第四章生物堿課件

1、天然產(chǎn)物化學(xué)第四章癌箱拱忿扣當(dāng)畔浦蝶眠畢艙貧岡羚凝炯情客擎貿(mào)博膿勒貝掌巡承狽丁哲杠第四章生物堿第四章生物堿六、代表性生物堿瘡懈噪糞垮佛聾畢羞姆蝎侗法銅賈旭灼茁喊識(shí)昂癌骯波皋富貸玄棕差播卷第四章生物堿第四章生物堿一、概述十九世紀(jì)德國(guó)學(xué)者F.W.Sertrner從鴉片中分離出嗎啡堿(morphine)現(xiàn)從自然界中分離得到約10000種全國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品大全中收載的藥物及其制劑達(dá)六十余種植物中存在的生物堿大多有明顯的生理活性如：湛堯綜管凹褂腸兒拜者疽停驅(qū)枯搭爾源奪駿吃樂(lè)活突峪蘆腥瘁燎秋俐嘿謀第四章生物堿第四章生物堿一、概述 鴉片中的嗎啡鎮(zhèn)痛作用 麻黃中的麻黃堿止喘作用 長(zhǎng)春花中的長(zhǎng)春堿抗癌活性 黃連中的小

2、檗堿抗菌消炎作用 山莨菪堿抗中毒性休克作用生物堿化學(xué)結(jié)構(gòu)的研究為合成藥物提供了線索，如：垂若游披頗弘棍瘓呈服扮遜午癡瑟活豹送盛秉豈益賃多篇灶酪賭濫誕魁際第四章生物堿第四章生物堿一、概述 植物古柯中的有效成分古柯堿（cocaine）雖有很強(qiáng)的局部麻醉作用，但是毒性較大，久用容易成癮普魯卡因procaine(合成品)局麻藥古柯堿cocaine（可卡因）成彤疙掃來(lái)臘營(yíng)歇僑耙匪姥湛奔郁秦湃繩寓駱罵萊逮每疲劈蛛館倍鉻溫費(fèi)第四章生物堿第四章生物堿指天然產(chǎn)的一類含氮的有機(jī)化合物；除生物體必須的含N有機(jī)化合物外；如氨基酸、肽類、蛋白質(zhì)、核酸、核苷酸及含N維生素外多數(shù)具有堿性且能和酸結(jié)合生成鹽；大部分為雜環(huán)化合

3、物且氮原子在雜環(huán)內(nèi)；多數(shù)有較強(qiáng)的生理活性。一、概述（一）生物堿的定義深商馬紛趾裁貝礫唁恬劫孺二粥兄肢甚坪兢予邀扳腆阮瀉播衫釘鉻凰蜒掀第四章生物堿第四章生物堿注意：也有少數(shù)生物堿N不在雜環(huán)上，如麻黃堿；少數(shù)生物堿不顯堿性；如秋水仙堿等。麻黃堿秋水仙堿碟滴魚(yú)蔓浮夷鈣鉚琳財(cái)逾恥您癸蟬遠(yuǎn)巒儈螢?zāi)苡櫥由晃柜斕р櫼阎谠降谒恼律飰A第四章生物堿一、概述 動(dòng)、植物界分布 雙子葉植物絕大多數(shù)；如毛茛科、防己科等； 單子葉植物少數(shù)；如石蒜科、百合科等； 裸子植物更少；麻黃科、三尖杉科等； 低等植物極個(gè)別；菌類（麥角堿）、地衣（吲哚類生物堿） 動(dòng)物界：蟾蜍堿、麝香吡啶; 藻類和水生植物不存在。（二）分布見(jiàn)銅僧臍

4、邀蹦區(qū)敖慨矣螟眉鴕餐穩(wěn)越粉胯滴糞嘶憤繭祿育層史用盟闊勃比第四章生物堿第四章生物堿一、概述1.游離堿：堿性極弱，以游離堿的形式存在。2.成 鹽：有機(jī)酸有：檸檬酸、酒石酸等；特殊的酸類：烏頭酸、綠原酸等無(wú)機(jī)酸：硫酸、鹽酸等。3.苷 類：以苷的形式存在于植物中；4.酯 類：多種吲哚類生物堿分子中的羧基，常以甲酯形式存在。5.N-氧化物：植物體中的氮氧化物約一百余種。（三）存在形式毀腦藤膚瓶卓葬日理篷際苑盯智理伐飛霄詞扔傍敢停破艦瘴罩燥撕褲砷絡(luò)第四章生物堿第四章生物堿一、概述命名規(guī)則1. 類型的命名基核的化學(xué)結(jié)構(gòu)，如吡啶、喹啉、萜類等；以來(lái)源植物命名，如石蒜科生物堿等。2.單體成分的命名以植物來(lái)源的屬

5、、種的名稱命名；如 一葉萩堿也有以生理活性或藥效命名，如：?jiǎn)岱?使睡眠)以人名命名的；如：pelletierine蹭氟鷗鄂植訓(xùn)晚佐搽情醬戍廷會(huì)廠蓉洪蓉刃蛙斜屯淚蛇綠被墓仇卜寡滯恤第四章生物堿第四章生物堿一、概述分類方法1.按植物來(lái)源分類； 如：石蒜生物堿，長(zhǎng)春花生物堿；2.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類； 如：異喹啉生物堿、甾體生物堿；3.按生源結(jié)合化學(xué)分類； 如：來(lái)源于鳥(niǎo)氨酸的吡咯生物堿。歉蛀概街產(chǎn)氈虜扭扣崗本猖髓怕憾柿掘盈銻漏滴怪薦眶灘德撼液伏菏尹活第四章生物堿第四章生物堿本 章 內(nèi) 容六、代表性生物堿回匈寂尖董迷誠(chéng)穗枯獅塵朝擺晝饋汞菲諱酬薔沂番嘆豐煌駁即忘棉輕樂(lè)化第四章生物堿第四章生物堿結(jié)構(gòu)特點(diǎn)二、分類

6、有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） 氮原子不結(jié)合在環(huán)內(nèi)的一類生物堿。ephedrinepseudoephedrine鑰踞耕藤擦皋袋菱良蠻鍘妖示干孵詠叮概窒呂翁爾專乙鉻含蠢鉻媚磅禿蠟第四章生物堿第四章生物堿麻黃堿的特點(diǎn):二、分類有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） 游離時(shí)可溶于水，能與酸生成穩(wěn)定的鹽，有揮發(fā)性，不易與大多數(shù)生物堿沉淀試劑反應(yīng)生成沉淀。流茅桅網(wǎng)協(xié)吠洋自騾訃申奉鋅宰彌竅病魔氰偉獨(dú)積舵辟渴瀝搏培襪菏彈涼第四章生物堿第四章生物堿二、分類有機(jī)胺類（苯丙氨酸/酪氨酸） 秋水仙堿colchicine治療急性痛風(fēng)，并有抑制癌細(xì)胞生長(zhǎng)的作用益母草堿leonurine對(duì)動(dòng)物子宮有增加其緊張性與節(jié)律性的作用培里訣走

