去甲基化藥物在改善急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后的作用課件

1、去甲基化藥物在改善急性髓細(xì)胞白血病預(yù)后的作用18/1/141新發(fā)病例死亡病例每100,000患者中的事件時(shí)間點(diǎn)（年）AML發(fā)病率逐年增加，死亡率未見明顯改善美國國立癌癥研究所監(jiān)測、流行病學(xué)和結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫1975年-2014年流行病學(xué)數(shù)據(jù)。1975年-2014年AML新發(fā)病例和死亡病例18/1/14AML在常見血液腫瘤中生存預(yù)后最差A(yù)MLALLHLCML骨髓瘤NHLPulte D, et al. Cancer. 2016 Jul 1;122(13):2031-40.美國國立癌癥研究所監(jiān)測、流行病學(xué)和結(jié)果（SEER）數(shù)據(jù)庫2009-2012年 診斷的血液腫瘤患者數(shù)據(jù)分析。美國國立癌癥研究

2、所監(jiān)測、流行病學(xué)和結(jié)果（SEER）13個(gè)數(shù)據(jù)庫1992-2012年診斷的不同血液腫瘤數(shù)據(jù)，分析不同血液腫瘤不同年齡、不同時(shí)間段的生存趨勢。ALL：急性淋巴細(xì)胞白血??；CML：慢性髓系白血??；NHL：非霍奇金淋巴瘤；HL：霍奇金淋巴瘤年齡（歲）百分比18/1/143多種因素影響AML患者的預(yù)后患者相關(guān)：年齡60歲體能狀況并發(fā)癥治療因素：誘導(dǎo)化療2 個(gè)療程未達(dá)完全緩解疾病相關(guān)：高白細(xì)胞計(jì)數(shù)（ WBC100109/L ）合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病治療相關(guān)/繼發(fā)性AML伴有預(yù)后差的染色體核型或 分子遺傳學(xué)標(biāo)18/1/144細(xì)胞遺傳學(xué)是評估AML預(yù)后最有價(jià)值的獨(dú)立影響因素之一1. Greenberg PL,

3、 et al. J Natl Compr Canc Netw. 2017 Jan;15(1):60-87.2. 李兆建等, 臨床血液學(xué)雜志 2016; 4:571-575.常用的染色體核型預(yù)后分層標(biāo)準(zhǔn)2NCCN:美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò); SWOG:美國西南腫瘤組; MRC:英國研究理事會(huì)2017年NCCN指南：細(xì)胞遺傳學(xué)是預(yù)測AML患者緩解情況、復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)及總生存期最重要的獨(dú)立預(yù)后因素1。18/1/145DNA甲基化是AML發(fā)病的主要機(jī)制之一Li Y, et al. J Hematol Oncol. 2017 Feb 2;10(1):41-50. DNA甲基化與遺傳學(xué)異常、RNA表達(dá)被用于診斷分類

4、、預(yù)后分層、治療指導(dǎo)，引領(lǐng)AML的精準(zhǔn)治療18/1/14660-75歲AML患者適合強(qiáng)化療無不良預(yù)后因素有不良預(yù)后因素標(biāo)準(zhǔn)劑量化療（標(biāo)準(zhǔn)劑量Ara-C聯(lián)合去甲氧柔紅霉素或柔紅霉素或米托蒽醌）低強(qiáng)度化療地西他濱（20mg/m2/d，5 10d） 、小劑量化療G-CSF、地西他濱聯(lián)合小劑量化療低強(qiáng)度化療地西他濱（20mg/m2/d，5 10d） 、小劑量化療G-CSF、地西他濱聯(lián)合小劑量化療標(biāo)準(zhǔn)劑量化療不適合標(biāo)準(zhǔn)劑量化療低強(qiáng)度化療地西他濱 （20mg/m2/d，5 10d）、地西他濱聯(lián)合小劑量化療、小劑量化療G-CSF、小劑量Ara-C支持治療75歲或有嚴(yán)重非血液學(xué)合并癥患者低強(qiáng)度化療地西他濱（

