藥理學(xué)_抗菌藥物02_電子講義課件

1、抗結(jié)核藥合理應(yīng)用第一線抗結(jié)核藥：療效好，毒性低；異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈霉素、吡嗪酰胺。第二線抗結(jié)核藥：毒性較大、療效較低；對氨基水楊酸、乙硫異煙肼、氨硫脲、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素、卡那霉素。異煙肼INH，isoniazid, 雷米封 rimifon作用：對結(jié)核桿菌高度選擇性，很強的抑菌/殺菌作用。對靜止期結(jié)核桿菌有抑制作用，對繁殖期細(xì)菌有殺滅作用。對其它菌無效。單用易產(chǎn)生抗藥性，與其它抗結(jié)核藥聯(lián)用，延緩耐藥性的產(chǎn)生。機理：抑制胞壁分枝菌酸 mycolic acid合成。異煙肼體內(nèi)過程：(1)口服、注射均易吸收。(2)分布廣。腦膜炎時，腦脊液濃度可與血漿濃度相近。(3)穿透力強，也易透入細(xì)胞內(nèi)

2、作用于已被吞噬的結(jié)核桿菌。(4)肝臟代謝，乙?；?。分為快代謝型、慢代謝型。臨床應(yīng)用：各種類型結(jié)核。除早期輕癥肺結(jié)核或預(yù)防應(yīng)用外，均宜與其它第一線藥合用。異煙肼不良反應(yīng)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：與Vit B6缺乏有關(guān)外周神經(jīng)炎，CNS興奮，精神失常或驚厥等。肝損害：老人及快代謝型者，嗜酒者多見變態(tài)反應(yīng)胃腸反應(yīng)藥物相互作用：肝藥酶抑制劑利福平rifampicin, RFP，甲哌利福霉素 優(yōu)點：高效，低毒，口服方便。抗菌作用：廣譜殺菌藥，抗菌作用強對結(jié)核桿菌、麻風(fēng)桿菌作用強。低濃度抑菌，高濃度殺菌。對G+球菌（耐藥金葡菌）強。G-球菌如腦膜炎雙球菌有效。G-桿菌如大腸、變形、流感、綠膿桿菌等也有抑制作用。沙

3、眼衣原體、某些病毒、厭氧菌有效。利福平機制：特異性抑制細(xì)胞依賴DNA的RNA多聚酶，阻礙mRNA合成。體內(nèi)過程：口服吸收快而完全。分布廣，腦脊液可達(dá)有效濃度。穿透力強，能進(jìn)入細(xì)胞，結(jié)核空洞。在肝代謝，膽汁排泄腸肝循環(huán)。利福平應(yīng)用：(1)各型結(jié)核病 與其它抗結(jié)核藥合用。(2)麻風(fēng)病的治療。(3)耐藥金葡菌的感染及其它敏感菌所致的感染。不良反應(yīng)(1)胃腸道反應(yīng) (2)過敏反應(yīng)(3)肝損害 (4)流感綜合癥藥物相互作用：可誘導(dǎo)肝藥酶。利福定、利福噴汀rifandin rifapentine抗菌譜和利福平相同，對結(jié)核桿菌作用比利福平強，與其它抗結(jié)核藥有協(xié)同作用。對革蘭陽性和陰性菌有較強作用。利福噴汀每

4、周給藥兩次不良反應(yīng)少。療效需進(jìn)一步研究總結(jié)。乙胺丁醇ethambutol優(yōu)點：毒性小，抗藥性產(chǎn)生慢?？咕饔茫?1)繁殖期的結(jié)核桿菌作用較強，可殺菌。(2)對鏈霉素、NIH耐藥的結(jié)核仍有效。(3)細(xì)胞內(nèi)、外均有抗菌作用。應(yīng)用：與利福平或INH等合用于抗結(jié)核，單用也產(chǎn)生耐藥性。不良反應(yīng)：球后視神經(jīng)炎。鏈霉素streptomycin僅有抑菌作用，作用僅次于異煙肼和利福平。穿透力弱。與其它抗結(jié)核藥合用于浸潤性肺結(jié)核、粟粒性結(jié)核等。易產(chǎn)生抗藥性，嚴(yán)重的耳毒性。吡嗪酰胺pyrazinamide, PZA體內(nèi)過程：口服易吸收，分布廣，穿透力強（細(xì)胞內(nèi)，腦脊液）。機制：進(jìn)入含吞噬細(xì)胞內(nèi)，轉(zhuǎn)化成吡嗪酸殺菌。對靜止期緩慢生長的結(jié)核菌有殺滅作用。在酸性環(huán)境下抗菌增強。吡嗪酰胺應(yīng)用：主要用于非典型的分支桿菌和結(jié)核病的復(fù)治。宜與其它第一線藥合用。有明顯協(xié)同作用。單用易產(chǎn)生抗藥性，無交叉抗藥性。 不良反應(yīng)：(1)高劑量、長療程肝臟毒性（3g）、(2)抑制尿酸鹽排泄，可誘發(fā)痛風(fēng)。對氨水楊酸sodium aminosalicylate PAS-Na抑菌作用和穿透力均弱，多不單用。不易或很慢產(chǎn)生耐藥性。機制：影響葉酸代謝，類似磺胺。應(yīng)用：與鏈霉素，INH等合用，增強療效，延緩抗藥性產(chǎn)生。與RFP不宜同時使用。不良反應(yīng)：胃腸反應(yīng)、過敏反應(yīng)。毒性小，但發(fā)生率高?？菇Y(jié)核病藥的用藥原則