糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用評價的學習

1、糖皮質(zhì)激素類藥物的臨床應(yīng)用評價的學習內(nèi)源性可的松 氫化可的松外源性潑尼松潑尼松龍甲潑尼龍地塞米松倍他米松全身用糖皮質(zhì)激素常用藥物可的松氫化可的松C11位羥化甾可的松/氫化可的松關(guān)聯(lián)與差異可的松氫化可的松無生理活性有生理活性肝臟轉(zhuǎn)化藥效學：適用于生理性替代治療抗炎治療時水鈉潴留、HPA軸抑制藥動學：肝功能障礙者急性或嚴重應(yīng)激狀態(tài)下用氫化可的松同等療效用量小于可的松可的松和氫化可的松用于治療類風濕關(guān)節(jié)炎藥理作用副作用糖皮質(zhì)激素活性鹽皮質(zhì)激素活性內(nèi)源性糖皮質(zhì)激素人工合成糖皮質(zhì)激素結(jié)構(gòu)修飾藥效學藥動學與受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加抗炎作用 潑尼松潑尼松龍可的

2、松氫化可的松C1,2位雙鍵代謝降低血漿半衰期延長作用時間 環(huán)A幾何形態(tài)改變潑尼松/潑尼松龍潑尼松龍/潑尼松關(guān)聯(lián)與差異潑尼松潑尼松龍無生理活性有生理活性肝臟轉(zhuǎn)化藥效學作用完全相同可等劑量交換使用藥動學：肝功能障礙者：潑尼松不能有效代謝藥效學藥動學與受體親和作用鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加分布容積增加抗炎作用 甲潑尼龍氫化可的松C1,2位雙鍵C6位-甲基取代代謝降低血漿半衰期延長作用時間 脂溶性增加甲潑尼龍藥效學藥動學 與受體親和作用 鹽皮質(zhì)激素作用生物半衰期抗炎作用 水鈉潴留蛋白結(jié)合降低游離增加分布容積增加 抗炎作用 地塞米松氫化可的松C1,2位雙鍵C16位-甲基

3、取代C9位-氟代基團代謝降低血漿半衰期延長 作用時間 脂溶性增加地塞米松/倍他米松 糖皮質(zhì)激素的分類及半衰期激素名稱血漿半衰期(h)生物半衰期(h)HPA 軸抑制時間(天)短效可的松0.58 -1 21.25 - 1.50氫化可的松1.68 - 121.25 - 1.50中效潑尼松2.6 - 318 - 361.25 - 1.50 潑尼松龍2 - 418 - 361.25 - 1.50 甲潑尼龍2 - 3 18 - 361.25 - 1.50長效地塞米松3 - 6 36 - 542.75 倍他米松3 - 636 - 543.25 糖皮質(zhì)激素分類及作用分類藥物名稱抗炎強度水鈉潴留強度等效劑量(m

4、g)短效( t1/2 36h )地塞米松20-3000.75倍他米松25-3000.6藥物治療相關(guān)影響因素有效性安全性具有較短的生物半衰期沒有鹽皮質(zhì)激素作用對HPA軸抑制作用小具有較強的抗炎活性治療指數(shù)高起效快藥效平穩(wěn)肝功能不全是否適用藥品名稱口服劑型注射劑型注射劑性狀醋酸可的松片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙捍姿釟浠傻乃善瑒┳⑸湟喝榘咨⒓氼w?；鞈乙簹浠傻乃善瑒┳⑸湟簾o色澄清液體氫化可的松琥珀酸鈉注射用白色疏松塊狀物醋酸潑尼松片劑潑尼松龍片劑醋酸潑尼松龍片劑注射液乳白色微細顆粒混懸液甲潑尼龍片劑注射液白色疏松塊狀物倍他米松片劑倍他米松磷酸鈉注射液無色澄清液體地塞米松片劑地塞米松磷酸鈉注射液