5、20mg/m2/d，5d ）、地西他濱聯(lián)合小劑量化療、小劑量化療G-CSF、小劑量Ara-C 支持治療誘導(dǎo)治療后監(jiān)測CR后治療Ara-C為基礎(chǔ)方案allo-HSCT去甲基化藥物（如地西他濱）中華醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)白血病淋巴瘤學(xué)組,中華血液學(xué)雜志 2017; 38(3):177-182.成人急性髓系白血病（非急性早幼粒細(xì)胞白血?。┲袊\療指南（2017） HMA可用于60歲老年AML患者治療18/1/147HMA可用于伴有不良預(yù)后因素、不適合/拒絕強(qiáng)烈誘導(dǎo)治療老年AML患者治療NCCN指南 2017年 V2.0適合強(qiáng)烈誘導(dǎo)治療不良預(yù)后因素：不良細(xì)胞遺傳學(xué)/不良分子標(biāo)記物/前期血液學(xué)紊亂/治療相關(guān)A

6、ML標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷+伊達(dá)比星/柔紅霉素最佳支持治療（羥基脲、輸注支持）不適合/拒絕強(qiáng)烈誘導(dǎo)治療臨床試驗(yàn)低強(qiáng)度治療（阿扎胞苷/地西他濱）標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷+柔紅霉素+口服米哚妥林氟法拉賓標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷臨床試驗(yàn)低強(qiáng)度治療（阿扎胞苷/地西他濱）誘導(dǎo)治療后監(jiān)測CR后治療去甲基化藥物維持治療（每隔4-6周地西他濱/阿扎胞苷治療直至進(jìn)展）減低強(qiáng)度HCT臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)劑量阿糖胞苷蒽環(huán)類藥物觀察NCCN:美國國立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò); SWOG:美國西南腫瘤組; MRC:英國研究理事會(huì)年齡60歲老年AML患者治療推薦18/1/148成人AML的診斷和管理：2017年ELN推薦（來自國際專家小組）HMA可用于不適合強(qiáng)化

7、療老年AML患者治療a:體能狀況差、明顯的并發(fā)癥、預(yù)后差的細(xì)胞遺傳學(xué)/分子遺傳學(xué)。H Dhner H, et al. Blood, 2017;129 (4) :424-478. 不適合強(qiáng)化療患者治療選擇a阿扎胞苷地西他濱75mg/m2,SC,d1-7,q4周，直至進(jìn)展20mg/m2,IV,d1-5,q4周，直至進(jìn)展20mg q12h，SC，d1-10d，q4周，直至進(jìn)展不推薦用于伴有不良風(fēng)險(xiǎn)遺傳學(xué)因素患者支持治療包括羥基脲；不耐受任何抗白血病治療或不愿意接受任何治療的患者低劑量阿糖胞苷18/1/149緩解程度顯著影響老年AML患者生存獲益時(shí)間（天）總體生存率CR mOS：19.1個(gè)月CRp+C

8、Ri mOS：15.8個(gè)月未獲得CR/CRp/CRi mOS：3.1個(gè)月P0.0001治療后獲得CR/CRi/CR較未獲得CR/CRi/CR患者顯著改善老年AML患者生存獲益。一項(xiàng)II期研究納入103例不適合強(qiáng)化療且未經(jīng)治療老年AML患者，隨機(jī)分組分別給予不同治療方案的Guadecitabine(SGI-110)治療，分析兩組的緩解情況、去甲基化程度、生存期及安全性。57th ASH Annual Meeting and Exposition 2015 Available at: http:/wwwastxcom/content/resources/ 2015_SGI-110_Oral_ASH

9、_abst-458_Kantarjianpdf.不同緩解程度患者生存曲線18/1/1410逆轉(zhuǎn)高甲基化狀態(tài)，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡1. Oki Y, et al. Crit Rev Oncol Hematol. 2007; 61(2):140-52. 2. Voso MT, et al. Haematologica. 2014; 99(4):613-9.基因突變誘發(fā)的高甲基化4.腫瘤細(xì)胞凋亡12.與DNMT不可逆結(jié)合11.地西他濱終產(chǎn)物進(jìn)入DNA13.逆轉(zhuǎn)DNA過度甲基化1DNMT:DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶地西他濱逆轉(zhuǎn)高甲基化狀態(tài)的作用機(jī)制218/1/1411地西他濱vs.低劑量阿糖胞苷/支持治療用于老年

