GMP檢查員培訓(xùn)內(nèi)容(藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查務(wù)實)課件

1、藥品生產(chǎn)日常監(jiān)督檢查務(wù)實一、監(jiān)督檢查職責(zé)分工二、監(jiān)督檢查分類三、監(jiān)督檢查方式四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備五、監(jiān)督檢查的程序六、監(jiān)督檢查重點環(huán)節(jié)和檢查方法七、缺陷項目匯總評估八、監(jiān)督檢查報告九、檢查結(jié)果的處理一、日常監(jiān)督檢查職責(zé)分工省局：組織、指導(dǎo)和監(jiān)督；組織培訓(xùn)和風(fēng)險研判，確定工作重點，評價考核，可直接檢查市局：組織實施（落實監(jiān)管責(zé)任制、制定計劃并組織落實）；負(fù)責(zé)原料藥、制劑檢查，組織抽查和風(fēng)險會商及研判，建立監(jiān)管檔案。對縣局培訓(xùn)指導(dǎo)、評估和考核縣局：配合工作；負(fù)責(zé)醫(yī)用氧、中藥飲片、藥用輔料企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)制劑室檢查，建立監(jiān)管檔案；通過能力評估的，承接部分原料藥和制劑生產(chǎn)企業(yè)（注射劑、生物制品、生化藥品

2、、血液制品、疫苗、無菌原料藥和特殊藥品的生產(chǎn)企業(yè)除外）檢查。二、監(jiān)督檢查分類常規(guī)檢查：有計劃的對執(zhí)行有關(guān)法律法規(guī)和GMP等規(guī)范情況的持續(xù)監(jiān)督檢查有因檢查：因舉報投訴、藥品質(zhì)量抽查不合格、嚴(yán)重藥品質(zhì)量事故等情況實施的有針對性的監(jiān)督檢查 有因檢查不得在檢查實施前告知被檢查單位（飛行檢查），常規(guī)檢查最好采取飛行檢查的方式三、監(jiān)督檢查方式全面檢查：對被檢查單位影響產(chǎn)品質(zhì)量的全部關(guān)鍵要素實施的系統(tǒng)監(jiān)督檢查重點檢查：根據(jù)風(fēng)險評估結(jié)果對被檢查單位選擇某些重點指標(biāo)、項目、環(huán)節(jié)實施的有針對性的監(jiān)督檢查 日常檢查可以采用系統(tǒng)檢查與重點檢查相結(jié)合的方式四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備熟悉被檢查單位情況 變更情況：人員、廠房和設(shè)

3、施設(shè)備、原輔料、包裝材料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)品種 質(zhì)量回顧報告：不良趨勢、變更等信息 委托檢驗和委托生產(chǎn)情況 質(zhì)量抽驗結(jié)果：關(guān)注不合格項目 既往檢查整改情況：整改報告 中標(biāo)情況：低價中標(biāo)？ 查詢電子監(jiān)管網(wǎng)：批次 入庫數(shù)量 四、監(jiān)督檢查前的準(zhǔn)備確定檢查重點品種確定確定檢查重點內(nèi)容和方式制訂檢查方案檢查用物品和文書：檢查報告模板（U盤）、取證器材；執(zhí)法文書（現(xiàn)場檢查筆錄、先行登記保存物品通知書）,抽樣文書（藥品抽樣記錄及憑證、抽樣封簽） 五、監(jiān)督檢查的程序亮證：出示山東省行政執(zhí)法證告知：檢查目的、依據(jù)、范圍、日程安排和需提供的資料，落實配合檢查人員交流信息：了解被檢查品種生產(chǎn)情況、變更情況，

4、既往檢查整改情況實施檢查：軟件倉儲公用系統(tǒng)生產(chǎn)車間質(zhì)檢核查軟件檢查缺陷評估：一般、主要、嚴(yán)重撰寫檢查報告宣布檢查結(jié)果六、監(jiān)督檢查重點環(huán)節(jié)和檢查方法（一）GMP的基本要求（二）了解被檢查品種基本情況（三）倉儲區(qū)現(xiàn)場檢查要點（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點（五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢查要點（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢查要點（七）變更控制（一）GMP基本要求GMP第十條 1、制定生產(chǎn)工藝并系統(tǒng)地回顧-持續(xù)穩(wěn)定 2、生產(chǎn)工藝及其重大變更均經(jīng)過驗證 3、配備所需的資源，包括：合格的人員（資質(zhì)、培訓(xùn)）、合格的廠房設(shè)施、合格的設(shè)備（維修保障）、合格的物料（原輔料、包裝材料和標(biāo)簽）、合格的工藝規(guī)程和操作規(guī)程、合格的貯運條件4、操作規(guī)

5、程準(zhǔn)確、易懂 5、操作人員經(jīng)過培訓(xùn)，能夠按照操作規(guī)程正確操作（一）GMP基本要求6、生產(chǎn)全過程應(yīng)當(dāng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；7、批記錄和發(fā)運記錄能夠追溯，妥善保存、便于查閱；8、降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；9、建立藥品召回系統(tǒng)10、調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施 降低污染、交叉污染以及混淆、差錯等風(fēng)險，確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和注冊要求的藥品！（第三條）（二）了解被檢查品種基本情況1.生產(chǎn)工藝規(guī)程2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗SOP3.GMP申報資料4.人員情況5.合格供應(yīng)商名單6.變更管理規(guī)程和管理臺賬7.偏差管理規(guī)程和管理臺賬1.生產(chǎn)工藝規(guī)程 熟悉處方、原輔料供應(yīng)商、生產(chǎn)批

6、量、關(guān)鍵工藝步驟、關(guān)鍵工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制點（例：片劑、口服液、乳膏劑、中藥提?。┖藢ψ耘⒃僮耘?、注冊補充申請批件、注冊申報資料和生產(chǎn)工藝處方核查資料：是否根據(jù)注冊批準(zhǔn)或者核查認(rèn)可的生產(chǎn)工藝制定，變更（處方、原料藥產(chǎn)地、工藝參數(shù)和步驟）是否經(jīng)過注冊批準(zhǔn) 是否針對品種、規(guī)格和固定批量分別制定 注射劑、基本藥物是否通過生產(chǎn)工藝處方核查2.質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程熟悉擬檢查品種原輔料、包裝材料、成品的檢驗項目（合格標(biāo)準(zhǔn)）、檢驗設(shè)備（色譜柱、檢測器）、對照品（對照藥材）、主要試液，核對國家標(biāo)準(zhǔn)、委托檢驗備案資料 成品、原輔料、包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是否包涵相關(guān)國家藥品標(biāo)準(zhǔn)列明的檢驗項目和檢驗方法是否

