《獸醫(yī)藥理學(xué)》課件第3章-2中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物

1、第三章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物全身麻醉藥鎮(zhèn)靜藥抗驚厥藥中樞興奮藥第二節(jié) 全身麻醉藥 一、概述 1、 定義：能使動物機(jī)體產(chǎn)生全身麻醉作用的藥物叫全麻藥。 全身麻醉：指動物在藥物作用下，中樞神經(jīng)產(chǎn)生廣泛抑制，暫時使動物機(jī)體意識消失，感覺消失，反射消失，肌肉松馳，但延腦生命中樞的功能仍保持造成適于外科手術(shù)的狀態(tài)，這一過程稱為全身麻醉。主要用于外科前麻醉。 2、分類：（1）、吸入麻醉藥：是氣體或低沸點(diǎn)液體由呼吸道吸入，經(jīng)肺吸收產(chǎn)生全身麻醉。優(yōu)點(diǎn)是由肺吸入呼出，體內(nèi)代謝少，麻醉深度停藥均易控制。缺點(diǎn)是使用不方便，需要一定裝置和專人控制麻醉且動物誘導(dǎo)期長。 最小肺泡麻醉濃度（MAC）：表示5%的試驗(yàn)動物能耐受皮

2、膚與尾部致痛刺激的濃度。乙醚為1.92%、氟烷為0.77%。（2）、非吸入麻醉藥：多靜注給藥，又稱為靜脈麻醉藥。優(yōu)點(diǎn)是使用方便、誘導(dǎo)期短。缺點(diǎn)是入血藥物主要經(jīng)過組織代謝由腎排出，所以毒性較大。 3、全身麻醉藥的作用 全身麻醉藥作用在中樞神經(jīng)按一定順序顯現(xiàn)，最先抑制大腦皮層，其次為皮下中樞，對脊髓抑制是從后向前麻醉。治療劑量下延腦生命中樞仍能維持生命，麻醉蘇醒按相反順序進(jìn)行。一般來講進(jìn)化過程中較晚出現(xiàn)的組織對麻醉較敏感，在系統(tǒng)發(fā)生上越古老的生命中樞則最遲受到麻醉。 4、全身麻醉藥的作用機(jī)理、類脂質(zhì)學(xué)說：認(rèn)為物質(zhì)的麻醉性質(zhì)與該物質(zhì)在油和水中的分布系數(shù)有直接關(guān)系，分布系數(shù)越大麻醉作用越強(qiáng)。它只說明藥

3、物在含類脂質(zhì)較多的中樞神經(jīng)集聚，沒有說明作用如何產(chǎn)生，且不能解釋生物堿和無機(jī)離子的中樞抑制作用。但脂溶性學(xué)說，至今仍是各種學(xué)說的基礎(chǔ)。有力的依據(jù)是化學(xué)結(jié)構(gòu)各異的吸入性麻醉藥的作用與其脂溶性之間有鮮明的相關(guān)性，即脂溶性越高，麻醉作用越強(qiáng)?，F(xiàn)認(rèn)為吸入性麻醉藥溶入細(xì)胞膜的脂質(zhì)層，使脂質(zhì)分子排列紊亂，膜蛋白質(zhì)及鈉、鉀通道發(fā)生構(gòu)象和功能上的改變，抑制神經(jīng)細(xì)胞除極，進(jìn)而廣泛抑制神經(jīng)沖動的傳遞，導(dǎo)致全身麻醉。 4、全身麻醉藥的作用機(jī)理、水合微晶物學(xué)說：認(rèn)為腦組織中有78%的水全身麻醉藥可使水分子構(gòu)成水合微晶物，籠絡(luò)活性基團(tuán)，從而干擾腦功能而產(chǎn)生麻醉。低溫時也可形成水合微晶物，所以產(chǎn)生低溫麻醉，但有些藥物在此

4、37時也不能形成水合微晶物，所以水合微晶物學(xué)說也不能解釋所有全身麻醉藥的作用機(jī)制。、對細(xì)胞膜的作用：認(rèn)為全身麻醉藥進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞膜，因而使細(xì)胞膜膨脹，堵塞鈉或鉀離子通道或使乙酰膽堿受發(fā)生變化而引起麻醉。、麻醉的神經(jīng)突觸學(xué)說：認(rèn)為麻醉是由于阻斷神經(jīng)沖動在突觸中傳導(dǎo)，尤其是腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中有許多突觸，對全身麻醉藥特敏感，使外周通向大腦皮層的刺激受阻，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜催眠以至麻醉。 5、影響麻醉作用的因素： 、機(jī)體的代謝率：如動物肥瘦與體重、機(jī)能狀態(tài)以及動物年齡等影響機(jī)體代謝的因素均影響麻醉作用。 、影響全身麻醉藥吸收分布與排泄的因素。 、麻前飼養(yǎng)與麻期給藥：麻前須空腹腔12小時，一是不影響手術(shù)效果，二是降低機(jī)

5、體代謝率，麻期給藥可影響藥酶活性，使麻醉期延長或縮短。 6、麻醉分期 人為地分為四期，但各期間并無明顯的界限，主要以意識、感覺、呼吸次數(shù)與深淺、血壓高低、脈搏次數(shù)與性質(zhì)、瞳孔大小、角膜反射有無、骨骼肌張力變化等指標(biāo)，作為判斷各期的指征。 第一期：鎮(zhèn)痛期（隨意運(yùn)動期），指從麻醉給藥開始，至意識消失為止。此期主要是網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)和大腦皮層受抑制。痛覺觸覺聽覺依次消失，角膜、眼瞼、皮膚、吞咽與咳嗽等反射均存在。 第二期：興奮期（不隨意運(yùn)動期） 指從給藥開始到意識喪失，此期大腦皮層功能抑制加深，使皮層下中樞失去大腦皮層的控制與調(diào)節(jié)，動物表現(xiàn)不隨意性運(yùn)動性興奮、嘶鳴、掙扎、呼吸極不規(guī)則。表現(xiàn)為瞳孔

6、擴(kuò)大，骨骼肌張力顯著增加，角膜、眼瞼、皮膚、吞咽與咳嗽等反射依然存在。此期不宜進(jìn)行任何手術(shù)。 前兩期合稱為誘導(dǎo)期 第三期：外科麻醉期 指從興奮轉(zhuǎn)為安靜、呼吸轉(zhuǎn)為規(guī)則開始，麻醉進(jìn)一步加深，大腦、間腦、中腦、橋腦依次被抑制，脊髓機(jī)能有后向前逐漸抑制，但延髓中樞機(jī)能仍保持。表現(xiàn)為瞳孔縮小，骨骼肌張力逐漸降低，眼瞼、角膜反射存在，其他反射均消失。 又可分為淺麻和深麻，一般在淺麻期進(jìn)行手術(shù)。 第四期：麻痹期（中毒期） 指從呼吸肌完全麻痹至循環(huán)完全衰竭為止。7、麻醉方式： 復(fù)合麻醉：目的為了克服全麻藥的不足，增強(qiáng)麻醉作用，減少毒副反應(yīng)，增加麻醉的安全性，擴(kuò)大麻醉藥的應(yīng)用范圍，達(dá)到理想的外科手術(shù)麻醉效果。

