醫(yī)藥中間體精品DM

1、青島科技大學(xué)超臨界條件輔助制備醫(yī)藥中間體精品DM項(xiàng)目報(bào)告1、醫(yī)藥中間體精品DM的概述精品DM，又名MBTS，化學(xué)名稱：2，2二硫代二苯并 噻唑；（2， 2-dibenzothiazyl disulfide ； MBTS ； thiofide。通 常是用商品DM （初熔點(diǎn)135 170 C ）在甲苯、二甲苯中重 結(jié)品提純后的產(chǎn)品，為淺黃色針狀品體，初熔點(diǎn)178 180 C, 被稱為精品DM。 相對(duì)密度1.451.5，室溫下微溶于苯、甲 苯、四氯化碳、二氯甲烷、丙酮、乙醇、乙醚等，不溶于水、 醋酸乙酯、汽油及堿液。毒性很小，不需要特殊保護(hù)。粒狀 或粉末狀產(chǎn)品的貯存穩(wěn)定期在兩年以上。呈粉塵時(shí)有爆炸危

2、 險(xiǎn)，遇明火可燃燒。1、1超臨界條件下合成的精品DM的用途1、1、1 在醫(yī)藥行業(yè)中應(yīng)用精品DM是一種被廣泛運(yùn)用的醫(yī)藥中間體，是熔點(diǎn)、含量相對(duì) 都較高的DM產(chǎn)品，純度一般在99%以上，熔點(diǎn)在178-180 C， 達(dá)到醫(yī)用級(jí)標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，主要是被用作合醫(yī)藥中間體AE一活性脂（又 被稱作胺噻肟活性硫酯，巰基雜環(huán)活性酯），頭孢抗生素藥品（如頭 孢他啶）。AE一活性酯通常用精品DM與胺噻肟酸在三苯基膦作催化劑的 條件下合成的。在合成AE一活性酯時(shí)，每生產(chǎn)一噸AE一活性酯產(chǎn)品， 就消耗精品DM1.4噸；消耗胺噻肟乙酸0.8噸。在合成頭孢他啶時(shí)，生產(chǎn)1噸的頭孢他啶產(chǎn)品，精品DM的用量 為1.2噸左右。1、1、

3、2在橡膠加工過(guò)程中的應(yīng)用超臨界條件下生成的精品DM，除了作為醫(yī)藥中間體還是 天然橡膠，再生膠的通用促進(jìn)劑，性質(zhì)和用途基本與促進(jìn)劑 M相似，完全可以代替商品DM在橡膠加工過(guò)程中應(yīng)用，由 于其熔點(diǎn)、含量較高，有著商品DM無(wú)法比擬的優(yōu)良品質(zhì)。 應(yīng)用時(shí)，在一般溫度范圍內(nèi)，能使橡膠快速硫化，硫化曲線 平坦，物理機(jī)械性能優(yōu)良，有顯著的后效性，不會(huì)早期硫化。 操作安全。在膠料中的用量約為一份左右，是當(dāng)前橡膠加工 過(guò)程中重要的通用促進(jìn)劑。其中，在與食物接觸的橡膠制品。 以DM的用量最大。1、2精品DM的市場(chǎng)情況1、2、1精品DM作為醫(yī)藥中間體的市場(chǎng)情況隨著國(guó)民經(jīng)濟(jì)的快速增長(zhǎng)和頭孢類抗生素的推廣，現(xiàn)在需求量也

4、是出現(xiàn)了逐年增加的趨勢(shì)，根據(jù)有管理部門資料顯示2004年醫(yī)藥 行業(yè)DM的需求量為3000噸左右。從目前來(lái)看，了解的生產(chǎn)精品DM的廠家不多，主要有淄博國(guó)匯、 上海春潮、河南范縣化工、濮陽(yáng)慰林化工、大連威爾精細(xì)化工等，由 于這些生產(chǎn)廠家都比較小，沒(méi)有形成規(guī)模，都是購(gòu)買別的單位的商品 DM產(chǎn)品，自己進(jìn)行提純后外銷。由于目前粗DM的漲價(jià)幅度較大，產(chǎn) 品利潤(rùn)空間縮小，生產(chǎn)精品DM的廠家整體情況也不太好，所以整個(gè) 精品DM的市場(chǎng)出現(xiàn)了前所未有的緊俏局面。1、2、2精品DM作橡膠助劑的市場(chǎng)情況由于橡膠工業(yè)的快速發(fā)展，加快了與其相配套的橡膠助劑行業(yè) 的發(fā)展步伐。國(guó)內(nèi)，特別是橡膠促進(jìn)劑行業(yè)，由于環(huán)保問(wèn)題，國(guó)際上