5、無色澄清液體醋酸地塞米松片劑注射液乳白色微細顆?；鞈乙喝碛锰瞧べ|(zhì)激素常用制劑注射劑的分類溶液型注射劑無色澄清液體，可靜脈或肌內(nèi)注射起效迅速混懸型注射劑適于水難溶性藥物及注射后要求延長藥效的藥物乳白色微細顆?；鞈乙?，嚴禁靜脈注射注射后吸收緩慢，藥物作用時間延長注射用無菌粉末白色疏松塊狀物，溶解后用法及療效特點同溶液型注射劑1注射劑給藥途徑靜脈注射藥效最快，常作急救、補充體液和供營養(yǎng)之用，適用于搶救危重病人混懸液或乳濁液能引起毛細血管栓塞，不能靜脈注射肌內(nèi)注射肌內(nèi)注射溶液型注射劑吸收特點同靜脈注射肌內(nèi)注射混懸液，延長作用時間和給藥間隔，減少給藥次數(shù)，但不能代替口服治療關(guān)節(jié)內(nèi)注射不作預(yù)防或慢性病維

6、持用藥，只作為急癥或惡化情況下的短期用藥1高效速效長效溶液型混懸型靜脈給藥肌內(nèi)給藥關(guān)節(jié)內(nèi)給藥不同類型注射劑給藥途徑、治療效果1注射劑相關(guān)問題：溶媒和附加劑溶媒藥物的性質(zhì)（溶解度，穩(wěn)定性）臨床要求（速效，長效，減輕刺激，安全）乙醇做注射用溶媒時，濃度超過10%時肌注有疼痛感，靜注時應(yīng)防止溶血的發(fā)生；濃度達60%時，紅細胞立即凝聚生成深紅色束狀沉淀。所以采用乙醇作為注射用溶媒濃度不宜過高，使用前應(yīng)充分稀釋?？伸o點，不能靜注。氫化可的松注射液：含乙醇50%，使用前必須充分稀釋，加25倍生理鹽水或5葡萄糖注射液500ml稀釋只能靜脈滴注1注射劑相關(guān)問題：溶媒和附加劑附加劑局部止痛劑苯甲醇0.9%苯甲醇

7、作為注射劑溶媒可以耐受1%苯甲醇作為注射劑溶媒有溶血現(xiàn)象2%苯甲醇作為注射劑溶媒可引起注射部位硬結(jié)甲潑尼龍說明書：本品使用苯甲醇作為溶媒，禁止用于兒童肌肉注射曲安奈德說明書：本品含苯甲醇，兒童禁用1注射劑相關(guān)問題：混懸劑混懸劑穩(wěn)定性較差，不應(yīng)與其他藥物或溶液混合輸注多劑量或反復(fù)抽取的裝置應(yīng)注意無菌消毒和操作 用前搖勻1口服制劑種類及特征國內(nèi)多為普通片劑，種類較少吸收好，肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度在70-80%藥物脂溶性高，吸收好，還可影響藥物及與受體的結(jié)合肝臟首過效應(yīng)小，生物利用度高甲潑尼龍與潑尼松龍相比，脂溶性增加，代謝降低，使其分布容積更大，具有更好的組織穿透性2不良反應(yīng)HPA軸抑制：長效

8、藥物可短期使用，兒童慎用中效藥物可長期服用，應(yīng)關(guān)注水鈉潴留及其他不良反應(yīng)水鈉潴留病情輕重緩急病情危重以及因昏迷、嘔吐不能口服的重癥病人，可選作用迅速且排泄較快的短效氫化可的松靜脈滴注藥劑學工藝特點溶液劑：靜脈，速效，配伍禁忌混懸劑：局部，長效，穩(wěn)定性和配伍禁忌肝功能狀態(tài)可的松和潑尼松需在肝臟轉(zhuǎn)化成氫化可的松和潑尼松龍，嚴重肝病時宜用氫化可的松或潑尼松龍甲潑尼龍療效不受肝功能影響，吸收后直接發(fā)揮作用選擇全身用藥的影響因素2特殊人群用藥-老年患者用藥警惕高血壓警惕糖尿病警惕更年期后女性骨質(zhì)疏松加重 3特殊人群用藥-兒童全身用藥全身用藥，須十分慎重采用短效或中效制劑，避免使用長效制劑口服中效制劑隔日

