中藥制劑新技術(shù)和新工藝

1、關(guān)于中藥制劑的新技術(shù)與新工藝第一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月主 要 內(nèi) 容中藥制劑研發(fā)過程、特點及現(xiàn)代研究中藥制劑前處理的新技術(shù)、新工藝中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝中藥制劑發(fā)展展望第二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 一 研發(fā)過程 醫(yī)療實踐 中醫(yī)理論 天然物質(zhì) 天然藥物 實驗篩選 炮制處理 提取 浸出物 中藥材(單、復(fù)方) 有效部位 純化 有效成分 制劑技術(shù) 新型給藥系統(tǒng)及其劑型 成型技術(shù)半成品中藥制劑研發(fā)過程、特點及現(xiàn)代研究第三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究基本流程有效方藥藥效物質(zhì)適宜劑型中藥藥效物質(zhì)提取、分離、純化的新技術(shù)、新工藝中

2、藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝第四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究特點源于實踐 未經(jīng)人為化學(xué)修飾 天然化學(xué)組合庫 樸素的醫(yī)藥理論指導(dǎo)用藥 顯著地綜合療效特色藥材的加工，炮制，提取，純化 巳成為現(xiàn)代中藥制劑學(xué)的重要內(nèi)容 中藥中某些成分的特殊療效與較大的毒副反應(yīng) 已成為利用新型給藥系統(tǒng)的特點與優(yōu)勢以充分發(fā)揮 其療效、克服或減少不良反應(yīng)的前沿?zé)衢T課題第五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究傳統(tǒng)制劑與劑型特點組方嚴(yán)格、臨床使用時間長，療效確切： 如安宮牛黃丸、六神丸、消渴丸等。劑型品種多，但應(yīng)用相對集中：丸、散、膏、丹（丸：太占36%，藥典85年版占62

3、.3%）制劑與劑型理論總結(jié)不多，主要結(jié)合臨床應(yīng)用進(jìn)行制劑制備制備以手工制作為主，效率低但質(zhì)量好第六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月受化學(xué)藥物制劑影響，發(fā)展了新的劑型 （1）種類：片、膠囊、顆粒、滴丸、口服液、巴布劑及新型給藥 系統(tǒng)等。 （2）現(xiàn)狀：在市場上占主導(dǎo)地位，但以中藥制劑為特點的劑型發(fā) 展緩慢。對傳統(tǒng)制劑的劑型改進(jìn) （1）研究的主要形式：占中藥新藥批準(zhǔn)臨床研究品種總數(shù) 35.2%（2004年）。 （2）成功范例不多：清開靈。 （3）多以膠囊、顆粒劑為主：占總數(shù)60%（2004年）。 （4）政策導(dǎo)向作用：工藝無質(zhì)的改變。對傳統(tǒng)方的拆方及其制劑研究 （1）縮方研究-蘇冰滴丸，參

4、麥注射液 （2）拆方研究-組方合理性：藥效影響 （半夏瀉心湯）對藥材有效成分煎出的影響 二、中藥制劑研究現(xiàn)代研究（一）第七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月對中藥復(fù)方制劑的基礎(chǔ)研究 （1）闡明藥效作用:大承氣湯與小承氣湯、六味地黃丸 （2）有效成分研究(拆方):當(dāng)歸蘆薈丸（靛玉紅-異靛甲） （3）配伍規(guī)律研究(組方機(jī)理):半夏瀉心湯中藥有效部位制劑研究 （1）單味藥物：血栓通和康萊特注射液、地奧心血康膠囊等 （2）中藥復(fù)方：芍藥甘草湯：黃酮、苷類、生物堿、多糖類等 （3）新型給藥系統(tǒng)研究：絞股藍(lán)總皂苷緩釋微丸，茶多酚緩釋膠 囊，莪術(shù)油肝動脈栓塞微球中藥有效成分及其制劑 （1）制劑：長