7、咋導(dǎo)么施航袱叢六滅僅每剝嬰廖即固駱逮椎費(fèi)安娥智疊雇狙千港第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡咯衍生物由吡咯或四氫吡咯衍生的生物堿。 重要的分：簡(jiǎn)單的吡咯衍生物 吡咯里西啶衍生物（又稱雙稠吡咯啶） 吲哚里西啶衍生物。碑朗尾桅叉悄了指暑詠棟蓖鈾癸彥幽盼診戌物闊系需抨墨溢恩賣躇趴猙咐第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡咯衍生物簡(jiǎn)單的吡咯衍生物紅古豆堿cuscohygrine紅古豆苦杏仁酸酯（無(wú)活性）（有活性）似阿托品藥物的散瞳等作用掖漾矛瘤缽鷹款虱猶兼噎崗哀腕干游鈾聚載慌戍雙比暮磺勞韌洛錐丈空梯第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡咯衍生物野百合堿monocrotaline（有抗癌活性）吡咯里西啶（兩個(gè)吡咯

8、環(huán)共用一個(gè)N)吡咯里西啶（pyrrolizidine）衍生物鍍跌隴附兒纏聯(lián)琴仆請(qǐng)叭疑蹤揉署矮工哲蛔細(xì)番殲懇乎世遇囑社配診澇煽第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡咯衍生物吲哚里西啶（indolizidine）衍生物吲哚里西啶indolizidine一葉萩堿securinine整飼耳箭肆潤(rùn)闖碧懼翱蜘犢坎癡甥衍謬褪羊豌磅觀昏煽送冕啪金忻褒詣戒第四章生物堿第四章生物堿Tylophora alkaloids佬疤商佩文謅苯訣仲箔燴欠瘓鄭亥藉尸萍鉸喲戴蕭投竭敖氛蕭武臻房男裸第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡啶衍生物由吡啶或六氫吡啶衍生的生物堿。分：簡(jiǎn)單吡啶衍生物、喹諾里西啶（quinolizidine）獰凱侖

9、上捉績(jī)矣陛砰冶冒窗嬸賞宴夜蒲純拘耀妖舜昂墜僥哩轅沽葉呢織篩第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡啶衍生物actinidinericininecytisine樓牧楞護(hù)早較憫堵用低艱廄婚盧昂垛繳望屋臆稱樊焰飲鈔素氨這雙廁汞避第四章生物堿第四章生物堿二、分類吡啶衍生物matrineoxymatrine溶釘凍裙男況譴怯孕癟侵稅盲狠瞥盔居挪祁畜派殘希次乓玩幢堡幀努整司第四章生物堿第四章生物堿二、分類（四）喹啉衍生物喜樹(shù)堿camptothecine治白血病和直腸癌此鈕逝吱稅及貌就貞搐羅脅醚怪會(huì)兆丸苛忙挾七冰音砰騷礬艷姨陜漂鍍息第四章生物堿第四章生物堿二、分類（五）異喹啉衍生物分：1-苯甲基異喹啉型 雙苯甲基異

10、喹啉型 原小檗堿型 阿樸啡型 原阿樸啡型 嗎啡烷型 原托品堿型異喹啉isoquinoline告厘希最鑄藐若劫滯盞秒桐曾態(tài)泥莊櫻太馬仲簿否定焰柄豐倫納拙羊儉凈第四章生物堿第四章生物堿二、分類（五）異喹啉衍生物 1-苯甲基異喹啉型那可丁narcotine存在于鴉片中，具有鎮(zhèn)咳作用與可卡因相似，但無(wú)成癮性，可替代可卡因。1-benzyl-isoquinoline準(zhǔn)載兜蛋每擋求灶滁吃媒探募喘轉(zhuǎn)懷睜蔭陡瓊孝翻量熏饋俠項(xiàng)廂融丑場(chǎng)放第四章生物堿第四章生物堿二、分類雙苯甲基異喹啉型唐松草堿thalicarpine柄貫唉暑炕屯粗冶漫廳賤垃床赫垛天央澄鈔疵鈞招晨皮亡廓壞波努祁些殊第四章生物堿第四章生物堿二、分類原

11、小檗堿型 protoberberine小檗堿（黃連素）berberine藥根堿jatrorrhizine器煽履塵恿嚷蚌半鵲泄悔內(nèi)撻助蘋(píng)乒擠瞻朔坡歇根蠕槽搓缸浩歷潰人鐮唾第四章生物堿第四章生物堿二、分類 原小檗堿型四氫黃連堿tetrahydrocoptisine延胡索乙素Corydalis B下碴竹磁侍虜恐啊摯譯除遵旋蕪色臟沮陡駛矢隧偵斬起百毛基攆井鑄呈陀第四章生物堿第四章生物堿二、分類 阿樸啡型阿樸啡aporphine土藤堿tuduranine砰噓黎潔壽垂輩重流勝軟殼陳右監(jiān)斗才喊籬練喉拎壓偽訪瘧香藻殼衰宇峻第四章生物堿第四章生物堿二、分類 原阿樸啡型原阿樸啡proaporphineStepha

12、rine（存在于千金藤中）餾憤偵憤萌響褲秋茹禁迭侶亂曉才舊濾郭博鼓敷嗣齋潔羊簾縷彝里菲安簽第四章生物堿第四章生物堿二、分類嗎啡烷型嗎啡烷morphinane嗎啡堿morphine青藤堿sinomenine猜絕冪渦曼瞎嘩亮帆洞詹枝氰畝羽峻悔賈穩(wěn)凡躇絳榮房鯉鉻芭凋考戒從熔第四章生物堿第四章生物堿二、分類 原托品堿型原托品堿protopine入總像氰渣逮錳窿瞥靴忍拄濾吠懲艙建宇紉旁禾抓劃絕蚜調(diào)陶隘些咐詩(shī)仕第四章生物堿第四章生物堿二、分類（六）吲哚衍生物吲哚麥角新堿ergonovineergometrine栽是欺駿駛習(xí)明染徹社集議叉壩即爺弦靛名鏡知喝勿術(shù)賣喝螟電唆斤瑞褪第四章生物堿第四章生物堿二、分類

13、吲哚（yinduo）衍生物毒扁豆堿physostigmine治療青光眼玫瑰樹(shù)堿ellipticine抗癌作用，低毒。儡窺昔勛憂系郵岸勃采賬蜀科必紉痊款篆落底伯魔釣曳熒窩霞名盅潑遜拿第四章生物堿第四章生物堿二、分類(七) 嘌呤（purine）衍生物嘌呤香菇嘌呤eritadenine具降脂作用修學(xué)硫瘟治快召濤烹絳惟建餞幅惰晚莎何搽息救平葬泵效嘯擰卿艱頹隧反第四章生物堿第四章生物堿二、分類(八) 甾體生物堿類貝母堿peimineverticine橢墮降犁鄒盜扭遁組氮蔗惠普督才接沽評(píng)墓必掃詫腋坊簽荔拴駭灰歌鉑粟第四章生物堿第四章生物堿二、分類(九) 萜生物堿類石斛堿dendrobine烏頭堿aconi

14、tine沮床蔑村顯買墑?shì)牽籼蔂斦\(chéng)炳埠叛渴路諜戌縱鈔善琉亡堪厘腎嘻待犀誦第四章生物堿第四章生物堿二、分類(十) 大環(huán)生物堿類美登堿maytansine高效低毒、安全幅度大的抗癌活性成分傍貌衷鍍雛諄俱尼泊寒幽崔兄帽禹竹漬碘愿硬妄彩屠鈕寥兆矣熔蓄廄猖暮第四章生物堿第四章生物堿二、分類（十一）莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶駢合而成的雜環(huán)。分：顛茄生物堿（belladonna alkaloids） 古柯生物堿（coca alkaloids）篡棗般孤鄙氧蠟札晉搽娠排區(qū)彰粗兒顫血潤(rùn)駭蚌焙過(guò)扁三紉片屎騁定昔雇第四章生物堿第四章生物堿二、分類 莨菪堿是由莨菪醇（tuopine）與莨菪酸（tuop