10、AML患者 多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽III期研究患者基線特征：70.9%的患者年齡70歲；35.3%的患者為繼發(fā)性AML；ECOG PS=2的患者占24.3%；骨髓原始細(xì)胞比例50%的患者占42.7%。細(xì)胞遺傳學(xué)預(yù)后中等和預(yù)后不良患者分別占63.4%和36.0%。*l臨床緩解率評估采用國際工作組2003年修訂的AML療效評估標(biāo)準(zhǔn)。年齡65歲的AML，多為高危AML，n=485地西他濱組 n=242組20mg/m2/d,I.V.1h，5d4周/療程選擇性治療組（TC）n=243小劑量Ara-C n=215支持治療 n=28主要終點(diǎn)：OS次要終點(diǎn)：CR*CRp*（血小板未恢復(fù)） 安全性Kantarj

11、ian HM, et al. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7.隨機(jī)1:1多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期研究納入2006.1-2009.4期間北美、歐洲和亞洲地區(qū)65個(gè)中心的485例年齡65歲的AML患者，隨機(jī)1:1分組，分別給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h，5d,4周/療程，n=242）和選擇性治療（維持最大化生活質(zhì)量的支持治療，n=28；小劑量阿糖胞20mg/m2/d10d,S.Q.，4周/療程，n=215），分析兩組治療療效及安全性。DACO-016研究18/1/1412地西他濱較選擇性治療組顯著改善老年AML患者總生存期總體

12、生存率（%）時(shí)間（月）Kantarjian HM, et al. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7.截止2010年兩組AML患者生存率截止2010年，地西他濱 vs. 選擇性治療mOS:7.7 vs. 5.0個(gè)月。多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期研究納入2006.1-2009.4期間北美、歐洲和亞洲地區(qū)65個(gè)中心的485例年齡65歲的AML患者，隨機(jī)1:1分組，分別給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h，5d,4周/療程，n=242）和選擇性治療（維持最大化生活質(zhì)量的支持治療，n=28；小劑量阿糖胞苷20mg/m2/d10d,S.Q.，4周

13、/療程，n=215），分析兩組治療療效及安全性。HR：0.82（95% CI，0.68-0.99）Log-rank p=0.03718/1/141318/1/1414地西他濱較選擇性治療組顯著改善老年AML患者總生存期P=0.001多中心、隨機(jī)、開放標(biāo)簽的III期研究納入2006.1-2009.4期間北美、歐洲和亞洲地區(qū)65個(gè)中心的485例年齡65歲的AML患者，隨機(jī)1:1分組，分別給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h，5d,4周/療程，n=242）和選擇性治療（維持最大化生活質(zhì)量的支持治療，n=28；小劑量阿糖胞苷20mg/m2/d10d,S.Q.，4周/療程，n=215），分析兩

14、組治療療效及安全性。Kantarjian HM, et al. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7.CR：完全緩解；CRi：完全緩解，血細(xì)胞計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)；CRp：完全緩解，血小板未完全恢復(fù)?；颊弑壤?）18/1/1415在不良預(yù)后亞組中治療獲益傾向于地西他濱組亞組HR（95% CI）選擇性治療地西他濱治療事件/n中位/月事件/n中位/月P所有患者年齡/年7070-7475AML類型繼發(fā)性AML新發(fā)AML20-30骨髓原始細(xì)胞比例，%30細(xì)胞遺傳學(xué)風(fēng)險(xiǎn)ECOG PS0-12HR(log 刻度)利于地西他濱利于選擇性治療中等預(yù)后不良預(yù)后Kantarj

15、ian HM, et al. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;30(21):2670-7.18/1/1416在原始細(xì)胞比例30%的老年AML患者中，地西他濱較選擇性治療組顯著改善總生存期不同治療組原始細(xì)胞比例30%的老年AML患者*的總體生存期時(shí)間（月）Kadia TM, et al. J Hematol. 2015 July ; 90(7): E139E141. 生存患者百分比（%）地西他濱治療原始細(xì)胞比例高的老年AML患者綜述研究，其中展現(xiàn)了DACO-016研究的這一亞組分析結(jié)果。*患者WBC15,000L地西他濱 vs. 選擇性治療mOS:8.6 vs. 4.7個(gè)月。