5、 促進(jìn)劑的生產(chǎn)向中國(guó)偏移，國(guó)內(nèi)橡膠助劑行業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)情況較好， 產(chǎn)品特別緊俏。整個(gè)行業(yè)都出現(xiàn)了良好的發(fā)展局面。橡膠促進(jìn)劑DM作為噻唑類主導(dǎo)促進(jìn)劑，其需求量逐年增 加，DM的需求量在國(guó)內(nèi)橡膠行業(yè)為10000噸左右，主要生 產(chǎn)廠家有天津有機(jī)一廠、單縣化工有限公司，浙江永嘉化工 有限公司、蘭州有機(jī)化工廠、東北助劑廠等。這些公司主要 生產(chǎn)商品DM，熔點(diǎn)較低，只能在橡膠加工過(guò)程中應(yīng)用。2、精品DM傳統(tǒng)生產(chǎn)方法生產(chǎn)精品DM的方法很多，傳統(tǒng)的方法是通過(guò)亞硝酸鈉氧化法， 氯氣氧化法，過(guò)氧化氫氧化法等生產(chǎn)的商品DM后，再經(jīng)過(guò)提純得到， 但以上方法存在三廢污染嚴(yán)重，生產(chǎn)工藝要求苛刻等特點(diǎn)。3、本項(xiàng)目擬采用工藝路線

6、本項(xiàng)目采用的是新研制成功的國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)最先進(jìn)的生產(chǎn)方法，可以 根據(jù)客戶的需求，生產(chǎn)出不同熔點(diǎn)的產(chǎn)品。本工藝路線分兩步進(jìn)行合 成，是以商品促進(jìn)劑M為原料，第一步首先氧氣氧化生成熔點(diǎn)在 175r左右的DM （本產(chǎn)品可以直接賣到橡膠加工行業(yè)），然后在進(jìn)行 超臨界萃取合成179-180C的精品DM,過(guò)程中所用的介質(zhì)全部循環(huán) 利用。此方法不但解決了三廢污染，而且又大幅度減低了生產(chǎn)成本， 取得較好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。4、生產(chǎn)成本核算本工藝和傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比，在合成精品DM時(shí)生產(chǎn)成本上有 著很大的優(yōu)勢(shì)，現(xiàn)以生產(chǎn)一噸精品DM計(jì)算，成本如下表：名稱噸耗（噸/噸）價(jià)格（元/噸）費(fèi)用（元）備注促進(jìn)劑M1.01185

7、0018685氧化劑0.1421800260催化劑微量38溶劑360水、電、汽350其他350合計(jì)200435、年產(chǎn)500噸工業(yè)化生產(chǎn)所具備的條件所需主廠房占地面積：（不包括鍋爐房、水泵房、倉(cāng)庫(kù)等）200平方米供水設(shè)施：深水井一眼供汽設(shè)施：每小時(shí)2噸的供汽設(shè)備一套供電設(shè)施：50千伏安的供電設(shè)備一套生產(chǎn)人員：25人6、投資概算名稱費(fèi)用（萬(wàn)元）全套設(shè)備295不可預(yù)見(jiàn)費(fèi)20合計(jì)3157、經(jīng)濟(jì)效益7、1生產(chǎn)精品DM新老工藝對(duì)比傳統(tǒng)生產(chǎn)的精品DM的方法是以商品DM為原料，利用甲苯， 二甲苯為溶劑來(lái)進(jìn)行萃制得，溶劑回收重復(fù)利用，整個(gè)過(guò)程溶劑的損 耗較大。目前DM的市場(chǎng)價(jià)格為21000元/噸，加上溶劑的損耗

