醫(yī)學(xué)科研概述-PPT課件

1、醫(yī)學(xué)科研程序 何 燕 首都醫(yī)科大學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)學(xué)系83911779yanhe118 地點(diǎn)：一教1059.10六611醫(yī)學(xué)科研概述、醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃書(shū)撰寫(xiě)何 燕6課程負(fù)責(zé)人何燕29.24六611病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究何燕6310.01 六611描述性研究、診斷性試驗(yàn) 何燕6網(wǎng) 絡(luò)410.08 六611 科研常用實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)方法、臨床試驗(yàn)閆宇翔6510.15 六611醫(yī)學(xué)科研論文與綜述的撰寫(xiě)、 論文評(píng)閱、常見(jiàn)偏倚和控制閆宇翔6610.22 六611循證醫(yī)學(xué)概述、系統(tǒng)評(píng)價(jià)與Meta分析 何 燕6網(wǎng) 絡(luò)參考書(shū)：1.劉民 .醫(yī)學(xué)科研方法學(xué). 人衛(wèi)出版社. 2014.2. 王家良.臨床流行病學(xué)臨床科研設(shè)計(jì)、測(cè)

2、量與評(píng)價(jià)第3 版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社. 2009.3. Raymond S. Greenberg 主編. Medical Epidemiology（第三版）. 北京：人民衛(wèi)生出版社出版. 2002.（雙語(yǔ)教學(xué)教材）4. 詹思延主編.流行病學(xué)第 7版. 人民衛(wèi)生出版社，2012.學(xué)習(xí)網(wǎng)站：1./ 首都醫(yī)科大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院流行病學(xué)網(wǎng)絡(luò)課程學(xué)習(xí)網(wǎng)站，多媒體教學(xué)課件、包括教學(xué)大綱、教學(xué)課件、網(wǎng)絡(luò)習(xí)題等，學(xué)生能夠通過(guò)網(wǎng)絡(luò)自學(xué)；2. international clinical epidemiology network ：國(guó)際臨床流行病學(xué)工作網(wǎng)絡(luò)；3. /locate/jclinepi ：臨床流行病學(xué)雜志

3、主頁(yè)4. http:/www.fhs.mcmaster.ca/ceb/ ：臨床流行病學(xué)發(fā)源地Mac Master 大學(xué)臨床流行病學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)系醫(yī)學(xué)科研方法學(xué)網(wǎng)絡(luò)課程使用路徑1.登陸學(xué)校教務(wù)平臺(tái)： http:/；2.點(diǎn)擊頁(yè)面右下角的“研究生院”；3.進(jìn)入課程主頁(yè)；4.點(diǎn)擊“課程資料”找到課堂錄像考試方法：撰寫(xiě)一份科研計(jì)劃書(shū)，70分 平時(shí)成績(jī)：30分交作業(yè)時(shí)間：11月？日課程公共郵箱： epidemiology2017密碼:20160910 本次課內(nèi)容醫(yī)學(xué)科研的基本程序醫(yī)學(xué)科研計(jì)劃書(shū)撰寫(xiě)醫(yī)學(xué)科研的任務(wù) 揭示生命的本質(zhì)，弄清人體的內(nèi)在活動(dòng)規(guī)律，了解環(huán)境因素對(duì)健康的影響，闡明疾病的發(fā)生機(jī)理，尋求防病

4、治病的方法，提高醫(yī)療水平，增進(jìn)人類的健康。第一節(jié) 醫(yī)學(xué)科研的任務(wù)及特點(diǎn)醫(yī)學(xué)研究的特點(diǎn) 1研究對(duì)象特殊：人作為最復(fù)雜的生物體，既具有生物性又具有社會(huì)性，生物學(xué)因素、心理因素、自然環(huán)境因素、社會(huì)環(huán)境因素等均對(duì)人體產(chǎn)生影響。 2研究方法困難：多為間接的方法，模擬實(shí)驗(yàn)的方法。動(dòng)物的生物學(xué)特征與人體不盡相同，各種附加因素差別大，因此動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果也只能作為參考。 3研究?jī)?nèi)容復(fù)雜：在深度方面，對(duì)人體的生、老、病、死的每一個(gè)階段都要進(jìn)行研究；在廣度方面，自然和社會(huì)環(huán)境影響人體健康的各種因素均要進(jìn)行研究。深度廣度相互交錯(cuò)。 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)科學(xué)研究發(fā)展的特點(diǎn) 醫(yī)學(xué)發(fā)展趨勢(shì)呈高度分化、高度綜合 研究深度由細(xì)胞水平向分子水