5、春花堿注射液、喜樹堿注射液、燈盞花素注射液、 穿心蓮內(nèi)酯片、黃連素片、麻黃素滴鼻液。 （2）新型給藥系統(tǒng)：石杉堿甲PLGA微球注射劑，紫杉醇脂質(zhì)體 注射劑，羥基喜樹堿長循環(huán)脂質(zhì)體粉針，鹽酸青藤堿緩 釋微球，青藤堿微丸等。二、中藥制劑研究現(xiàn)代研究（二）第八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究現(xiàn)代研究（三）中藥復(fù)方新型給藥系統(tǒng) （1）緩釋制劑:小金丹漂浮緩釋膠囊，左金緩釋微丸， （2）口服定位釋藥制劑:通便通結(jié)腸定位膠囊，pH依賴型梯 度釋藥麝香保心微丸 （3）其它:麝香保心分散片，復(fù)方丹參滴丸。中藥制劑的現(xiàn)代研究特點 （1）有效部位或有效成分的研究 （2）新型給藥系統(tǒng)的研

6、究 （3）新的生產(chǎn)技術(shù)的研究 （4）局限性: 中藥傳統(tǒng)制劑的現(xiàn)代研究不足 以市場為導(dǎo)向的開發(fā)研究 資金不足，力量分散 新藥研究政策的導(dǎo)向作用第九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究市場現(xiàn)狀中藥制劑的市場現(xiàn)狀 2009年110月醫(yī)院各類別中成藥采購情況排 序12345制劑類型祛瘀劑 扶正劑 清熱劑 祛濕劑 理氣劑 采購額/萬元155317.9107715.5 34227.7825938.98 13082.16 2009年110月醫(yī)院中成藥單品種采購金額排序排 序12345產(chǎn)品名稱參麥針劑 生脈針劑舒血寧針劑醒腦靜針劑康萊特針劑金額/萬元28305.7 14737.9137

7、93.911960.711675.2排 序678910產(chǎn)品名稱銀杏葉片血塞通針劑丹參滴丸血栓通針劑通心絡(luò)膠囊金額/萬元11619.410133.610029.69085.68631.7第十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究成果現(xiàn)代中藥制劑研究成果： 中藥復(fù)方與劑型改進(jìn)新制劑組 成原 方藥味清開靈牛黃 梔子 珍珠母 板藍(lán)根 黃芩 金銀花 水牛角 安宮牛黃丸 11醒腦靜注射液麝香 冰片 郁金 梔子 安宮牛黃丸麝香保心丸 麝香 人參提取物 牛黃 肉桂 蘇合香 蟾酥 冰片 蘇合香丸 15蘇冰滴丸蘇合香 冰片 蘇合香丸冠心蘇合丸 蘇合香 冰片 乳香（制） 檀香 青木香蘇合香丸參

8、麥注射液人參 麥冬生脈飲3 中藥提取物制劑(思密達(dá)和銀杏葉制劑占34.8) 銀杏葉制劑:金納多(德國26.9%)、達(dá)納康(法國)、舒血寧(北京雙鶴)、天保寧(康恩貝)、 999銀杏葉片(三九)、絡(luò)欣通(山西傅山)。 思密達(dá):黏土中提取有效成分.法國益普生7.04億歐元(2004年) 。 日本漢方制劑研究 全球植物藥300 億美元的貿(mào)易額中, 我國僅占3 % , 日本70 %(2009年)。 六神丸(救心丹): 國際市場67億美元/年我國中藥出口總額/年。 津村株式會社: 銷售額為6.12 億美元(1999年)，比我國同年出口中藥材、植物藥提取物、 中成藥的總額5.16億美元還高16%。 津村柴