7、麻前給藥：應(yīng)用全麻藥前，先用一種或幾種藥物以補(bǔ)救麻醉藥的不足或增強(qiáng)麻醉效果。 誘導(dǎo)麻醉：為避免全麻藥誘導(dǎo)期過長的缺點(diǎn)，一般選用誘導(dǎo)期短的硫噴妥鈉或氧化亞氮，使之快速進(jìn)入外科麻醉期，然后改用乙醚或甲氧氟烷等其他藥物維持麻醉。 7、麻醉方式： 基礎(chǔ)麻醉：先用硫噴妥鈉等巴比妥類藥物、水合氯醛等，使其達(dá)到淺麻醉狀態(tài)，在此基礎(chǔ)上再用其他藥物麻醉，可減輕麻醉藥不良反應(yīng)及增強(qiáng)麻醉效果。 配合麻醉：常用局麻藥配合全麻進(jìn)行麻醉。 混合麻醉：兩種或兩種以上藥物配合使用，以達(dá)取長補(bǔ)短的目的。二、常用全身麻醉藥 （一）、吸入性麻醉藥 定義：揮發(fā)性液體（乙醚、氟烷等）和氣體（氧化亞氮、環(huán)丙烷等）經(jīng)呼吸由肺吸收，并主要以

8、原形經(jīng)肺排出，其吸收速度與肺通氣量、吸入氣中藥物濃度、肺血流量有關(guān)。 優(yōu)缺點(diǎn)：易控制麻醉深度，安全性大。但使用時需要一定的麻醉設(shè)備、訓(xùn)練有素的麻醉師及嚴(yán)格監(jiān)護(hù)；有些麻醉藥易燃易爆、刺激呼吸道。乙 醚【藥動學(xué)】本品吸入后血中溶解度大，不易進(jìn)入腦組織，所以誘導(dǎo)期長，可大量蓄積于脂肪組織中，應(yīng)間斷分次給藥。吸入后90%呼出。【作用】 本品安全范圍大，但麻醉作用較弱，鎮(zhèn)痛效果好。因乙醚有類箭毒樣作用，所以麻醉時肌松完全。對心臟有直接抑制作用。由于誘導(dǎo)期和蘇醒期均較長，現(xiàn)已少用。【用途】乙醚主要用于中、小動物的全麻，大動物難以達(dá)到外科麻醉期。此外可與非吸入麻醉藥合用，控制、維持麻醉的深度。還可用于魚的短

9、途運(yùn)輸。氟 烷【性狀】無色透明具有揮發(fā)性液體，比重1.86，沸點(diǎn)50.2，有悅?cè)藲馕?，不易爆炸，遇光易分解，對金屬有腐蝕性?！舅巹訉W(xué)】類似乙醚，但可較快進(jìn)入腦組織，少量代謝，有腎臟排泄?！咀饔谩柯樽硇Ч纫颐押?，誘導(dǎo)期、蘇醒期均短。但肌肉松弛作用和鎮(zhèn)痛作用較弱。對呼吸道刺激性小，有擴(kuò)張支氣管作用?！居猛尽糠闉楂F醫(yī)上常用的麻醉藥，對大、小動物均適用。用于大動物時，一般先用巴比妥類麻醉劑基礎(chǔ)麻醉的前提下或應(yīng)用吩噻嗪類鎮(zhèn)靜劑，用氟烷吸入控制麻醉深度。用于綿羊、山羊和豬時，宜配合麻醉前給藥。注射硫酸阿托品。與氧化亞氮合用，可減少氟烷對心肺系統(tǒng)的抑制作用。此外，也可用于猴子和猩猩的保定；家免、鸚鵡及其

10、他珍禽異獸的麻醉。 【注意】（1）應(yīng)用本品麻醉時，不能并用腎上腺素或去甲腎上腺素，也不可并用六甲雙銨和三碘季銨酚，因能促進(jìn)氟烷誘發(fā)心律紊亂，或者降低動物的血壓。（2）能抑制子宮平滑肌的張力，影響催產(chǎn)藥的作用，甚至抑制新生幼畜呼吸，故不用于剖腹產(chǎn)麻醉。（3）麻醉時給藥速度不宜過快，如呼吸運(yùn)動減弱時，應(yīng)立即輸氧、人工呼吸和停止吸入。（4）氟烷對大多數(shù)金屬具有腐蝕性（除鎳和鈦外）。（5）豬使用本品時，可出現(xiàn)惡性體溫升高。氧化亞氮 作用弱，作用快，無興奮期，鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)。毒性小。用于誘導(dǎo)麻醉或與其他全麻藥配伍。恩氟烷 新的鹵族麻醉藥，強(qiáng)效吸入性麻醉藥。誘導(dǎo)與蘇醒皆迅速。肌松作用較強(qiáng)。（二）、非吸入性麻醉

11、藥 多數(shù)靜脈注射，故又稱靜脈麻醉藥。作用能夠迅速、確實(shí)，獸醫(yī)臨床常用。優(yōu)點(diǎn)：易于誘導(dǎo)，快速進(jìn)入外科麻醉期，不出現(xiàn)興奮期，操作簡便，不需要特殊裝置。缺點(diǎn)：不易控制麻醉深度、用藥劑量與麻醉時間；用藥過量不易排除與解毒；排泄慢，蘇醒期長。1、巴比妥類藥物【構(gòu)效關(guān)系】是巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸縮合成。 巴比妥衍生物5位碳原子上R1、R2基團(tuán)必須由烴基或芳香基團(tuán)環(huán)烷基團(tuán)取代才具有催眠麻醉作用，碳原子總數(shù)不少于4個，隨碳原子總數(shù)增加，抑制作用加強(qiáng)，不能多于7個，否則作用減弱或產(chǎn)生不良反應(yīng)。 R1、R2若由分枝狀側(cè)鏈取代，藥效強(qiáng)于直鏈的同分異構(gòu)體，但作用時間短于后者。 第一位的氫原子被甲基取代，則蘇醒

12、期有興奮癥狀，麻醉效果降低，如甲乙炔巴比妥。 第二位上的氧原子若由硫原子取代（硫噴妥鈉），則麻醉效果迅速而短暫。 O N C R1 X2 C C5 N C R2 O巴比妥酸的衍生物，由脲和丙二酸縮合成。 【作用】 1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用?？梢种拼竽X皮層運(yùn)動區(qū)，也可抑制感覺區(qū)，產(chǎn)生麻醉作用，但感覺神經(jīng)較運(yùn)動神經(jīng)敏感性差，只有大劑量時才出現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，另外本類藥物鎮(zhèn)靜催眠作用優(yōu)于麻醉作用。各種巴比妥類藥物作用本質(zhì)上是相同的，但由于各自結(jié)構(gòu)的不同，在作用效果上也有所差異，臨床上將苯巴比妥用于抗驚厥，戊巴比妥鈉和硫噴妥鈉用于全身麻醉。 2、對呼吸的抑制作用，大劑量時本類藥物可顯著抑制呼吸。 3、對

13、心血管系統(tǒng)的作用，治療量時影響不大，大劑量時抑制血管運(yùn)動中樞，擴(kuò)張毛細(xì)血管，對心臟也有直接抑制作用。 4、對消化道和腎臟功能也有一定影響，對肝臟和子宮影響不大。 戊巴比妥鈉【藥理】戊巴比妥鈉和其他巴比妥類藥物具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用，小劑量能催眠、鎮(zhèn)靜，大劑量能引起鎮(zhèn)痛和深度麻醉以及抗驚厥。靜脈注射后基本上沒有興奮期，麻醉時間可持續(xù)30min，完全恢復(fù)需要數(shù)小時。 其麻醉機(jī)理是：在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的突觸后膜，巴比妥類具有擬-氨基丁酸（GABA）的作用，能與GABA受體結(jié)合，小劑量的巴比妥類藥物使GABA從其受體的解離減少而保持氯離子通道的通透性，大劑量的巴比妥類藥物在沒有GABA時能直接活化氯離