7、有委托檢驗項目，委托檢驗是否經(jīng)過備案 3.GMP申報資料了解擬檢查車間工藝布局圖、設(shè)備布局圖、送風(fēng)和排風(fēng)布局圖、生產(chǎn)設(shè)備一覽表、檢驗儀器一覽表、技術(shù)人員名單、認(rèn)證品種目錄 詢問：車間布局、設(shè)備、凈化空調(diào)系統(tǒng)、制水系統(tǒng)、共用氣體、生產(chǎn)設(shè)備、生產(chǎn)品種變更情況詢問：擬檢查車間是否增加生產(chǎn)品種，是否有研發(fā)產(chǎn)品試制4.人員情況 檢查人員花名冊與 GMP申報資料對比關(guān)鍵崗位人員（總經(jīng)理，生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人，質(zhì)量受權(quán)人，QA及主管，QC及主管，變更、偏差管理專員，中藥質(zhì)量專員，生產(chǎn)、設(shè)備、倉儲、供應(yīng)部門負(fù)責(zé)人）學(xué)歷、職稱、工作經(jīng)歷是否符合GMP要求關(guān)鍵人員是否發(fā)生變更5.合格供應(yīng)商名單合格供應(yīng)商

8、名單是否經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)，名單信息是否完整（物料名稱、規(guī)格、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)商名稱和地址等)，與注冊資料相比主要物料供應(yīng)商是否發(fā)生變更熟悉擬檢查品種原料藥、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料供應(yīng)商情況 6.變更管理規(guī)程和臺賬物料、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、廠房設(shè)施、設(shè)備、操作規(guī)程、生產(chǎn)工藝和計算機軟件等變更，是否根據(jù)其性質(zhì)、范圍和對產(chǎn)品質(zhì)量影響程度進行分類，是否規(guī)定變更的申請、評估、審核、批準(zhǔn)和實施的詳細(xì)程序變更管理臺賬：變更申請是否由質(zhì)量管理部門受理、分類并編號，變更分類是否符合規(guī)程規(guī)定的原則，關(guān)注重大變更 7.偏差管理規(guī)程和臺賬發(fā)生偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗方法、操作規(guī)程等偏差，是

9、否規(guī)定報告、記錄、分類、調(diào)查、處理以及所采取的糾正措施等程序，是否根據(jù)偏差的性質(zhì)、范圍、對產(chǎn)品質(zhì)量潛在影響的程度將偏差分類偏差管理臺賬：偏差是否由質(zhì)量管理部門登記、分類并編號，偏差分類是否符合規(guī)程規(guī)定的原則，關(guān)注重大偏差和反復(fù)出現(xiàn)的偏差 （三）倉儲區(qū)現(xiàn)場檢查要點1.倉儲區(qū)設(shè)施2.溫濕度控制和記錄3.取樣間設(shè)施設(shè)備4.物料合法性5.入庫管理6.取樣管理7.儲存管理8.出庫管理1.倉儲區(qū)設(shè)施是否有與其生產(chǎn)品種相適應(yīng)的倉庫或者區(qū)域：原輔料、成品、包裝材料、中藥材、中藥飲片、特殊管理藥品、危險品、不合格物料產(chǎn)品、退貨產(chǎn)品、召回產(chǎn)品倉庫裝卸區(qū)：是否設(shè)置雨棚接受區(qū)：是否與倉庫相對隔離，是否配備表面清潔工具

10、發(fā)貨區(qū)：是否與倉庫相對隔離印字包材庫（區(qū)）：專門的安全庫區(qū)（簽計數(shù)設(shè)備是否經(jīng)過確認(rèn)）1.倉儲區(qū)設(shè)施特殊管理藥品庫（柜）：專庫、專柜，雙人雙鎖，自動監(jiān)控、報警并與公安部門聯(lián)網(wǎng)青霉素類等高活性物質(zhì)是否設(shè)置專庫危險品庫：設(shè)置于安全區(qū)域，防爆電器（燈具、開關(guān)），消防設(shè)施，噴淋降溫設(shè)施不合格、召回、退貨庫（區(qū)）：設(shè)置專庫或者物理隔離的區(qū)域，標(biāo)識明顯（紅色或者黃色）是否配備通風(fēng)設(shè)施，是否配備防蟲防鼠設(shè)施倉庫是否有漏水痕跡2.溫濕度控制和記錄各庫區(qū)是否符合以下溫度要求：常溫庫-1030，陰涼庫-不超過20，冷庫-210溫濕度控制和監(jiān)測：陰涼庫、冷庫溫濕度是否經(jīng)過驗證（查驗證方案、驗證報告），是否配備不間斷電

11、源，控制和監(jiān)測探頭是否在驗證確定的位置安裝；常溫庫是否定時監(jiān)測并記錄，陰涼庫、冷庫是否自動控制并在線記錄，現(xiàn)場溫濕度是否超標(biāo)，是否采取及時處理措施3.取樣間布局設(shè)施和有關(guān)記錄查現(xiàn)場布局：是否設(shè)置獨立的凈化空調(diào)系統(tǒng)，是否不利用回風(fēng)，是否設(shè)置核實的物流、人流通道，暴露區(qū)域是否有局部除塵設(shè)施，是否有清潔死角；-內(nèi)酰胺類、性激素類藥品、高活性、高毒性、高致敏性藥品等物料是否有專用取樣設(shè)施3.取樣間設(shè)施設(shè)備查設(shè)備：是否配備開啟工具、除塵設(shè)備、重新封口包裝的設(shè)備和材料查記錄：是否建立取樣間使用記錄（按順序記錄取樣日期、品名、批號、取樣人）；是否建立取樣后清潔記錄；使用記錄、清潔記錄相互對照檢查，是否每次只

12、對一種物料取樣并及時清潔；4.物料合法性查供應(yīng)商標(biāo)簽： 原料藥-是否標(biāo)明品名、規(guī)格、藥品批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、貯存要求等信息 中藥材-是否有合格標(biāo)識，品名、產(chǎn)地、采收日期 中藥飲片-是否有品名、規(guī)格、產(chǎn)地、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期 直接接觸藥品的包裝材料：是否標(biāo)明品名、規(guī)格、藥包材注冊證號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、貯存要求等信息4.物料合法性 中藥提取物-是否有備案編號、生產(chǎn)企業(yè)、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期 藥用輔料：是否標(biāo)明品名、規(guī)格、批準(zhǔn)文號、生產(chǎn)商、生產(chǎn)批號、生產(chǎn)日期、有效期、貯存要求等信息 印字包裝材料：是否與批準(zhǔn)的內(nèi)容一致（核對倉庫保存的說明書樣稿）4.

13、物料合法性查供應(yīng)商名單：是否來自經(jīng)批準(zhǔn)的供應(yīng)商（核對倉庫保存的合格供應(yīng)商目錄）是否有與該企業(yè)生產(chǎn)品種無關(guān)的物料、包裝材料、產(chǎn)品（可能的非法生產(chǎn)） 隨機選取與被檢查品種相關(guān)的物料，記錄品名、產(chǎn)品代碼、批號、入廠編號、批準(zhǔn)文號、供應(yīng)商等信息，進一步核查供應(yīng)商檔案和入廠檢驗、放行情況，可疑物料必須進一步核查！5.入庫管理查接接收SOP：物料運輸條件確認(rèn)，入庫前外部清潔和檢查，核查物料與訂單一致性，核查供應(yīng)商 接收記錄：是否均有記錄，是否編制唯一的代碼和進廠批號，記錄內(nèi)容是否完整、準(zhǔn)確，是否來自合格供應(yīng)商（與合格供應(yīng)商名單核對）麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品是否雙人