9、苓湯:1991年獲FDA批準(zhǔn)臨床試驗。第十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥制劑研究發(fā)展趨勢傳統(tǒng)中藥復(fù)方制劑的臨床再評價 （1）以保健作用為主的傳統(tǒng)中藥制劑。 （2）以治療為主的傳統(tǒng)中藥制劑：加強(qiáng)物質(zhì)基礎(chǔ)研究，建 立中藥復(fù)方制劑完善的質(zhì)量評價體系。中藥有效部位及其制劑的研究 （1）新的中藥有效部位及其制劑的研究：銀杏葉制劑，地奧心 血康膠囊。 （2）中藥有效部位新型給藥系統(tǒng)的研究：骨架型緩釋制劑，口 服給藥定位制劑。中藥新劑型的研究 （1）傳統(tǒng)中藥制劑劑型的適應(yīng)性研究：安宮牛黃丸，六神丸。 （2）適合于中藥復(fù)方制劑特點的新劑型研究：大劑量，多組 分，劑型因素研究。第十二張，

10、PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月20世紀(jì)30年代：柴胡注射液。50年代中期到60年代初：研制出“抗601注射液”、“20l2(板藍(lán) 根)注射液”等20多個品種用于臨床。70年代，全國各地試制的中藥注射劑品種驟增，有資料報道的 就有700多種。中國藥典1977年版一部收載23種。如丁公藤注射液、丹參 注射液、毛冬青注射液。中國藥典2000年版一部收載2種：注射用雙黃連（凍 干），止喘靈注射液。2001年2002年：沒有一個品種獲臨床或生產(chǎn)批文。目前現(xiàn)狀：中藥藥典2005年版一部收載-4種：止咳喘、 燈盞細(xì)辛、清開靈、注射用雙黃連。 市場上流通大約75種左右二、中藥注射劑研究發(fā)展歷程第十三

11、張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥注射劑研究不良反應(yīng) 不良反應(yīng)過敏反應(yīng)胃腸道反應(yīng)心血管系統(tǒng)反應(yīng)臟器損害呼吸道反應(yīng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)統(tǒng)計總數(shù)（個）27169555百分率(%）57.43419.110.610.610.6第十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥注射劑研究目前主流注射劑有效成分注射液：正清風(fēng)痛寧（鹽酸青藤堿）、蓮必治注射液（亞硫酸氫鈉穿心蓮內(nèi)酯）揮發(fā)油注射液：柴胡注射液、魚腥草注射液、黃瑞香注射液有效部位注射液：豬苓多糖注射液（豬苓多糖）、血塞通注射液（三七總皂苷）、燈盞花素注射液（燈盞花素）、血栓通注射液（三七總皂苷）、雪上一枝蒿總堿注射液（雪上一

12、枝總生物堿）第十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月研究難度大大增加（1）原料藥材的來源及其質(zhì)量控制（2）有效物質(zhì)的制備工藝及其有效性（3）中間體為原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（4）成品注射劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（5）臨床有效性的評價二、中藥注射劑研究研究現(xiàn)狀 第十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、中藥注射劑研究當(dāng)前研究思路將臨床療效顯著、符合臨床應(yīng)用需要的單方或小復(fù)方開發(fā)成注射劑：注射用雙黃連粉針對傳統(tǒng)急癥用藥進(jìn)行劑型改進(jìn)：安宮牛黃丸-清開靈注射液已在應(yīng)用于臨床的中藥注射劑進(jìn)行類型互改： 生脈注射液-參麥注射液新的給藥系統(tǒng)應(yīng)用于中藥注射劑： 紫杉醇脂質(zhì)體注射液第十七張，PPT共一百一十頁，

13、創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、超微粉碎技術(shù)概述不同藥材有不同的低溫脆性范圍羚羊角：最佳低溫粉碎溫 度為-70-60杏 仁：最佳低溫粉碎溫 為-160-150熟 地：最佳低溫粉碎溫 度為-105-95第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)是指用特殊器械將中藥粉碎成超細(xì)粉末的技術(shù)。第十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、超微粉碎技術(shù)優(yōu)缺點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝優(yōu) 點: a

