，有Ser/Thr位點(diǎn)，參 與信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)；(一) 趨化因子受體的特點(diǎn)32文檔之家-/第32頁(yè)，共89頁(yè)。2、不同CKR之間具有同源性；33文檔之家-/第33頁(yè)，共89頁(yè)。3、胞內(nèi)區(qū)與G蛋白偶聯(lián)，G蛋白由組成；4、亞單位具有GTP結(jié)合位點(diǎn)和GTP酶活性；5、CKR未與C

11、K結(jié)合時(shí)，呈聚合狀態(tài)，與GDP結(jié)合； 與CK結(jié)合后， 與GTP結(jié)合，游離，活化下游效應(yīng)物.34文檔之家-/第34頁(yè)，共89頁(yè)。6、與CKR偶聯(lián)的G蛋白有多種，與趨化運(yùn)動(dòng)有關(guān)的 G蛋白亞單位多為PTX敏感的GI。35文檔之家-/第35頁(yè)，共89頁(yè)。（二）、趨化因子受體的分類(lèi)1、根據(jù)結(jié)合配體的不同，分為CXCR， CCR， XCR, CX3CR。 2、根據(jù)特異性不同，分為特異性受體、共享性受體、雜合性 受體（DARC，Duffy血型抗原，紅細(xì)胞趨化因子受體）、 孤兒受體、病毒受體等。36文檔之家-/第36頁(yè)，共89頁(yè)。37文檔之家-/第37頁(yè)，共89頁(yè)。（三）、趨化因子受體的表達(dá)1、CKR有其相對(duì)

12、特異的表達(dá)譜： CXCR4： Neu、Mo; CCR3: Eos、Bas； DARC：RBC38文檔之家-/第38頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子受體、配體及靶細(xì)胞39文檔之家-/第39頁(yè)，共89頁(yè)。2、CKR的表達(dá)具有時(shí)、空特異性：（1）在Th細(xì)胞的不同階段，表達(dá)不同的CKR： Nave Th:CCR7, CXCR4; Th0: CCR7, CCR5, CXCR3 Th1: CCR5, CXCR3; Th2:CCR3,4,8, CXCR440文檔之家-/第40頁(yè)，共89頁(yè)。（2）CKR在DC遷移和功能成熟中具有不同的表達(dá)模式: 非成熟DC：CCR1，CCR2，CCR5， CXCR4， 易于向炎癥部位聚

13、集，攝取抗原 負(fù)載抗原的成熟DC：CCR4，CCR7，CXCR4， 便于向淋巴組織遷移41文檔之家-/第41頁(yè)，共89頁(yè)。TLR調(diào)控DC細(xì)胞CKR的表達(dá)42文檔之家-/第42頁(yè)，共89頁(yè)。 (四)CKR的信號(hào)傳導(dǎo)途徑IL-8+IL-8RGDPGTP. TPKPLC2,3 PI-3K IP3 + DAG Ca2+ PKCPKBMAPK43文檔之家-/第43頁(yè)，共89頁(yè)。CKR的信號(hào)傳導(dǎo)途徑44文檔之家-/第44頁(yè)，共89頁(yè)。三、趨化因子的基本功能45文檔之家-/第45頁(yè)，共89頁(yè)。（一）趨化作用；（二）上調(diào)整合素的表達(dá), 活化白細(xì)胞；（三）促進(jìn)細(xì)胞脫顆粒和生物活性物質(zhì)釋放: CCL2/MCP-1

14、：Bas釋放組織胺； CXCL8/IL-8：Neu產(chǎn)生活性物質(zhì)，呼吸爆發(fā)；（四）調(diào)節(jié)血管生成： ELRCXC 、CCL2促進(jìn)血管生成；CXCL10 、CCL21/SLC抑制血管生成。46文檔之家-/第46頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子引起的細(xì)胞形態(tài)改變47文檔之家-/第47頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子在白細(xì)胞遷移中的作用48文檔之家-/第48頁(yè)，共89頁(yè)。CXCL8/IL-8的作用49文檔之家-/第49頁(yè)，共89頁(yè)。（五）生長(zhǎng)因子活性，促進(jìn)細(xì)胞增殖50文檔之家-/第50頁(yè)，共89頁(yè)。四、趨化因子在免疫細(xì)胞發(fā)育、定位及免疫應(yīng)答中的作用51文檔之家-/第51頁(yè)，共89頁(yè)。（一）CKs促進(jìn)免疫細(xì)胞發(fā)育、成熟：1、