14、驗收入庫（查接受記錄）6.取樣管理現(xiàn)場抽查相關(guān)的物料已取樣的物料是否重新包裝，是否加貼取樣標(biāo)識（品名、批號、取樣日期、取樣人、取樣數(shù)量）取樣是否符合以下原則：抽樣單元數(shù)是否符合-n3時，每件取樣；3n300，按n1件隨機取樣；n300，按n/2+1件隨機取樣（清查加貼取樣證包裝數(shù)），核查已取樣的包裝是否有打開痕跡，清點包裝內(nèi)物料數(shù)量（是否真正取樣）7.儲存管理現(xiàn)場抽查相關(guān)物料物料標(biāo)識：是否有標(biāo)明物料名稱、代碼、接收批號、有效期（復(fù)驗期）的標(biāo)識色標(biāo)管理：未放行物料、產(chǎn)品是否有待驗標(biāo)識（黃色）；已放行產(chǎn)品是否及時懸掛或者粘貼合格標(biāo)識（綠色），每件是否有合格證（核對質(zhì)量部門簽發(fā)的倉庫檢驗報告書、放行

15、單）定置管理：是否根據(jù)物料接受批號分批有序定置儲存，五距要求7.儲存管理原輔料是否按照物料有效期（復(fù)驗期）貯存切割式標(biāo)簽或者其他散裝印刷包裝材料是否置密閉容器儲運麻醉藥品、精神藥品、醫(yī)療用毒性藥品、放射性藥品、藥品類易制毒化學(xué)品是否專庫（柜）存放，是否有報警裝置，是否雙人雙鎖管理7.儲存管理大宗液體物料：是否經(jīng)檢驗合格放行后與現(xiàn)有庫存混合，貯存容器及其進、出料管路是否有標(biāo)識（查質(zhì)量部門簽發(fā)的倉庫檢驗報告書、放行單，核對接受記錄）室外存放的物料容器標(biāo)識是否清晰，開啟和使用前是否適當(dāng)清潔（查sop，打開檢查放料口是否清潔）7.儲存管理不合格物料、成品是否每件包裝均有醒目的標(biāo)識（紅色），是否在隔離區(qū)

16、內(nèi)妥善保存召回、退貨產(chǎn)品是否按生產(chǎn)批號和退貨來源，在隔離庫（區(qū)）定置存放，標(biāo)識明顯，是否按品種、批號和來源建立退貨記錄每批物料、產(chǎn)品是否有標(biāo)明入庫、出庫數(shù)量、流向（如用于生產(chǎn)產(chǎn)品的名稱、生產(chǎn)批號）的貨位卡，賬（出入庫臺賬）、貨（物料、產(chǎn)品）、卡(貨位卡)是否相符8.出庫管理物料、包裝材料是否憑批生產(chǎn)指令、批包裝指令發(fā)放（核對貨位卡出庫情況與批指令品名、供應(yīng)商、批號、日期的一致性）；發(fā)放的物料、產(chǎn)品是否經(jīng)放行審批（核對質(zhì)量部門簽發(fā)的質(zhì)檢報告、放行單日期）退貨產(chǎn)品重新發(fā)放是否經(jīng)過質(zhì)量評估（核對質(zhì)檢報告、質(zhì)量評估報告日期）車間退回的物料包裝是否符合儲存和重新使用的要求（四）公用系統(tǒng)現(xiàn)場檢查要點1.空

17、調(diào)凈化系統(tǒng)： 原理 運行和初、中效過濾器更換 消毒 2.純化水制備和分配系統(tǒng) 制備原理 儲存分配 在線監(jiān)測 運行記錄 崗位監(jiān)測 清潔和消毒 1.空調(diào)凈化系統(tǒng)HVAC系統(tǒng)的基本原理系統(tǒng)運行 是否監(jiān)測初、中效過濾器壓差，是否明確標(biāo)識過濾器初始壓差，現(xiàn)場顯示壓差是否符合規(guī)定；是否在線監(jiān)測送風(fēng)、回風(fēng)溫濕度，現(xiàn)場顯示溫濕度是否符合規(guī)定（查現(xiàn)場和sop） 監(jiān)測儀表量程和精度是否符合要求，是否經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)（查校準(zhǔn)標(biāo)識） 是否按照sop規(guī)定建立運行記錄，記錄運行起止時間，并定時記錄上述運行參數(shù) 機組是否漏風(fēng) 空調(diào)機組停止運行期間是否關(guān)閉新風(fēng)閥門 生產(chǎn)進行期間空調(diào)機組是否運行！ 1.空調(diào)凈化系統(tǒng)初中效過

18、濾器更換:檢查更換記錄與系統(tǒng)sop核對 是否按規(guī)定及時更換（定期或者2倍初始壓差）系統(tǒng)消毒：檢查消毒設(shè)備和消毒記錄 是否配備相應(yīng)消毒設(shè)備，設(shè)備能力是否滿足要求 是否建立消毒記錄，詳細(xì)記錄消毒起止時間，消毒設(shè)備流量或消毒劑用量，被消毒區(qū)域溫度、濕度數(shù)據(jù)等關(guān)鍵信息 2.純化水制備和分配系統(tǒng)純化水制備原理制備儲存分配 多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜及其管路是否有壓力監(jiān)測，是否有反洗裝置 二級反滲透以后儲罐、分配管路、閥門材質(zhì)是否符合衛(wèi)生要求（查標(biāo)號，核對材質(zhì)證明，至少為304L不銹鋼材質(zhì)） 純化水儲罐是否安裝經(jīng)完整性測試合格的疏水空氣過濾器，并定期更換（查過濾器檔案和更換記錄） 2.純化水制備

19、和分配系統(tǒng) 純化水分配是否采取循環(huán)方式（檢查送水、回水管路），管路是否有盲管（車間檢查時觀察是否有超過管徑3倍的單向管路）；是否在管路最低點（一般送水泵處）設(shè)置排空口，是否有不能排空的管路 送水管路設(shè)置的紫外線殺菌器能否顯示使用時間，是否按規(guī)定（2000小時）更換紫外燈管（查更換記錄，并與運行記錄對照） 送水、回水管路是否設(shè)置取樣口 2.純化水制備和分配系統(tǒng)在線監(jiān)測 是否對反滲透裝置、送水、回水的電導(dǎo)率、流量進行在線監(jiān)測（查設(shè)備） 電導(dǎo)率不合格的純化水是否能夠自動排放（查制水設(shè)備功能和排放管路） 相關(guān)儀表是否經(jīng)過校準(zhǔn)并在有效期內(nèi)（查校準(zhǔn)標(biāo)識） 運行記錄 是否建立運行記錄，詳細(xì)記錄系統(tǒng)運行起止時

20、間，多介質(zhì)過濾器、活性炭過濾器、反滲透膜壓力，反滲透裝置、送水、回水的電導(dǎo)率、流量，紫外燈管使用時間等參數(shù)2.純化水制備和分配系統(tǒng)崗位監(jiān)測 是否定時監(jiān)測對送水、回水電導(dǎo)率、酸堿度（查儀器、試劑配備和崗位監(jiān)測記錄，結(jié)合運行sop規(guī)定），崗位操作人原是否具備相應(yīng)監(jiān)測能力（現(xiàn)場對操作人提問有關(guān)知識，現(xiàn)場操作演示并記錄數(shù)據(jù)對比） 清洗和消毒 是否配備清洗、消毒設(shè)備：用于系統(tǒng)清洗的備用儲罐，消毒設(shè)備（臭氧發(fā)生器及連接過路和接口，巴氏消毒蒸汽管道、耐壓夾層儲罐、溫度檢測儀表） 是否按規(guī)定定期清洗、消毒（清洗、消毒記錄，核對相關(guān)sop） （五）生產(chǎn)車間現(xiàn)場檢查要點1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測2.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)

