實(shí)驗(yàn)性大鼠惡性胸膜間皮瘤的病理演變過程

1、實(shí)行性大鼠惡性胸膜間皮瘤的病理演變歷程【摘要】目的研究誘發(fā)性大鼠P產(chǎn)生、生長的病理形態(tài)學(xué)改變，熟悉其演變歷程，進(jìn)步診斷和區(qū)分診斷程度。要領(lǐng)istar大鼠100只作為實(shí)行組,右側(cè)胸膜腔閉式染塵法注入石棉纖維混懸液40g。從誘發(fā)注射后3個(gè)月開始，每隔13個(gè)月分批T掃描，殞命或病篤動(dòng)物遺體剖解,末了證明實(shí)行組P66只。效果30天以內(nèi)為單層增生期，30天以后出現(xiàn)復(fù)層增生，110天出現(xiàn)多形性增生，285天產(chǎn)生P。鏡下三種構(gòu)造范例。另見細(xì)胞形態(tài)多樣改變，35例免疫組化33例EA及Vi陽性。結(jié)論間皮細(xì)胞在差異時(shí)期出現(xiàn)差異的增生性改變，并在致癌因素作用下生長為癌前增生性病變，末了演釀成P。間皮細(xì)胞具有雙向分化

2、特性，組成了構(gòu)造學(xué)范例的龐大性和特有的免疫組化特點(diǎn)。這種特點(diǎn)不但在分析腫瘤的構(gòu)造產(chǎn)生上有理論意義，且有臨床有用代價(jià)，可用于診斷和區(qū)分?！娟P(guān)鍵詞】大鼠惡性胸膜間皮瘤病理分化；增生PathlgialhangeintheExperientalRatsPKeyrds：Rat;P;Pathlgy;Differentiatin;Hyperplasia誘發(fā)性大鼠惡性胸膜間皮瘤alignantpleuralesthelia,P)在產(chǎn)生、生長的歷程中可以出現(xiàn)一系列病理形態(tài)學(xué)改變，熟悉這些變革有助于明白腫瘤的產(chǎn)生及演變，引導(dǎo)準(zhǔn)確的取材，進(jìn)步診斷和區(qū)分程度。同時(shí)對引導(dǎo)治療和推測預(yù)后有較大的幫助。1質(zhì)料和要領(lǐng)1.1質(zhì)

3、料大姚產(chǎn)青石棉制備成石棉纖維混懸液。中科院昆明動(dòng)物研究所非純化istar大鼠動(dòng)物允許證號(hào)滇實(shí)動(dòng)證：第9714號(hào)大鼠,體重80120g,共120只，隨機(jī)分為實(shí)行組100只，比較組20只，牝牡各半。1.2要領(lǐng)參照海內(nèi)羅素瓊等右側(cè)胸膜腔閉式染塵法。實(shí)行組每月一次右胸膜腔注入石棉纖維混懸液，每次20g/1l，一連2個(gè)月。比較組同樣要領(lǐng)注入滅菌生理鹽水。從誘發(fā)注射后3個(gè)月開始，每隔13個(gè)月分批T掃描，每次實(shí)行組1030只，比較組35只，共掃描5次。病篤動(dòng)物或殞命動(dòng)物實(shí)時(shí)剖解。查抄胸、腹腔，對病變區(qū)及可疑區(qū)取材。據(jù)病變環(huán)境取18、9塊不等，通例HE染色，光鏡不雅察。整個(gè)實(shí)行歷時(shí)2年。實(shí)行組共有大鼠100只

4、，有用動(dòng)物數(shù)92只，P66只，胸膜增生14例,胸膜陰性12例。比較組14只中4只胸膜增生，10只胸膜陰性。2效果2.1增生性改變間皮細(xì)胞有以下改變：1單層增生染塵后30天內(nèi)產(chǎn)生。增生細(xì)胞體積增大由正常的扁平上皮(見圖1)釀建立方或柱形，核圓或橢圓形，核仁顯著，胞漿勻稱，弱嗜堿性，染色質(zhì)勻稱過細(xì)。2復(fù)層增生染塵后30天后。間皮細(xì)胞數(shù)目增多,擺列精細(xì),細(xì)胞地步不清、層數(shù)增多成23層，多達(dá)數(shù)層10層以上(見圖2)，可出現(xiàn)核濃染，雙核，少數(shù)見多核巨細(xì)胞，細(xì)胞核巨細(xì)不等，外形不規(guī)矩，核濃染，彼此間毗連敗壞，堆積成團(tuán)，擺列整潔，巨細(xì)形態(tài)較同等，緊貼胸膜。此種增生具有輕度不典范增生表示。3多型性增生最早出如