15、 CXCL12/SDF-1和CXCR4促進(jìn)B細(xì)胞分化發(fā)育成熟；2、CCL25/TECK和CCR9、 CXCL12/SDF-1和CXCR4、 CCL22/MDC和CCR4等促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)育成熟；3、CCL3，4/MIP-1、和CCR1，CCR2，CCR5等促進(jìn)非成熟DC 向炎癥部位聚集，攝取抗原，發(fā)生功能成熟。52文檔之家-/第52頁(yè)，共89頁(yè)。CXCL12/SDF-1和CXCR4促進(jìn)B細(xì)胞分化發(fā)育成熟HPC表達(dá)CXCR4，骨髓基質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生CXCL12/SDF-1；CXCL12/SDF-1趨化HPC與基質(zhì)細(xì)胞相互作用， 促進(jìn)HPC向B細(xì)胞發(fā)育，表達(dá)sIg；成熟B細(xì)胞對(duì)CXCL12/SDF-1反應(yīng)性

16、 ，離開(kāi)骨髓，進(jìn)入血循環(huán)53文檔之家-/第53頁(yè)，共89頁(yè)。CCL25/TECK和CCR9、 CXCL12/SDF-1和CXCR4、CCL22/MDC和CCR4等促進(jìn)T細(xì)胞發(fā)育成熟54文檔之家-/第54頁(yè)，共89頁(yè)。 CCL22/MDC和CCR4促進(jìn)DP與TEC作用，發(fā)生陰性選擇或成熟為單陽(yáng)性細(xì)胞進(jìn)入外周55文檔之家-/第55頁(yè)，共89頁(yè)。胸腺中表達(dá)的CK和CKR56文檔之家-/第56頁(yè)，共89頁(yè)。CCL3，4/MIP-1、和CCR1，CCR2，CCR5等促進(jìn)DC成熟57文檔之家-/第57頁(yè)，共89頁(yè)。(二） CCL21/SLC，CCL19/ELC和CCR7、CXCL13/BCA-1/BLC和

17、CXCR5 協(xié)助T、B、DC細(xì)胞在周?chē)庖咂鞴僦姓_定位并相互作用T： CCR7; DC：CCR7;B： CCR7 、CXCR5;TFH：CXCR5T區(qū)HEV：SLC、ELC;B濾泡區(qū)HEV：BCA;T與DC在T區(qū)作用，分化效應(yīng)細(xì)胞;TFH與B在B區(qū)作用，協(xié)助Ab產(chǎn)生和類(lèi)別轉(zhuǎn)換58文檔之家-/第58頁(yè)，共89頁(yè)。（三）促進(jìn)效應(yīng)T細(xì)胞回到炎癥和感染部位1、TFH：CXCR5，進(jìn)入濾泡區(qū)，輔助B細(xì)胞產(chǎn)生抗體 的類(lèi)別轉(zhuǎn)換；2、Th1: CCR5, CXCR3，進(jìn)入病毒感染等炎癥部位；3、Th2:CCR3,4,8, CXCR4，進(jìn)入過(guò)敏反應(yīng)部位。59文檔之家-/第59頁(yè)，共89頁(yè)。病原體決定免疫應(yīng)答6

18、0文檔之家-/第60頁(yè)，共89頁(yè)。（四）CKs促進(jìn)天然免疫細(xì)胞和活化的適應(yīng)性免疫細(xì)胞相互作用1、CKs使Th2活化與組織Eso聚集相聯(lián)系；2、CTL活化，產(chǎn)生CKs，Mo、NK、Granulocyte聚 集，擴(kuò)大殺傷效應(yīng)。61文檔之家-/第61頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子與過(guò)敏反應(yīng)中嗜酸細(xì)胞聚集Th2細(xì)胞分泌的IL-4、IL-13與IL-1、TNF協(xié)同作用，促進(jìn) Eotaxins-1,2,3、MCP-4產(chǎn)生，趨化Eos、Bas。62文檔之家-/第62頁(yè)，共89頁(yè)。CTL產(chǎn)生趨化因子白細(xì)胞聚集病毒感染部位，放大免疫反應(yīng)63文檔之家-/第63頁(yè)，共89頁(yè)。（五）CKs協(xié)助記憶、效應(yīng)T、B細(xì)胞向特定組織歸