14、.可粉碎在常溫下難以粉碎的藥材 b.提高易燃易爆藥品粉碎的安全性 c.防止芳香性、揮發(fā)性藥材有效成分的損失 d.避免產(chǎn)品污染 e.改善物料流動性 缺點：能耗大，生產(chǎn)成本高第二十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、超微粉碎技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝JB系列超微粉碎振動磨 氣流粉碎機(jī)第二十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中草藥超微氣流粉碎第二十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第二十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作

15、于2022年6月二、超聲提取技術(shù)概念超聲提取: 利用超聲波(頻率20kHz)具有的機(jī)械效應(yīng)、空化效應(yīng)及熱效應(yīng)，通過增大介質(zhì)分子的運動速度，增大介質(zhì)的穿透力以提取中藥有效成分的技術(shù)。第二十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月組織細(xì)胞變形植物蛋白變性生物分子解聚二、超聲提取技術(shù)原理(機(jī)械效應(yīng))超聲波在介質(zhì)中的傳播可以使介質(zhì)質(zhì)點在其傳播空間內(nèi)產(chǎn)生振動，從而強(qiáng)化介質(zhì)的擴(kuò)散、傳質(zhì)，即超聲波的機(jī)械效應(yīng)。超聲波傳播輻射壓強(qiáng)分子摩擦第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第二十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月微激波二、超聲提取技術(shù)原理(空化效應(yīng))介質(zhì)內(nèi)部溶解的微氣泡在超聲波

16、的作用下增大，形成共振腔，然后瞬間閉合，即超聲波的空化效應(yīng)。微氣泡超聲波增大共振腔形成植物細(xì)胞破裂瞬間閉合第二十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月成分溶出介質(zhì)及藥材組織導(dǎo)致二、超聲提取技術(shù)原理(熱效應(yīng))超聲波在傳播過程中，聲能不斷被介質(zhì)所吸收，并全部或大部分轉(zhuǎn)化成熱能，導(dǎo)致介質(zhì)本身和藥材組織溫度升高，促使有效成分的溶解，這就是超聲波的熱效應(yīng)。超聲波傳播聲能熱能介質(zhì)吸收促使溫度升高第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第二十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、超聲提取技術(shù)優(yōu)點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝提取過程不需要加熱提取過程為物

17、理過程溶劑用量少提取物有效成分含量高適用于熱敏物質(zhì)節(jié)省能源不影響有效成分的生理活性有效成分的提取率高利于精制第二十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第二十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、超臨界流體萃取技術(shù)相關(guān)概念第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝超臨界流體(Supercritical fluid, SCF, SF) 物質(zhì)處于其臨界溫度(Tc)和臨界壓力(Pc)以上的單一相態(tài)，即超過氣、液兩相臨界溫度和臨界壓力時的非氣、非液流體。超臨

18、界流體萃取技術(shù) 在一定溫度條件下，應(yīng)用超臨界流體作為萃取溶劑，利用程序升壓對不同成分進(jìn)行分步萃取的技術(shù)。第三十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、超臨界流體萃取技術(shù)原理A-Tp線氣固平衡升華曲線B-Tp線液固平衡熔融曲線Tp-Cp線氣液平衡蒸氣壓曲線Tp三相點Cp臨界點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第三十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、超臨界流體萃取技術(shù)原理采用CO2超臨界流體的原因CO2的臨界溫度(Tc)為31.06，接近室溫CO2的臨界壓力(Pc)為7.39MPa，比較適中CO2的臨界密度為0.448g/cm3，在超臨界溶劑中屬較高的CO

19、2性質(zhì)穩(wěn)定、無毒、不易燃易爆、價廉第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第三十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、超臨界流體萃取技術(shù)工藝參數(shù)壓力溫度CO2流量萃取時間藥材粉碎度第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝Supercritical fluid extraction 第三十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、超臨界流體萃取技術(shù)優(yōu)勢萃取效率高，無溶劑殘留萃取過程溫度接近室溫，尤其適用于熱敏、光敏、濕敏物質(zhì)及芳香性物質(zhì)可進(jìn)行高選擇性的提取，省去了分離步驟萃取操作提取完全，有利于中藥資源的充分利用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新