14、子通道，氯離子的大量內(nèi)流使突觸后膜發(fā)生超級化，從而降低突觸后神經(jīng)元的興奮性。隨著劑量的增加，巴比妥類藥物引起動物鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛和麻醉，較大劑量能抑制皮層運(yùn)動中樞而具有抗驚厥作用。 【用途】戊巴比妥鈉曾經(jīng)在獸醫(yī)臨床特別是在小動物臨床廣泛使用，在用于麻醉時首先應(yīng)較快地注入半量，然后再少量緩慢地注射，達(dá)到適當(dāng)?shù)穆樽砩疃?。目前主要用于：?）犬、貓的麻醉，維持外科麻醉時間約0.5h。在麻醉前用賽拉嗪，可以降低戊巴比妥鈉78%的量。（2）本品很少單獨(dú)用作馬、牛、山羊、綿羊等動物的手術(shù)麻醉劑，但可利用對這些動物的鎮(zhèn)靜作用進(jìn)行基礎(chǔ)麻醉。麻醉持續(xù)時間平均約30min，因動物種屬不同而差異很大。（3）45kg

15、以下的豬靜脈注射戊巴比妥可取得很好的麻醉效果。大型豬用鎮(zhèn)靜劑量配合局麻藥可達(dá)到手術(shù)麻醉效果。（4）兔、豚鼠、大鼠、小鼠等動物的麻醉。（5）小動物的安死劑，靜脈注射2倍麻醉劑量可以使犬等小動物無痛苦死亡。【注意】（1）新生幼貓不宜用戊巴比妥鈉麻醉。（2）犬、馬、牛應(yīng)用本品麻醉后在蘇醒前通常伴有動作不協(xié)調(diào)，興奮和掙扎現(xiàn)象，應(yīng)防止造成外傷。在麻醉蘇醒期，若靜脈注射葡萄糖溶液，大約有25%的動物可重新進(jìn)入麻醉狀態(tài)，稱為葡萄糖反應(yīng)。若動物手術(shù)后休克，此反應(yīng)促進(jìn)動物死亡。因此，當(dāng)麻醉過量時，禁用葡萄糖。（3）由于麻醉劑量對呼吸即呈明顯抑制，因此，靜脈注射時宜先以較快速度注入半量，然后視動物反應(yīng)而緩慢注射。

16、（4）反芻動物應(yīng)用本品麻醉時，手術(shù)前應(yīng)禁食一天，并注射硫酸阿托品。（5）肝、腎功能不全的病畜應(yīng)慎用，孕畜禁用。硫噴妥鈉【動力學(xué)】 本品脂溶性高，靜脈注射后首先分布于血液灌流量大的腦、肝、腎等臟器，最后蓄積在脂肪組織內(nèi)。極易透過血腦屏障，也可透過胎盤屏障。主要在肝臟代謝，隨尿排出。【作用機(jī)理】通過易化或增強(qiáng)腦內(nèi)-氨基丁酸（抑制性神經(jīng)遞質(zhì)）的突觸作用，使突觸后電位抑制延長，同時阻斷興奮性遞質(zhì)谷氨酸在突觸的作用，從而降低大腦皮質(zhì)的興奮性，抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，產(chǎn)生全身麻醉?！咀饔谩?本品靜脈注射后，麻醉作用產(chǎn)生快，持續(xù)時間短2030分鐘，易于調(diào)節(jié)麻醉深度。另外蘇醒期短，興奮現(xiàn)象表現(xiàn)弱。肌松作用

17、差，鎮(zhèn)痛作用弱。毒性是抑制呼吸中樞，心臟毒性小。明顯抑制呼吸中樞，抑制程度與用量、注射速度有關(guān)。直接抑制心臟和血管運(yùn)動中樞，血壓下降?！居猛尽苛驀娡租c鎮(zhèn)痛效果差，肌肉松弛不完全，故主要用于各種動物的誘導(dǎo)麻醉和基礎(chǔ)麻醉。在取得淺麻醉時，再改用較安全的麻醉藥來維持深度。單獨(dú)應(yīng)用僅適用于小手術(shù)的全身麻醉。此外，還用于對抗中樞興奮藥中毒、破傷風(fēng)以及腦炎引起的驚厥。硫噴妥鈉【注意】（1）硫噴妥鈉水溶液性質(zhì)不穩(wěn)定，宜現(xiàn)配現(xiàn)用，在室溫中僅能保存24h，如溶液呈深黃色或混濁，則不能使用。（2）藥液只供靜脈注射，不可漏出血管，否則易引起靜脈周圍炎。大家畜最高濃度不宜超過10%。因?qū)粑袠芯哂忻黠@抑制作用，應(yīng)用

18、時注射速度不宜過快，劑量不宜過大。（3）硫噴妥鈉易引起喉頭和支氣管痙攣（特別是反芻獸），麻醉前宜給予阿托品預(yù)防。（4）心肺功能不良的病畜禁用，肝、腎功能不全動物慎用。（5）一般不宜與其他藥物配伍應(yīng)用。氯胺酮（開他敏）【藥動學(xué)】 靜脈注射后首先進(jìn)入腦組織（濃度為血漿的6.5倍），肝、肺與脂肪內(nèi)濃度也較高，可重新分布。血漿蛋白結(jié)合率為50%左右，可透過胎盤屏障。本品作用時間短，由肝代謝，代謝產(chǎn)物為甲氯胺酮，仍然具有鎮(zhèn)痛作用，效力為氯胺酮的1/3，隨尿排出。【作用】 本品具有作用快，持續(xù)時間短的特點(diǎn)，一般認(rèn)為氯胺酮能抑制大腦皮層的聯(lián)絡(luò)通路和丘腦間新皮層的投射系統(tǒng)，使動物處于淺睡狀態(tài)，此時痛覺完全消失

19、，同時又興奮網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)和大腦邊緣系統(tǒng)，脊髓丘腦束的傳導(dǎo)也未全停止，意識仍模糊存在，使感覺與意識分離的狀態(tài)叫分離麻醉，此外本品使肌肉僵直，無肌松作用，又稱“木僵樣麻醉”。治療指數(shù)為巴比妥類的五倍，因此較安全，本品對心血管系統(tǒng)有興奮作用，使心率加快，血壓上升，對呼吸很少有抑制?！居猛尽?獸醫(yī)臨床主要用于不需肌肉松弛的麻醉，短時間的手術(shù)及診療處置。如與賽拉嗪或芬太尼配合應(yīng)用，能夠延長麻醉時間并有肌松效果。用于妊娠綿羊麻醉，不影響呼吸和支氣管分泌，較為安全。驢、騾對本品不敏感，家禽易導(dǎo)致驚厥，所以驢、騾和家禽不宜應(yīng)用?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）阿托品可消除氯胺酮所致唾液分泌過多、咽喉反射活躍等反應(yīng)。（2）肌

20、肉松弛藥與氯胺酮有協(xié)同性效應(yīng)，但與三碘季胺酚聯(lián)用時血壓升高，心率加速較為嚴(yán)重。（3）小劑量硫噴妥鈉可增強(qiáng)氯胺酮麻醉作用并產(chǎn)生肌肉松弛效果，但與氯胺酮不可用同一注射器用藥。麻醉前應(yīng)用巴比妥類可使氯胺酮呼吸抑制作用增強(qiáng)。巴比妥類抑制氯胺酮代謝，但不影響麻醉效應(yīng)。（4）吩噻嗪類藥物可減輕或消除氯胺酮致升壓、幻覺、躁動等不良反應(yīng)，并可加深和延長麻醉作用。（5）麻醉藥與氯胺酮聯(lián)用可增強(qiáng)麻醉效力，氯胺酮配合局部麻醉時可減少用量。（6）安定可防治氯胺酮麻醉恢復(fù)期的幻覺、躁動等不良反應(yīng)。地西洋抑制氯胺酮代謝，但不影響麻醉效應(yīng)。（7）普魯卡因可增強(qiáng)氯胺酮的鎮(zhèn)痛作用，并能部分頡抗其引起的升壓效應(yīng)；但大劑量普魯卡因