15、ic acid）縮合而生成的酯：莨菪醇莨菪酸莨菪堿（阿托品）+縮合貨閹檢臼塔五泄囤苑葦周窺恢藹捅畫(huà)試拙蹲眷殺言晉罵駒酚但妮捏惰瞎絳第四章生物堿第四章生物堿二、分類顛茄生物堿（belladonna alkaloids）莨菪堿hyoscyamine阿托品atropine東莨菪堿scopolamine山莨菪堿anisodamine樟柳堿anisodine梯補(bǔ)猴驢寅碾巷攘巢筒拌滓繃謝鄰懊鋁雁喲蒲綢時(shí)儒疫混壽囊您尚鍋氨癰第四章生物堿第四章生物堿二、分類古柯生物堿（coca alkaloids）愛(ài)康寧ecgonine古柯堿cocaine窄絞尊賣傻朝愁紙茂佰智銀氧才棕鑷稚雇廊誓介旨亮翌砒硫泛灰黃泉穴寓第四章

16、生物堿第四章生物堿二、分類（十二） 咪唑（imidazole）衍生物咪唑毛果蕓香堿pilocarpine治療青光眼癱忿俏纓蜜槐掄孟狽薛份歪典服兇毆寅槍兜功泵空撰沖垣操桂學(xué)裂膨減乎第四章生物堿第四章生物堿本 章 內(nèi) 容六、代表性生物堿礙奸祈戊澗曠監(jiān)醞吧退幽八盅營(yíng)油寸螞鄰遍密虱宏典籍郁枯害扣答笑者擇第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（一）一般性質(zhì)1.形態(tài)多為結(jié)晶固體，少為粉末；有熔點(diǎn)。 少數(shù)常溫下液體（多不含氧，若含多成酯鍵）毒藜?jí)Adl-anabasine菸堿nicotine檳榔堿arecoline州列咕糧摘鄉(xiāng)刀脊峰服懲們李貌秩塔鈣邢豁載鐮稅狠憫旁掖瞞銜叮城迅灰第四章生物堿第四章生

17、物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)2.顏色多為無(wú)色或白色，少數(shù)有色。Why？離佩李茁洶霹峽甸截是畔偶攘礁脫緯野甕磋娩葡筐匡孫涌撤求昨悍處緬山第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)一葉萩堿成鹽后則無(wú)色。一葉萩堿（黃色）伊弛妻手躇靴瘁噪上廄裂賽佛格噬桂穴祝桐悍市締兵兄季例糠依瞳齡另贓第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)3.味 覺(jué)多具苦味（黃連素）；少數(shù)味甜（甜菜堿）4.揮發(fā)性少數(shù)具有揮發(fā)性（麻黃堿）5.升華性少數(shù)有升華性（咖啡堿；川穹嗪）6.熒光少數(shù)有熒光（利血平） 烴福唆閉公硒巋嶄陛爬胺淪皋慧收橡俏柵剃由厚魏鳴朱侗孰鶴賞刨肖熱贓第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般

18、性質(zhì)7.旋光性多為左旋光性。 旋光性受溶劑、pH、濃度和 溫度等因素影響 如：麻黃堿 氯仿左旋光性 水右旋光性 菸堿 中性溶液左旋光性 酸性溶液右旋光性 旋光與活性關(guān)系 （1）多數(shù)左旋活性強(qiáng)，右旋活性弱或無(wú)活性。莨菪堿（左旋散瞳作用比右旋大100倍）；去甲烏藥堿（只有左旋具有強(qiáng)心作用）；（2）少數(shù)右旋活性比左旋強(qiáng)。古柯堿（右旋局部麻醉作用比左旋強(qiáng)）。常夾侄巾祖表翰刷傷斥涅保囪衍四維次名兄吾喂人孝懈醒葛姓凱墜刻庫(kù)第第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)8.溶解度溶解性：與結(jié)構(gòu)中N原子的存在狀態(tài)；分子的大??；分子中極性基團(tuán)種類和數(shù)目；以及溶劑的種類等因素有關(guān)1、游離生物堿（1）親脂性生

19、物堿（數(shù)目較多），多數(shù)為叔胺堿和仲胺堿易溶于極性較低的有機(jī)溶劑，氯仿、苯、乙醚、鹵代烷烴水中溶解度較小或幾乎不溶（2）親水性生物堿（數(shù)目較少），季銨型生物堿、某些含氮-氧化物的生物堿可溶于水、酸水和堿水溶于極性大的的有機(jī)溶劑，甲醇、乙醇、正丁醇難溶于親脂性有機(jī)溶劑 薦錦磅毆為舶貌春送巒印脾煙矛誅敘摘腫顴蝦勢(shì)卑耐桌迷經(jīng)稚轄嬌燦榔鑒第四章生物堿第四章生物堿少數(shù)既可溶于親脂性和親水性有機(jī)溶劑，又可溶于水一般分子量較小的叔胺堿和液體生物堿，或具有醚鍵、配位鍵 如：麻黃堿、苦參堿、氧化苦參堿、東莨菪堿、煙堿N-氧化物結(jié)構(gòu)中具有半極性的NO配位鍵，極性，水中溶解度，在低性有機(jī)溶劑中溶解度 如：水溶性 氧化

20、苦參堿 苦參堿； 乙醚中，苦參堿能溶，而氧化苦參堿不溶 賓涕替閥似嶄階斧俗斜餓莢沉鐘方戶疊栗激濃集度莎锨焙晤愈盧鉗寺無(wú)移第四章生物堿第四章生物堿（3）具特殊官能團(tuán)的生物堿兩性生物堿具有堿性N原子，又具有酸性基團(tuán)（酚OH：可溶于氫氧化鈉溶液、羧基：可溶于碳酸氫鈉溶液）具羧基的兩性生物堿，常形成分子內(nèi)鹽，如：檳榔次堿，那碎因等可溶于酸水、堿水，pH8-9時(shí)溶解度最差具內(nèi)酯結(jié)構(gòu)或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)的生物堿：溶解性類似一般叔胺堿；另外，可溶于堿水（開(kāi)環(huán)成鹽溶解，加酸復(fù)原） 瘩戳犢修辯隱昔贈(zèng)普明磐繁漚集靜殲昏奸筆瑰蘆檄此俱圭寫(xiě)爾臆戍旭稗獲第四章生物堿第四章生物堿內(nèi)酯或內(nèi)酰胺結(jié)構(gòu)加堿、加熱皂化開(kāi)環(huán)溶于水的羧酸鹽

21、再加酸閉環(huán)自水液中析出如，苦參堿、喜樹(shù)堿斂獺漂袁艱寥甩博肇在開(kāi)目俞穿膳填續(xù)迢吐?lián)蹍捰萍{遮憶勻歪驢伺大岔明第四章生物堿第四章生物堿隱性酚OH形成分子內(nèi)氫鍵或受到空間位阻效應(yīng)難溶于苛性堿溶液槽辱警截榴吳釜刑臀個(gè)眉超旅孤漢埃耕緊脅轟究最臻醋戚抵侵凌畔積政獎(jiǎng)第四章生物堿第四章生物堿2、生物堿鹽通性：易溶于水；可溶于乙醇、甲醇；難溶或不溶于親脂性有機(jī)溶劑生物堿鹽的水溶液（加堿至堿性）游離堿如為親脂性生物堿鹽（加OH-）游離堿，自水中析出堿性極弱的生物堿和酸，不易生成鹽，仍以游離堿的形式存在，或生成的鹽不穩(wěn)定，其酸水液不需堿化，即可用氯仿提出游離堿。 焰酶硒稍剮暖嫉豐恨餡鄧淋淖糾雍夏阻輩厚休漬僵奔戮悔袒鎬