21、生規(guī)范3.物料轉(zhuǎn)運4.輔助間（洗衣間、潔具清洗存放間、器具清洗存放間、原輔料暫存間、中轉(zhuǎn)站、模具間、中控室等5.生產(chǎn)操作6.外包間7.清場和設(shè)備清潔1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測青霉素類高致敏藥品生產(chǎn)是否采用專用、獨立的廠房和設(shè)施、設(shè)備；-內(nèi)酰胺類、激素類、細(xì)胞毒性類等高活性藥品是否使用專用設(shè)施、設(shè)備，上述高活性藥品的空氣凈化系統(tǒng)排風(fēng)是否經(jīng)凈化處理（檢查、了解生產(chǎn)品種，結(jié)合工藝布局圖核查）是否根據(jù)所生產(chǎn)產(chǎn)品的工藝要求設(shè)立必要的輔助、生產(chǎn)操作間，操作間是否發(fā)生增加、減少或者布局調(diào)整等變更（結(jié)合工藝布局圖現(xiàn)場檢查）人員進入潔凈區(qū)的更衣通道（換鞋、更衣、緩沖）是否單獨設(shè)置，更衣間是否按氣鎖方式設(shè)置（聯(lián)鎖），

22、是否配備洗手（更衣間前段）、手消毒設(shè)施（注意消毒液標(biāo)識）1.廠房布局和環(huán)境監(jiān)測是否設(shè)置專門的物料入、出通道和廢物通道（緩沖間或者傳遞窗），通道是否具備氣鎖功能（聯(lián)鎖）潔凈區(qū)頂棚、地面、墻壁是否平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，易于清潔，注意進入潔凈區(qū)的管道及潔凈區(qū)內(nèi)的燈具與墻壁、頂棚間縫隙是否密封（現(xiàn)場檢查）潔凈區(qū)與一般區(qū)壓差是否不低于10帕（定時監(jiān)測并記錄），產(chǎn)塵間（稱配、粉碎、整粒、壓片等）與其他潔凈區(qū)是否保持負(fù)壓（5帕），同時注意低壓間與一般區(qū)的壓差（現(xiàn)場檢查），是否達到D級潔凈區(qū)要求2.潔凈區(qū)人員著裝和衛(wèi)生規(guī)范 檢查人員進入潔凈區(qū)更衣操作規(guī)程，觀察操作人員著裝和操作情

23、況 是否佩戴手表、首飾、假睫毛和涂抹化妝品頭套是否將頭發(fā)遮蔽，口罩是否將口鼻、胡須遮蓋，是否穿規(guī)定的工作服和鞋子 是否裸手接觸藥品或與藥品接觸的包裝材料、設(shè)備表面生產(chǎn)區(qū)更衣柜、現(xiàn)場是否有與生產(chǎn)無關(guān)的物品（飲食、煙酒、個人藥品等）3.物料轉(zhuǎn)運 檢查物料進入潔凈區(qū)的操作規(guī)程和有關(guān)記錄，詢問操作人員，觀察人員操作、現(xiàn)場原輔料包裝和標(biāo)識原輔料、包裝材料進入前是否進行必要清潔，盡量脫去外包裝（及時加貼標(biāo)簽）原輔料、包裝材料是否經(jīng)過一定時間自凈（緩沖間）或消毒（傳遞窗）后再進入潔凈區(qū)接收人員是否核對物料標(biāo)簽與批生產(chǎn)指令、合格證的一致性易起塵的物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品是否采用密閉方式轉(zhuǎn)運4.洗衣間帶洗滌的

24、潔凈服、工作鞋是否有編號，已清潔消毒的潔凈服是否有包裝并標(biāo)明清潔消毒日期和有效期洗衣機排水管設(shè)置是否有利于洗滌水排空是否有潔凈服消毒設(shè)備潔凈服、工作鞋是否在同一設(shè)備同時洗滌（查sop，現(xiàn)場觀察人員操作）是否使用液體洗滌劑（查sop，查現(xiàn)場有無洗衣粉）潔凈服是否按規(guī)定周期清洗消毒（隨機抽取潔凈服編號，對照sop，檢查潔凈服清洗、消毒記錄），4.潔具清洗存放間潔凈區(qū)使用的拖把 、抹布等潔具材質(zhì)是否易脫落纖維不同使用用途的抹布（墻壁、地板巾，設(shè)備外巾，設(shè)備內(nèi)壁巾）顏色是否有明顯區(qū)別，是否分開洗滌，是否劃區(qū)域分開存放4.器具清洗存放間清洗操作間和工器具存放間是否分開設(shè)置，是否有足夠的空間便于清洗操作和

25、器具分類存放是否配備適當(dāng)?shù)那逑丛O(shè)備（如噴槍、清洗機），清洗池面積是否適宜對設(shè)備、器具（特別是大型）的清洗操作清洗劑是否對設(shè)備、器具造成污染（現(xiàn)場是否有洗衣粉、洗潔精等成分不明的清潔劑）4.器具清洗存放間是否嚴(yán)格按照清潔操作規(guī)程規(guī)定對設(shè)備進行清洗（對照sop和清潔記錄，現(xiàn)場觀察操作，或詢問相關(guān)人員，注意使用的清潔劑及濃度，沖洗次數(shù)及時間，淋洗次數(shù)及時間）是否配備設(shè)備清洗后及時干燥的設(shè)備（烘箱、潔凈壓縮空氣）已清潔設(shè)備、清潔是否潔凈、干燥并有清潔標(biāo)識（清潔日期、有效期）不易徹底清潔的設(shè)備部件（濾布、除塵濾袋、接料布袋）是否有編號并按品種專用（檢查使用記錄）4.原輔料暫存間是否有足夠空間存放生產(chǎn)用物

26、料物料是否每件貼有標(biāo)簽（品名、物料代碼、批號、有效期、合格標(biāo)識），是否按品種批號定置存放暫存的多次使用的物料是否有適當(dāng)包裝，是否凈料貨位卡并及時記錄流向，做到卡、物相符是否定時監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求4.中轉(zhuǎn)站是否有足夠空間存放中間產(chǎn)品、帶包裝產(chǎn)品存放的物料、產(chǎn)品是否每件物料內(nèi)外包裝是否均貼有標(biāo)簽（標(biāo)明產(chǎn)品或物料名稱、規(guī)格、批號、數(shù)量、儲存期和生產(chǎn)工序）是否按品種、規(guī)格、批號分開定置存放是否根據(jù)中間控制結(jié)果放行，是否建立進出中轉(zhuǎn)站的交接記錄（查溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求檢驗報告和交接記錄）是否定時監(jiān)測房間溫濕度，溫濕度是否符合規(guī)定要求不合格物料是否每件有醒目標(biāo)識，并隔離存放4