16、HR：0.67（95% CI，0.68-0.99）Log-rank p=0.003318/1/1417地西他濱較治療老年AML患者安全性與選擇性治療相似不良事件地西他濱（n=238）選擇性治療（n=237）阿糖胞苷（n=208）血小板減少癥40%32%35%貧血34%25%27%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥32%22%25%中性粒細(xì)胞減少癥32%18%20%白細(xì)胞減少20%8%10%肺炎21%18%19%支氣管肺炎4%5%4%疾病進(jìn)展18%20%22%綜合健康狀況惡化13%16%16%發(fā)燒10%8%8%Kantarjian HM, et al. J Clin Oncol. 2012 Jul 20;3

17、0(21):2670-7.發(fā)生率10%的治療相關(guān)3/4級緊急不良事件截止2009年，兩個(gè)治療組常見治療相關(guān)緊急不良事件為血小板減少癥、貧血、發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥及肺炎。18/1/1418地西他濱治療不適合/拒絕強(qiáng)化療老年AML患者的II期研究（10天治療方案）年齡60歲的不適合/拒絕強(qiáng)化療（阿糖胞苷/蒽環(huán)類藥物）的老年AML患者（n=53）給予地西他濱治療（20mg/m2/d,I.V.1h,10d）中位年齡（范圍）74歲（60-85）繼發(fā)/治療相關(guān)AML36%中位骨髓原始細(xì)胞比例52%（20-92%）復(fù)雜染色體核型32%不良預(yù)后的細(xì)胞遺傳學(xué)*49%評估：不同基線特征患者臨床

18、緩解率、生存期和PFS、地西他濱治療療程、安全性Blum W, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7473-8. II期研究納入53例年齡60歲的不適合/拒絕強(qiáng)化療老年AML患者給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），對其療效和安全性進(jìn)行分析。*根據(jù)英國研究理事會(huì)指南標(biāo)準(zhǔn)評估危險(xiǎn)分層18/1/1419地西他濱治療老年AML患者緩解率良好Blum W, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7473-8. II期研究納入53例年齡60歲的不

19、適合/拒絕強(qiáng)化療老年AML患者給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），對其療效和安全性進(jìn)行分析。所有患者完全緩解率47%，總體緩解率達(dá)64%；即使伴有不良預(yù)后因素的患者仍獲得良好的緩解率?；颊弑壤?）不完全CR：血液學(xué)計(jì)數(shù)未完全恢復(fù)的完全緩解。高水平WBC：WBC15,000/L（范圍：15,000-150,000/L）。18/1/1420地西他濱治療療程及緩解模式1-2個(gè)療程10天治療方案至少獲得不完全的CR（多表現(xiàn)為血小板計(jì)數(shù)迅速恢復(fù)，中性粒細(xì)胞還未恢復(fù)）1-2個(gè)療程的4-5天治療方案中性粒細(xì)胞緩解，進(jìn)而達(dá)CR25例CR患者的緩解模式療程數(shù)CR患者中位治療療程：8（范圍

20、:2-21+）獲得CR前中位治療療程：3（范圍：1-6）Blum W, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7473-8. II期研究納入53例年齡60歲的不適合/拒絕強(qiáng)化療老年AML患者給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），對其療效和安全性進(jìn)行分析。18/1/1421時(shí)間（周）時(shí)間（周）生存患者比例（%）生存患者比例（%）所有患者生存曲線完全緩解患者PFS（n=25）地西他濱治療老年AML患者生存預(yù)后良好所有患者mOS達(dá)55周(95% CI: 36-72周)；完全緩解患者的mPFS達(dá)46周(95% CI

21、: 30周-未達(dá)到)II期研究納入53例年齡60歲的不適合/拒絕強(qiáng)化療老年AML患者給予地西他濱（20mg/m2/d,I.V.1h,10d），對其療效和安全性進(jìn)行分析。Blum W, et al. Proc Natl Acad Sci U S A. 2010 Apr 20;107(16):7473-8. 18/1/1422地西他濱聯(lián)合G-CSF、低劑量阿糖胞苷和阿柔比星（D-CAG方案）治療新診斷老年AML患者前瞻性、開放標(biāo)簽、II期中國研究年齡60歲的老年AML患者（n=91，其中85例用于評估）地西他濱：15mg/m2/d,I.V.4h,5dG-CSF：用于激發(fā)白血病細(xì)胞對地西他濱的反應(yīng)，