5、平轉(zhuǎn)變 研究形式由單學(xué)科向多學(xué)科整合轉(zhuǎn)變 科研目的由單純科研向科研效益型轉(zhuǎn)變 研究規(guī)模由單中心向多中心轉(zhuǎn)變 第二節(jié)、醫(yī)學(xué)科研的類型1根據(jù)研究性質(zhì)可分為：（1）基礎(chǔ)研究（Basic research）：以發(fā)現(xiàn)自然規(guī)律和發(fā)展科學(xué)理論為目標(biāo)的研究。包括基礎(chǔ)理論研究和應(yīng)用基礎(chǔ)研究。自然現(xiàn)象根本規(guī)律研究，驗(yàn)證假說(shuō)的實(shí)驗(yàn)研究均屬于此類研究。醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中，闡明人體內(nèi)在活動(dòng)的基本規(guī)律以及健康與疾病相互轉(zhuǎn)化的規(guī)律，如生命起源、細(xì)胞結(jié)構(gòu)、核酸性質(zhì)、分子生物學(xué)、血液動(dòng)力學(xué)的研究等。特點(diǎn)：重于知識(shí)的深度；特異性和針對(duì)性不明顯；研究時(shí)間長(zhǎng)；成果短時(shí)間內(nèi)不明顯，但對(duì)科技進(jìn)步影響深遠(yuǎn)。（2）應(yīng)用研究( Applied res

6、earch)：運(yùn)用基礎(chǔ)理論解決生產(chǎn)或臨床防病治病中的具體問(wèn)題的研究。例如某病的診斷方法的研究，現(xiàn)場(chǎng)預(yù)防試驗(yàn)等。新藥篩選、藥理、毒理研究也屬此類。 特點(diǎn)：特異性針對(duì)性強(qiáng)；周期短；效益顯著；需以基礎(chǔ)研究作為指導(dǎo)。（3）開(kāi)發(fā)性研究(Developmental research)： 對(duì)基礎(chǔ)與應(yīng)用研究成果的進(jìn)一步擴(kuò)大或轉(zhuǎn)化。既具有一定創(chuàng)造性，又具有很強(qiáng)的實(shí)用性。例如，對(duì)核酸本質(zhì)及結(jié)構(gòu)的探索是一種基礎(chǔ)理論研究；在此基礎(chǔ)上，進(jìn)一步探索基因重組、基因調(diào)控、基因移植的可能性，從而達(dá)到改變遺傳性狀態(tài)的目的，屬于應(yīng)用研究；把基因工程技術(shù)引入不同學(xué)科領(lǐng)域，分別應(yīng)用于動(dòng)物或植物品種改良，即為開(kāi)發(fā)性研究。 開(kāi)發(fā)研究同社會(huì)

7、生產(chǎn)最為接近，是科學(xué)技術(shù)從潛在的生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化為現(xiàn)實(shí)生產(chǎn)力不可缺少的一環(huán) 。 第三節(jié)、醫(yī)學(xué)科研的基本程序科學(xué)研究是探索未知的工作。其實(shí)質(zhì)就是提出問(wèn)題，解決問(wèn)題。提出問(wèn)題就是選定一個(gè)研究課題，解決問(wèn)題就是執(zhí)行課題、研究計(jì)劃直到獲得結(jié)論。無(wú)論何種類型的研究，其基本過(guò)程包括： 提出問(wèn)題 查閱文獻(xiàn) 建立假說(shuō) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì) 實(shí)驗(yàn)觀察 資料整理 總結(jié)報(bào)告 成果推廣應(yīng)用等過(guò)程。 一、發(fā)現(xiàn)和提出問(wèn)題 任何科學(xué)研究都是從發(fā)現(xiàn)和提出問(wèn)題開(kāi)始的?！皢?wèn)題”是科研活動(dòng)的起點(diǎn)。提出問(wèn)題選擇并確立研究題目，就是科學(xué)研究的第一步，也是科研成敗的關(guān)鍵。只有題目選得好，才有可能出成果。正確的提出問(wèn)題等于解決了問(wèn)題的一半。因此，科研選題必

8、須具有明確的目的性，充分的科學(xué)性和先進(jìn)性以及現(xiàn)實(shí)的可行性。 從實(shí)踐問(wèn)題中選從研究成果延伸中選從文獻(xiàn)資料中選從學(xué)科交叉發(fā)展中選從學(xué)科特點(diǎn)中選從項(xiàng)目來(lái)源中選選題策略 在臨床實(shí)踐或疾病的防控過(guò)程中，會(huì)遇到各種問(wèn)題，從實(shí)踐中選題加以解決，如婦幼保健院的醫(yī)生發(fā)現(xiàn)： 目前急性哺乳期乳腺炎的常規(guī)療法為抗生素治療，但一些抗生素缺乏乳汁中代謝的藥代動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)，母親在接受抗生素治療時(shí)，不敢給嬰兒哺乳，哺乳期急性乳腺炎的患者發(fā)病率可達(dá)33%，嚴(yán)重的降低了母乳喂養(yǎng)率； 50%以上的急性哺乳期乳腺炎的病原體為金黃色葡萄球菌，易產(chǎn)生耐藥性，一些患者在接受抗生素治療時(shí)，病情進(jìn)展，出現(xiàn)乳腺膿腫。案例-從實(shí)踐中選題哺乳期急性乳

9、腺炎的臨床表現(xiàn)提出的問(wèn)題： 對(duì)于急性乳腺炎的患者，能否找到抗生素治療的替代療法，其療效不低于或優(yōu)于抗生素的療效？在疾控中心：北京某區(qū)水痘發(fā)病率隨水痘疫苗覆蓋率的增加，逐年下降，但水痘突破病例的發(fā)病率卻逐年上升：the estimated incidence for varicella infection were 133.84, 132.16, 128.40 and 118.32 per 100 thousand people respectively, which showed a declined tendency. The BVR was 0.65%, 0.85%, 1.08% and