21、可加重氯胺酮的抑制作用。（8）氯胺酮可降低心肌對強(qiáng)心苷的耐受性?！咀⒁狻浚?）馬屬動物應(yīng)用本品會引起心跳加快，血壓升高，宜緩慢靜脈注射，且應(yīng)并用氯丙嗪。（2）反芻動物應(yīng)用前需停食半天至一天，并注射阿托品以防支氣管分泌物增多而造成異物性肺炎。（3）動物蘇醒后不易自行站立，呈反復(fù)起臥，需注意護(hù)理。豬應(yīng)用本品易出現(xiàn)蘇醒期興奮，如與硫噴妥鈉并用，可以消除。（4）若大劑量快速靜脈注射，可能引起暫時性呼吸減慢，甚至一過性呼吸暫停。（5）本品應(yīng)室溫避光保存。（三）麻醉藥的合理選用1、豬的麻醉：應(yīng)用吸入性麻醉藥氟烷，可以達(dá)到良好的麻醉效果，且誘導(dǎo)期短，麻醉深；應(yīng)用水合氯醛可達(dá)到催眠劑量；應(yīng)用氯胺酮1020mg

22、/kg可達(dá)到催眠劑量，麻醉可維持1020分鐘。2、牛、羊的麻醉：臨床上多用鹽酸二甲苯噻唑（靜松靈）給牛、羊麻醉，再配合局部麻醉藥，可做各種手術(shù)。此外給牛使用氯胺酮11mg/kg與靜松靈0.22mg/kg配伍使用，麻醉可持續(xù)4050分鐘；或單用氯胺酮2244mg/kg，可做短時的外科手術(shù)。3、犬的麻醉：常用氯胺酮與隆朋合用，先給隆朋0.222.2 mg/kg肌肉注射15分鐘后，再給氯胺酮57 mg/kg肌注，麻醉可維持2560分鐘；可用乙酰丙嗪0.11 mg/kg與氯胺酮7 mg/kg靜注，麻醉維持1035分鐘；或單用保定寧3 mg/kg肌注；靜松靈5 mg/kg肌注，可取得良好麻醉效果。4、貓

23、的麻醉：氯胺酮用作基礎(chǔ)麻醉，劑量為813 mg/kg，或氯胺酮25 mg/kg與乙酰丙嗪0.11 mg/kg皮下注射使貓安靜或鎮(zhèn)靜。第三節(jié)、鎮(zhèn)靜藥與抗驚厥藥一、鎮(zhèn)靜藥 定義：能使中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生輕度抑制作用，減弱機(jī)能活動，從而起到緩和激動，消除躁動、不安、恢復(fù)安靜的一類藥物。有吩噻嗪類、苯二氮卓類、醛類、溴化物等。氯丙嗪（冬眠靈）【性狀】鹽酸氯丙嗪為白色結(jié)晶粉末，味極苦，有吸濕性，易溶于水（1：1），乙醇（1：3），其2.5%水溶液pH=3.55.0，當(dāng)pH6時析出沉淀，故忌與堿性藥物配伍，遇光及氧化劑變?yōu)闄烟壹t色且毒性增加?！舅巹訉W(xué)】內(nèi)服、肌注均易吸收，但內(nèi)服吸收慢且不規(guī)則，常肌注或靜注給藥

24、，肌注有輕度刺激性，吸收后分布于全身，易透過血腦屏障，腦中濃度是血漿濃度的410倍。肺、肝、腎、脾等組織也含有較高濃度?？赏高^胎盤屏障，在肝中代謝，主要是羥基化作用，少部分經(jīng)硫氧化生成氯丙嗪亞砜，它們均可與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，由尿排出，排泄很慢，停藥后618個月尿中均可檢出代謝物，因此肉用、乳用動物應(yīng)考慮殘留。 【作用】 本品為噻嗪類藥物的代表，此類藥物缺乏選擇性，對多種受體均有阻斷作用，但主要阻斷多巴胺受體（DA受體），亦阻斷及M受體，所以具有廣泛藥理作用,對中樞神經(jīng)、植物神經(jīng)、心血管及內(nèi)分泌系統(tǒng)有作用。人醫(yī)用做抗精神藥，而獸醫(yī)多用于動物的鎮(zhèn)靜和加強(qiáng)麻醉。 1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用： 鎮(zhèn)靜及

25、對行為的影響：明顯減少動物自發(fā)性活動，使動物安靜與嗜睡，減弱動物攻擊行為，使之馴服，易于接近。所致催眠可被各種刺激驚醒。 使動物呈現(xiàn)安靜和睡眠主要是氯丙嗪作用于腦干網(wǎng)狀上行激活系統(tǒng)外側(cè)部的-受體上，阻斷了蘭斑核的功能，使上行激活功能降低，使動物安靜和嗜眠。鎮(zhèn)吐作用：作用強(qiáng)烈，小劑量抑制延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)，大劑量直接抑制嘔吐中樞。不能對抗前庭刺激所引起的嘔吐。 加強(qiáng)中樞抑制藥的作用：能加強(qiáng)催眠藥、麻醉藥、鎮(zhèn)痛藥與抗驚厥藥的作用（協(xié)同作用），具兩面性，即在有利于提高某些中樞抑制作用的同時，又伴隨增強(qiáng)中樞抑制藥毒性作用，配伍時適當(dāng)減少中樞抑制藥的用量。 體溫調(diào)節(jié)的影響：抑制下丘腦體溫調(diào)

26、節(jié)中樞，使體溫調(diào)節(jié)失常，也使正常體溫下降（與解熱藥降溫作用不同）。受外界溫度影響，環(huán)境溫度越低，降溫作用越明顯，增強(qiáng)散熱，抑制產(chǎn)熱，降低新陳代謝率，減少組織氧耗量。 抑制代謝作用：使機(jī)體處于冬眠狀態(tài)，減少活動，組織耗氧量降低。2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：對交感神經(jīng)的受體有阻斷作用。較弱的M受體阻斷作用、神經(jīng)節(jié)阻斷作用、抗組胺作用、骨骼肌松弛與膜穩(wěn)定作用。3、對心血管系統(tǒng)的影響：可抑制血管運(yùn)動中樞，可直接舒張血管平滑肌，有降壓作用，對心臟有一定抑制作用.4、對內(nèi)分泌系統(tǒng)的作用：減少催乳素抑制因子(PIF)釋放，抑制GnRH、LH、FSH及GH的分泌。5、抗休克作用：阻斷外周受體，直接擴(kuò)張血管，解除