20、技術(shù)、新工藝第三十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第三十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、分子蒸餾技術(shù)概念 分子蒸餾(Molecular Distillation, MD)，是一種利用不同物質(zhì)分子的平均自由程的差別，在高真空度下進(jìn)行分離純化的連續(xù)蒸餾過程。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝？自由程自由程：一個分子與其他分子相鄰兩次碰撞 之間所走過的路程。 平均自由程(m)：某時間間隔內(nèi)的自由程平均值。 第三十六張，PPT共一百一十頁

21、，創(chuàng)作于2022年6月四、分子蒸餾技術(shù)原理從統(tǒng)計學(xué)觀點來看，在環(huán)境壓強(qiáng)和溫度相同的條件下，小分子的平均自由程大，大分子的平均自由程小。當(dāng)m(大分子) d冷凝面-蒸發(fā)面m(小分子) 時，小分子可被冷凝收集，從而實現(xiàn)混合物料的分離。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第三十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、分子蒸餾技術(shù)設(shè)備第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第三十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、分子蒸餾技術(shù)優(yōu)缺點第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝優(yōu)點： 蒸餾溫度低 可有選擇性地蒸出目的產(chǎn)物工藝簡單，不需要使用溶劑

22、局限性： 單純的分離，不具備提取功能 進(jìn)樣物料及分離后的組分必須為低極性液態(tài) 初期投入較大，生產(chǎn)能力有限 第三十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第四十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月大孔性樹脂的特性 大孔吸附樹脂是一種不含交換基團(tuán)的, 具有大孔結(jié)構(gòu)的高分子吸附劑。具有多孔性的巨大網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)。五、大孔樹脂吸附技術(shù)概念第四十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月大孔樹脂柱第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第四十二張，PPT共一百一十頁

23、，創(chuàng)作于2022年6月五、大孔樹脂吸附技術(shù)原理吸附性原理吸附力是范德華力或氫鍵作用的結(jié)果篩選性原理樹脂為多孔性結(jié)構(gòu)，具有分子篩的作用第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝 有機(jī)化合物根據(jù)吸附力的不同及分子量的大小，在樹脂的吸附機(jī)理和篩分原理作用下實現(xiàn)分離。第四十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月五、大孔樹脂吸附技術(shù)優(yōu)缺點優(yōu)點 應(yīng)用范圍廣 理化性質(zhì)穩(wěn)定 分離性能優(yōu)良 使用方便 溶劑用量少 可重復(fù)使用，降低成本缺點 樹脂價格貴 品種有限 操作繁瑣第四十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技

24、術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第四十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)概念膜分離技術(shù)：利用膜的選擇性、分離特征，達(dá)到濃縮、 澄清、分級、純化、富集等目的。微孔濾膜:空氣過濾、無菌過濾、預(yù)過濾等超濾膜:中藥注射液、精制中藥提取液等納濾膜:工業(yè)流體的分離純化，如食品、制藥、水處 理、生物化工等反滲透膜:雙蒸水的制備等第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第四十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)原理第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第四十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)原理第一部

25、分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第四十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)微濾微濾膜特點：截留孔徑在0.1UM以上的物質(zhì)通常作為超濾、納濾、反滲透的預(yù)過濾價格便宜第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第四十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)超濾超濾膜特點：截留分子量在1000-1000000之間的可溶性分子通常用于蛋白質(zhì)、細(xì)菌等大分子物質(zhì)的去除和濃縮生化、醫(yī)藥產(chǎn)品的分級第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)超濾的一般工藝流程中藥水提，粗濾濾

26、液濃縮濃縮液澄清藥液超濾超濾膜、工藝條件優(yōu)選超濾液液體制劑固體制劑預(yù)處理：高速離心、微濾、調(diào)pH值、熱處理冷藏等配液濃縮干燥成型第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)納濾截留孔徑約為1納米常用于有機(jī)物溶液中脫出一價無機(jī)鹽和水常用于分子量在100以上有機(jī)物質(zhì)的濃縮第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、膜分離技術(shù)反滲透除了水分子可以透過膜外，其他分子及離子都被膜截留通常用于純水的制備，如飲用純凈水等是離子交換的最佳替代技術(shù)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分

