索里昂藥物機(jī)制課件

1、兼顧陰陽(yáng) 純屬首選1索里昂獨(dú)特機(jī)制的二代新藥氨磺必利（索里昂 ）的受體結(jié)合特點(diǎn)精神分裂癥機(jī)制內(nèi)容提要氨磺必利（索里昂 ）的臨床優(yōu)勢(shì)精神分裂癥的多巴胺假說(shuō)3中腦額葉（中腦皮質(zhì)）和中腦邊緣多巴胺通路陰性癥狀陽(yáng)性癥狀額葉皮質(zhì)活性減退邊緣系統(tǒng)超活性Kerwin R. Int Clin Psychopharmacol 2000;15 Suppl 4:S1-4.陽(yáng)性癥狀與陰性癥狀的受體異常D-3受體D-2受體突觸前膜突觸前膜多巴胺受體活性增強(qiáng)抑制突觸傳遞，導(dǎo)致陰性癥狀突觸后膜D-3受體突觸后膜多巴胺受體活性增強(qiáng)增強(qiáng)突觸傳遞，導(dǎo)致陽(yáng)性癥狀陰陽(yáng)Kerwin R. Int Clin Psychopharmaco

2、l 2000;15 Suppl 4:S1-4.索里昂雙重機(jī)制：高劑量改善陽(yáng)性癥狀高劑量索里昂 “封閉”中腦-邊緣系統(tǒng)突觸后膜的D2/D3受體，有效的阻止了過(guò)多的多巴胺與后膜受體的結(jié)合，使多巴胺能神經(jīng)元興奮性降低并恢復(fù)正常，陽(yáng)性癥狀緩解 DAD2D3邊緣系統(tǒng)DAD1D3D2額葉皮層2增加DA釋放VTA 被蓋腹側(cè)區(qū)抑制DA傳遞突觸前膜McKeage K, et al. CNS Drugs. 2004;18(13):933-56.氨磺必利（索里昂 ）的受體結(jié)合特點(diǎn)精神分裂癥機(jī)制內(nèi)容提要氨磺必利（索里昂 ）的臨床優(yōu)勢(shì)氨磺必利（索里昂 ）與D2/D3高度特異結(jié)合7 McKeage K, et al. C

3、NS Drugs. 2004;18(13):933-56.D2/D3氨磺必利：不同于其他SGA，僅對(duì)D2、D3受體親和性高，是“純”抗精神分裂癥藥物，療效強(qiáng)且不引起心臟副作用及體重增加等D25HT2M1H11D25HT2M1H11D25HT21D25-HT1A5-HT25HT2D21奧氮平 利培酮 喹硫平阿立哌唑氟哌啶醇FGASGA5HT2H1氯氮平 M11氨磺必利（索里昂 ）與D2受體快速解離8Seeman P. Can J Psychiatry. 2002; 47(1):27-38. 與D2受體快速解離的藥物，允許正常多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)傳遞，錐體外系反應(yīng)發(fā)生率低50%藥物從D2受體解離出來(lái)的時(shí)

4、間(分)非典型抗精神分裂癥藥物典型抗精神分裂癥藥物快速解離中度低速奧氮平氟哌啶醇索里昂(氨磺必利)氨磺必利（索里昂 ）D3親和力與D2相當(dāng)D2/D3比值約接近于1，說(shuō)明藥物對(duì)D2、D3受體作用越均衡中腦邊緣系統(tǒng)存在D3受體而黑質(zhì)紋狀體不存在D3受體，因此索里昂均衡作用D2/D3受體，優(yōu)先作用中腦邊緣系統(tǒng)，強(qiáng)效治療陽(yáng)性癥狀Juruena MF, de Sena EP, de Oliveira IR. Drug Healthc Patient Saf. 2010; 2: 205-211.0.260.350.88氨磺必利（索里昂 ）的受體結(jié)合特點(diǎn)精神分裂癥機(jī)制內(nèi)容提要氨磺必利（索里昂 ）的臨床優(yōu)勢(shì)獨(dú)

5、特雙重機(jī)制：索里昂總體癥狀改善療效名列前茅Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62最新發(fā)表于權(quán)威雜志柳葉刀的薈萃分析納入了1955到2012年間的212項(xiàng)抗精神病藥物的臨床試驗(yàn)，共43049名患者，結(jié)果顯示氨磺必利（索里昂 ）顯著改善精神分裂癥總體癥狀，在所有藥物療效中僅次于氯氮平索里昂受體結(jié)合特點(diǎn)與臨床優(yōu)勢(shì)密切相關(guān)受體更純索里昂與D2/D3受體結(jié)合特異性高快速解離索里昂與D2受體快速解離的藥物，允許正常多巴胺神經(jīng)遞質(zhì)傳遞不引起心臟副作用、體重增加、過(guò)度鎮(zhèn)靜錐體外系反應(yīng)發(fā)生率低藥理特點(diǎn)均衡作用均衡作用D2/D3，優(yōu)先作用中腦邊緣多巴胺通路強(qiáng)效治療陽(yáng)性癥狀臨

6、床優(yōu)勢(shì)索里昂安全性受權(quán)威指南推薦WFSBP 2012指南：主要抗精神病藥物不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)藥物體重增加血糖異常脂質(zhì)代謝異常低血壓泌乳素升高鎮(zhèn)靜QT間期延長(zhǎng)氨磺必利+(+)(+)0+0/(+)(+)奧氮平 +(+)(+)+/+(+)利培酮 +(+)氯氮平+0+(+)喹硫平 +(+)+(+)備注：不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)由高到底依次為+，+，+，（+），0Hasan A, et al. The World Journal of Biological Psychiatry, 2013; 14: 244 氨磺必利引起錐體外系副作用的風(fēng)險(xiǎn)與安慰劑無(wú)顯著性差異。索里昂錐體外系不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)小 抗精神病藥物引起錐體外系反

7、應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62索里昂治療陽(yáng)性癥狀療效顯著薈萃分析：納入150個(gè)短期研究的21533例精神分裂癥患者，比較第二代抗精分藥物(SGA)對(duì)急性期陽(yáng)性癥狀的控制。結(jié)果顯示，四種SGAs即氯氮平，氨磺必利（索里昂 ），奧氮平，利培酮改善急性期陽(yáng)性癥狀優(yōu)于一代抗精神病藥物（FGA）氟哌啶醇。Leucht S, et al. Lancet. 2009 ;373(9657):31-41. 索里昂是依從性最佳的抗精神病藥物最新發(fā)表于權(quán)威雜志柳葉刀的薈萃分析納入了1955到2012年間的212項(xiàng)抗精神病藥物的臨床試驗(yàn)，共43049名患者，結(jié)果顯示氨磺必利（索里昂 ）治療的患者因任何原因引起治療中斷的風(fēng)險(xiǎn)最低。Leucht S, et al. Lancet 2013;382:951-62索里昂獨(dú)特機(jī)制與臨床優(yōu)勢(shì)作用機(jī)制臨床優(yōu)勢(shì)雙重作用于邊緣系統(tǒng)突觸后膜和額葉皮層突觸前膜的多巴胺受體對(duì)陽(yáng)性癥狀和陰性癥狀均有療效純索里昂與D2/D3受體結(jié)合特異性高不引起心臟副作用、體重增加、過(guò)度鎮(zhèn)靜強(qiáng)索里