27、小動脈、小靜脈痙攣，改善微循環(huán)。擴(kuò)張大靜脈，降低心臟前負(fù)荷，左心衰竭時可改善心功能。 【用途】（1）鎮(zhèn)靜 治療破傷風(fēng)、腦炎、中樞興奮藥中毒所引起的驚厥。各種動物應(yīng)用小劑量都會產(chǎn)生安定作用，使一些暴躁、倔強(qiáng)的動物易于進(jìn)行各種處理。（2）麻醉前給藥 可與水合氯醛配合使用，用于馬和豬的全身麻醉，或與局部麻醉藥配合用于牛、羊和豬的外科手術(shù)。麻醉前給藥的優(yōu)點(diǎn)是：能加強(qiáng)和延長麻醉藥的作用，減輕疼痛反應(yīng)；可使麻醉藥量減少1/31/2，因而減輕了麻醉藥的毒性；對骨骼肌有一定程度的松弛作用；減少支氣管腺和唾液腺的分泌；減低機(jī)體耗氧量等。（3）解除平滑肌痙攣 用于大家畜食道梗塞及痙攣性腹痛的輔助治療藥。（4）鎮(zhèn)痛

28、、降溫、抗休克 用于嚴(yán)重外傷、骨折、燒傷和中暑等；在高溫季節(jié)長途運(yùn)輸畜、禽時用本品可減少死亡。（5）母豬分娩后，做無乳癥的輔助治療?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）利尿藥可增強(qiáng)氯丙嗪的降壓效應(yīng)，但可發(fā)生低血壓。（2）苯巴比妥可使氯丙嗪在尿中排泄量增加數(shù)倍。（3）氯丙嗪可減緩苯妥英鈉代謝，提高其血藥濃度。（4）抗酸藥可降低氯丙嗪胃腸道吸收。（5）抗膽堿藥可降低氯丙嗪血藥濃度，而氯丙嗪可加重抗膽堿藥物副作用。（6）氯丙嗪可增強(qiáng)安乃近降溫作用，聯(lián)用應(yīng)減少安乃近用量?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）四環(huán)素類與氯丙嗪聯(lián)用可加重肝損害。（8）氯丙嗪可使抗凝血藥的血藥濃度增高，抗凝作用增強(qiáng)。（9）中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑與氯丙嗪聯(lián)用

29、可加強(qiáng)抑制作用（包括呼吸抑制），聯(lián)用時兩藥均應(yīng)減量。（10）氯丙嗪可增加皮質(zhì)激素類藥物的胃腸道吸收。（11）氯丙嗪可增強(qiáng)有機(jī)磷中毒的反應(yīng)。（12）氯丙嗪可使異煙肼半衰期延長。（13）麻黃堿可與氯丙嗪產(chǎn)生藥理性頡抗作用?！咀⒁狻浚?）氯丙嗪應(yīng)避光保存，以免變色，藥液輕度變黃對活性影響不大，藥液渾濁時不可使用。（2）藥物稀釋后pH為6時最為穩(wěn)定，pH為6.7時即可發(fā)生沉淀。與堿性藥物配伍可發(fā)生氧化與沉淀，應(yīng)避免配伍。（3）馬用氯丙嗪往往表現(xiàn)興奮不安，易發(fā)生意外，故不主張用本品。犬、貓等動物往往因劑量過大而出現(xiàn)心律不齊，四肢與頭部震顫，甚至四肢與軀干僵硬等不良反應(yīng)。（4）氯丙嗪過量引起血壓降低時，禁

30、用腎上腺素解救，以防血壓進(jìn)一步降低，但可用去甲腎上腺素等興奮-受體的擬腎上腺素藥解救。（5）氯丙嗪刺激性大，靜注時可引起血栓性靜脈炎，肌注局部疼痛較重，可加1%普魯卡因作深部肌注。靜脈注射時應(yīng)進(jìn)行稀釋，速度宜慢。地西泮（安定）【理化性質(zhì)】 為苯二氮卓類。白色或淡黃色結(jié)晶性粉末，無臭，味極苦，不溶于水，易溶于有機(jī)溶劑?！舅巹訉W(xué)】 安定口服吸收迅速，肌肉注射吸收緩慢且不規(guī)則，靜注后與血漿蛋白結(jié)合率高，未結(jié)合部分可迅速通過血腦屏障，進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，然后又迅速轉(zhuǎn)移至其它組織，所以作用快而短促，可蓄積在肌肉和脂肪中，在肝臟內(nèi)轉(zhuǎn)化，具有藥理活性的代謝物（去甲西泮、替馬西泮等），可通過胎盤屏障和血乳屏障。

31、由腎臟排泄，且排出緩慢。 【藥效學(xué)】 1、抗焦慮作用：小于鎮(zhèn)靜劑量即可產(chǎn)生良好的抗焦慮作用。明顯緩解緊張、憂慮、焦躁和不安癥狀。主要作用部位在大腦邊緣系統(tǒng)。機(jī)理是增強(qiáng)氨基丁酸(GABA)能神經(jīng)功能有關(guān)，增加GABA突觸后抑制功能。2、鎮(zhèn)靜作用：使興奮不安和狂躁的動物變的馴服和安靜。主要是本品阻斷了刺激中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)引起覺醒腦電波發(fā)放。3、肌肉松弛藥：小劑量時抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)對脊髓運(yùn)動神經(jīng)元的易化作用，大劑量時促進(jìn)脊髓中的突觸前抑制，使肌肉松弛。4、抗驚厥與抗癲癇作用：與促進(jìn)中樞抑制性格遞質(zhì)GABA的突觸傳遞有關(guān)。5、對心血管系統(tǒng)的影響：靜脈注射時可產(chǎn)生短暫而輕度的抑制作用?！居猛尽浚?）作為豬、牛的

32、催眠藥、肌肉松弛藥以及麻醉前給藥等，有利于外科手術(shù)的進(jìn)行。（2）可用作動物的抗焦慮藥。亦能對抗犬癲癇。（3）可用于消除由氯胺酮引起的貓的驚厥發(fā)作。（4）制止野生動物的攻擊行為。安定與氯胺酮并用還能作野生動物化學(xué)保定藥?！咀⒁狻浚?）地西泮在pH為48時最為穩(wěn)定，pH低于3時發(fā)生水解。（2）肝、腎功能障礙的患畜慎用。孕畜忌用。（3）靜脈注射宜緩慢，以防造成心血管和呼吸抑制。（4）地西泮有便秘等副作用，大劑量可致共濟(jì)失調(diào)。（5）地西泮通常禁止與其他注射藥物在注射器、容器或靜脈輸注管道中混合。水合氯醛【來源與性狀】 由氯作用于乙醛生成三氯乙醛，再于一分子水結(jié)合制成。為無色透明或白色結(jié)晶，有刺激性臭味

33、，易溶于水（10.25）和醇（11.3），遇熱堿、日光可分解為三氯醋酸和鹽酸?！舅巹訉W(xué)】 口服易吸收，但對粘膜有刺激作用，常靜脈注射給藥，易透過各種生理屏障，廣泛分布于機(jī)體各組織，肝中代謝為有藥理活性的三氯乙醇，之后轉(zhuǎn)變?yōu)槟蚵热┧?，由尿排出?【作用】 1、局部刺激作用：5%溶液可引起粘膜炎癥。2、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制作用：本品及其代謝物三氯乙醇均有中樞抑制作用，小劑量鎮(zhèn)靜，中劑量催眠，大劑量麻醉與抗驚厥，本品鎮(zhèn)痛作用低，對感覺神經(jīng)影響較小，主要是抑制網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)發(fā)揮作用。3、對心血管系統(tǒng)：表現(xiàn)非迷走神經(jīng)效應(yīng)和迷走神經(jīng)雙重效應(yīng)，前者對心臟代謝起抑制作用，而后者表現(xiàn)心動徐緩，是加強(qiáng)迷走效