10、1.56% respectively, thus showing a distinct increasing tendency over the four year period (P 0.001).the proportion of breakthrough cases in the total varicella cases was 34.9%, 39.9%, 48.2% and 40.8%控制水痘突破病例的發(fā)生，在水痘防控中的重要作用提出的問(wèn)題水痘突破病例為什么呈上升趨勢(shì)？其影響因素是什么？案例-從成果延伸中選題案例-從發(fā)表的文獻(xiàn)中選案例-從發(fā)表的文獻(xiàn)中選案例-從發(fā)表的文獻(xiàn)中選科學(xué)性原則

11、先進(jìn)性原則創(chuàng)新性原則適用性原則可行性原則效能性原則選題原則 選題原則 先進(jìn)性問(wèn)題理論技術(shù)結(jié)論避免不必要的簡(jiǎn)單重復(fù)科學(xué)研究可以重復(fù)別人的試驗(yàn)，但已經(jīng)達(dá)成共識(shí)的研究，重復(fù)研究的意義不大。如何避免重復(fù)設(shè)計(jì)，需要查新文獻(xiàn)。突出特點(diǎn) 在不同地區(qū)或人群中進(jìn)行研究可以對(duì)已有的研究結(jié)論加以證實(shí)或補(bǔ)充。國(guó)外已有研究可引進(jìn)，結(jié)合我國(guó)實(shí)際進(jìn)行研究，以填補(bǔ)國(guó)內(nèi)空白。選題原則 科學(xué)性具有科學(xué)依據(jù)專業(yè)設(shè)計(jì)：先進(jìn)性、實(shí)用性統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)：科學(xué)性、可重復(fù)性符合客觀規(guī)律符合邏輯性創(chuàng)新性以前未解決的問(wèn)題-填補(bǔ)空白以前解決不徹底的問(wèn)題-有待進(jìn)一步探索以前解決的問(wèn)題又出現(xiàn)新問(wèn)題-解決新問(wèn)題以前解決問(wèn)題的技術(shù)已經(jīng)落后-水平的改進(jìn)與提高研究

12、問(wèn)題的創(chuàng)新： 科學(xué)地解釋研究中遇到的現(xiàn)象 針對(duì)已有的問(wèn)題提出新的解釋 發(fā)現(xiàn)新的現(xiàn)象，并提出科學(xué)合理的解釋研究方法/技術(shù)的創(chuàng)新 新方法、技術(shù)的建立 已有方法、技術(shù)的改進(jìn) 已有方法、技術(shù)的新應(yīng)用研究材料的創(chuàng)新 創(chuàng)建：突變體，轉(zhuǎn)基因/敲除、動(dòng)物模型 搜集：人群、現(xiàn)場(chǎng)、家系 發(fā)現(xiàn)：新物種研究模式的創(chuàng)新 復(fù)雜問(wèn)題簡(jiǎn)單化-復(fù)雜系統(tǒng) 新的實(shí)驗(yàn)系統(tǒng) 學(xué)科交叉原始創(chuàng)新 全新的發(fā)明、創(chuàng)造，建立新方法、新技術(shù)、新學(xué)說(shuō)進(jìn)展性創(chuàng)新（次級(jí)創(chuàng)新） 對(duì)現(xiàn)有概念、方法、技術(shù)等補(bǔ)充與改良，用已知探索未知?jiǎng)?chuàng)新的內(nèi)容 問(wèn)題、方法、技術(shù)、觀點(diǎn)、理論、解釋、發(fā)現(xiàn)、應(yīng)用可行性人力、物力、財(cái)力、信息難度適當(dāng) 作為一項(xiàng)課題進(jìn)行研究，選題不能過(guò)

13、于簡(jiǎn)單，簡(jiǎn)單的題目一般在工作實(shí)踐中就能夠解決，是工作的一個(gè)部分，沒(méi)有必要立項(xiàng)研究。我們所講的科研課題一般是指，必須通過(guò)有組織和計(jì)劃，并通過(guò)一定專門(mén)時(shí)間的勞動(dòng)所能夠?qū)崿F(xiàn)的研究活動(dòng)。課題難度的大小，取決于研究者的能力。 二、查閱文獻(xiàn) 選題立題的過(guò)程也是科學(xué)思維的過(guò)程，因此需要通過(guò)深入細(xì)致的國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)調(diào)研和社會(huì)調(diào)查，摸清所提問(wèn)題的理論依據(jù)、價(jià)值和意義、國(guó)內(nèi)外研究動(dòng)態(tài)和發(fā)展趨勢(shì)，運(yùn)用數(shù)字計(jì)算和邏輯推理，結(jié)合運(yùn)用社會(huì)學(xué)的方法對(duì)初始意念做出全面的科學(xué)的社會(huì)效果評(píng)價(jià)。 目的-了解過(guò)去、評(píng)價(jià)現(xiàn)在、計(jì)劃將來(lái) 內(nèi)容-在該領(lǐng)域里前人們已經(jīng)做了些什么 ？ 得到了什么結(jié)果？ 有什么問(wèn)題沒(méi)有解決？ 發(fā)展的方向和趨勢(shì)是什么