22、300g/d（第0-9天）*；阿糖胞苷：10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）；阿柔比星：10mg/d4d（第3-9天）年齡中位年齡68歲（60-78歲）70歲占46.2%繼發(fā)性AML41.8%預(yù)后中等/預(yù)后不良染色體核型72.5%/16.5%76.9% 的患者不適合強(qiáng)化療（年齡70歲/ECOG PS3/并發(fā)癥指數(shù)2/不良預(yù)后的細(xì)胞遺傳學(xué)）評估：緩解率、生存期（不同基線特征、不同基因型）、預(yù)后因素及安全性Li J, et al. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):6448-58.*WBC20109/L時(shí)中止G-CSF治療，WBC5.0109/L時(shí)允許羥基脲控制，但

23、至少在地西他濱給藥前24h中止治療。1-2個(gè)療程內(nèi)沒有獲得CR/PR的患者給予其他治療，獲得緩解患者繼續(xù)給予4-6個(gè)療程的緩解后治療。前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽II期研究納入91例年齡60歲的老年AML患者給予地西他濱地西他濱：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）聯(lián)合G-CSF300g/d（第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治療，對其療效和安全性進(jìn)行分析。18/1/1423地西他濱聯(lián)合CAG方案治療老年AML患者獲得良好的緩解率所有患者70歲正常核型60-69歲-5/-7核型預(yù)后不良核型緩解率（%）83.0%82.4%8

24、1.6%83.0%83.0%87.5%77.6%Li J, et al. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽II期研究納入91例年齡60歲的老年AML患者給予地西他濱地西他濱：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）聯(lián)合G-CSF300g/d（第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治療，對其療效和安全性進(jìn)行分析。所有/選擇亞組患者的緩解率復(fù)雜核型（3個(gè)核型異常）患者CR為78.6%,ORR為92.9%。18/1/1424時(shí)間（月）總體生存率（%）地西他濱聯(lián)合CAG

25、方案治療老年AML患者生存獲益不受年齡限制Li J, et al. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽II期研究納入91例年齡60歲的老年AML患者給予地西他濱地西他濱：15mg/m2/d,I.V.4h,5d）聯(lián)合G-CSF300g/d（第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治療，對其療效和安全性進(jìn)行分析。所有患者mOS達(dá)10個(gè)月（范圍：1-42個(gè)月）；60-69歲：12個(gè)月（1-39個(gè)月）；70歲：12個(gè)月（范圍1-42個(gè)月）。18/1/1425地西他濱聯(lián)合CA

26、G方案治療老年AML患者耐受性良好不良事件2級3/4級中性粒細(xì)胞減少癥14.3%85.7%血小板減少癥6.6%93.4%發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥62.6%29.7%惡心/嘔吐14.3%-高血糖癥22.0%5.5%皮疹3.3%-心功能障礙-1.1%膽紅素水平升高7.7%-肌酐升高1.1%-最常見的3/4級不良事件包括血小板減少癥、中性粒細(xì)胞減少癥和發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥；非血液學(xué)不良事件的發(fā)生率低。Li J, et al. Oncotarget. 2015 Mar 20;6(8):6448-58.前瞻性、多中心、開放標(biāo)簽II期研究納入91例年齡60歲的老年AML患者給予地西他濱地西他濱：15mg/

27、m2/d,I.V.4h,5d）聯(lián)合G-CSF300g/d（第0-9天)、阿糖胞苷10mg/m2，q12h，7d（第3-9天）、阿柔比星10mg/d4d（第3-9天）治療，對其療效和安全性進(jìn)行分析。誘導(dǎo)治療期間的不良事件18/1/14262017 ASH meeting18/1/1427HMA是老年NP-AML患者有效的一線治療藥物，能改善總生存率Abstract 1412研究結(jié)果顯示，與IC相比，HMA治療NP-AML的總生存率OS（19.1 vs. 9.6 mo，p = 0.0165）更高。在HMA組中，與P-AML相比，OS在NP-AML中更好（19.1mo比13.2mo，p = 0.02