27、.模具間模具是否按照品種、規(guī)格分開存放并有標(biāo)識使用過的模具是否清潔并用適宜的方法保存是否制定模具采購、驗收、保管、維護、發(fā)放及報廢應(yīng)當(dāng)相應(yīng)操作規(guī)程并有相應(yīng)記錄，記錄是否與實物相符4.中間控制化驗室是否配備了與中間控制項目相適應(yīng)的檢測儀器 ，儀器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，精度、量程是否符合要求（ 固體制劑：快速水分測定儀、崩解儀、片劑碎脆度儀、電子天平；液體制劑：ph計、密度計等操作人員是否經(jīng)過相關(guān)培訓(xùn)并具備實際操作能力（詢問，觀察操作，必要時要求模擬操作）5.生產(chǎn)操作檢查技巧生產(chǎn)批號編制和生產(chǎn)日期確定生產(chǎn)批量各生產(chǎn)工序的基本要求檢查技巧按照各劑型工藝流程順序進行動態(tài)檢查，對照操作sop和現(xiàn)場操作情況檢查：

28、生產(chǎn)批號和生產(chǎn)日期確定原則，生產(chǎn)人員操作規(guī)范性，關(guān)鍵工藝參數(shù)和中間控制的執(zhí)行情況，批生產(chǎn)記錄規(guī)范性、及時性和可追溯性；設(shè)備使用記錄和儀表校準(zhǔn)；現(xiàn)場偏差處理。生產(chǎn)批號編制和生產(chǎn)日期確定檢查批生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識，核對生產(chǎn)批號編制和生產(chǎn)日期確定的sop固體、半固態(tài)制劑是否以在成型或者分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合所產(chǎn)生的均質(zhì)產(chǎn)品為一批液體制劑以灌裝（封）前經(jīng)最后混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批 每批藥品是否均編制批號并保持批號的可追溯性 生產(chǎn)日期是否不遲于產(chǎn)品成型或灌裝（封）前經(jīng)最后混合的操作開始日期生產(chǎn)批量檢查批生產(chǎn)記錄投料情況，檢查最終混合設(shè)備的容量實際生產(chǎn)批量是否符合生產(chǎn)工藝

29、規(guī)程規(guī)定使用的最終混合設(shè)備生產(chǎn)能力是否與生產(chǎn)批量匹配 各生產(chǎn)工序的基本要求稱量是否在專門設(shè)置的稱量單元進行；用于稱量的衡器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，其量程和精度是否符合被稱量物料要求；料鏟是否經(jīng)過清潔并按物料品種專用；稱量數(shù)據(jù)是否及時記錄（原始性），數(shù)據(jù)是否經(jīng)過復(fù)核并有復(fù)核記錄；是否每次只稱量一個品種所需原輔料，稱量后的物料是否按批次集中存放并有標(biāo)識；每批投料量是否符合工藝規(guī)程規(guī)定（必要時復(fù)稱）稱量、粉碎、混合等產(chǎn)塵工序操作時，是否開啟除塵設(shè)備，操作間是否有粉塵飛揚；干燥設(shè)備進風(fēng)是否經(jīng)凈化處理各生產(chǎn)工序的基本要求關(guān)鍵工藝參數(shù)（時間、溫度、壓力、加料順序）是否定時監(jiān)測并記錄，設(shè)備監(jiān)測儀表顯示的參數(shù)是否符合規(guī)

30、定生產(chǎn)中間控制檢查是否按規(guī)定進行，檢查是否有操作規(guī)程并按規(guī)程操作并及時記錄，結(jié)果是否符合規(guī)定（現(xiàn)場復(fù)測檢查記錄數(shù)據(jù)真實性）每個操作間是否只生產(chǎn)同一批次的一種產(chǎn)品，生產(chǎn)中操作間或者設(shè)備是否懸掛生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識（品名、規(guī)格、批號） 各生產(chǎn)工序的基本要求批生產(chǎn)記錄：檢查操作現(xiàn)場的生產(chǎn)記錄，記錄是否具備規(guī)范性、及時性、真實性、可追溯性 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白生產(chǎn)記錄 批生產(chǎn)記錄的內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否將生產(chǎn)操作開始、結(jié)束時間，操作步驟執(zhí)行情況，關(guān)鍵工藝參數(shù)執(zhí)行情況，中間控制結(jié)果等信息及時記錄，記錄是否準(zhǔn)確（必要時核對）記錄的原輔料、包材等信息是否具備可追溯性，是否每頁都記錄產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號各生

31、產(chǎn)工序的基本要求是否及時填寫設(shè)備使用日志，記錄內(nèi)容是否包括生產(chǎn)產(chǎn)品名稱、批號，使用起止時間，是否包括設(shè)備維護、維修、確認(rèn)、驗證、清潔等信息偏差處理：生產(chǎn)操作中出現(xiàn)偏離工藝參數(shù)、關(guān)鍵中間控制結(jié)果超標(biāo)、違背操作規(guī)程等偏差，操作人員是否立即采取措施，及時報告崗位主管，及時計入生產(chǎn)記錄并按照規(guī)定報質(zhì)量管理部門處理關(guān)鍵工序生產(chǎn)操作結(jié)束后是否按規(guī)定進行物料平衡計算并記錄6.外包間包裝前是否核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝材料的名稱、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量狀態(tài)并記錄；是否對電子讀碼機、標(biāo)簽計數(shù)器功能進行檢查并有記錄外包間或包裝線是否有標(biāo)識標(biāo)明產(chǎn)品名稱、規(guī)格、批號和批量的生產(chǎn)狀態(tài)每個包裝間是否只生產(chǎn)一個批次的產(chǎn)品。6）外包

32、間是否按規(guī)定定時進行中間控制檢查（外觀、完整性？、打印信息），抽查已包裝產(chǎn)品包裝質(zhì)量產(chǎn)品分裝、封口后是否及時貼簽；未能及時貼簽時是否采取避免發(fā)生混淆或貼錯標(biāo)簽的措施操作結(jié)束是否及時待包裝產(chǎn)品、印刷包裝材料以及成品數(shù)量物料平衡計算已打印批號的剩余包裝材料是否由專人負(fù)責(zé)全部計數(shù)銷毀，并有記錄批包裝記錄6）外包間批包裝記錄: 生產(chǎn)現(xiàn)場是否只有一份空白批包裝記錄 批包裝記錄的內(nèi)容是否與工藝規(guī)程一致 是否附有所用印刷包裝材料的實樣，并印有批號、有效期及其他打印內(nèi)容對特殊問題或異常事件是否及時記錄，報告并按偏差處理7）清場和設(shè)備清潔設(shè)備的按照位置是否有利于對設(shè)備進行清潔設(shè)備內(nèi)表面是否光滑、平整有利用清潔每