14、？Studies（研究）例：Pubmed，Embase，SinoMed期刊中的原始研究是基礎(chǔ)，是一次文獻(xiàn)。對(duì)有關(guān)病因、診斷、治療和預(yù)防等的原始研究，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照、病例對(duì)照、隊(duì)列研究等方法獲得的研究結(jié)果。但是自己要嚴(yán)格評(píng)價(jià)證據(jù)質(zhì)量循證醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)構(gòu)5S模型SYNTHESES（匯總）例：Cochrane Library , DARE等指系統(tǒng)綜述（Systematic Reviews）和 Meta分析 ；是針對(duì)某一具體臨床問(wèn)題，全面搜集相關(guān)文獻(xiàn)，并從中篩選出符合標(biāo)準(zhǔn)的，運(yùn)用統(tǒng)計(jì)學(xué)的原理和方法，對(duì)這些文獻(xiàn)進(jìn)行全新的綜合和研究而產(chǎn)生的新文獻(xiàn)。循證醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)構(gòu)5S模型 SYNOPSES（概要）例：循證期刊類

15、和證據(jù)評(píng)價(jià)類數(shù)據(jù)庫(kù)（ACP Journal Club, CRD, EBMR等）對(duì)單個(gè)原始研究和（或）系統(tǒng)綜述的簡(jiǎn)要描述文獻(xiàn)。但是單個(gè)摘要，可能說(shuō)服力不足多個(gè)摘要（評(píng)價(jià)相同證據(jù)），結(jié)果可能分歧循證醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)構(gòu)5S模型Summaries（綜合證據(jù)）例:臨床實(shí)踐指南類和證據(jù)總結(jié)類數(shù)據(jù)庫(kù)（NGC, CE, PIER, Up to date等）整合了較低層次（摘要、綜述、原始研究)當(dāng)前可得的最佳證據(jù)，針對(duì)某一具體疾病提供有關(guān)其治療選擇的全面證據(jù)。總結(jié)的匯總性相對(duì)于單個(gè)摘要、綜述、原始研究甚至它們的總和，都更具有優(yōu)勢(shì)。但是現(xiàn)有總結(jié)涉及的疾病種類不全面制作成本高循證醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)構(gòu)5S模型 System （證據(jù)

16、整合系統(tǒng)）例:計(jì)算機(jī)決策支持系統(tǒng)通過(guò)電子病案，將患者個(gè)體信息與當(dāng)前可得的最好證據(jù)自動(dòng)鏈接，并提醒或告知醫(yī)護(hù)人員治療的關(guān)鍵所在。但是現(xiàn)今的系統(tǒng)能達(dá)到如此完善程度的廖廖無(wú)幾只涵蓋有限臨床問(wèn)題的系統(tǒng)且多為各機(jī)構(gòu)自己創(chuàng)建循證醫(yī)學(xué)證據(jù)結(jié)構(gòu)5S模型The Evidence PyramidAnimal researchIn vitro (test tube) researchCase ReportsIdeas, Editorials, OpinionsCase Control StudiesCohort studiesRandomized Controlled StudiesRandomized Contr

17、olled Double Blind Studies Meta - analysis重要醫(yī)學(xué)網(wǎng)站：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院(NIH) 生物醫(yī)學(xué)網(wǎng)(BioMedNet) 美國(guó)國(guó)家醫(yī)學(xué)圖書(shū)館（NLM） 37醫(yī)學(xué)網(wǎng) 美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心（CDC） 世界衛(wèi)生組織（WHO） 美國(guó)生理學(xué)會(huì)（APS） 臨床醫(yī)學(xué)網(wǎng)（MDLinx） (32個(gè)專業(yè)網(wǎng)站）癌癥網(wǎng)（C) 國(guó)家科技圖書(shū)文獻(xiàn)中心 重慶維普咨訊公司 國(guó)外治療的主要治療方法抗生物素治療（主要為青霉素類）研究類型：隨機(jī)/非隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)國(guó)內(nèi)治療的方法抗生素治療（主要為青霉素類）物理治療（激光、磁療、按摩、外敷、針刺）中藥治療研究類型：描述性研究，沒(méi)有對(duì)照，只是觀

18、察了各種 治療的療效三、建立假說(shuō) 假說(shuō)的提出是立題的核心和靈魂，假說(shuō)的正確與否，關(guān)系著科研工作的成敗。根據(jù)已有理論推理，得出科學(xué)的理論解釋。假說(shuō)的提出是推理的結(jié)果，假說(shuō)的驗(yàn)證是推理指導(dǎo)下安排實(shí)驗(yàn)和調(diào)查； 科研工作就是圍繞假說(shuō)而展開(kāi)，因此又稱為研究假說(shuō)。 案例見(jiàn)word文檔。哺乳期急性乳腺炎研究假說(shuō)：物理療法或中藥療法可能和抗生素治療哺乳期急性乳腺炎具有相同的作用。 課題設(shè)計(jì)主要指研究?jī)?nèi)容、研究方案（有關(guān)方法、技術(shù)路線、實(shí)驗(yàn)手段、關(guān)鍵技術(shù)等）、時(shí)間安排、人員分工和經(jīng)費(fèi)預(yù)算等一整套研究方案。 任何科學(xué)研究前都必須要有嚴(yán)謹(jǐn)而周密的設(shè)計(jì)，保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性、可靠性和完整性，提高實(shí)驗(yàn)效率，盡量縮小或排