19、巢CLA+ T向皮膚歸巢： CCL27 / CTACK、 CCR10， CCL17/TARC、CCR447hi T向小腸歸巢： CCL25 / TECK、CCR9IgA ASC向小腸粘膜歸巢： CCL25 / TECK、CCR9IgG ASC位于慢性炎癥部位： CXCL9 / Mig 、 CXCR3， CXCL12 / SDF-1 、 CXCR4T向粘膜歸巢：CCL28 / MEC。64文檔之家-/第64頁(yè)，共89頁(yè)。趨化因子及其受體在免疫應(yīng)答中的作用65文檔之家-/第65頁(yè)，共89頁(yè)。五、趨化因子調(diào)節(jié)造血（一）趨化造血前體細(xì)胞，調(diào)節(jié)骨髓造血功能： MIP-1 /CCL3、MCP-4/CCL1

20、3、TECK/CCL25等25種CKs抑制 髓系造血； 人MIP-1/CCL3與GM-CSF和M-CSF協(xié)同刺激骨髓造血；（二）促進(jìn)B前體細(xì)胞的發(fā)育：SDF-1/CXCL12；（三）促進(jìn)Eos前體細(xì)胞發(fā)育成熟：Eotaxin/CCL11。 66文檔之家-/第66頁(yè)，共89頁(yè)。六、趨化因子的常用研究方法67文檔之家-/第67頁(yè)，共89頁(yè)。（一）趨化實(shí)驗(yàn) ：1、體內(nèi)實(shí)驗(yàn)：皮下、腹腔、靜脈注射，觀察細(xì)胞 浸潤(rùn)情況；繁瑣。2、體外實(shí)驗(yàn)：最常用的方法是Boyden小室法，也稱(chēng)微孔濾膜 法。48孔趨化小室，上層放靶細(xì)胞，下層放待檢測(cè)因子，兩 層之間有聚炭膜隔開(kāi)；簡(jiǎn)單易行。 細(xì)胞類(lèi)型 膜孔徑 趨化時(shí)間 Ne

21、u: 3um 30min； Lymphocytes: 5um 120min； Mo: 8um 90min 68文檔之家-/第68頁(yè)，共89頁(yè)。反應(yīng)結(jié)束后，洗掉非特異結(jié)合細(xì)胞，固定、染色，記數(shù)。記數(shù)方法： 高倍鏡下每孔隨機(jī)選5個(gè)視野，取平均值。趨化活性表示方法： 通常以趨化指數(shù)（chemotatic index, CI）表示。 CI指實(shí)驗(yàn)組細(xì)胞數(shù)與對(duì)照組細(xì)胞數(shù)（三個(gè)復(fù)孔 的平均值）的比值，CI大于2有意義。69文檔之家-/第69頁(yè)，共89頁(yè)。Boyden小室示意圖70文檔之家-/第70頁(yè)，共89頁(yè)。A、微孔濾膜法示意圖 B、內(nèi)皮細(xì)胞趨化結(jié)果71文檔之家-/第71頁(yè)，共89頁(yè)。（二）鈣流實(shí)驗(yàn) 多數(shù)

22、CK與受體結(jié)合后, 胞內(nèi)Ca2+ ；Indo-1 AM或Fura-2 AM等是Ca2+螯合劑EGTA的衍生物，可特異高親和Ca2+；將靶細(xì)胞與熒光探針?lè)跤?；檢測(cè)熒光強(qiáng)度變化，反映CK活性。 72文檔之家-/第72頁(yè)，共89頁(yè)。（三）功能實(shí)驗(yàn)CXC CKs:彈性蛋白酶、葡萄糖醛酸酶釋放檢測(cè)、呼吸 爆發(fā)實(shí)驗(yàn)；MIP-1，：用骨髓造血干細(xì)胞集落形成實(shí)驗(yàn)；CC CKs:組織胺釋放。73文檔之家-/第73頁(yè)，共89頁(yè)。七、新趨化因子cDNA的克隆技術(shù) (一)早期CKs：蛋白質(zhì)到核酸；費(fèi)時(shí)耗力,CXCL8/IL-8。 (二)新發(fā)現(xiàn)CKs：核酸到蛋白質(zhì)；快速。74文檔之家-/第74頁(yè)，共89頁(yè)。1、CKs產(chǎn)