33、一工序結(jié)束后是否及時清場并填寫清場記錄已清場的操作間是否遺留與下批產(chǎn)品無關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件生產(chǎn)結(jié)束后是否按照清潔sop及時對使用過的設(shè)備進行清潔已清潔設(shè)備是否有標(biāo)明清潔日期和有效期的標(biāo)識，設(shè)備是否保持潔凈干燥（檢查難以清潔的內(nèi)表面，打開管路閥門檢查是否有積水）（六）質(zhì)檢室現(xiàn)場檢查要點1.檢驗樣品管理2.物料、成品檢驗的基本要求 3.校準(zhǔn)管理4.物料、成品檢驗核查要點5.潔凈環(huán)境監(jiān)測6.純化水監(jiān)測7.持續(xù)穩(wěn)定性考察8.留樣管理1）檢驗樣品管理 檢查樣品接收室、有關(guān)化驗室存放的樣品標(biāo)識，檢查取樣操作規(guī)程和記錄、樣品接收分發(fā)規(guī)程和記錄，檢查取器具和處理方法，檢查樣品保管設(shè)施，重點檢查：盛放樣品的容

34、器是否貼有標(biāo)簽（樣品名稱、批號、取樣日期、取自哪一包裝容器、取樣人），是否與取樣記錄、接受記錄內(nèi)容一致。從接受記錄隨機抽取一批物料、成品記錄品名、規(guī)格、批號信息，以備下一步追溯性檢查1.檢驗樣品管理是否明確具備取樣資格的人員，核查取樣記錄是否按照規(guī)定執(zhí)行是否配備適宜的取樣工具（現(xiàn)場查）；使用后的取樣工具是否及時清潔、滅菌（查清洗滅菌記錄，核對滅菌設(shè)備使用日志）；已清潔滅菌的取樣器具是否潔凈（微生物取樣器具是否采用無菌包扎方式保存），是否有標(biāo)識（清潔滅菌日期，有效期）是否配備安全的樣品儲存設(shè)施和冷藏設(shè)施（微生物限度）2.物料、成品檢驗的基本要求 成品、原料、藥用輔料檢驗項目至少包括國家藥品標(biāo)準(zhǔn)全

35、部項目關(guān)于印發(fā)加強藥用輔料監(jiān)督管理有關(guān)規(guī)定的通知(國食藥監(jiān)辦2012212號)，限度不得低于國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥包材應(yīng)當(dāng)按注冊標(biāo)準(zhǔn)全項檢驗山東省直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法（試行）每批索取供應(yīng)商全檢報告，至少每年一次全檢除生物檢測項目外成品不得委托檢驗，原料藥、藥用輔料使用頻次較少的大型儀器（原子吸收，氣、液質(zhì)聯(lián)，部分特殊色譜檢測器）檢驗項目，委托檢驗需經(jīng)市局備案3.校準(zhǔn)管理 現(xiàn)場檢查時抽取部分檢查衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備、儀器等計量器具校準(zhǔn)信息，核對校準(zhǔn)管理規(guī)程、校準(zhǔn)計劃、校準(zhǔn)臺賬、檢定證書、校準(zhǔn)報告和標(biāo)識是否建立年度校準(zhǔn)計劃（校準(zhǔn)有效期和下次校準(zhǔn)日期）內(nèi)部校準(zhǔn)是否建立校準(zhǔn)操作規(guī)程

36、，是否有校準(zhǔn)記錄和報告，外部檢定是否有檢定證書（偽造校準(zhǔn)、檢定標(biāo)識？），是否使用標(biāo)準(zhǔn)計量器具校準(zhǔn)（本身是否經(jīng)過檢定）校準(zhǔn)的項目、量程是否適用實際使用范圍4.物料、成品檢驗核查要點批檢驗記錄天平室理化檢驗室（含試劑管理）普通儀器室精密儀器室對照品管理標(biāo)準(zhǔn)溶液室微生物限度檢查室（含菌種管理）批檢驗記錄 提取擬檢查批次樣品的檢驗原始記錄，檢查 可追溯信息完整性：檢驗日期，操作人員和復(fù)核人簽字（必要時核對筆跡），所用的儀器或設(shè)備的型號和編號，所用的試液和培養(yǎng)基的配制批號；對照品或標(biāo)準(zhǔn)品的來源和批號（或者對照品溶液配制批號），所用動物的相關(guān)信息；必要的環(huán)境溫濕度 檢驗項目、檢驗方法是否與國家藥品標(biāo)準(zhǔn)一致

37、（全檢？） 批檢驗記錄記錄數(shù)據(jù)是否具備原始性，計算過程是否完整，結(jié)果是否準(zhǔn)確（含有效數(shù)字修約）紅外、原子吸收、氣相、液相等檢驗項目是否附有原始圖譜對照、樣品和適用性檢查的原始圖譜；圖譜是否包含儀器、樣品信息和檢驗、打印日期、文件保存路徑等信息；是否進行了系統(tǒng)使用試驗 根據(jù)記錄追溯性信息對相關(guān)實驗室進行以下關(guān)聯(lián)性檢查，發(fā)現(xiàn)可能的偽造檢驗記錄或者記錄缺失！天平室是否安裝調(diào)節(jié)溫濕度的設(shè)施，溫濕度是否定時監(jiān)測并記錄，放置太平的臺面是否穩(wěn)固天平的量程、精度是否與被稱量樣品、對照品相適應(yīng)，是否經(jīng)過校準(zhǔn)天平型號、編號是否與被檢查樣品檢驗記錄一致；使用日志是否記錄相關(guān)樣品、對照品、試劑稱量信息理化檢驗室追溯所

38、用試液的管理：相關(guān)試液是否貼有與檢驗記錄一致的標(biāo)簽（品名、配制批號、配制日期、有效期、配制人）；是否有相應(yīng)批號的試液配制記錄，配制日期是否與檢驗日期匹配，配制量是否與實物存量、消耗量匹配需避光試液、強堿性試液是否使用相應(yīng)容器存放；毒性試液是否安全存放理化檢驗室由試液配制記錄追溯試劑管理：相應(yīng)試劑是否有接受記錄和使用記錄，是否標(biāo)記接受日期和首次開口日期，試劑剩余量是否與使用記錄匹配；毒性試劑是否安全儲存和稱配是否配備與檢驗項目匹配的玻璃儀器（樣品提取、砷鹽檢查、二氧化硫殘留）和經(jīng)校準(zhǔn)的計量器具產(chǎn)生有毒、刺激性氣霧的試驗是否在專門設(shè)計的毒氣櫥內(nèi)操作普通儀器室 ph計、電導(dǎo)率儀、總有機碳測定儀、旋光

39、儀等普通儀器操作室是否有溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)施烘箱、馬福爐等產(chǎn)生高溫儀器的操作室是否能夠通風(fēng)降溫儀器是否經(jīng)過校準(zhǔn)，是否建立使用日志、維護保養(yǎng)記錄使用日志記錄的藥品信息及檢驗日期是否與檢驗記錄一致精密儀器室環(huán)境和設(shè)施使用、維護保養(yǎng)、校準(zhǔn)記錄氣相、液相色譜儀紅外分光光度計原子吸收分光光度計對照品和對照藥材管理精密儀器室環(huán)境和設(shè)施：是否配備溫濕度調(diào)節(jié)設(shè)備并定時監(jiān)測記錄，存放儀器臺面是否穩(wěn)固防震使用、維護保養(yǎng)、校準(zhǔn)記錄：是否建立儀器使用日志、維護保養(yǎng)記錄；使用日志記錄的藥品信息及檢驗日期是否與檢驗記錄一致；是否有校準(zhǔn)標(biāo)識氣相、液相色譜儀 儀器型號、編號是否與檢驗記錄一致，儀器型號是否與檢驗方法相適應(yīng)（如梯度洗