19、除可能發(fā)生的種種誤差，增強(qiáng)科研質(zhì)量。四、課題設(shè)計(jì) 課題設(shè)計(jì)的目的意義保證科研結(jié)果能準(zhǔn)確回答科學(xué)問(wèn)題，避免“文不對(duì)題”情況增強(qiáng)科研過(guò)程的科學(xué)性，使誤差控制到最低限度，保證科研結(jié)果準(zhǔn)確可靠；良好的科研設(shè)計(jì)可避免不必要的工作或多余性重復(fù)工作，能用比較少的人力、物力和時(shí)間，獲得較多的研究結(jié)果資料；保證實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的可統(tǒng)計(jì)性。研究?jī)?nèi)容：要具體的寫(xiě)出本課題的研究?jī)?nèi)容，在這里盡量不要過(guò)多寫(xiě)研究方法。研究?jī)?nèi)容應(yīng)與研究目標(biāo)相一致，通過(guò)開(kāi)展上述內(nèi)容的研究，能夠達(dá)到研究目標(biāo)。內(nèi)容要適當(dāng)，確保能夠在研究周期內(nèi)完成；與研究目標(biāo)相輔相成，為研究目標(biāo)服務(wù)；篇幅要適度，注意與技術(shù)路線區(qū)別。應(yīng)注意的問(wèn)題：層次不清，主次不分，詳略不

20、當(dāng)，特別是有的通篇不分段落； 研究?jī)?nèi)容撰寫(xiě)得太簡(jiǎn)單，寥寥幾行，根本不能說(shuō)明研究問(wèn)題； 研究?jī)?nèi)容大而空，提出的題目很大且內(nèi)容龐雜、空泛，不具體、不深入，幾乎都未論述透徹，不可能進(jìn)行有效的研究，即使勉強(qiáng)進(jìn)行，只能大題小作； 研究?jī)?nèi)容寬而泛，近乎為一個(gè)分支學(xué)科所包含的內(nèi)容，好似內(nèi)容很細(xì)，實(shí)則面面俱到，沒(méi)有重點(diǎn)，也沒(méi)有抓住關(guān)鍵，什么都要研究，而什么都不可能深入研究； 重復(fù)研究，不閱讀項(xiàng)目指南，不查閱資助項(xiàng)目匯編，研究?jī)?nèi)容甚至項(xiàng)目名稱都與前一兩年資助項(xiàng)目相同，無(wú)創(chuàng)新性。研究假說(shuō)：胰島細(xì)胞膜Kv2.1通道基因變異參與T2D病理過(guò)程, 在宏觀的人群水平即表現(xiàn)為增加Kv2.1通道基因變異攜帶者對(duì)T2D的易感性

21、，即與T2D之間存在關(guān)聯(lián)。研究?jī)?nèi)容：1.hKv2.1通道基因多態(tài)對(duì)該通道門(mén)控性質(zhì)(通道的激活和失活速度、電壓依賴的通道激活和失活)及電流幅度的影響; 2.hKv2.1通道基因多態(tài)對(duì)胰島細(xì)胞胰島素分泌功能的影響；3.hKv2.1通道基因多態(tài)對(duì)細(xì)胞凋亡的影響；4.hKv2.1通道基因多態(tài)與T2D之間的關(guān)聯(lián)。1.探明長(zhǎng)爪沙鼠隨著年齡增長(zhǎng)胰島素抵抗和相關(guān)代謝指標(biāo)的變化規(guī)律與特點(diǎn)；2.建立長(zhǎng)爪沙鼠老年胰島素抵抗模型和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；3.揭示Kv2.1 通道氧化應(yīng)激在胰島素抵抗中的作用和機(jī)制，初步闡明長(zhǎng)爪沙鼠老年胰島素抵抗的發(fā)生機(jī)制。 研究目標(biāo)1.長(zhǎng)爪沙鼠胰島素抵抗等代謝表型與年齡之間的關(guān)聯(lián)分析和老年長(zhǎng)爪沙鼠胰

22、島素抵抗動(dòng)物模型及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的建立;2.長(zhǎng)爪沙鼠骨骼肌Kv2.1 通道氧化修飾對(duì)老年沙鼠胰島素抵抗的影響;3. Kv2.1 通道氧化修飾影響老年長(zhǎng)爪沙鼠胰島素抵抗的相關(guān)環(huán)節(jié);4.Kv2.1 通道在老年長(zhǎng)爪沙鼠胰島素抵抗中的作用特點(diǎn)；5. Kv2.1 通道氧化修飾在胰島素抵抗中的作用機(jī)制。研究?jī)?nèi)容 研究方案是課題設(shè)計(jì)的重中之重，其設(shè)計(jì)水平是研究者科研水平的直接反映，也是衡量研究者是否具備相應(yīng)的研究能力的重要標(biāo)志。研究方案包括：擬采取的研究方法、技術(shù)路線、關(guān)鍵技術(shù)及可行性分析等。研究方案：見(jiàn)word文檔研究方案1.人群水平研究骨骼肌組織 Kv通道氧化修飾與胰島素敏感性的關(guān)聯(lián) 骨骼肌組織Kv通道氧化修