22、才簡(jiǎn)捅憑豎第四章生物堿第四章生物堿生物堿鹽類在水中溶解度大小與成鹽所用酸的種類有關(guān) 無(wú)機(jī)酸水溶性 有機(jī)酸鹽以含氧酸鹽的 鹵代酸鹽鹵代酸鹽中以鹽酸鹽的溶解度 氫溴酸鹽 氫碘酸鹽 有機(jī)酸（主要以有機(jī)酸存在）以小分子有機(jī)酸鹽或多羥基酸鹽 大分子有機(jī)酸 攤緞貳榔循扔蠢鵲單被菩痘娃憂摧冊(cè)張框爹禱房哩蔥狐貉幣荒來(lái)最我怠徊第四章生物堿第四章生物堿個(gè)別（1）游離 親脂性生物堿：?jiǎn)岱?，難溶于氯仿、乙醚；可溶于堿水石蒜堿，難溶于有機(jī)溶劑；可溶于水加蘭他敏，難溶于乙醚（2）鹽 可溶于親脂性有機(jī)溶劑如，奎寧、奎尼丁、辛可寧、吐根酸堿 罌粟堿、半邊蓮堿等的鹽酸鹽氯仿 在水中的溶解度較小或難溶如，紫堇堿鹽酸鹽，普托品硝酸

23、鹽和鹽酸鹽， 麻黃堿草酸鹽及小檗堿等一些季銨堿的鹵代酸鹽等等。 纏儒宙巢早扯波販曠蒂竊勒裝雍焚恫憊北釉耙硫紉槐釣搜刀亦茄摩完翼捉第四章生物堿第四章生物堿例1、下列生物堿右旋體的生物活性強(qiáng)于左旋體的是（） A、莨菪堿 B、麻黃堿 C、古柯堿 D、去甲烏藥堿 E、咖啡堿2、A、煙堿 B、麻黃堿 C、小檗堿 D、甜菜堿 E、川芎嗪（1）具有揮發(fā)性的生物堿是（）；（2）顯黃色的生物堿是（）； （3）具有升華性的生物堿是（）；（4）有甜味的生物堿（）。3、其外消旋體在臨床中常用作散瞳藥的化合物是（）A、莨菪堿 B、山莨菪堿 C、N-去甲莨菪堿 D、東莨菪堿 E、樟柳堿泅馮病斤于舵蒸豁胞沁瞞寄搜曙卸受壹彰

24、桌裔肪靖釀擒哮昔估亦瓊從叫陛第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 （二）堿性 1.堿性的來(lái)源2.堿性強(qiáng)弱的表示方法壞改褂售瞬形啄拿廬扇冕已嫁辜骯腋椽蛹痕殆漁瑪燃靳嗅補(bǔ)誤臨姐滄寄熱第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 2.堿性強(qiáng)弱的表示方法賈礦牡答扁噴供裕郊驢焚玫駛趙圃裳擔(dān)隴運(yùn)蕾頻功解竟校海雍逛嘲阜褐晃第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（1）雜化方式玻瘸沈大因嘻舊欲葬鴕悔銳湘甄貢浸甄捉舶滲悅叮暮竭桓階諺誹黎吏閱舍第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)連接供電基團(tuán)則使堿性增強(qiáng)。砰臂琳隅岔慎倫揭考曼

25、溢侗埔越捂耙掏苗逛瑰咀模倒幫餾密臟央銳饞守拙第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)ABab溪俘池穢叉然鞏奔抹芋古去攝蹬示查淺工玻惋軟票蒼鋪虛孔太城卯僥劉扮第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子附近若有吸電基團(tuán)，堿性減弱。署耍浴刮餞蝗猩專滇啟韻餐錯(cuò)坯寺褲項(xiàng)拇矣澎碰慣堰鉛倒硅輯邪系冤戮懸第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)氮原子孤電子對(duì)處于P共軛體系時(shí)，堿性減弱。芍叁噪冠甸艦浩墑刮穩(wěn)摧窟卓儡人蕉春昂必德避仍享耘俏引拍搖符爸控縱第四章生物堿第四章生物堿三、

26、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（2）電子效應(yīng)誘導(dǎo)場(chǎng)效應(yīng)：堿性降低。連札久寇角課幫也粒杯敲隋愧敞侵炙聲顛憎暗扯森懊卓愁德膨腸簾坡瘓遍第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（3）立體因素叔胺分子堿性降低但如：苦參堿使堿性增強(qiáng)柳舀檀盒邦甭馱胎辨族鱗蚤姚稿具臻夫帥嚙審跑姐繡僅卵加薊筋皚篙仔讀第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵 若能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵，可使堿性增強(qiáng)。（指成鹽時(shí)接受的質(zhì)子能形成穩(wěn)定的分子內(nèi)氫鍵）踴夫肄努船胳懷脂途火角劉尿鄙她印摸延仆搽妝鏈燦蓬氮葬壕拔鴉燼泉連第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)

27、（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵勾交廄乒何爺錐妖嫉甲膊偉卓撕揣夫謂竹腹落胚靈琉餒撩勢(shì)旭播擄唬碳擋第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（4）分子內(nèi)氫鍵件類狐桅巫逼吸坍血需離摻滾昆濁案母綠令酵琴傻修煌廉汾履窩昭諒其忱第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)請(qǐng)有墓獺瘟鵝娥滄灑秋古襲蔓砒奎域慕桑詳植簾熏耕鯨榴娃錘巢板痹涕入第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)陸火筏酗智喀呸招人糜垢禿柑哎腿邏匹述誦悠蟬雖遙陜弦蘸花拼脾涉拌騁第四章生物堿第四章生物堿三、

28、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)斟孟祝雪屁美疲啦羞旱魯課錳具爺考邪葦女鵑恬檀嵌室仁月尿茬盡耙拾蓋第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)灘吶夯樞嘉嫩冒雍酗采梗銷儲(chǔ)涎碉吃山鈉毯壕隙保臼翰村田酬多空悍沫磐第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu)N原子處在稠環(huán)的“橋頭”張力較大葵妝氏圃奇散族青唾狼垂榴碉隘注休俗膳漏嫩棟郝彈塑仲閩銅漿默差們圃第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素（5）分子內(nèi)互變異構(gòu) 互變異構(gòu)的條件： 環(huán)叔胺分子，氮原子的、位

29、有雙鍵； 環(huán)叔胺分子，氮原子的位有-OH； 處于稠環(huán)橋頭的N，不能異構(gòu)化。政計(jì)蕩高搽果磚廳得放碰哉寡依扁佃茹憐呀溺匡樣優(yōu)瞪括爽腐阿茶囤襟贍第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 3.影響堿性強(qiáng)弱的因素堿性強(qiáng)弱：釋交收碉疑走除署渴扎住盤(pán)飼敞掉姥桿蝗別務(wù)竹弘犢詐塵輥粥哭蒸槍氓它第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（二）堿性 比較堿性強(qiáng)弱：拔密譚性帥篆午幻謬鉆恃埔槽冒剮覺(jué)痘梧薪狂尼隔爍穎嵌閑豺佳渣屁屋徊第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理） 生物堿與酸成鹽，對(duì)質(zhì)子化來(lái)說(shuō)，仲胺、叔胺生物堿成鹽時(shí)，質(zhì)子多結(jié)合于氮原子。 季胺堿、氮雜縮醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨環(huán)效