40、脫） 所用溶媒是否為色譜純級精密儀器室 是否配備與檢驗方法相適應(yīng)的色譜柱，色譜柱是否有編號并建立使用記錄 是否配備與檢驗方法相適應(yīng)的檢測器 工作站儲存的原始圖譜是否與檢驗記錄圖譜信息一致（進樣時間、樣品批號、操作人、色譜峰面積和保留時間等） 電子數(shù)據(jù)修改、保存日期是否與檢驗記錄矛盾紅外分光光度計 是否配備被檢驗樣品的標(biāo)準(zhǔn)圖譜（最新版） 精密儀器室 是否配備使用前校準(zhǔn)用聚苯乙烯膜原子吸收分光光度計 是否配備與檢驗項目匹配的檢測光源、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、原子化器，儀器是否安裝排風(fēng)裝置 是否配備樣品處理設(shè)備（如硝解），硝解操作是否在是否在通風(fēng)處內(nèi)進行 工作站儲存的原始圖譜是否與檢驗記錄圖譜信息一致（檢驗時間、

41、樣品批號、操作人、色譜峰面積和保留時間等），是否每次檢測均繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線對照品管理 追溯對照品接收、保存、使用記錄和實物，重復(fù)使用的對照品溶液配制、使用記錄；檢查工作對照品制備、檢定規(guī)程和記錄 對照品接收、保存、使用記錄中對照品信息是否與檢驗記錄和庫存實物一致，是否帳物相符對照品是否有適當(dāng)?shù)臉?biāo)識（名稱、批號、首次開啟日期、含量或效價），儲存條件是否符合要求對照品管理自制工作對照品，是否制備、鑒別、檢驗、批準(zhǔn)、貯存的操作規(guī)程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)并有記錄，是否用法定對照品標(biāo)化，并確定有效期對照品、標(biāo)準(zhǔn)品溶液重復(fù)使用的，是否建立配制、使用記錄，并通過穩(wěn)定性考察確定其貯存條件、保存時間標(biāo)準(zhǔn)溶液室待用的滴定管、移液

42、管是否清潔，是否有破損，是否經(jīng)過校準(zhǔn)是否配備控溫設(shè)施，確保滴定操作中能夠?qū)囟瓤刂圃?02（查溫濕度監(jiān)測記錄）追溯滴定液配制標(biāo)化（復(fù)標(biāo)）記錄和使用記錄，配制日期是否與檢驗日期匹配，配制量是否與實物存量、消耗量匹配，使用記錄相關(guān)信息是否與檢驗記錄一致標(biāo)準(zhǔn)溶液室是否使用基準(zhǔn)試劑對滴定液進行標(biāo)化需避光保存的滴定液是否使用棕色瓶盛放，堿性滴定液是否采用適當(dāng)?shù)娜萜骱头绞酱娣?；是否有沉淀、渾濁等變質(zhì)現(xiàn)象；毒性溶液是否安全儲存標(biāo)準(zhǔn)液、滴定液容器是否有標(biāo)簽標(biāo)明品名、濃度、校正因子、最后一次標(biāo)化的日期和有效期微生物限度檢查室菌種管理培養(yǎng)基管理微生物室布局設(shè)施微生物限度檢查方法學(xué)驗證培養(yǎng)室設(shè)施設(shè)備 關(guān)注微生物限度

43、檢查結(jié)果為0！微生物限度檢查室菌種管理：根據(jù)微生物限度檢查記錄陽性菌編號信息進行追溯性檢查： 查菌種使用記錄記錄的菌種編號、發(fā)放日期、流向信息是否與檢驗記錄一致 查菌種傳代記錄、菌種接收記錄，是否與所使用菌種信息一致，使用的菌種是否不超過5代 查菌種滅活記錄和滅菌設(shè)備使用日志，使用后的菌種是否及時滅活微生物限度檢查室培養(yǎng)基管理：根據(jù)微生物限度檢查記錄配制批號信息進行追溯性檢查： 培養(yǎng)基配制記錄、使用記錄記錄的培養(yǎng)基批號和發(fā)放日期、數(shù)量是否與檢驗記錄一致，配制的培養(yǎng)基每一包裝是否有標(biāo)識且裝量是否適宜，是否冷藏存儲 根據(jù)培養(yǎng)基配制記錄的干粉培養(yǎng)基批號信息核查干粉培養(yǎng)基儲存條件、接收記錄、適用性檢查

44、情況：微生物限度檢查室 干粉培養(yǎng)基產(chǎn)地批號是否與配制記錄一致，接受、使用、結(jié)存數(shù)量是否匹配，是否按說明書條件儲存 本批干粉培養(yǎng)基是否進行適用性檢查（檢查適用性檢查記錄，追溯核查所用大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽孢桿菌、白色念珠菌、黑曲霉菌種相關(guān)記錄） 微生物限度檢查室微生物室布局設(shè)施：潔凈級別是否符合C+A要求（查確認(rèn)報告和日常監(jiān)測報告）；是否分設(shè)微生物限度檢查室和陽性菌室兩個操作間；陽性菌室是否設(shè)置直排風(fēng)，是否配備生物安全柜微生物限度檢查方法學(xué)驗證：品種微生物限度檢查法是否經(jīng)過驗證（查驗證報告，核查相關(guān)培養(yǎng)基、菌種記錄）培養(yǎng)室設(shè)施設(shè)備： 細(xì)菌培養(yǎng)箱、霉菌培養(yǎng)箱數(shù)量是否與所生產(chǎn)品種相適應(yīng)；

45、是否配備不間斷電源 微生物限度檢查室 檢查培養(yǎng)箱使用日志、培養(yǎng)皿入出箱記錄，檢查樣品名稱、批號信息是否與檢驗記錄一致，核查培養(yǎng)時間是否符合藥典規(guī)定（5天、3天） 從使用日志、培養(yǎng)皿入出箱記錄選取尚未出箱的樣品（口服）進行核查：培養(yǎng)溫度是否符合細(xì)菌及控制菌為3035，霉菌、酵母菌為2328；核查培養(yǎng)物細(xì)菌、霉菌培養(yǎng)皿數(shù)分別為8個（其中2個陰性對照）；控制菌培養(yǎng)基管為3只（1只陰性、1只陽性）5.潔凈環(huán)境監(jiān)測 檢查潔凈區(qū)環(huán)境監(jiān)測操作規(guī)程、監(jiān)測報告和記錄，檢查環(huán)境監(jiān)測回顧分析報告： 潔凈環(huán)境監(jiān)測是否包括潔凈生產(chǎn)區(qū)、潔凈取樣間和微生物室，監(jiān)測結(jié)果是否GMP要求是否按照檢查操作規(guī)程的規(guī)定定期檢測是否根據(jù)