23、飾與機(jī)體代謝性狀之間的關(guān)聯(lián)2. 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)（在體研究）抑制Kv通道氧化修飾，對(duì)骨骼肌糖攝取的影響抑制Kv通道氧化修飾，對(duì)骨骼肌重量的影響3. 細(xì)胞/分子水平研究（離體研究）在氧化應(yīng)激的骨骼肌細(xì)胞中，阻斷或抑制以下各環(huán)節(jié)：向發(fā)生氧化應(yīng)激的骨骼肌細(xì)胞補(bǔ)充膽固醇，恢復(fù)被破壞的脂筏；阻斷Kv2.1通道電流，抑制凋亡電流產(chǎn)生。檢測(cè)細(xì)胞膜脂筏數(shù)量、脂筏中IR數(shù)量、IRS（胰島素受體底物）磷酸化程度、骨骼肌細(xì)胞凋亡、Kv2.1通道全細(xì)胞和單通道電流變化及胰島素刺激的葡萄糖攝取情況。逐步分析Kv2.1通道在氧化應(yīng)激作用下，引起胰島素抵抗的分子機(jī)制。通過(guò)上述研究闡明Kv2.1通道在老年胰島素抵抗中的作用機(jī)制。研究

24、方法：對(duì)本申請(qǐng)研究?jī)?nèi)容中的觀察指標(biāo)要具體寫(xiě)出應(yīng)用什么方法和手段加以檢測(cè)。研究方法與技術(shù)路線必須具體、正確、合理、可行。以項(xiàng)目需求為前提，盡量采用目前先進(jìn)方法和手段，并將其操作步驟和關(guān)鍵環(huán)節(jié)體現(xiàn)在技術(shù)路線當(dāng)中。技術(shù)路線：技術(shù)路線是科研基本思想的直觀體現(xiàn)，在技術(shù)路線中要體現(xiàn)出研究?jī)?nèi)容、解決關(guān)鍵研究問(wèn)題的方法和研究目標(biāo)，采用流程圖或示意圖，直觀、清晰的展示整個(gè)項(xiàng)目的執(zhí)行流程，技術(shù)路線在很大程度上體現(xiàn)了研究者對(duì)課題整體的把握程度。撰寫(xiě)要清晰、詳細(xì)、注意邏輯性。撰寫(xiě)方法：以時(shí)間順序?yàn)橹骶€設(shè)計(jì)技術(shù)路線，或以研究?jī)?nèi)容為主線設(shè)計(jì)技術(shù)路線。分大小標(biāo)題，突出邏輯關(guān)系，詳細(xì)地寫(xiě)清楚每個(gè)具體步驟。 研究方案設(shè)計(jì)的基本

25、內(nèi)容 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三要素-因素、對(duì)象、效應(yīng) 實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)三原則-對(duì)照、隨機(jī)化、重復(fù)、盲法 統(tǒng)計(jì)學(xué)設(shè)計(jì)-用統(tǒng)計(jì)學(xué)知識(shí)和方法設(shè)計(jì) 醫(yī)學(xué)倫理學(xué)設(shè)計(jì)-知情同意設(shè)計(jì)的三要素1.研究因素也稱處理因素，一般是指外加于研究對(duì)象的，包括生物、化學(xué)、物理因素等；確定處理因素時(shí)，要注意以下問(wèn)題： （1）抓住試驗(yàn)中的主要因素 （2）要確定處理因素和非處理因素(混雜因素） （3）要使處理因素標(biāo)準(zhǔn)化2.研究對(duì)象即根據(jù)研究目的確定的受試對(duì)象選擇研究對(duì)象應(yīng)注意的問(wèn)題： （1）研究對(duì)象能從科研中受益 （2）研究對(duì)象的代表性和均衡性 （3）要盡可能獲得最大的療效 （4）要選擇依從性好的患者作為研究對(duì)象 （5）不選病情嚴(yán)重的患者作為研究對(duì)

26、象3.試驗(yàn)效應(yīng)研究因素在研究對(duì)象身上表現(xiàn)出來(lái)的效應(yīng)觀察指標(biāo) 計(jì)數(shù)指標(biāo)、計(jì)量指標(biāo) 主觀指標(biāo)、客觀指標(biāo)設(shè)計(jì)的原則隨機(jī)化對(duì)照盲法Fisher在1935年首先提出隨機(jī)化概念。Ronald Aylmer Fisher隨機(jī)化（randomization)定義：在臨床科研中采用隨機(jī)的方法，使每個(gè)研究對(duì)象都有同等的機(jī)會(huì)被從總體中選擇進(jìn)入研究以及同等的機(jī)會(huì)被分配進(jìn)入試驗(yàn)組（experiment group) 或?qū)φ战M（control group）。隨機(jī)化的目的： 通過(guò)隨機(jī)，均衡干擾因素的影響，使試驗(yàn)組和對(duì)照組具有可比性，避免主觀安排帶來(lái)的偏性； 隨機(jī)化是統(tǒng)計(jì)分析的基礎(chǔ)隨機(jī)隨便隨機(jī)化（randomization)