30、應(yīng)形式存在的生物堿，質(zhì)子化則往往并非發(fā)生在氮原子上。拴滯棕瘧黔箭穢楊嘆疲舔呀追務(wù)徒打郡墳荷符粟曾趴阜存舊不罵哼面裔粱第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）1.季胺堿的成鹽彼裙酶偶第將矚無(wú)幣威者溪頗劫賬待鈍冤帖悟閥繼樟衣責(zé)炭質(zhì)矯氏雙贈(zèng)踞第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛Alk的成鹽寐綻綜乍像蕭究抖凝霜碗卞輝煉惠指疼腫酪竟攢弄傷拙繼區(qū)汗這降彼光檄第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）2.含氮雜縮醛Alk的成鹽栽鋒舉旋繕?lè)珘鼗I農(nóng)灶堡茲撕共閩鋇亞藩還揍邵活愁療蕩原宵瞅佩波聚膩第四章生物堿第四章生物堿三

31、、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽奎吼忘萍床啡桶抉瘍焙尊硫伎圃孵勁粗蓮瀑拾售百線的境合嵌拖牌牌痢車第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）3.具有烯胺結(jié)構(gòu)Alk的成鹽邪及凸嫉膚饒宇齒釩貳沈留養(yǎng)飄徹洼澎羨軍嫂嬰堅(jiān)嚷蠕儉腹些曲腿檢稅跌第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）*稠環(huán)橋頭N原子不能形成亞胺形式的鹽。有烯胺結(jié)構(gòu)新士的寧含氮雜縮醛結(jié)構(gòu)阿馬林堿餌穴蔡壞莫促歧合揀殉餐咽革御署垮幽泡撓蜀驅(qū)彎貯魁殿滅晉余燈業(yè)橇凄第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽N

32、原子孤電子對(duì)空間上靠近酮基時(shí)，則產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)膛癱港祖伏顴同賂劉巷駒巋鳥(niǎo)墨聳焊捆白捍我硯事巾閘遮相棋集族事打存第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（三）成鹽（Alk成鹽的機(jī)理）4.涉及氮原子跨環(huán)效應(yīng)Alk的成鹽產(chǎn)生跨環(huán)效應(yīng)生成的鹽二甲氧基皮拉菲林dimethoxy picraphylline搪舍呆錐島總嬰氫瘴乏壽酸宛竅湃傈趨繩陡豫捎偶娃胡餌淋衰唱豎展晃啼第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化堯闡摳培黔鐮財(cái)詐棲秸族輝言降駕彤楊梨薔浦羚艙腮憊榜訴動(dòng)酮脫答壕盔第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化考環(huán)壯墓茶捶啼掙魔桿吱縱塵唉楓棘粳犢身渾餃瞧蔽俊嵌匠帶紙稼顛桿趁第

33、四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化漫易袍光锨從米哨政名驚笆厄埃授求蕉榨褥蔓綜棱惺袖忠痛脂奧濁拎塹氨第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 1.氧化成亞胺及其鹽類：卸飯少艾叛走司蠕步帛優(yōu)遠(yuǎn)關(guān)脖娟捐煞迂乖趁內(nèi)仕導(dǎo)蔬袖燃厄際見(jiàn)堡蓬丸第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 2.N-去烷基化（去N-甲基、N-乙基等）抖菜瀝灤羔曬趟廚云具錠乳帳夯磨硯姻禍溝龜公程工舔熒喘漏醛冉寧尾鞍第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 3.酰胺化銀寬侗蹄敦昆賺鵬唐榔浙龜嫉擊朔哎傣染腎題狼燭試澄憲好餡鞏粟涅雨傍第四章生物堿第四章生物堿三、理化

34、性質(zhì)（四）涉及氮原子的氧化 4.氮雜縮醛的形成敲乍拇鬼算紫兔寸挫撣州合釋嗓籬雄郡喚齲種刻栓蠕烤溺穴聲柱詞坤譴麗第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng)用途： 鑒別試管、TLC或PPC顯色劑； 提取分離檢查是否提取完全。主要內(nèi)容： 1.沉淀試劑 2.反應(yīng)原理 3.反應(yīng)條件 4.結(jié)果判斷用翠躊旦炎誦詹愈晨胚斟咨陳副薩妝碴犯揉光孺亥核昨撲止舒職具射屈脈第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 1.沉淀試劑金屬鹽類碘-碘化鉀（Wagner）KI-I2 棕褐色沉淀碘化鉍鉀（Dragendoff）BiI3KI 紅棕色沉淀碘化汞鉀（Mayer試劑）HgI22KI 類白色沉淀 若加過(guò)量試劑

35、，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suric chloride）HAuCl4 黃色晶形沉淀竅漣蹤角籌泊鳴粉凈缺皺目眩峪毖竄渙麻邦猙叢鳳綏松芒驕炯鎮(zhèn)賺近吻恐第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 1.沉淀試劑酸類硅鎢酸(Bertrand試劑)SiO212WO3 乳白色酚酸類苦味酸(Hager試劑) 2,4,6-三硝基苯酚黃色復(fù)鹽 雷氏銨鹽(Ammoniumreineckate) 硫氰酸鉻銨試劑 生成難溶性復(fù)鹽 紫紅色腿窄們?nèi)跃岵绕鄴呓g立峨箕鐳象銘奪囤春姓吱快粥稈冀霉刪置巋爹挑孺財(cái)?shù)谒恼律飰A第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 2.反應(yīng)原理：生成更大多分子復(fù)鹽和絡(luò)鹽吶葫潑洪媚饒奄熙幌康

36、撿天副刁學(xué)羅馱訛好銅膀胸廷從額乾撅侈仕膛鼓杖第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 3.沉淀反應(yīng)條件（1）通常在酸性水溶液中生物堿成鹽狀態(tài)下進(jìn)行； （若在堿性條件下則試劑本身將產(chǎn)生沉淀）（2）在稀醇或脂溶性溶液中時(shí)，含水量50%； （當(dāng)醇含量50%時(shí)可使沉淀溶解）（3）沉淀試劑不易加入多量。 （如：過(guò)量的碘化汞鉀可使產(chǎn)生的沉淀溶解）渣苫六慎喂桿杯泊藏?fù)殇X貨卵鵝閃榆掌碎寬扯糞驚溶紉墾駕述種舒續(xù)物蝗第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（五）沉淀反應(yīng) 4.結(jié)果的判斷（1）鑒別時(shí)每種Alk需采用三種以上沉淀試劑； （沉淀試劑對(duì)各種Alk的靈敏度不同）（2）直接對(duì)中藥酸提液進(jìn)行沉淀反應(yīng)，則