27、離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月 前處理的新技術(shù)、新工藝超微粉碎技術(shù)超聲提取技術(shù)超臨界流體萃取技術(shù)分子蒸餾技術(shù)大孔樹脂吸附技術(shù)膜分離技術(shù)冷凍干燥技術(shù)第五十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、冷凍干燥技術(shù)概念 冷凍干燥(freeze-drying)，簡稱凍干。是指將被干燥物料冷凍成固體，在低溫減壓條件下利用水的升華達(dá)到去水的目的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、冷凍干燥技術(shù)原理在三相點以下的壓力和溫度下，水由冰直接變?yōu)樗魵馍A。根據(jù)升華的原理，通過控制適當(dāng)?shù)臏囟?/p>

28、及壓力，使冰不斷變?yōu)樗魵獠⒊樽?，達(dá)到干燥的目的。第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、冷凍干燥技術(shù)設(shè)備(冷凍干燥裝置)第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、冷凍干燥技術(shù)應(yīng)用適用于熱不穩(wěn)定性、受熱易被破壞的藥物適用于生物制品及中藥粉針劑的制備設(shè)備復(fù)雜，耗能高，其推廣應(yīng)用受到一定限制第一部分中藥藥效物質(zhì)提取、分離與純化的新技術(shù)、新工藝第五十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)

29、脂質(zhì)體制備技術(shù)第五十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、固體分散技術(shù)概述第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料固體分散體： 藥物與載體混合制成的高度分散的固體分散物。固體分散體進(jìn)一步加工膠囊劑片劑軟膏劑滴丸栓劑第六十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、固體分散技術(shù)成型原理水溶性載體：增加難溶性藥物的溶解度和 溶出速率水不溶性載體：延緩藥物釋放腸溶性載體：控制藥物在小腸釋放速釋型固體分散體緩控釋型固體分散體腸溶性型固體分散體第六十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.熔融法2.溶劑法3.溶劑-熔融法4.溶劑-噴霧5.研磨法一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)第六十

30、二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)熔融法第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料藥物載體共同熔融分散載體熔融藥物冷卻成型第六十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物與載體材料共同溶于有機(jī)溶劑蒸去有機(jī)溶劑，使藥物與載體材料同時析出藥物 + 載體材料的共沉淀固體分散體一、固體分散技術(shù)成型技術(shù)溶劑法第六十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月溶劑熔融法 宜用于某些液體藥物或受熱穩(wěn)定性差的藥物溶劑-噴霧（冷凍）干燥法 適用對熱不穩(wěn)定的藥物研磨法 不需要加溶劑，借助機(jī)械力降低藥物的粒度。一、固體分散技術(shù)成型技術(shù) 第六十五張，PPT共一百一十頁，

31、創(chuàng)作于2022年6月舉例 ：隱丹參酮PEG固體分散體PEG4000熔融隱丹參酮冷卻固體分散體干燥、粉碎第六十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月隱丹參酮不同劑型的比較生物利用度溶出度（%）隱丹參酮不同劑型的比較第六十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、固體分散技術(shù)優(yōu)缺點第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料優(yōu)點：解決難溶性藥物溶出慢的問題，改善其溶出性能解決水溶性藥物的緩釋和控釋問題缺點：常較軟且粘，難以粉碎、過篩可壓性差，易老化固體分散體一般是在實驗室小規(guī)模制備，產(chǎn)業(yè)化有一定難度第六十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、制粒技術(shù)概述第二部分中藥制劑