27、 隨機(jī)化的形式（一）隨機(jī)抽樣 單純隨機(jī)抽樣（simple random sampling） 系統(tǒng)抽樣( systemic sampling ) 分層抽樣( Stratified sampling ) 整群抽樣( Cluster sampling )隨機(jī)化（randomization)（二）隨機(jī)分組 簡(jiǎn)單隨機(jī)分組（simple randomization） 分層隨機(jī)分組（stratified randomization） 整群隨機(jī)分組（cluster randomization） 隨機(jī)化（randomization) 隨機(jī)化的形式 不能預(yù)知的結(jié)局：個(gè)體自身因素的差異；疾病的自然轉(zhuǎn)歸 霍桑效應(yīng)（H

28、awthorne effect）：指人們因?yàn)槌蔀檠芯恐嘘P(guān)注的對(duì)象而改變其行為的一種趨向，而與接受的干預(yù)措施的特異性作用無(wú)關(guān)。 安慰劑效應(yīng)（placebo effect）：由于依賴醫(yī)藥而表現(xiàn)的一種正向心理效應(yīng)。 潛在的未知因素的影響 原因：對(duì)照(control)對(duì)照的必要性（鑒別）疾病的自愈傾向感冒、哮喘等100名感冒患者體溫、鼻塞流涕情況1周后觀察：體溫下降和鼻塞流涕緩解狀況 服用感冒藥A結(jié)論：該藥能有效治療感冒，改善鼻塞流涕狀況200名感冒患者服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解不服用藥物A1W后體溫下降，癥狀緩解 隨 機(jī)設(shè)計(jì)原理的形象解釋：（1）一個(gè)實(shí)驗(yàn)組時(shí)：T + Ce + s 實(shí)驗(yàn)因素與

29、非實(shí)驗(yàn)因素的效應(yīng)混雜在一起，無(wú)法 分解開(kāi);（2）同時(shí)設(shè)有實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組時(shí)： 實(shí)驗(yàn)組： T1+ C1 e1+s1 對(duì)照組： C2 s2 設(shè)計(jì)的任務(wù)是使 C1= C2，從而s1= s2,于是：e1就反映了實(shí)驗(yàn)組比對(duì)照組多出的效應(yīng)了。多出的效應(yīng)了出的效應(yīng)了。對(duì)照的方式 安慰劑對(duì)照 自身對(duì)照 實(shí)驗(yàn)對(duì)照 歷史對(duì)照 標(biāo)準(zhǔn)對(duì)照安慰劑對(duì)照（空白對(duì)照） 安慰劑為不具有真正治療或治病效應(yīng)的制劑。通常為淀粉、維生素或葡萄糖等制劑。自身對(duì)照 （self-control） 適用于慢性病對(duì)癥治療性研究的對(duì)照。受試對(duì)象自身在前后兩個(gè)階段，分別用兩種不同的藥物治療或干預(yù)措施，最后對(duì)比兩種藥物或干預(yù)措施的療效。研究對(duì)象、研究人

30、員、資料分析人員不知道受試對(duì)象的分組情況，避免人為主觀因素的影響，以保證結(jié)果的真實(shí)性。盲法（blinding/masking)盲法的應(yīng)用 單盲（single blind） 研究對(duì)象不知分組情況 雙盲（double blind） 研究對(duì)象、研究者不知分組情況 三盲（triple blind） 研究對(duì)象、研究者、負(fù)責(zé)資料收集者不知分組情況 研究人員、資料分析人員不知道受試對(duì)象的分組情況避免人為主觀因素的影響，以保證結(jié)果的真實(shí)性。 實(shí)施方案設(shè)計(jì)的主要內(nèi)容實(shí)施方案的主要內(nèi)容：課題組的組成、任務(wù)分工，研究工作總體安排和年度進(jìn)度計(jì)劃，研究工作基礎(chǔ)，已具備的研究條件包括實(shí)驗(yàn)條件研究場(chǎng)地、儀器設(shè)備、病例來(lái)源、

31、研究力量、協(xié)作條件等，尚缺少的條件以及解決的途徑，經(jīng)費(fèi)預(yù)算包括科研業(yè)務(wù)費(fèi)、儀器設(shè)備費(fèi)、藥品試劑材料費(fèi)、動(dòng)物及飼養(yǎng)費(fèi)、協(xié)作費(fèi)、課題組織實(shí)施費(fèi)、成果鑒定費(fèi)等。 這是把計(jì)劃設(shè)計(jì)方案付諸于行動(dòng)的階段，亦是運(yùn)用科學(xué)的方法搜集感性材料的階段。前兩個(gè)階段主要是課題負(fù)責(zé)人和部分主要研究人參與，這一階段則需要課題組全體人員共同行動(dòng)。觀察法、實(shí)驗(yàn)法和調(diào)查法等這些方法都是收集和獲取第一手客觀事實(shí)材料的基本手段。 1.觀察（observation ） 全面、客觀、實(shí)事求是； 準(zhǔn)確無(wú)誤、真實(shí)、及時(shí)記錄； 注意“反?！爆F(xiàn)象 五、實(shí)驗(yàn)觀察 2.實(shí)驗(yàn)（experiment）- 制定好實(shí)驗(yàn)方案；- 先做預(yù)實(shí)驗(yàn)，再做正式實(shí)驗(yàn)；-

