生理學(xué)課件：10-3 內(nèi)分泌

1、1Chapter 11 Endocrine（3）睪丸 ： 男性生殖卵巢： 女性生殖胰腺相關(guān)激素鈣磷代謝相關(guān)激素性腺GRHFSHLH2男性生殖器官組成 testis（睪丸） epididymis（附睪） seminiferous tubules（生精小管） scrotum （精囊） penis (陰莖)男性生殖器官功能 sperm production sexual action hormones secretion6-1. Male reproductionfigure3精子生成（ spermatogenesis) 睪丸 間質(zhì)細(xì)胞(interstitial cell( Leydig cell)

2、 (內(nèi)分泌） 生精小管(seminiferous tubules) 生精細(xì)胞germ cell (produce sperm) 支持細(xì)胞sertoli cell精子生成過(guò)程 spermatogoniaspermatocytespermtidspermatozzoa 支持細(xì)胞（Sertoli cell）的功能營(yíng)養(yǎng)和保護(hù)發(fā)育的精子分泌雄激素結(jié)合蛋白 (ABP) 和 抑制素（inhibin)接受睪酮 和 FSH的刺激 sertoli cell 和 germ cells 關(guān)系密切*Fig-3I. 睪丸的生精作用4內(nèi)分泌細(xì)胞類型和分泌的激素間質(zhì)細(xì)胞(Leydi): 分泌雄激素（androgen） 包括：

3、 睪酮 活性強(qiáng)，量最多，成人血睪：22.74.3nmol/L 在靶組織轉(zhuǎn)為 雙氫睪酮 活性更強(qiáng) 脫氫表雄酮 雄烯二酮 轉(zhuǎn)化為estradiol（雌二醇） 雄酮支持細(xì)胞(Sertoli): inhibin（抑制素）- 抑制FSH 雄激素結(jié)合蛋白 (ABP) 不是激素 維持局部T高濃度。睪酮的代謝合成原料是膽固醇血中，65 性激素結(jié)合球蛋白, 33% 白蛋白等, 2% 游離主要在靶器官中降解，也可肝臟氧化、還原、裂解，最后經(jīng)腎臟排出。II. 睪丸的內(nèi)分泌功能5睪酮的生物學(xué)作用維持精子生成引起和維持副性器官功能引起胚胎的性分化和第二性征 促進(jìn)和維持性欲和性行為促進(jìn)蛋白合成，促進(jìn)骨和肌肉生長(zhǎng)促進(jìn)骨髓造

4、血和紅細(xì)胞生成 抑制素作用 支持細(xì)胞分泌： MW: 3.2萬(wàn) 抑制素A（A）；抑制素B （B） 主要作用是抑制腺垂體分泌FSH. 生理劑量對(duì)LH無(wú)明顯影響6HypothalamusGnRHAdenohypophysisFSHLHTestis支持細(xì)胞間質(zhì)細(xì)胞精子生成Inhibin睪酮Reproductive tractand other organsOnly LHOnly FSHIII. 睪丸功能調(diào)節(jié)生精細(xì)胞雄激素結(jié)合蛋白76-1.女性生殖解剖組成： ovary(卵巢） uterine tube（輸卵管） uterus （子宮） vagina （陰道） vulva (外陰)女性生殖器官的功能 生

5、成卵子 分泌激素 妊娠（pregnancy） 分娩figure8I. 卵巢的功能生成卵子（Oogenesis）: 卵原細(xì)胞-卵母細(xì)胞-卵細(xì)胞-卵子卵泡生長(zhǎng) 原始-初級(jí)- 生長(zhǎng)-成熟黃體生成 排卵后進(jìn)入黃體期受精后，變化妊娠黃體，反之，9-10天變性黃體激素：雌激素、孕激素、抑制素卵巢激素雌激素（Estrogens）: 17-estradiol (E2)孕激素（progestins）: progesterone (P)孕酮雄激素 少量figure9（孕酮）卵巢分泌激素的部位雌激素卵泡期: 顆粒細(xì)胞，卵泡內(nèi)膜細(xì)胞排卵后: 黃體、胎盤，腎上腺皮質(zhì) 孕激素少量: 顆粒細(xì)胞，卵泡膜細(xì)胞大量: 黃體，胎盤