5、今染塵110天后，增生的間皮數(shù)目明顯增多，聚攏組成不規(guī)矩結(jié)節(jié)、乳頭、指狀或半球狀突向腔面，構(gòu)造形態(tài)可見上皮型和梭型細(xì)胞混淆形成的小團(tuán)塊(見圖3)。細(xì)胞多邊形，巨細(xì)不等，染色不均，核圓形或不規(guī)矩形，染色質(zhì)富厚，胞漿稀疏，具有顯著不典范增生的表示。間皮下成纖維細(xì)胞增生，產(chǎn)生大量膠原纖維，其間可見巨噬細(xì)胞、炎細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、嗜酸性白細(xì)胞和多核巨細(xì)胞，有的細(xì)胞可變性壞死脫落形成缺損。同一大鼠胸膜可出現(xiàn)種種改變，可見由單層多層多型性增生的過渡性改變。增生的間皮可位于石棉纖維的外貌或包繞石棉纖維。4石棉性肉芽腫或石棉結(jié)節(jié)中央為淺褐色有折光的石棉纖維及少量膠原纖維，外周圍繞增生的成纖維細(xì)胞和纖維細(xì)胞，并有巨

6、噬細(xì)胞、嗜酸性細(xì)胞、淋巴細(xì)胞及多核異物巨細(xì)胞浸潤，為一種異物狀結(jié)節(jié)性肉芽腫改變。結(jié)節(jié)巨細(xì)不一，一樣平常12。3個(gè)月時(shí)，肉芽腫細(xì)胞身分淘汰，膠原纖維增多并有玻璃樣變性。12個(gè)月后部門肉芽腫外周細(xì)胞身分增多，細(xì)胞形態(tài)多樣，巨細(xì)不等，核濃染，外形不規(guī)矩。2.2胸膜間皮瘤最早產(chǎn)生于染塵后285天，光鏡下可分為三種構(gòu)造范例。66例中上皮型(見圖4)13例，占19.7%；纖維型33例，占50%；混淆型20例，占30.3%。35例免疫組化，33例EA及Vi陽性，但35例均陰性。按腫瘤異性型的程度分為高、中、低分化。低分化13例，占19.7%。中分化37例，占56.1%。高分化16例，占24.2%。3討論因此

7、，可以為P的產(chǎn)生、生長履歷了：單層增生復(fù)層增生多形性增生惡性間皮瘤的歷程。這些差異程度的增生既有區(qū)別又有接洽，表現(xiàn)了P產(chǎn)生歷程的整面子目。單層增生為炎性增生，而復(fù)層增生及多形性增生不但是細(xì)胞數(shù)目的增長，更重要表示為細(xì)胞核的異形性改變，大概是P的癌前增生性病變。3.2間皮細(xì)胞的雙向分化：構(gòu)造學(xué)上胸膜有兩層，一層間皮細(xì)胞和其下的結(jié)締構(gòu)造層。間皮瘤的構(gòu)造產(chǎn)生是一個(gè)恒久爭論的題目6。有的作者以為來自間皮下的間葉細(xì)胞，也有以為泉源于間皮細(xì)胞，據(jù)動(dòng)物及人體的取材不雅察均說明間皮瘤具有雙向分化的本領(lǐng)7,8。Stut等9,10曾用構(gòu)造造就要領(lǐng)證明間皮細(xì)胞可以或許形成纖維型細(xì)胞，也能形成上皮型細(xì)胞。本實(shí)行組的P在構(gòu)造學(xué)上出現(xiàn)多種形態(tài)改變，66例P腫瘤構(gòu)造中有60例出現(xiàn)上皮、纖維型相混，是以某一種范例為主而確定其構(gòu)造范例，尚有4例出現(xiàn)差異范例的構(gòu)造學(xué)改變，1例呈神經(jīng)纖維瘤樣改變，1例呈惡纖組形態(tài)學(xué)表示，1例呈漿樣分化圓形細(xì)胞似淋巴瘤，經(jīng)免疫組化證明均為P，同一大鼠差異部位腫瘤出現(xiàn)差異病理范例，某些局部是纖維型