34、應(yīng)的結(jié)果。4、對代謝：降低新陳代謝，抑制體溫中樞，體溫可降1-5，與氯丙嗪并用更顯著。應(yīng)注意保暖?！緫?yīng)用】 1、用于全身麻醉，牛、羊少用。2、用于鎮(zhèn)靜、催眠、解痙：馬、騾疝痛，子宮直腸脫出，腦炎，犬瘟熱。3、用抗驚厥治療破傷風(fēng)，士的寧中毒，二倍于治療量使用水合氯醛，具有吸收快，興奮期短，麻醉期長，無蓄積作用和廉價等優(yōu)點(diǎn)，但其麻醉力弱，安全范圍小，不適合廣泛用于外科麻醉?！咀⒁狻浚?）大劑量水合氯醛對心肌與呼吸中樞有抑制作用。（2）中毒時可用安鈉咖、尼可剎米進(jìn)行搶救。但一般預(yù)后不良。急救時不能用腎上腺素，因腎上腺素導(dǎo)致心臟纖維顫動而致死。（3）牛、羊等反芻動物，對水合氯醛較敏感，因這些動物支氣管

35、腺發(fā)達(dá)，麻醉時大量分泌黏液，易引起異物性肺炎。一般在麻醉前15分鐘注射硫酸阿托品，以減少分泌。（4）水合氯醛對局部組織有強(qiáng)烈刺激性。內(nèi)服和灌腸時應(yīng)配成1%5%的水溶液，并加黏漿劑。（5）做好麻醉前檢查，心臟病、肺水腫及機(jī)體虛弱的患畜禁用.應(yīng)先迅速注入三分之二量，再根據(jù)麻醉深度，以及呼吸、心跳變化的情況，決定繼續(xù)注入的量，達(dá)到淺麻醉時應(yīng)停藥。（6）水合氯醛抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，故在深麻醉尤其與氯丙嗪合用時，可顯著使體溫降低35，麻醉后經(jīng)1024h，體溫才能恢復(fù)正常，因此在手術(shù)時和手術(shù)后對動物均應(yīng)注意保溫。（7）水合氯醛不能高溫滅菌，必須臨用時無菌制備. 溴化物【成分】溴化物包括溴化鈉、溴化鉀和溴化鈣

36、?！舅幚怼夸寤锟稍隗w內(nèi)解離出溴離子，能增強(qiáng)大腦皮層的抑制過程，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜作用，并使興奮與抑制過程的平衡失調(diào)恢復(fù)正常。溴離子對大腦皮層的感覺區(qū)和運(yùn)動區(qū)均有抑制作用。在溴離子作用下中樞抑制過程增強(qiáng)，但興奮過程并不減弱。能明顯解除疼痛，也不致于產(chǎn)生睡眠與麻醉現(xiàn)象。 溴化物內(nèi)服后迅速由腸道吸收。溴離子在體內(nèi)的分布與氯離子相同，主要分布于細(xì)胞外液中，由腎排出。腎臟對溴離子與氯離子的排出是按它們體內(nèi)所含濃度的比例而定，當(dāng)氯離子排出增加時，溴離子排出也增加，反之亦然。因此當(dāng)溴化物用量過大時，多給予氯化物則可促進(jìn)溴離子的排出?！居猛尽颗R床上主要用于緩解腦炎引起的興奮癥狀，解救豬、禽食鹽中毒（宜用溴化鈣）。在馬

37、屬動物腹痛時，可用安溴合劑進(jìn)行輔助治療。長途運(yùn)輸馬匹時，可用本品做鎮(zhèn)靜藥?！咀⒁狻浚?）本品在體內(nèi)分布廣泛，排泄緩慢，連續(xù)用藥可引起蓄積中毒。中毒時必須立即停藥，并給予氯化鈉制劑，加速溴離子的排出。（2）高濃度對胃有一定刺激性，內(nèi)服宜加水稀釋至3%左右。（3）水腫病患畜忌用。（4）溴化鈣忌與強(qiáng)心苷類藥物合用。二甲苯胺噻嗪【性狀】二甲苯胺噻嗪又名隆朋或賽拉嗪，為白色結(jié)晶或類白色結(jié)晶性粉末，在水中不溶。【藥理】賽拉嗪為鎮(zhèn)痛性化學(xué)保定藥。有明顯的鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛和肌松作用。本品能抑制心臟傳導(dǎo)，使心率減慢，中心靜脈壓降低。用藥初期呼吸次數(shù)增加，以后呼吸次數(shù)減少，呼吸加深，若劑大量，對呼吸有抑制作用。此外還有

38、降低體溫，抑制機(jī)體免疫系統(tǒng)功能，使血糖升高，肝糖元增加，而胰島素分泌減少等作用?！居猛尽浚?）獸醫(yī)臨床多以小劑量用于牛、馬等多種動物以及野生動物的化學(xué)保定，使興奮、騷動、不易控制的動物安定，便于診療，長途運(yùn)輸，傷口拆線，換藥及進(jìn)行子宮復(fù)位，食道切開，穿鼻等小手術(shù)。（2）大劑量或配合局部麻醉藥，用于去角、鋸茸、去勢、腹腔手術(shù)等。（3）與水合氯醛、硫噴妥鈉或戊巴比妥鈉等全身麻醉藥合用，可減少全麻藥的用量和增強(qiáng)麻醉效果?！咀⒁狻浚?）本品對牛（特別是黃牛）敏感，用馬的1/10量，即可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜與鎮(zhèn)痛作用，可維持15h。對豬的反應(yīng)很弱，應(yīng)用牛劑量的2030倍，仍不顯效。（2）靜脈注射正常劑量的賽拉嗪，可

39、發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯，心輸出量減少，可在用藥前先注射阿托品。（3）對犬、貓可能會引起嘔吐。（4）牛用藥前應(yīng)停食數(shù)h，手術(shù)時，應(yīng)將頭放低，以防發(fā)生異物性肺炎。為減輕瘤胃脹氣時壓迫肺臟，宜采用伏臥姿勢或服制酵藥。（5）本品對子宮有一定興奮性，妊娠后期馬、牛不宜應(yīng)用。二甲苯胺噻唑【性狀】二甲苯胺噻唑又名靜松靈或賽拉唑，由中國農(nóng)科院蘭州獸醫(yī)所于1974年在合成二甲苯胺噻嗪的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步改變結(jié)構(gòu)而合成的。近年來在靜松靈的基礎(chǔ)上，研制出了不少新的制劑，如由靜松靈與依地酸組成可溶性鹽，稱為保定寧注射液。本品為白色結(jié)晶，味微苦，在丙酮、氯仿或乙醚中易溶，在水中不溶?！舅幚怼快o松靈的藥理作用與賽拉唑相同，有安定、

40、鎮(zhèn)痛和中樞性肌肉松弛作用。動物用藥后，出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和嗜睡狀態(tài)，表現(xiàn)頭低垂，上眼瞼和唇下垂，流涎和舌松弛，四肢抖動，站立不穩(wěn)，針刺反應(yīng)遲鈍。據(jù)研究，本品與等量乙二胺四乙酸（EDTA）合用能增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用，更適用于馬屬動物。反芻動物對本品較敏感，豬、犬、貓、兔敏感性較差?！居猛尽?獸醫(yī)臨床主要用于配合局部麻醉藥或全麻藥進(jìn)行各種手術(shù)，以達(dá)骨骼肌的松弛。也用于野生動物的捕捉、保定、鋸茸、獸醫(yī)診療等?！咀⒁狻?產(chǎn)前三個月內(nèi)的馬、牛禁用，否則有導(dǎo)致流產(chǎn)的可能。二、抗驚厥藥 定義：指能對抗或緩解中樞神經(jīng)過度興奮癥狀，消除或緩解全身骨骼肌不自主強(qiáng)烈收縮的一類藥物。 常用的有硫酸鎂注射液、巴比妥類藥物、水合氯醛、地西