8、和其 費(fèi)用，整個(gè)生產(chǎn)成本達(dá)到24500元/噸，而現(xiàn)在精品DM的市場(chǎng)價(jià)為 27500元左右，毛利潤(rùn)只有3000元/噸左右，所以此方法的利潤(rùn)空間 較小。而采用氧氣氧化法是以商品M為原料，采用較廉價(jià)的氧氣作氧 化劑，然后經(jīng)過(guò)超臨界萃取制得，整個(gè)過(guò)程清潔環(huán)保，簡(jiǎn)單易行， 生產(chǎn)精品DM成本大副度降低，整個(gè)生產(chǎn)成本在商品M現(xiàn)行價(jià)格 18500元/噸的基礎(chǔ)上增加1500元左右，僅達(dá)到20000元/噸，毛利潤(rùn) 有7500元/噸左右，利潤(rùn)空間較大。7、2效益分析該項(xiàng)目總投資315萬(wàn)元，第一年為走向市場(chǎng)階段，銷量為250噸 可實(shí)現(xiàn)銷售收入688萬(wàn)元，保守計(jì)算利稅可達(dá)150萬(wàn)元，利潤(rùn)75 萬(wàn)元，達(dá)產(chǎn)后，可年產(chǎn)精品D

9、M500噸，實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值1375萬(wàn)元，利 稅300萬(wàn)元，利潤(rùn)150萬(wàn)元，投資回收期為2年半。有著較好 的經(jīng)濟(jì)效益和市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。8、社會(huì)效益由于該工藝采用商品M為原料，采用清潔無(wú)污染的氧氣作氧化 劑，所用溶劑可以循環(huán)利用，整個(gè)生產(chǎn)工藝過(guò)程綠色環(huán)保，沒(méi)有廢水、 廢氣、廢渣排放。有著較好的社會(huì)效益。9、市場(chǎng)前景由于本生產(chǎn)方法與傳統(tǒng)的生產(chǎn)工藝相比，無(wú)論在生產(chǎn)成本上，還 是在環(huán)保方面都有著較大的優(yōu)越性，特別是在原料大幅度漲價(jià)，精品 DM生產(chǎn)廠家舉步為艱，部分停產(chǎn)的情況下，有著較好的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。據(jù)有關(guān)部門資料統(tǒng)計(jì)顯示對(duì)國(guó)內(nèi)大中型城市180家重點(diǎn)醫(yī)院進(jìn) 行統(tǒng)計(jì)，在銷售額前100名藥品中，抗生素居首位，占33%，

10、其中 排在抗生素前幾位的分別有頭孢三嗪、頭孢他關(guān)、頭孢哌酮等品種， 而精品DM主要是合成AE一活性酯和其他抗生素的重要原料，而AE 活性酯又是合成新型高效抗生素類藥物頭孢系列的原料。AE-活性脂的生產(chǎn)廠家有廣州白云山制藥集團(tuán)公司、東北制藥總 廠、華北制藥總廠、山東新華制藥廠、四川長(zhǎng)征制藥集團(tuán)公司、河南 開(kāi)封制藥廠、珠海麗珠集團(tuán)公司、深圳三九集團(tuán)公司。隨著抗生素類 藥品用量的增加，作為在合成頭孢菌素類藥品的重要原料起著重要角 色的精品DM。需求量將會(huì)進(jìn)一步加大。況且直接氧化生成的DM熔點(diǎn)較高，為175C左右，比商品DM 的熔點(diǎn)165170C高出近10C左右，生產(chǎn)成本和商品DM相當(dāng)，如 果進(jìn)軍橡膠加工行業(yè)，在質(zhì)量方面將有著無(wú)比的優(yōu)越性。目前，由于全國(guó)橡膠工業(yè)發(fā)展勢(shì)頭較好，仍以較高的速度增長(zhǎng)。 據(jù)橡膠工業(yè)協(xié)會(huì)統(tǒng)計(jì)，