6、,腎上腺皮質(zhì) inhibin顆粒細(xì)胞黃體或胎盤卵泡期：抑制FSH黃體期：抑制FSH妊娠期：主要來(lái)自胎盤。誘導(dǎo)FSH受體表達(dá)，促進(jìn)雄激素分泌，糖蛋白激素雌二醇 100雌酮 10雌三醇 3主要是孕酮10II. 女性類固醇的生物學(xué)功能雌激素（estrogen）生殖器官：卵泡發(fā)育。 排卵前，E可正反饋誘導(dǎo)LH高峰，誘發(fā)排卵。輸卵管運(yùn)動(dòng)， 有利于卵子和精子運(yùn)行子宮發(fā)育， 平滑肌增生，興奮性增高。陰道上皮增生和角化（cornification）乳腺刺激乳房和乳腺發(fā)育促進(jìn)和維持女性第二性征。 促進(jìn)產(chǎn)生性欲。CNS 促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)，存活和再生。促進(jìn)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育，突觸形成促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)合成（DA, Ach,5-

7、HT等）作用于POAH，引起體溫下降心血管 增加冠脈血流量，緩解心肌缺血，改善心絞痛11物質(zhì)代謝糖： 增強(qiáng)糖刺激的胰島素反應(yīng)，使血中胰島素水平增多。 增加子宮對(duì)糖的攝取和利用脂肪： 降低血漿膽固醇，增加HDL，降低LDL，有抗AS作用。蛋白： 促進(jìn)肝臟合成特殊蛋白：如凝血因子I，骨： 刺激成骨，抑制破骨，加速骨生長(zhǎng)。 成年后分泌不足或更年期，易發(fā)生骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松。水鹽代謝： 促進(jìn)醛固酮分泌， Na+&H2O 重吸收增加；水腫？122.孕激素(Progestogen)子宮 在E基礎(chǔ)上增加宮頸粘液稠度 （ 阻止精子通過(guò)） 刺激子宮內(nèi)膜增殖 （有利于受精卵著床）抑制子宮平滑肌興奮性和收縮 （有利

8、妊娠）抑制免疫排斥， （防止胎兒被排斥）乳腺： 在E基礎(chǔ)上，促進(jìn)腺泡和導(dǎo)管細(xì)胞生長(zhǎng)，發(fā)育和成熟基礎(chǔ)體溫：作用體溫調(diào)節(jié)中樞。體溫在排卵后升高0.3-0.6, 并在黃體期維持。13排卵前， 卵泡 分泌雌激素排卵后， 黃體 分泌雌激素和孕激素雌激素合成：由卵泡內(nèi)膜細(xì)胞和顆粒細(xì)胞共同完成雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)（兩種激素和受體，兩種細(xì)胞）III 雌激素和孕激素的合成和代謝14雌激素和孕激素的代謝主要在肝中降解通過(guò)羥化、氧化、還原、甲基化、結(jié)合等方式15IV.女性激素的分泌調(diào)節(jié)下丘腦-腺垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)16內(nèi)分泌細(xì)胞類型和激素A cell (20%): glucagonB cell (80%): insulinD

9、cell (5%): somatostatinF(PP) cell (5%):pancreatic polypeptide6-1 胰島胰腺包括外分泌和內(nèi)分泌胰腺中分布有100-200萬(wàn)個(gè)胰島（腺泡之間的細(xì)胞團(tuán)）17I小導(dǎo)管細(xì)胞 腺泡細(xì)胞細(xì)胞 ghrelin18 MW 5808， 51個(gè)氨基酸殘基， A鏈 21個(gè)，B鏈30個(gè)， 兩鏈之間由兩個(gè)二硫鍵相連。 血清濃度： 35-135 pmol/L serum 受體： 為一種跨膜糖蛋白，由兩個(gè)亞基和兩個(gè)亞基組成。 受體后信號(hào)機(jī)制極其復(fù)雜，尚不全清楚。 CNS中有insulin受體，如下丘腦 引起攝食減少。1. 胰島素（Insulin)19IRS：胰島

10、素受體底物 tub: 20胰島素的生物學(xué)作用1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝肝組織肌肉組織脂肪組織糖原合成糖酵解葡萄糖攝取葡萄糖攝取糖原分解糖異生氨基酸攝取脂肪攝取酮體生成蛋白質(zhì)分解脂肪分解促進(jìn)肝臟合成脂肪， 抑制脂肪分解促進(jìn)蛋白質(zhì)合成， 抑制蛋白質(zhì)分解促進(jìn)葡萄糠和氨基酸攝?。ㄌ貏e是肌肉）與GH協(xié)同作用，很強(qiáng)的促生長(zhǎng)作用 促進(jìn)GLUT 4轉(zhuǎn)位上膜21arcuate nucleus (Hypothalamus)NPYAgRPPOMCCART2. 調(diào)節(jié)能量平衡參與攝食平衡調(diào)節(jié)，胰島素有類似瘦素作用。抑制攝食脂肪合成增多，脂肪組織產(chǎn)生瘦素，刺激胰島素分泌22食欲/攝食調(diào)控研究進(jìn)展重要的外周化學(xué)信號(hào):Ghrelin