9、療法可減輕對生長的抑制作用。須密切觀察不良反應(yīng)對于有腎上腺皮質(zhì)功能減退患兒的治療,激素用量應(yīng)根據(jù)體表面積而定，如果按體重計算則易發(fā)生過量，尤其是嬰幼兒和矮小或肥胖的患兒3特殊人群用藥-妊娠期全身用藥藥物名稱人類數(shù)據(jù)FDA危險分級(氫化)可的松有致畸危險可使用D(1-3月)C輕微致畸和毒性作用，但用藥的益處遠大于危險性，應(yīng)權(quán)衡利弊潑尼松(龍)有致畸危險可使用D(1-3月)C廣泛使用,有輕微致畸作用地塞米松有致畸危險可使用D(1-3月)C孕婦益處遠大于胎兒危險，目前尚無資料證明存在危險性甲潑尼龍無資料只有當確實需要時,才可用于孕婦3特殊人群用藥-哺乳期全身用藥 糖皮質(zhì)激素類藥物可由乳汁分泌，乳汁濃

10、度是血漿濃度的5%-25%，經(jīng)乳汁攝入的藥量0.1%的母體劑量，不足嬰兒內(nèi)源性激素分泌量的10%。應(yīng)權(quán)衡利弊，盡量避免使用。短效激素：內(nèi)源性短效激素在母乳中有微量分泌，人工合成短效激素無相關(guān)數(shù)據(jù)中效激素：在母乳中有微量分泌。母親服用潑尼松20mg/日，甲潑尼龍8mg/日，乳汁中含量可忽略不計。如劑量超出，可于服藥3-4小時后哺乳長效激素：沒有相關(guān)數(shù)據(jù)，應(yīng)避免長期或大劑量使用，或用藥期間停止哺乳3激素類藥物制劑質(zhì)量評估中國醫(yī)藥工業(yè)企業(yè)數(shù)2004年52的企業(yè)通過了GMP認證80以上的藥品在通過GMP認證的企業(yè)生產(chǎn)2005年7000家制藥企業(yè)國家藥監(jiān)局審批新藥情況2004年，受理了10009種新藥審

11、批，而同年美國藥監(jiān)局僅受理了148 2005年，批準藥品申請11086個，其中一類至四類新藥共1113個、改劑型藥1198個、仿制藥8000多個 2006年，部分新藥批文被撤消2007年，批文數(shù)量僅290個，是歷年新藥審批數(shù)量最少的2008年，新藥審批逐漸恢復(fù)常態(tài)，共受理藥品注冊申請3413個2009年，共受理藥品注冊申請3357件，其中新藥申請比例35%，批準792件2010年，批準新藥申請1000件糖皮質(zhì)激素類藥物注冊批準文號數(shù)量（2012年4月25日）藥品名稱注冊批準文號數(shù)量可的松62氫化可的松390潑尼松523潑尼松龍37甲潑尼龍11地塞米松1008倍他米松62藥品質(zhì)量低效力的藥品會延

12、誤治療時機低效力的藥品會延長治療期低效力的藥品會引起抗藥性低效力的藥品會延長住院天數(shù)低效力的藥品會延長病假 控制藥品質(zhì)量的標準法定標準（藥典、局頒標準、口岸檢驗標準、醫(yī)院制劑規(guī)范）基本標準、動態(tài)發(fā)展、普遍適用性裁決標準、最低標準企業(yè)標準常高于法定標準，某些關(guān)鍵項目和方法不公開。其制定依據(jù)為國內(nèi)外現(xiàn)行藥典、同類產(chǎn)品的先進標準或?qū)嵨镔|(zhì)量先進水平、用戶意見與需求、企業(yè)的生產(chǎn)能力與技術(shù)水平研究用指標拉開差距的指標選定藥劑學評價項目物理性狀均勻度有關(guān)物質(zhì)粘度吸附與釋出輔料與賦形劑組份含量溶出度微粒物質(zhì)穩(wěn)定性包裝注射用頭孢曲松含量比較注射用頭孢曲松鈉濁度比較 A B C D E F G注射用頭孢曲松可見顆粒比較藥品貯藏條件藥品名稱商品名規(guī)格生產(chǎn)企業(yè)貯藏條件注射用頭孢呋辛鈉明可欣0.75g意大利25注射用頭孢呋辛鈉達力新1.5g深圳制藥20注射用頭孢呋辛鈉中諾立新1.5g*冷藏注射用替考拉寧他格適0.2g賽諾菲25注射