32、 規(guī)范實(shí)驗(yàn)操作；- 及時(shí)做好實(shí)驗(yàn)記錄；- 控制實(shí)驗(yàn)誤差- 3.調(diào)查（investigation）- 堅(jiān)持客觀性；- 制定詳細(xì)調(diào)查方案和表格；- 系統(tǒng)搜集，全面記錄-六、資料整理與數(shù)據(jù)分析 要初步分析所得數(shù)據(jù)是本質(zhì)還是現(xiàn)象？是原因還是結(jié)果？是偶然還是必然？是主要還是次要？ 進(jìn)行分類，原則上凡能數(shù)量化的盡可能用數(shù)字表示，結(jié)果不能數(shù)量化的，可用分級(jí)計(jì)分或陰陽(yáng)等方法表示 要進(jìn)行資料核查，包括人工核查和計(jì)算機(jī)核查等。核查無(wú)誤的資料重新按性質(zhì)分組，然后將資料歸納匯總，最后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)及結(jié)果的體現(xiàn)形式-敘述、表、圖等敘述：From 2008 to 2012, a total of 4563 vari

33、cella cases were reported by the IDRS in Beijings Fengtai District. The estimated annual varicella incidence followed a generally increasing trend during this5-year period (P0.001). with an average rate of 44.9cases/100,000 persons. The number of breakthrough varicella cases increased from 187 in 20

34、08 to 732 in 2012, and the estimated break-through varicella rate increased from 0.7% to 2.5%, representing a 3.8-fold increase over the five-year period (P 0.001) .圖的形式-原始圖重組SNAP-25腺病毒在293細(xì)胞中的表達(dá)圖的形式-原始圖圖的形式-經(jīng)數(shù)據(jù)整理分析繪制的圖 七、總結(jié)分析，撰寫(xiě)報(bào)告 運(yùn)用分析、綜合、歸納和抽象概括等理論認(rèn)識(shí)方法把感性材料上升為理論概念，從中得出科學(xué)的結(jié)論。這一階段是科學(xué)認(rèn)識(shí)過(guò)程的理論認(rèn)識(shí)階段，是科學(xué)認(rèn)

35、識(shí)的高級(jí)階段。 研究報(bào)告是各類研究課題的最基本的、標(biāo)志著課題完成的通用表現(xiàn)形式。主要包括兩大部分： 工作報(bào)告：工作總結(jié)性質(zhì)的報(bào)告，介紹課題的立項(xiàng)情況，研究背景，計(jì)劃執(zhí)行情況，研究結(jié)果情況和存在的問(wèn)題，下一步的打算等。 技術(shù)報(bào)告：成果的核心材料，反映課題研究的全體技術(shù)內(nèi)容。 撰寫(xiě)科學(xué)論文的程序1、整理研究結(jié)果（數(shù)據(jù)、圖、表）2、分析思考（結(jié)果回答了什么問(wèn)題，說(shuō)明什么）3、凝練主題4、重新整理結(jié)果，形成結(jié)論5、摘要6、前言（研究背景概要，提出問(wèn)題）7、撰寫(xiě)材料方法/結(jié)論（必須）8、修改凝練9、討論/10、題目（一句話的文章；第一印象是最重要的印象）11、署名12、參考文獻(xiàn)、致謝（正確引用、避免無(wú)意之中“剽竊”）八、推廣應(yīng)用與轉(zhuǎn)化 科技成果的推廣應(yīng)用與轉(zhuǎn)化是科學(xué)研究過(guò)程中不少缺少的一個(gè)重要環(huán)節(jié)，其目的就是為了將取得的科技成果通過(guò)推廣應(yīng)用，轉(zhuǎn)化為生產(chǎn)力，創(chuàng)造社會(huì)和經(jīng)濟(jì)效益，推動(dòng)社會(huì)進(jìn)步和經(jīng)濟(jì)發(fā)展。 社會(huì)效益為主的成果主要是通過(guò)發(fā)表、出版論文專著和學(xué)術(shù)交流，舉辦專題培訓(xùn)班，開(kāi)展技術(shù)培訓(xùn)、技術(shù)咨詢、技術(shù)指導(dǎo)、技術(shù)服務(wù)等形式進(jìn)行推廣； 經(jīng)濟(jì)效益為主的成果主要通過(guò)技術(shù)交易、技術(shù)轉(zhuǎn)讓、聯(lián)合開(kāi)發(fā)等形式進(jìn)行推廣。 Summary醫(yī)學(xué)科研的任務(wù)熟悉人體結(jié)構(gòu)、功能與理化機(jī)制，認(rèn)識(shí)疾病的分布，掌握疾病的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程，揭示疾病與健康的轉(zhuǎn)化規(guī)律及其影響，探索環(huán)境與健康的聯(lián)系，提出有效的防、診、治