23、生細(xì)胞cDNA的大規(guī)模測(cè)序和生物信息學(xué)分析 CKs產(chǎn)生細(xì)胞cDNA文庫(kù)大規(guī)模隨機(jī)測(cè)序同源性比較與已知CKs有同源性的克隆全長(zhǎng)cDNA克隆化表達(dá)活性篩選鑒定CCL23/MPIF-1:動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞cDNA文庫(kù)大規(guī)模隨機(jī)測(cè)序，發(fā)現(xiàn)其編碼氨基酸與MIP-1有51%的同源性，昆蟲(chóng)細(xì)胞表達(dá)蛋白具有趨化T、Mo細(xì)胞的活性。 75文檔之家-/第75頁(yè)，共89頁(yè)。2、染色體中免疫分子聚集區(qū)的大規(guī)模測(cè)序17號(hào)染色體存在CC Cluster，對(duì)YAC克隆測(cè)序、分析，克隆了CCL18/MIP-4,與MIP-1有49.5的同源性，趨化T細(xì)胞。 76文檔之家-/第76頁(yè)，共89頁(yè)。3、差異顯示技術(shù)克隆細(xì)胞因子 同一細(xì)胞在

24、不同條件下表達(dá)的免疫分子不同，利用DD-PCR、RDA、SSH等技術(shù)克隆新細(xì)胞因子。例：本實(shí)驗(yàn)室克隆的CKLF1:IL-10抑制細(xì)胞因子產(chǎn)生，利用SSH技術(shù)克隆U937細(xì)胞中被IL-10抑制的cDNA，發(fā)現(xiàn)新的細(xì)胞因子CKLF1（Chemokine-like factor 1），CKLF1具有趨化效應(yīng)，促進(jìn)骨髓細(xì)胞集落形成效應(yīng)和刺激骨骼肌細(xì)胞效應(yīng)。 77文檔之家-/第77頁(yè)，共89頁(yè)。4、Blast檢索及EST分析和拼接 例1：從公共的EST數(shù)據(jù)庫(kù)發(fā)現(xiàn)CCL26/ MIP-4, 與MIP-1有44的同源性，趨化T、Mo。例2：本室大鼠CKLF1，2、小鼠CKLF2，4及人CKLF-RP1-8(

25、CKLF-Related Protein 1) 的克隆化。78文檔之家-/第78頁(yè)，共89頁(yè)。八、 總 結(jié)79文檔之家-/第79頁(yè)，共89頁(yè)。（一）CKs概念、命名、分類(lèi)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： 1、概念：是能使細(xì)胞發(fā)生趨化運(yùn)動(dòng)的小分子細(xì)胞因子。 趨化運(yùn)動(dòng)是指細(xì)胞向高濃度刺激物方向的定向運(yùn)動(dòng)。2、命名： CKs： CXCLn、CCLn、 XCLn、CX3CLn CK基因：SCYAn:CC; SCYBn:CXC; SCYCn: C; SCYDn: CX3C。 CK受體：CXCR1-6， CCR1-11，XCR1和CX3CR1。3、分類(lèi)：（1） CXC （）：ELR和非ELR；CC （）：4C和6C； C （

26、）；CX3C （）。 （2）組成性/淋巴組織/自穩(wěn)性趨化因子； 誘導(dǎo)性表達(dá)/炎性趨化因子。80文檔之家-/第80頁(yè)，共89頁(yè)。4、 CKs的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：（1）CKs分子量小，在8-12KD之間；（2）蛋白質(zhì)一級(jí)結(jié)構(gòu)上具有同源性；（3）多數(shù)CKs含有4個(gè)保守的Cys，1，3位Cys、 2，4 位Cys形成功能必須的兩對(duì)二硫鍵；（4）CKs有2個(gè)螺旋，3個(gè)折疊；（5）不同CKs具有相似的空間結(jié)構(gòu)。81文檔之家-/第81頁(yè)，共89頁(yè)。（二）CKR結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、分類(lèi)、表達(dá)及信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)1、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)： （1）7次跨膜，C端位于胞內(nèi)，有Ser/Thr位點(diǎn)，參與信 號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)； （2）不同CKR之間具有同源性； （3）胞內(nèi)區(qū)與G蛋白偶聯(lián)，G蛋白由組成； （4）亞單位具有GTP結(jié)合位點(diǎn)和GTP酶活性； （5）CKR未與配體結(jié)合時(shí)，呈聚合狀態(tài)，與GDP結(jié) 合；與CK結(jié)合后， 與GTP結(jié)合，游離，活化下 游效應(yīng)物. （6）與CKR偶聯(lián)的G蛋白有多種