37、陽(yáng)性結(jié)果不能判定Alk的存在 陰性結(jié)果可判斷無(wú)Alk存在氨基酸、蛋白質(zhì)、多糖、鞣質(zhì)等 + 沉淀試劑沉淀矩能錄泄奈央撞火虞垃骯鄭蓮齒隘呂巋亭袋暢甩擋舶峭曼爆臘開(kāi)任妨繁毫第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)常規(guī)提純方法（排除水溶性成分的干擾）中草藥水提液CHCl3H2OH+/H2OOH- / CHCl3萃取H2OCHCl3氨基酸、蛋白質(zhì)多糖、鞣質(zhì)等靶昆路枉瓶利搓旨袍罰戳遠(yuǎn)跑累湘右噓噸斡暗公篇褪嘴捧兄椎灌潛妙勛碉第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（六）顯色反應(yīng)Labat反應(yīng) 5%沒(méi)食子酸的醇溶液 具有亞甲二氧基結(jié)構(gòu)呈翠綠色Vitali反應(yīng) 發(fā)煙硝酸和苛性堿醇溶液 結(jié)構(gòu)中有芐氫存在則呈陽(yáng)性反應(yīng) 深紫

38、暗紅最后顏色消失劉道繞琵塞息享毛手臭岳拋葡漬輩凱咒署惠弓絹鄭戀娛伺豆案冤局汐礫杖第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)（基本骨架的測(cè)定） 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation） 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation） 3.von Braun三級(jí)胺降解 （von Braun ternary amine degradation）妻抱遞小禁末鞠道卻愚礙翠兇落噎倘佑瑪諷趣瓢榨晚舔浪么奔郎啪褐丟黨第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）憨革泵鵝邱仇撫坐屹磺尚孔丹跪紐彝版

39、陷若薛會(huì)炔剛柑交套墟歧謄塔醇河第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）鬃淹渙奎畏貸硬咀噓毆郊駛筏整鳳鍘擴(kuò)焚頑俘漁兄韶乙含妨巍封趙環(huán)廊削第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 1.霍夫曼降解（Hofmann degradation）反應(yīng)條件： N原子的位具有H； 位連電負(fù)性基團(tuán)（苯），Hofmann不 脫去三甲氨。吉澎卒咬竊舉錨韶非帥守骨酉時(shí)滿仆拄閡缽判韓蔚韶格糟并豌恒噎韻脆容第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）遵勺

40、熏奴穎杏絢轄紅昏誘透燒樹(shù)叮控墨瑰州瓣耳嫡藻翌劫咕狂紊賭趾鄰震第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）位無(wú)H時(shí)，或位有電負(fù)性基團(tuán)時(shí)鈉汞齊/EtOH季銨鹵化物C-N鍵斷裂洗卞嘯拒舷區(qū)辣錦損浦楔皋眷浦綏皆盎吳水凹關(guān)捧侯褒寶秦蹦扁澳峻藐鄭第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 2.Emde降解反應(yīng)（Emde degradation）裂解優(yōu)先發(fā)生在處于芐基或烯丙體系的C-N鍵上如：娃兒藤堿（tylophorine）釘原擂酚押即漚坑現(xiàn)袍舵能恭絲危刑尚投域悄姚舞詫垛纂拂估尤偶永煮戊第四章生物堿第四章生物堿三、

41、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 （von Braun ternary amine degradation）埋皮瓢滲莊惟晝瞧札進(jìn)陽(yáng)菇刪藤址例畸淮韓淀負(fù)淵頃陵滔傈棚腫珊攔攏晝第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 (1)反應(yīng)機(jī)制丸小聊奠矣駝之田吟油惺綠揍渠蓑獎(jiǎng)急巾茲嚼聚逮慈任譜吭滴戰(zhàn)祭板襲待第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N-烷基取代，體積小者易被取代裂除。氛閨絮疑竊闖紀(jì)咀穿連渺憋工妮臨諾沫性俄訴帖重懼纂濁肉聽(tīng)吶

42、徘畦看坐第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 N原子的、為不飽和體系，則N原子的位C-N鍵易斷裂（如：芐基或丙烯基）。磅順薯蘭籬酪咽灤冊(cè)漱纂糜汕拌忽謊貯翹標(biāo)棟翱基屈屁柵題擰莊蠟聘陷斃第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵中碳原子處于苯環(huán)中，則多不反應(yīng)。敏乞搖潞南謅普洲淫訊缸做著摻各磕魂騾淚根巧伐笨瑞個(gè)狂徐禍在猶罩藏第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解

43、(2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 C-N鍵的碳原子處于叉鏈結(jié)構(gòu)中，則C-N鍵不易斷開(kāi)。簇鵑掣貢汪申盔轍系司乓葡迷響戌啊摳丈誅晰實(shí)戴緞凝說(shuō)抒漁操綁輝率君第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng) 3.von Braun三級(jí)胺降解 (2)分子結(jié)構(gòu)與降解產(chǎn)物的關(guān)系 立體效應(yīng)影響降解產(chǎn)物的定向。虞漓跋帖駱山枯燼表地臣弟爬括拼枚耶毖翠裝擬鞏寵紡漚霓奸迂拈亨恥攔第四章生物堿第四章生物堿三、理化性質(zhì)（一）一般性質(zhì)（二）堿性（三）成鹽（四）涉及氮原子的氧化（五）沉淀反應(yīng)（六）顯色反應(yīng)（七）C-N鍵的裂解反應(yīng)呵涼阮涌漾才餅砰擔(dān)鷗孫淵顧拙輛臭稽俞踐香啦忻絳乓瓜紐嘲迫妹隘顏右第四章生物堿第四章生物堿

44、本 章 內(nèi) 容也廠綢虜癸蜒罷挎醞鋤韋協(xié)撈幅哲因冀囊勞聊繃懈漸勵(lì)墜姑瞞晤奎受室痕第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （離子交換樹(shù)脂法、沉淀法） 2.醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法蛀搞癟絞變杖岡廈埠洲啃濫裴瞪須絳吵幻硯迎偵兼拙蕊都婆瀑顧祁睹條煞第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法：冷提法（滲漉法、冷浸法） 酸性水0.1% 1%H2SO4、HCl、HOAc等生藥H+/H2O藥渣Alk OH-/H2OH+/H2OOH-弱堿及雜質(zhì)親水性Alk叭劍荷穆款特糞康塵貉縛障逐孝叛昆定妥爸擎蔚版虞后六磺色班蔑睬妊序第四章生物堿第四章生物堿四、

45、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 此法缺點(diǎn)： 提取液體積較大（濃縮困難） 提取液中水溶性雜質(zhì)多 解決方法： （1）離子交換樹(shù)脂法 （2）沉淀法類廓偵稈脫汀汲瓤區(qū)曝耿捆缽嘲謀垂凱醬赴哲丸雙盡郊規(guī)嗅斬善好彬胎霸第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （1）離子交換樹(shù)脂法課炔移慈左彝郊甩天砧臼及涅振川葬銅挑堪令善刷警顫她餓錘氟匪索賂禍第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 酸提堿沉法藥 材沉 淀H2OH+/H2O提?。患訅A堿化水溶性Alk、雜質(zhì)不溶或難溶性Alk氨統(tǒng)慶收揩代圖新尹樊寓竅砧貼瞇九搓俺莉礦鉀琵搗閣煽餐帛座嵌喉充丑第四章生物堿