11、 +CCK -PYY -Leptin -Insulin -感覺(jué)信號(hào); eye, nose, ear神經(jīng)反射: vago-vagal reflex enteric nervous system 23胰島素的分泌調(diào)節(jié)2425 血氨基酸交感神經(jīng)血糖抑胃肽CCK副交感神經(jīng)B cellsInsulinA cells胰高血糖素D cells生長(zhǎng)抑素糖尿病 特點(diǎn)I型II型 胰島素分泌水平發(fā)作年令兒童成人占糖尿病的百分比10-20%80-90%基本原因細(xì)胞破壞靶細(xì)胞敏感性下降治療： 注射胰島素控制飲食和本重，降糖尿26272. 胰高血糖素（glucagon) 作用： 與胰島素相反。全面促進(jìn)分解代謝，升高血糖。

12、 主要靶器官-肝臟。分泌調(diào)節(jié)：28 血氨酸交感神經(jīng) 血糖CCKgastrin副交感神經(jīng)A cellsGlucagonB cellsInsulinD cellssomatostatin29甲狀旁腺激素（PTH）, Vit D3, 降鈣素PTH 的作用總效應(yīng)是升高血鈣，降低血磷促進(jìn)骨Ca2+ 入血，（溶骨）促進(jìn)近端腎小管重吸收Ca2+,抑制重吸收磷，促排磷。PTH 的調(diào)節(jié) Ca2+PTH, Ca2+PTHfigure7 調(diào)節(jié)鈣代謝的激素 CA受體 促進(jìn)PTH ； 受體 抑制PTH30鈣三醇（calcitriol），1，25（OH)2 D3，即活性D3 Vit D3是膽固醇類激素。不是內(nèi)分泌細(xì)胞合成

13、的激素。 來(lái)自食物， 或者在紫外線射下，皮膚中的7-脫氫膽固醇轉(zhuǎn)化為Vit D3原。然后轉(zhuǎn)運(yùn)到肝臟進(jìn)行轉(zhuǎn)化。 肝臟；25-羥化酶作用，形成25-羥維生素 D3。 腎內(nèi)：1-羥化酶作用下，生成1，25-二羥維生素D3。鈣三醇的作用促進(jìn)腸道吸收鈣促進(jìn)腎臟重吸收鈣和磷促進(jìn)骨更新： 刺激成骨細(xì)胞活動(dòng)。促進(jìn)骨形成，骨鹽沉積 加速破骨細(xì)胞活動(dòng)。促進(jìn)骨吸收升高血Ca2+31降鈣素降鈣素（calcitonin, CT），甲狀腺C細(xì)胞分泌 MW: 3400 32肽 10-20ng/L serum調(diào)節(jié)Ca2+ CT, Ca2+ CTCT 生物學(xué)作用破骨細(xì)胞 activity成骨細(xì)胞 activity血 Ca2+骨

14、 腎 減少重吸收腎小管鈣，鈉，磷等。 排出增多32(+)血鈣2.5mmol/LHighLowCalcitoninPTH重吸收鈣，排磷1,25-(OH)2-D3VD325-OH-D3小腸(+)(+)(-)(-)(+)(+)(+)(+)(+)Bone腎(-)331. 試述甲狀旁腺激素、降鈣素和維生素D3在鈣穩(wěn)態(tài)調(diào)節(jié)中的作用。 2調(diào)節(jié)血糖水平的主要激素有哪些?簡(jiǎn)要機(jī)理如何?3簡(jiǎn)述睪酮的生理作用和分泌調(diào)節(jié)。 4簡(jiǎn)述雌激素的生理作用和分泌調(diào)節(jié)問(wèn)答題（有的以選擇題形式出現(xiàn)）復(fù)習(xí)參考（包括生殖內(nèi)分泌）5 試述下丘腦和腺垂體對(duì)睪丸生精和內(nèi)分泌功能的調(diào)節(jié)。6孕激素的生理作用。7雌激素分泌的雙重細(xì)胞學(xué)說(shuō)?34Thank You 35附睪曲細(xì)精管