46、監(jiān)測結(jié)果對潔凈區(qū)微生物監(jiān)測結(jié)果進行回顧分析，是否根據(jù)監(jiān)測結(jié)果設(shè)置潔凈區(qū)塵埃粒子、微生物監(jiān)測的警戒限、糾偏限微生物監(jiān)測結(jié)果明顯優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定的，抽取部分檢驗記錄按照微生物限度檢查室的方法進行真實性核查！6.純化水監(jiān)測 飲用水、純化水監(jiān)測規(guī)程、記錄和報告，檢查純化水回顧分析報告飲用水是否每年至少按照國家生活飲用水標(biāo)準(zhǔn)檢驗1次（查檢測報告）是否按照監(jiān)測規(guī)程對純化水、注射用水儲罐、總送水口、總回水口和各用水點進行定期取樣全檢是否對水質(zhì)監(jiān)測結(jié)果進行定期回顧，是否根據(jù)水質(zhì)回顧結(jié)果建立微生物污染的警戒限度、糾偏限度。7）持續(xù)穩(wěn)定性考察 檢查考察方案、考察臺賬、檢驗原始記錄，核查穩(wěn)定性考察設(shè)備、樣品及其臺賬正常

47、生產(chǎn)品種的每種規(guī)格、每種內(nèi)包裝形式、每個生產(chǎn)批量是否每年至少考察一批重大變更或重大偏差的產(chǎn)品、工藝驗證批產(chǎn)品否進行穩(wěn)定性考察用于持續(xù)穩(wěn)定考察的設(shè)備是否配備溫濕度自動檢測、記錄由裝置不間斷電源供電7.持續(xù)穩(wěn)定性考察持續(xù)穩(wěn)定性考察樣品的貯存條件是否符合藥典規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)條件（溫度202、相對濕度60%5%，或者溫度302、相對濕度65%5% ）從定性考察臺賬隨機選取一批樣品，對照樣品臺賬、樣品實物和檢驗記錄，核查取樣數(shù)量、檢驗時間間隔和檢驗項目是否符合方案規(guī)定，是否具備可追溯性，必要時進行檢驗情況的追溯性、真實性核查8.留樣管理 檢查留樣室布局和留樣實物，核對留樣臺賬和留樣觀察記錄留樣室面積是否與生產(chǎn)

48、規(guī)模相適應(yīng)，是否根據(jù)物料、產(chǎn)品的儲存要求設(shè)置常溫、陰涼或則冷藏留樣室，留樣室溫濕度是否符合要求成品是否每批(包括不同包裝形式)均有留樣，留樣量是否能夠完成兩次全檢留樣，成次包裝的是否每次包裝至少保留一件最小市售包裝的成品8.留樣管理原輔料是否每批都有留樣，留樣量是否至少滿足鑒別的需要，是否使用模擬包裝留樣是否每年對留樣進行一次觀察并有記錄產(chǎn)品留樣是否至少保存至藥品有效期后一年；原輔料留樣是否至少保存至產(chǎn)品放行后二年（七）變更控制1.變更管理流程2.變更關(guān)鍵人員3.變更關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備4.改變生產(chǎn)車間（地址）5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商6.變更生產(chǎn)批量2.變更關(guān)鍵人員資質(zhì)：檢查學(xué)歷、職稱原件，核查工作經(jīng)歷

49、 生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或者中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，三年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，一年以上的藥品生產(chǎn)管理經(jīng)驗質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗，一年以上藥品質(zhì)量管理經(jīng)驗。2.關(guān)鍵人員變更 質(zhì)量受權(quán)人是否具有藥學(xué)或相關(guān)專業(yè)本科以上學(xué)歷，或中級以上專業(yè)技術(shù)職稱或執(zhí)業(yè)藥師資格，五年以上藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理經(jīng)驗，從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作履職能力：提問、查任命文件培訓(xùn)檔案、核查相關(guān)文件、記錄，核查監(jiān)管部門批準(zhǔn)文件 提問與其職責(zé)相關(guān)的崗位職責(zé)、管理規(guī)定等知識，判斷是

50、否具備履職能力 檢查培訓(xùn)檔案簽到表和培訓(xùn)內(nèi)容，核查上崗前是否經(jīng) 2.關(guān)鍵人員變更 過培訓(xùn)，培訓(xùn)的內(nèi)容是否與其崗位職責(zé)相適應(yīng) 檢查與其職責(zé)相關(guān)的文件、記錄是否由其簽字，核對簽字日期與其任職時間是否矛盾，檢查簽字筆跡一致性，必要時與其本人筆跡核對，確定是否履相關(guān)職責(zé) 是否在崗核查勞動合同、工資發(fā)放、“五險一金”繳納情況，必要時與其原工作單位聯(lián)系確認(rèn)是否真實在崗備案：查市局備案表 查變更處理記錄，核查驗證方案、報告和相關(guān)操作規(guī)程和記錄、工藝規(guī)程純化水系統(tǒng)變更：制水和儲存設(shè)備更換，分配管路增加或調(diào)整，用水點增加或者減少再驗證空氣凈化系統(tǒng)：空調(diào)機組（風(fēng)量）變更、消毒設(shè)施變更、送回風(fēng)管路（布局、尺寸）變更

51、、風(fēng)口位置調(diào)整、潔凈區(qū)面積增加或者減小再驗證關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備：功能原理發(fā)生改變操作規(guī)程等文件是否相應(yīng)報告，設(shè)備是否確認(rèn)，生產(chǎn)工藝是否再驗證變更是否報市局備案，變更涉及的操作規(guī)程、工藝規(guī)程及其記錄是否相應(yīng)修訂，變更后首批（或驗證批）產(chǎn)品是否進行穩(wěn)定性考察3.變更關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備4.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）改變生產(chǎn)車間生產(chǎn)場地的改變增加生產(chǎn)品種引進新產(chǎn)品（包括注冊試產(chǎn)），認(rèn)證未申報產(chǎn)品恢復(fù)生產(chǎn)是否按照商業(yè)化批量進行至少連續(xù)三批的生產(chǎn)工藝驗證（查驗證方案、驗證報告和記錄）工藝驗證批次是否納入持續(xù)穩(wěn)定性考察方案（核查持續(xù)穩(wěn)定相考察方案、臺賬、報告、記錄和現(xiàn)場實物）4.改變生產(chǎn)車間（增加生產(chǎn)品種）是否根據(jù)驗

52、證批量、驗證結(jié)果制定新增品種的生產(chǎn)工藝規(guī)程改變生產(chǎn)地址的變更，是否經(jīng)省局批準(zhǔn)（查藥品生產(chǎn)許可證副本、生產(chǎn)批件，藥品注冊補充申請批件）是否評估新增加品種對生產(chǎn)設(shè)備原清潔操作規(guī)程的影響，必要時是否重新進行清潔驗證5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商 關(guān)鍵物料：原料藥、中藥提取物（中成藥國家藥品標(biāo)準(zhǔn)的處方項下載明，并具有單獨國家藥品標(biāo)準(zhǔn)，且用于中成藥投料生產(chǎn)的揮發(fā)油、油脂、浸膏、流浸膏、干浸膏、有效成份、有效部位等成份。不包括：中成藥標(biāo)準(zhǔn)中附有具體制法或標(biāo)準(zhǔn)的提取物）、藥用輔料、直接接觸藥品的包裝材料。 查供應(yīng)商檔案，核查相關(guān)資質(zhì)、記錄、報告是否有藥品注冊批準(zhǔn)證明文件（原輔料）、藥包材注冊證，是否有相應(yīng)范圍藥品生產(chǎn)許可證有效期！5.變更關(guān)鍵物料供應(yīng)商中藥提取物是否按照關(guān)于加強中