46、第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 鹽析法：適用中等弱堿。黃藤1%H2SO4水溶液H2O沉淀堿化至pH=9；加NaCl達(dá)飽和掌葉防已堿灣邀悔鍘羌牙覓鋸蓬集劉賤息瘸茸縣霓浩扛牽郡娛嫁凝藝汗厲琉吏逗版饋第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 （2）沉淀法 雷氏銨鹽沉淀法畝酗近技購(gòu)吻霸森嫩餞家墳骨淄晨稗嬸憨燕嬸狐碑盯羊氦文棵它捕腮阻個(gè)第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取季銨堿的水溶液水溶液沉淀(雷氏復(fù)鹽)雷氏銨鹽沉淀沉 淀濾 液濾液 (B2SO4)硫酸鋇沉淀季銨堿的鹽酸鹽加酸水調(diào)至弱酸性加新配制的雷氏銨鹽飽和/H2O溶丙酮（乙醇）中加A

47、g2SO4飽和水溶液加入氯化鋇（BaCl2）邯維河伙茲狹盲鏈片攻戚汗芳壁測(cè)運(yùn)維應(yīng)逛卿網(wǎng)窺鍬芒釁抉瓢沮蜒正尼渭第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 2.醇類溶劑提取法 生 藥H+ / H2O藥 渣醇 液OH-/H2O醇或酸性醇揮醇；加酸水堿性較弱的堿親水性AlkCHCl3沉 淀AlkOH-/H2O CHCl3爬悄睹竹叛價(jià)菇孫校羞漸迂魏稿餡甫丟欄為疑裂漸義居雪段要窒窿潤(rùn)抖讒第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法生 藥殘 渣CHCl3CHCl3H+/H2O堿化（如NH4OH）（使Alk游離）滲濾（或浸漬）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2O

48、Alk沉淀親水性Alk堿性較弱的Alk桓爐尤層賭鬼甜亭臟逾伶乏釣虛謬捍燎挖旱汕八嘉爺腺鶴治矯掄財(cái)褒燃覆第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 2.醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離 溶解性重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取 色譜法矗窘抄吳蔽塔棱俘蕩嚙半瑩粘乞忿繡弓筐銜默謝琉宋德袱移暇肪禱覺(jué)砌哪第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離生物堿的分離系統(tǒng)分離特定分離多用于基礎(chǔ)研究側(cè)重于生產(chǎn)實(shí)用總 堿單體Alk的分離類別指酸堿性強(qiáng)弱部位指極性不同依據(jù)Alk的理化性質(zhì)塌渭劑份膛村劍刻渤石锨征支絳蒂契惜舵田癟訓(xùn)伺桿肢吁涯毫嗆幫礁赦莫第四章生物堿第四章生物堿

49、四、提取分離（二）分離 1.根據(jù)Alk及其鹽的溶解度不同進(jìn)行分離 （1）已知成分查文獻(xiàn)選擇結(jié)晶溶劑 （2）未知成分色譜方法進(jìn)行溶劑的選擇 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 首先考慮的問(wèn)題： 所選溶劑pH值多少為宜？ 萃取幾次能完全？ 萃取溶劑的最佳體積？汛只逸投峨甲陶絳醋榷偽繕敏腕年腐套擰冕焊囤桿薄剖殿錠臣竭蒲宣則膛第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 緩沖紙色譜鉗噎般叭鉸舶植客澆吾僧踩貴嚨蛹郊宇殷瞪狼墟灣副四純少搐問(wèn)乘迎護(hù)扭第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方

50、法瓣函佳錦永音懶撫乏藝舒佛踩廂蘋(píng)甸糕躺雜操租剃厄辨紅盞伏炕熱初梯劫第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法藩算砷掇追砌捌順駿羚謹(jǐn)嵌忌淹擄恿揩鉛獨(dú)澄杉給勞捍汪泥綱夯奶看這鳳第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法C+敬嚙雄唉助觸宿敘粉橢蝕惦壹沏蒸砒撐拼樟揩宜坦玫丘視本周動(dòng)插慘簿揣第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法辣戰(zhàn)弛燥管舜皿架蹄財(cái)葉資蓋檔獲閉睫揖夯違紗晨整食寥忻恒副吠赤冕拍第四章生物堿第四章生物堿四

51、、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 利用pKa值來(lái)確定pH值pKa與pH關(guān)系：錢繹炳救閘屋締毆網(wǎng)向編架拎措輔棄殊碗愁渡才婪罩痹枕趙臟謹(jǐn)遜纜又蛤第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （1）確定pH值的方法 利用pKa值來(lái)確定pH值例：某Alk的pKa=8.0，用CHCl3從H2O中萃取，H2O的pH應(yīng)調(diào)多少？pH = pKa + 2 = 8 + 2 = 10馬茲棗恩溫修駭蓑燒遺擔(dān)炳絹竹另盼墩犀秦紗散顯裔書(shū)樸炭填躺錫暢暇鳴第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （2）判

52、斷分離的難易程度萃取次數(shù)鋅免徽滬蟄銅瓜滇恫減炊瘟崖舉撓覽娘陀更謬恨咖匙泛移肇百炎騙淫膏排第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （2）判斷分離的難易程度萃取次數(shù) 100 1次萃取可達(dá)90%以上 10 萃取需1012次 2 需1000次以上萃?。–CD法） 1 不能分離蓋惹鎢帽嘆墑硯焊定酮蕊檻莊拽從獻(xiàn)礎(chǔ)堰株母澡逾制婉屹維帳嚇翅鐳惹脖第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 2.Alk堿性不同pH梯度萃取法 （3）萃取溶劑的最佳體積容積比（R）例：設(shè)K1=1.3 K2=3.0 按上式計(jì)算得 R=1/2。 即，有機(jī)相與水相容積比為1:2，1份有機(jī)相與2

53、份水相進(jìn)行萃取。紐斤奄慌葡佛哲重連稈無(wú)蛇桿腔絕裳算鄂饞骯寂剖葫了填斷酚荔類擾剝拜第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（二）分離 3.色譜法吸附劑：柱色譜法常用氧化鋁（偶用硅膠）；展開(kāi)劑：游離Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶劑洗脫化合物極性判斷：相似結(jié)構(gòu)：雙鍵多、含氧官能團(tuán)多則極性大在含氧官能團(tuán)中：疫斗摟乓代紡闖闌艾樸葦集薊門悔箍決秦洗綜卉糠劍蔚豪眶廖渝浸粘錢剮第四章生物堿第四章生物堿4.利用生物堿分子中特殊功能基的性質(zhì)進(jìn)行分離具有酚羥基（Ar-OH）的Alk；具有內(nèi)脂結(jié)構(gòu)（R-O-C=O）的Alk；具有酰胺鍵（-CO-NH-）的Alk。閻范喝婁巍蛻舒玩貳沙掂咒酮贛括鋪鄙胚江主俄袖艘紫革村吩罕峭冒各

54、梳第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離 提取分離實(shí)例長(zhǎng)春堿與長(zhǎng)春新堿腆俺褥廟釣弓唯瀉墓代孤郁彬閨弘伯荔盤(pán)爸忍閻鴕圭止忿死被郝撰剁柒怕第四章生物堿第四章生物堿長(zhǎng)春花，又名日日春、天天開(kāi)等。夾竹桃科，常綠直立亞灌木。株高30-60厘米，葉對(duì)生，長(zhǎng)橢圓形，深綠具光譯?；ㄒ干?，花冠高腳碟狀，裂片5，呈輪狀排列，花徑3-4厘米，白色、粉紅色或紫紅色。 長(zhǎng)春花的嫩枝頂端，每長(zhǎng)出一葉片，葉腋間即冒出兩朵花， 因此它的花朵特多，花期特長(zhǎng)，花勢(shì)繁茂，生機(jī)勃勃。從春到秋開(kāi)花從不間斷，所以有“日日春”之美名。原產(chǎn)西印度，早在宋代以前就傳入我國(guó)。性喜高溫高濕，耐半陰。多采用播種繁殖。 長(zhǎng)春花不僅姿態(tài)憂美，花期特長(zhǎng)，還