41、泮等。硫酸鎂注射液【藥理】鎂為機(jī)體生活必需元素之一，對神經(jīng)沖動傳導(dǎo)及神經(jīng)肌肉應(yīng)激性的維持起重要作用，亦是機(jī)體多種酶功能活動不可缺少的離子。血漿中Mg2+的正常含量23.5mg/100mL，低于此濃度時則出現(xiàn)神經(jīng)及肌肉組織的興奮性升高，當(dāng)血中Mg2+濃度增高至5mg/100mL時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)則出現(xiàn)抑制，這也是抗驚厥的機(jī)理所在。此外鎂離子還可以通過運(yùn)動神經(jīng)末梢乙酰膽堿釋放減少，而松弛骨骼肌。神經(jīng)末梢遞質(zhì)的釋放需要鈣離子參與，鈣與鎂離子化學(xué)性質(zhì)相似，因而互相競爭。鎂離子還有直接舒張外周血管的作用，能降低血壓?！居猛尽恐饕委燅R膈肌痙攣、緩解破傷風(fēng)和中樞興奮藥中毒引起的驚厥，的肌肉強(qiáng)直，也可治療膽管

42、痙攣和黃疽（有利膽作用）。常與水合氯醛伍用做麻醉、鎮(zhèn)痛、解除痙攣等，硫酸鎂口服時呈瀉下作用（參考瀉藥）?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）鈣劑可對抗鎂離子神經(jīng)阻斷作用，鎂中毒性肌肉麻痹可應(yīng)用鈣劑治療。（2）本品增強(qiáng)鈣通道阻滯劑、神經(jīng)肌肉接頭阻滯劑的作用。（3）本品可增強(qiáng)中樞抑制藥的中樞抑制作用。（4）強(qiáng)心苷易引起低鉀、低鎂血癥，應(yīng)用強(qiáng)心苷期間應(yīng)適當(dāng)補(bǔ)鉀和補(bǔ)鎂。（5）本品可增強(qiáng)水楊酸類藥物的腎臟消除，降低其作用。（6）本品與縮宮素聯(lián)用，可降低后者對子宮的作用。【注意】（1）靜脈注射量過大或給藥過速時，可致呼吸中樞麻痹，血壓劇降而立即死亡。一旦發(fā)現(xiàn)中毒跡象，除應(yīng)立即停藥外，并靜脈注射5%氯化鈣注射液（馬、牛1

43、50mL）解救。（2）本品需室溫避光保存，40以上高溫及冰凍、冷藏可導(dǎo)致沉淀。（3）本品不能同含磷酸鹽、碳酸鹽、碳酸氫鹽的藥物配伍。三甲雙酮【藥理】三甲雙酮內(nèi)服吸收迅速，能對抗戊四氮引起的驚厥和防治癲癇小發(fā)作，對其他類型的癲癇發(fā)作無效。因其可降低大腦皮層和間腦的興奮性，縮短其后放電活動持續(xù)時間，故使小發(fā)作腦電活動恢復(fù)正常。【用途】主要用于動物癲癇小發(fā)作的防治或解救戊四氮過量時引起的驚厥。【注意】（1）對癲癇小發(fā)作療效雖較好，但因毒性大，不宜作為首選藥物，僅在其他藥物控制小發(fā)作療效不佳時才選用本品。（2）可引起粒細(xì)胞減少及肝、腎功能損害，用藥期間應(yīng)定期進(jìn)行血尿常規(guī)和肝功檢查。（3）肝、腎功能不良

44、的患畜慎用。苯巴比妥（魯米那）【藥理】 苯巴比妥為長效巴比妥類藥物，具有抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用，尤其是大腦皮層運(yùn)動區(qū)，而呈現(xiàn)抗驚厥和抗癲癇的作用。本品在低于催眠劑量時即可發(fā)揮抗驚厥作用。本品抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)，減少傳入沖動對大腦皮層的影響，同時促進(jìn)大腦皮層抑制過程的擴(kuò)散，減弱大腦皮層的興奮性，產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用。加大劑量，能使大腦、腦干與脊髓的抑制作用更深，骨骼肌松弛，意識及反射消失，直至抑制延腦生命中樞，引起中毒死亡?！舅幬锵嗷プ饔谩浚?）苯巴比妥與苯妥英鈉均有酶誘導(dǎo)作用，兩藥聯(lián)用時血藥濃度降低，療效不及分別單獨(dú)用藥。（2）堿性藥物使血和尿呈堿性時，可使巴比妥類藥物從腦細(xì)胞向血漿轉(zhuǎn)移

45、，并加快腎排泄。此點(diǎn)是用于巴比妥類藥物中毒治療措施之一。（3）苯巴比妥可加速灰黃霉素代謝，降低其血藥濃度和制菌效力；聯(lián)用時將灰黃霉素全日量分3次服用，可避免這種不良藥物相互作用。（4）苯巴比妥具有酶誘導(dǎo)作用，除加速自身代謝外，可加速下列藥物代謝：中、短效巴比妥類、皮質(zhì)激類、性激素類、洋地黃類、強(qiáng)力霉素、氯丙嗪、氯霉素、灰黃霉素、甲硝唑等，聯(lián)用時降低療效。【藥物相互作用】（5）苯巴比妥可加速強(qiáng)力霉素代謝，聯(lián)用時強(qiáng)力霉素應(yīng)每12h給藥1次。（6）咪康唑可使苯巴比妥消除下降50%90%，血藥濃度明顯升高。（7）苯巴比妥可加速敵百蟲代謝，并降低其膽堿酯酶抑制作用，以及增加機(jī)體對敵百蟲的抗毒能力。（8）

46、利福平可增加苯巴比妥的清除率。苯巴比妥可能增加利福平消除率，聯(lián)用時兩藥作用均降低。（9）本品與苯二氮艸卓類藥物或其他中樞抑制劑同時使用，中樞抑制作用、呼吸抑制作用增強(qiáng)。【注意】（1）過量抑制呼吸中樞時可用安鈉咖、戊四氮、尼可剎米、印防己毒素等中樞興奮藥解救。（2）內(nèi)服中毒的初期，可用1:2000高錳酸鉀溶液洗胃，并堿化尿液以加速本品的排泄。（3）短時間內(nèi)不宜連續(xù)用藥。（4）肝腎功能障礙的患畜慎用。（5）魯米那注射液為堿性，禁忌與酸性液體配伍。第四節(jié) 中樞興奮藥定義：指能興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)，并提高其功能的一類藥物。分類：按作用部位不同分為：大腦興奮藥：能提高大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的興奮性，促進(jìn)腦細(xì)胞代謝

47、，改善大腦機(jī)能?？Х纫颉Ｑ铀枧d奮藥：能直接或間接興奮延髓呼吸中樞，增加呼吸頻率和呼吸深度，故又稱呼吸興奮藥，對血管運(yùn)動中樞亦有不同興奮作用。尼可剎米、回蘇靈、戊四氮。脊髓興奮藥：能選擇性興奮脊髓的藥物，是通過阻止抑制性神經(jīng)遞質(zhì)對神經(jīng)元的抑制作用而產(chǎn)生興奮作用。士的寧、印防己毒素。一、大腦興奮藥（咖啡因類藥物）種類 咖啡因類藥物包括咖啡因，茶堿和柯柯堿三種生物堿?；瘜W(xué)本類藥可與弱有機(jī)酸的堿性鹽和某些有機(jī)胺形成可溶性復(fù)鹽，安鈉加（為咖啡因與苯甲酸鈉的復(fù)鹽1：1），氨茶堿（茶堿為75-82%與乙二鹽的復(fù)鹽），利尿素（為可可堿與水楊酸鈉的復(fù)鹽1：1），這些復(fù)鹽易溶于水，應(yīng)閉光密閉保存。咖啡因類藥物為黃