32、成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料制粒技術(shù)： 把粉末、熔融液、水溶液等狀態(tài)的物料加工制成一定形狀與大小粒狀物的技術(shù)。熔融液進(jìn)一步加工顆粒劑膠囊劑片劑粉末水溶液加工制粒技術(shù)顆粒第六十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月1.濕法制粒2.干法制粒3.一步法制粒4. 噴霧制粒二、制粒技術(shù)制粒方法第七十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、制粒技術(shù)制粒方法濕法制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料 藥物粉末粘合劑/潤濕劑過篩濕顆粒成型干燥整粒影響因素 藥物本身的性質(zhì)：質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性 潤濕劑與粘合劑：蒸餾水、乙醇，PVP、HPMC、CMC-Na、糖漿等 粘合劑選擇： 物料

33、的性質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性 輔料的用量：80%，根據(jù)輔料來選擇粘合劑 第七十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、制粒技術(shù)制粒方法干法制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料 藥物粉末輔料混勻壓縮大片影響因素 藥物本身的性質(zhì)：質(zhì)地、溶解性、濕熱穩(wěn)定性。 潤濕劑與粘合劑的選擇： 共聚維酮、PVPk30、膠化淀粉、糊精、硬 脂酸鎂等。 壓輥的壓力、轉(zhuǎn)速和進(jìn)料速度，原則：薄片中央剛剛開裂/顏色一致。 制粒機(jī)選擇：亞歷山大、友誼、納諾、江東華中。 板狀成型粉碎整粒第七十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、制粒技術(shù)制粒方法一步法制粒（流化噴霧制粒、沸騰制粒）第二部分中

34、藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料 藥物粉末輔料噴霧攪拌成型干燥特點 一臺設(shè)備可完成所有工序，不易污染，操作簡單、效率高、易于自動控制。 節(jié)省輔料、顆粒疏松均勻、流動和可壓性好，鴉片后硬度高、崩解快。 缺點：顆粒強(qiáng)度小。 銀翹片：上海中藥二廠 粘合劑第七十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、制粒技術(shù)制粒方法噴霧制粒第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料 藥物粉末輔料混合藥物溶液成型干燥室熱氣流特點 干燥速度快，物料受熱時間短。 干燥物料的溫度相對較低，適合于熱敏物料的處理。 缺點：設(shè)備費用高、能量消耗大、操作費用高。 精烏沖劑：貴州神奇藥廠。 粘合劑霧狀藥液第七十四張，PP

35、T共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散及制粒技術(shù)技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第七十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)環(huán)糊精的結(jié)構(gòu)第七十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)制備制備方法飽和水溶液法研磨法超聲波法干燥方法噴霧干燥、冷凍干燥、真空干燥第七十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料二、包合技術(shù)在中藥制劑中的應(yīng)用增加藥物的溶解度和溶出速度，提高生物利

36、用度改善不良嗅味，減少藥物刺激性，降低毒副作用使液體藥物粉末化，防止揮發(fā)性成分的逸散增加藥物穩(wěn)定性，提高防腐劑防腐能力改變藥物劑型，擴(kuò)大應(yīng)用途徑第七十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第七十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、微囊化技術(shù)概述成囊與成球的制備過程通稱微囊化固體或液體藥物為囊心物包裹在高分子囊材中而成藥庫型微小膠囊藥物溶解/分散在高分子材料基質(zhì)中形成微球狀固體骨架物微囊微球第八十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、微囊化技術(shù)優(yōu)點生物相容性靶向性緩釋或控釋利于

37、配伍液態(tài)藥物固態(tài)化減少失活或刺激性提高穩(wěn)定性掩味優(yōu)點第八十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物微囊化的常用制備工藝：三、微囊化技術(shù)制備工藝相分離法液中干燥法噴霧干燥法 縮 聚 法改變條件使溶解狀態(tài)的成模材料從溶液中聚沉下來，并將囊心物包裹形成微囊將囊材和囊心物分散在液體介質(zhì)（水或油）中形成乳狀液，再用加熱、減壓、溶劑萃取或冷凍等方法，除去分散相揮發(fā)性溶劑，從而制得微囊先將囊心物分散在囊材的溶液中，再將此混合物用氣流霧化，使溶解囊材的溶劑迅速蒸發(fā)，囊材凝固于囊心物周圍，形成微囊通過在分散相與連接相的界面上發(fā)生單體縮聚反應(yīng)而形成囊膜第八十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月