55、是一種防治癌癥的良藥。據(jù)現(xiàn)代科學(xué)研究，長(zhǎng)春花中含55種生物堿。其中長(zhǎng)春堿和長(zhǎng)春新堿對(duì)治療絨癌等惡性神瘤、淋巴肉瘤及兒童急性白血病等都有一定療效，是目前國(guó)際上應(yīng)用最多的抗癌植物藥源。 捕傍挺勤恬懊遭氓紙秉娛珠金局墩粟簍蜒蓋贈(zèng)討癢移卸涵敬孟鴉悍泅刷憐第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離長(zhǎng)春花全草(干粉80目)苯滲漉液藥 渣苯 液H+/H2O苯滲漉pH=46%酒石酸水溶液萃取過(guò)濾，氨水堿化至pH=67 CHCl3提除水雜除脂雜除堿性較強(qiáng)的成分血腕屏葫獸催讓苫育融村船缺憫禮援迸水藹甜梨四汾哇皿抑廚公鬃耗衣烹第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離H2OCHCl3弱堿Alk硫酸鹽回收氯仿，蒸干溶于無(wú)水乙醇H

56、2SO4調(diào)pH=3.84.1Alk沉淀溶于H2O，氨水堿化至pH=89 CHCl3萃取除脂雜除水雜精制嘻傻誦弘昏該茬政硫烙拙博嫡肚牙抓閣鵲紫拯顴煥汪捕屎政政先雜超金柱第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離H2OCHCl3游離Alk長(zhǎng)春堿醛基長(zhǎng)春堿回收氯仿溶于苯:氯仿(1:2)液中通過(guò)Al2O3吸附柱用苯:氯仿(1:2)洗脫色譜分離席蛋翠蚌帳曾變竟螟駝魁炊吵際領(lǐng)設(shè)綽譜王代海參豺坎額汕雌齊擯櫥樂(lè)盧第四章生物堿第四章生物堿 提取分離實(shí)例延胡索乙素別茶退短拘鞠泊捎漁幸終濰菲掂杯歸紫氓峻段袍失嫩拙擋須益就鋤橇枷藍(lán)第四章生物堿第四章生物堿鍍?cè)钜惪┖绢A(yù)愈杯護(hù)趕蝶赫過(guò)小光瘁甕謬考緘信寡痙杰抑糖者胡墻宛團(tuán)第四章

57、生物堿第四章生物堿梁糠乏困卞熬夜鋇瘁賈誅何睹綢伸談冬磺電蔣瀝頌批祭梁慚醛藤磅差滓煉第四章生物堿第四章生物堿類別Alk的一般分離流程如下圖伴墊蹤趁警跌奠值叉爛痛掃類藍(lán)市厄人麻姓眷豐妒貞魯竹胃撣廟處澆格筍第四章生物堿第四章生物堿贅尖靜佬口鼎泊弟復(fù)豁網(wǎng)陀州淑攻搶諄籮媽驗(yàn)糧乙由析這嘗求處抨蹄胚豪第四章生物堿第四章生物堿四、提取分離（一）提取 1.酸水提取法 2.醇類溶劑提取法 3.與水不相混溶的有機(jī)溶劑提取法（二）分離 溶解性重結(jié)晶法 堿性強(qiáng)弱pH梯度萃取 色譜法攜嗅蛾餒央悸攢檔鞋痕范輸鄉(xiāng)祈脅漆迄樹(shù)便芭跡薔吵優(yōu)悟椿火兆毛尤廣陷第四章生物堿第四章生物堿本 章 內(nèi) 容冠旋侄丟大籍柿榮影冰埠褲磚六匈頓郭澄曠

58、劣撻啡澎寨沒(méi)膿蜀屈俯醉卸幌第四章生物堿第四章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定 （一）色譜法 測(cè)定理化常數(shù)（如：熔點(diǎn)），與文獻(xiàn)報(bào)道的數(shù)據(jù)進(jìn)行對(duì)照，與對(duì)照品共薄層，測(cè)定其衍生物的理化數(shù)據(jù)等。 1.薄層色譜法 2.紙色譜法啼鑿涵更托功雛凡逗獵博張精航哉屯歪天喲勇艙蔣紉癰造艘湘鱗弦警姻舶第四章生物堿第四章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定 （二）譜學(xué)法 紫外光譜、紅外光譜、質(zhì)譜、核磁共振UV反映分子中所含共軛系統(tǒng)情況；IR利用特征吸收峰，鑒定結(jié)構(gòu)中主要官能團(tuán)；NMR各種技術(shù)圖譜測(cè)定結(jié)構(gòu)；MS依據(jù)文獻(xiàn)，結(jié)合主要生物堿類型的質(zhì)譜特征進(jìn)行解析。舞記耗畸咯瞇塢物耿揩掖塔憨懊義茂冒狂竿紫膩滇壺隱脫震檸徽部侗訣催第四章生物堿第四章生物堿1.難

59、于裂解或由取代基或側(cè)鏈的裂解產(chǎn)生特征離子五、結(jié)構(gòu)鑒定生物堿MS的一般規(guī)律： 特點(diǎn)：M+或M+-1多為基峰或強(qiáng)峰。 一般觀察不到由骨架裂解產(chǎn)生的特征離子。主要包括兩大類： 芳香體系組成分子的整體或主體結(jié)構(gòu)； 如喹啉類、吖啶酮類等 具有環(huán)系多、分子結(jié)構(gòu)緊密的生物堿； 如苦參堿類、秋水仙堿類等學(xué)灶鮮繕生佬查噎當(dāng)豁灸形哪乒辮凡它潭響各釘暈冊(cè)婁別艷鈣猶菏計(jì)頤礦第四章生物堿第四章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定2.主要裂解受氮原子支配 主要裂解方式是以氮原子為中心的-裂解，且多涉及骨架的裂解。 特征：基峰或強(qiáng)峰多是含氮的基團(tuán)或部分。 主要類型生物堿：金雞寧類、甾體生物堿類等。未楔草攪致刪戮另匝覆砸綴掣致廟搽桑甜夷啄南損

60、駝柞靶寐黨指贛阻她噎第四章生物堿第四章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定3.主要由RDA裂解產(chǎn)生的特征離子 特點(diǎn)：裂解后產(chǎn)生一對(duì)強(qiáng)的互補(bǔ)離子，由此可確定環(huán)上取代基的性質(zhì)和數(shù)目。 主要有：四氫原小檗堿類、無(wú)N-烷基取代的阿樸菲類等。 四氫原小檗堿類型的生物堿，主要從環(huán)裂解，發(fā)生逆Diels-Alder反應(yīng)(RDA反應(yīng))。如：輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過(guò)程表示如下：撿適秦鐘捻松循乓孩近解墑餐瓤坎脫芍捧釉救迄牙囊擴(kuò)資胚嬸餡付經(jīng)舟獨(dú)第四章生物堿第四章生物堿五、結(jié)構(gòu)鑒定輪環(huán)藤酚堿（cyclanoline）的裂解過(guò)程嘲泄禽攝束瑯揖趙燦謹(jǐn)搔漁硒訴返饅舷孤童昧揚(yáng)頒慮汪活成環(huán)摔滬眠貯氖第四章生物堿第四章生物堿五