48、嘌呤的衍生物，它們結(jié)構(gòu)相似，僅甲基的取代位置與數(shù)目不同，咖啡因?yàn)?.3.7-三甲基黃嘌呤，茶堿為1.3-二甲基黃嘌呤，可可堿為3.7-二甲基黃嘌呤。作用機(jī)理 本類藥物主要抑制磷酸二酯酶（PDE）的活性，而PDE可破壞與滅活細(xì)胞的環(huán)磷酸腺苷（cAMP），靶細(xì)胞膜上有特異受體，可以被腎上腺素，高血糖素，促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）激活，復(fù)合體激活相鄰的腺苷酸環(huán)化酶，在Mg2+等參與下，催ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，而cAMP可激活蛋白激酶，使蛋白磷酸化，并產(chǎn)生一系列生理生化效應(yīng)，如心縮有力，心率加快，平滑肌松弛，腺體分泌，免疫促進(jìn)蛋白合成，糖原分解，由于cAMP由 PDE所破壞，并水解為5/-AMP而失

49、去活性。由于咖啡因?qū)DE的抑制使細(xì)胞內(nèi)cAMP破壞減慢，從而產(chǎn)生cAMP所表現(xiàn)的作用。藥理作用 有興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌及利尿等作用。1、對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用、對大腦皮層的作用，本類藥物對大腦皮層有明顯的興奮作用，使大腦皮層的興奮過程增強(qiáng)，而大腦皮層的抑制過程并不減弱。、對延腦的作用，大劑量用藥可以興奮呼吸中樞、血管運(yùn)動中樞和迷走中樞，提高呼吸中樞對CO2的敏感性，使呼吸加深加快；興奮血管運(yùn)動中樞可使血壓稍有升高，興奮迷走中樞可使心率減慢。、對脊髓的作用，大劑量用藥可以興奮脊髓，過量或中毒量可引起強(qiáng)直或痙攣性肌肉收縮、驚厥死亡。 2. 對循環(huán)系統(tǒng)的作用：、對心臟的作用，咖啡因

50、對心臟有雙重作用，當(dāng)血液中低濃度時，主要興奮是興奮迷走神經(jīng)中樞，使心率變慢，但隨血液中藥物濃度升高，咖啡因?qū)ρ苓\(yùn)動中樞作用占主導(dǎo)，可使心臟收縮力增強(qiáng)，每搏輸出量增加，心率加快；咖啡因?qū)π呐K的直接作用是興奮心臟。、對血管的作用，咖啡因?qū)ρ艿淖饔靡彩请p重的，血管運(yùn)動中樞的興奮作用使血管收縮；而咖啡因?qū)ρ芷交〉闹苯幼饔每墒寡軘U(kuò)張。從而增加了冠狀動脈的血流量，有利于心肌營養(yǎng)的改善。、對血壓的作用，咖啡因?qū)ρ獕旱淖饔檬请p方面的，既存在升壓因素，又存在有降壓因素。升壓因素包括：血管運(yùn)動中樞的興奮作用，對心臟的直接興奮作用；降壓因素包括：興奮迷走神經(jīng)中樞的作用，對血管平滑肌的直接作用使血管擴(kuò)張。結(jié)

51、果是在機(jī)體正常狀態(tài)時，咖啡因?qū)ρ獕河绊懖淮?，?dāng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)受到抑制或心血管功能降低時，用藥后可使血壓上升。 3、其它作用：、利尿作用，咖啡因可使腎臟血管擴(kuò)張，增加腎血流量，提高腎小球?yàn)V過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收，而產(chǎn)生利尿作用。、對骨骼肌的作用，通過中樞和末梢的雙重作用，加強(qiáng)骨骼肌的收縮力，消除疲勞，并使骨骼肌血管擴(kuò)張，改善肌肉營養(yǎng)狀況。、對血管外平滑肌的松弛作用，茶堿對支氣管平滑肌有強(qiáng)大的松弛作用。、對胃液分泌的影響，使胃液分泌增加，胃液的pH值下降?！居猛尽浚?）作為中樞興奮藥，主要用于加速麻醉藥的蘇醒過程，解救中樞抑制藥和毒物的中毒，以及某些傳染病所引起的呼吸中樞抑制和昏迷等。（2

52、）作為強(qiáng)心劑，用于治療各種疾病所引起的急性心力衰竭。在伴有精神沉郁、水腫、過勞、全身衰竭時更為適宜。（3）咖啡因與溴化合物，可調(diào)整大腦皮質(zhì)抑制過程與興奮過程的平衡，這在人可用于治療神經(jīng)官能癥。由于興奮與抑制過程平衡的恢復(fù)，有助于調(diào)節(jié)胃腸蠕動和消除疼痛。（4）安鈉咖與高滲葡萄糖、氯化鈣配合靜脈注射有緩解水腫的作用。（5）臨床上氨茶堿常用于治療支氣管哮喘。（6）利尿素用于治療各種水腫。不良反應(yīng) 1. 咖啡因常規(guī)用藥較安全，但大劑量可引起中毒，癥狀為：呼吸加快，心跳急驟，體溫下降，流延，嘔吐，腹瀉，尿頻。甚至驚厥。急救時可應(yīng)用水合氯醛和溴化物。2. 茶堿大量使用可誘導(dǎo)神經(jīng)毒性，產(chǎn)生肌肉抽搐，蛋白尿，

53、以及危及生命的驚厥，還可引起心率失常，不安，癲癇等等。3. 次黃嘌呤對單胺氧化酶（MAO）有一定抑制作用。 【藥物相互作用】（1）黃嘌呤類藥物屬于生物堿類化合物。禁與鞣酸、強(qiáng)堿類及高濃度的碘化物、重金屬鹽等藥物配合應(yīng)用。（2）阿司匹林與咖啡因聯(lián)用可增加胃酸分泌，加劇消化道刺激反應(yīng)；但咖啡因與解熱痛藥聯(lián)用可增強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果。（3）咖啡因可降低地西泮的鎮(zhèn)靜作用和抗焦慮作用。（4）喹諾酮類抗菌藥可增加咖啡因的血藥濃度，增加咖啡因的不良反應(yīng)，其中依諾沙星、吡哌酸作用明顯；環(huán)丙沙星、諾氟沙星的作用程度較小；氧氟沙星不與咖啡因發(fā)生相互作用。（5）西咪替丁、氟康唑可使咖啡因血藥濃度升高。（6）本品同鹽酸腎上腺素、鹽酸麻黃堿伍用時作用增強(qiáng)，應(yīng)減量應(yīng)用?！咀⒁狻浚?）大家畜心動過速（100次/min以上）或心律不齊時，慎用或禁用。（2）因用量過大或給藥過頻而發(fā)生中毒（驚厥）時，可用溴化物、水合氯醛或巴比妥類藥物解救。但不能使用麻黃堿或腎上腺素等強(qiáng)心藥物，以防毒性增強(qiáng)。二、延腦興奮藥樟腦【來源與化學(xué)】樟腦為樟腦科植物樟樹蒸餾而得，現(xiàn)在可以人工合成，樟腦為白色結(jié)晶粉末或無色半透明硬塊，有揮