28、76）。因此，HMA是NP-AML患者有效的一線治療藥物回顧性分析了1995年至2016年在Moffitt癌癥中心接受治療的983例老年AML患者的臨床和實(shí)驗(yàn)室參數(shù)以及治療結(jié)果。先前接受低甲基化劑治療的非AML患者被排除在外。根據(jù)所接受的一線治療類型，將患者放入四個(gè)隊(duì)列中的一個(gè)。強(qiáng)化療（IC）定義為柔紅霉素/阿糖胞苷或等同物; 低甲基化劑（HMA）（阿扎胞苷（AZA）或地西他濱（DEC）; 低強(qiáng)度治療（LI）定義為低劑量阿糖胞苷或不包括HMA的類似藥物; 支持性護(hù)理（SC）（包括羥基脲）。P-AML定義為30的骨髓（BM）成髓細(xì)胞，而NP-AML定義為在診斷時(shí)有20-29的骨髓成髓細(xì)胞。18/

29、1/1428老年AML患者用去甲基化藥物作為初始治療較強(qiáng)化療更有生存優(yōu)勢 Abstract 3911研究結(jié)果顯示，HMA治療的患者的中位OS優(yōu)于IC治療的患者（13.7 mo vs. 5.1 mo，HR 0.63,95CI 0.443 - 0.886，p = 0.0082）。HMA組的30天死亡率低于IC組（7.3比24.4，P = 0.0217）。對具有增殖性AML的老年患者（年齡70歲）似乎實(shí)現(xiàn)了基于HMA的前線治療的生存優(yōu)勢。回顧性分析了1995年至2016年在Moffitt癌癥中心接受治療的983例老年AML患者（年齡70歲）。排除了先前接受HMA治療非AML診斷的患者。用強(qiáng)化療（IC

30、）（定義為柔紅霉素/阿糖胞苷或等價(jià)物）或低甲基化劑（HMA）（阿扎胞苷（AZA）或地西他濱（DEC）進(jìn)行初始治療。30天死亡率（%）18/1/1429地西他濱和阿扎胞苷治療老年AML效果相當(dāng)Abstract 2157研究結(jié)果顯示，阿扎胞苷和地西他濱可以被認(rèn)為是等效的治療標(biāo)準(zhǔn)，對于不適合進(jìn)行強(qiáng)化療的老年AML患者，其生存結(jié)局相當(dāng)。1）入選在2007年1月1日至2014年12月31日期間進(jìn)行診斷，2）連續(xù)參加醫(yī)療保險(xiǎn)A，B，D部分，3）在診斷AML時(shí)未納入Medicare Advantage（見下面?zhèn)渥ⅲ?。Kaplan-Meier曲線和Cox比例風(fēng)險(xiǎn)回歸評估治療的總體存活率。在 2。白細(xì)胞計(jì)數(shù)中

31、位數(shù)3.95（0.34-255）109/L;30（20%）名患者骨髓原始細(xì)胞在20到30之間。AML新發(fā)79例（53），治療相關(guān)5例（3），繼發(fā)AML（s-AML）66例（44），分別為52例MDS和14例MPN）。核型（K）126例，其中54例（43）為正常（NK），4例（3）為t（8; 21），25例（20）為中度異常，根據(jù)ELN風(fēng)險(xiǎn)分類，42位患者（33）出現(xiàn)不良風(fēng)險(xiǎn)（adv）異常。40例（23）NK中檢測到NPM1突變，其中4例FLT3-ITD突變。地西他濱的推薦劑量為20mg/m2/d，共5天，每4周為1療程，直至疾病進(jìn)展或產(chǎn)生不能耐受的毒性反應(yīng)這些數(shù)據(jù)證實(shí)，地西他濱是老年AML患者

32、可行和有效的一線治療方案?？偩徑饴剩∣RR）為47，這些結(jié)果甚至比臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)果要好。沒有不良反應(yīng)且獲得完全緩解的患者生存率更高（中位生存期22.3個(gè)月 ）總生存率根據(jù)核型風(fēng)險(xiǎn)的總生存率18/1/1431地西他濱治療TP53突變的急性髓細(xì)胞白血病的預(yù)后和影響Abstract 3896研究結(jié)果顯示，171例患者使用地西他濱作為一線治療，其余患者使用地西他濱作為二線治療或挽救治療。33名患者使用地西他濱10天療程作為一線治療，其他患者接受標(biāo)準(zhǔn)5天療法。CR或CR不完全恢復(fù)(CR/Cri)的比例為12。30的患者達(dá)到PR或穩(wěn)定疾病(SD)ORR為42。171名接受地西他濱一線治療的患者中，CR