38、中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第八十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、乳化技術(shù)概述W/O型水為分散相，分散在油中。O/W型油為分散相，分散在水中。W/O/W型復(fù)乳第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料乳劑的基本類型第八十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、乳化技術(shù)乳化設(shè)備第二部分中藥制劑成型的新技術(shù)、新工藝、新輔料電動攪拌機(jī)膠體磨超聲波乳化器高壓乳勻機(jī)高速攪拌器第八十五張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、乳化技術(shù)自乳化藥物傳遞系統(tǒng) 主要特征：在體溫環(huán)境下，遇體液后可在胃腸道蠕動的促 使下自

39、發(fā)形成O/W型乳劑。特點：可提高脂溶性或水難溶性的藥物的溶出度，改善吸收；微乳界面積大，表面張力低，易于通過胃腸壁的水化層，增加穿透性，促進(jìn)吸收；微乳可經(jīng)淋巴管吸收，從而克服首過效應(yīng)以及大分子通過胃腸道上皮細(xì)胞時的障礙。該給藥系統(tǒng)若能成功地用于中藥制劑中，將解決許多中藥的水溶性差、吸收差的重大難題。如：莪術(shù)油自乳化制劑第八十六張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥制劑成型的新技術(shù)固體分散技術(shù)包合技術(shù)微型包囊技術(shù)乳化技術(shù)緩釋及控釋技術(shù)脂質(zhì)體制備技術(shù)第八十七張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月緩釋制劑按要求緩慢地非恒速釋放藥物；控釋制劑按要求緩慢地恒速或接近恒速釋放藥物；遲釋制劑

40、給藥后不立即釋放藥物的制劑（腸溶制劑、結(jié)腸定位制劑和脈沖制劑）。五、緩釋及控釋技術(shù)第八十八張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋制劑與普通制劑比較:項目 普通制劑 緩控釋制劑血濃維持t 短 長藥物載體 淀粉、蔗糖等 聚合物EC、EVA等臨床使用 不便、量大、頻繁 方便、量小、次數(shù)少 適用于 短暫治療 長期防治 不良反應(yīng) 較大 較小 研究制造 簡單、粗糙 復(fù)雜、精密第八十九張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月緩控釋W(xué)hich is your favorite?最低有效血濃最低中毒濃度普通制劑（h）C緩釋制劑控釋制劑治療窗advantages第九十張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于

41、2022年6月 表1. 20002005年全球DDS市場銷售額（億美元） 第九十一張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥緩控釋制劑概念： 中藥緩控釋制劑又叫中藥緩控釋給藥系統(tǒng)，是指通過科學(xué)的方法延緩藥物在體內(nèi)的釋放、吸收、代謝和排泄過程，從而延長藥物作用時間或減輕藥物不良反應(yīng)的制劑.研究對象: 中藥的有效單體化合物、有效部位，以及單味藥和復(fù)方中藥第九十二張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥緩控釋制劑適用于病情較重或病程較長，需要長期用藥的慢性病?？剐哪X血管疾病藥抗惡性腫瘤藥肝炎防治藥物抗風(fēng)濕類風(fēng)濕藥物免疫功能調(diào)節(jié)藥物、中藥緩控釋制劑適應(yīng)癥第九十三張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月國內(nèi)中藥口服緩釋制劑的介紹中藥單體化合物口服緩釋制劑中藥有效部位口服緩釋制劑中藥單味藥和復(fù)方口服緩釋制劑第九十四張，PPT共一百一十頁，創(chuàng)作于2022年6月中藥單體化合物口服緩釋制劑燈盞花素緩釋微丸燈盞花素緩釋片葛根素緩釋片磷酸川芎嗪緩釋片磷酸川芎嗪緩釋小九青藤堿緩釋片蘆丁緩釋骨架片第九十五張，PPT共一百一