33、/ CRi發(fā)生率為16，23有PR或SD。中位OS為5.9個(gè)月（IQR，2.6 - 12.9個(gè)月）。中位OS對于SD或更好的患者為13.4個(gè)月（IQR，8.2 - 26.4），對于沒有反應(yīng)的患者為4.0個(gè)月（IQR，2.6 - 9.4）。治療10天的患者CR / CRi率（27）和OS（13.4個(gè)月）更長。入選2011年11月至2017年2月期間參加SAL注冊或在格拉茨大學(xué)醫(yī)院診斷為AML并接受地西他濱治療的所有患者，所有患者均獲得知情同意。Illumina MiSeq系統(tǒng)上的下一代測序（NGS）用于使用預(yù)處理樣品（骨髓或外周血）檢測TP53突變。所有具有同義突變或據(jù)10的預(yù)定截止值沒有檢測到

34、突變的樣品被歸類為TP53野生型（wt）。分析所有患者的OS和治療反應(yīng)，并根據(jù)突變狀態(tài)進(jìn)行分析。所有時(shí)間依賴性事件是從地西他濱治療開始計(jì)算的。18/1/1432地西他濱用于RR-AML患者造血干細(xì)胞移植前橋接治療延長總生存率Abstract 3306結(jié)果顯示，只有少數(shù)患者在完成HMA治療后接受了HSCT。對于接受HMA治療的CR患者，此后接受HSCT，中位OS達(dá)到29.7個(gè)月。這些結(jié)果表明HMAs可以有效地用于一些RR-AML患者的移植橋接。收集2006年至2016年間美國7個(gè)中心和歐洲4個(gè)中心接受HMA治療的RR-AML患者資料。對于接受HMA治療后進(jìn)行HSCT的患者亞組，評估了移植物和預(yù)處

35、理方案的類型，HMA后和HSCT前的治療方案，以及HSCT治療后的情況。使用Kaplan-Meier方法估計(jì)從HSCT到死亡或隨訪結(jié)束時(shí)的總生存期（OS）。HMA和HSCT之間未接受治療的患者HSCT后的中位OS為14.6M（95CI 9.5 - not-reached ），HMA和HSCT之間至少接受一次治療的患者的中位OS為15.3M（95CI 9.4 - not-reached ）（log-rank p值= 0.336）。對于HMA和HSCT之間無干預(yù)治療的患者，HMA達(dá)到完全緩解的患者的中位總生存率為29.7M（95CI 7.01 - not-reached），而那些未獲得完全緩解的患

36、者的中位總生存率為14.6M（95CI 9.47 - not-reached ）18/1/1433Research in our center18/1/143418/1/143518/1/143618/1/1437Better DFS and OS of decitabineas conditioning regimen in intensified myeloablative cord blood transplantationfor advanced hematologic malignancies Wen Yao, Xiaoyu Zhu, Baolin Tang, Kaidi Song,

37、 Xuhan Zhang,Huilan Liu, Zimin Sun From Dec 2013 to Dec 2016A total of 52 patients with advanced hematologic malignancies were not in remission before transplantationconditioning regimen： TBI/CY/Ara-c or FLU/BU/CY decitabine (20mg/m23d）（unpublished data）18/1/1438VariableDecitabine group (n=24)Non-de

38、citabine group (n=28)P valueGender, male/female23/118/100.01Median age at transplantation, years (range)9 (2-45)11.5 (1-43)0.18Diagnosis, no. (%)0.982 ALL or Burkkit lymphoma9 (37.5)10 (35.7)AML 11(45.8)13 (46.4) CML (BC)1 (4.2)2 (7.1)MDS-RAEB or JMML3 (12.5)2 (7.1) plasma cell leuremia0 (0)1 (3.6)1

39、8/1/1439VariableDecitabine group (n=24)Non-decitabine group (n=28)P valueNo of HLA-A,-B,-DR mismatched, no. (%)0.253 05 (20.8)3 (10.7) 112 (50)11 (39.3) 27 (29.2)14 (50)No of HLA-C mismatched, no. (%)0.23908 (33.3)4 (14.3)114 (58.3)19 (67.9)22 (8.3)5 (17.9)ABO match, no. (%)0.382 Matched6 (25%)13 (46.