第13章抗癲癇與抗驚厥藥-中國醫(yī)科大學(xué)網(wǎng)絡(luò)教育學(xué)院網(wǎng)絡(luò)ppt課件

1、第13章 抗癲癇和抗驚厥藥Antiepileptic and anticonvulsive Drugs主講:蔡際群.第一節(jié) 抗癲癇藥 一、癲癇epilepsy是一類慢性、反復(fù)性、忽然發(fā)作性大腦功能失調(diào)，特征：腦神經(jīng)元突發(fā)性異常高頻放電并向周圍分散。表現(xiàn)為忽然發(fā)作、短暫的運(yùn)動、覺得功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。病因原發(fā)性癲癇繼發(fā)性癲癇二、分類.發(fā)作類型大發(fā)作小發(fā)作癲癇繼續(xù)形狀局限性發(fā)作1.單純性局限性發(fā)作2.復(fù)合性局限性發(fā)作神經(jīng)運(yùn)動性發(fā)作全身性發(fā)作1.失神性發(fā)作小發(fā)作2.肌陣攣性發(fā)作3.強(qiáng)直陣攣性發(fā)作大發(fā)作4.癲癇繼續(xù)形狀. 遺傳 感染 腫瘤 腦損傷-瘢痕三、病因四、抗癲癇藥作用機(jī)制添加腦內(nèi)

2、-GABA能的遞質(zhì)系統(tǒng)阻斷鈉通道抑制鈣通道.大發(fā)作：高幅棘慢波或棘波小發(fā)作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波. 正常腦細(xì)胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩(wěn)定膜、抑制放電分散主要的. 抗癲癇藥antiepileptic drugs開展較慢，自1912年發(fā)現(xiàn)苯巴比妥后，直到1938年才發(fā)現(xiàn)苯妥英。兩種傳統(tǒng)藥物不斷運(yùn)用至今。1964年發(fā)現(xiàn)了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療程度。 .苯 妥 英 (phenytoin, 大侖丁dilantin)體內(nèi)過程1、口服吸收慢而不規(guī)那么，個體差別大。因強(qiáng)堿性pH10.4，刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。 2、血漿蛋白結(jié)合率約90,Vd大3、6

3、070在肝代謝，以原型由尿排出者缺乏5一、傳統(tǒng)的抗癲癇藥.4.消除速率與血漿濃度有親密關(guān)系10ug/ml-一級動力學(xué)，t1/2624h10ug/ml-零級動力學(xué)，t1/220 60 h 留意：劑量個體化；最好血濃監(jiān)測.藥理作用1、阻斷鈉通道 運(yùn)用依賴性2、阻斷鈣通道 運(yùn)用依賴性，還可抑制鈣調(diào)素及其激酶 抑制突觸前膜和后膜磷酸化興奮遞質(zhì)釋放3、抑制鉀外流 延伸動作電位時程和不應(yīng)期4、抑制神經(jīng)末梢對GABA的攝取.臨床運(yùn)用1、抗癲癇 治療大發(fā)作和部分性發(fā)作，對小發(fā)作失神發(fā)作無效。2、治療中樞疼痛綜合征：三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛3、抗心律失常靜脈注射可用于癲癇繼續(xù)形狀。但應(yīng)留意：即使采用靜脈注射，起效

4、也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心臟毒性，而致心跳驟停。.不良反響與本卷須知1、胃腸道反響 對胃粘膜有刺激性，惡心、嘔吐。2、神經(jīng)系統(tǒng)反響 與劑量有關(guān)10ug/ml 有效控制20ug/ml 眩暈、復(fù)視、共濟(jì)失調(diào)等40ug/ml 精神錯亂50ug/ml 昏睡、昏迷.3、過敏反響 粒細(xì)胞缺乏，血小板減少，再障。4、慢性毒性反響齒齦增生 20%，多見青少年，膠原代謝改動引起。抑制二氫葉酸復(fù)原酶，可發(fā)生巨幼RBC貧血。補(bǔ)甲酰四氫葉酸。低鈣血癥 加速VD代謝 小兒可引起軟骨癥。其他 靜注快-急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用藥-可畸胎；.藥物相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑：皮質(zhì)激素、避孕藥、左旋多

5、巴等藥效2、卡馬西平血濃3、促苯妥英鈉滅活的藥：水楊酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：與血漿蛋白結(jié)合，添加本品的血中游離型濃度。. 苯 巴 比 妥phenobarbital魯米那luminal體內(nèi)過程 口服吸收慢，1-6小時血藥濃度達(dá)峰。血漿有效濃度10g/ml，60g/ml可見毒性。30由腎以原形排出。藥理作用2、高濃度阻斷鈉和鈣通道1、抑制病灶異常放電，抑制放電分散.4、阻斷突觸前膜對鈣的攝取 N遞質(zhì)釋放臨床運(yùn)用5、抑制突觸后膜，減少興奮性遞質(zhì)引起的反響。各型癲癇都有效。繼續(xù)形狀iv iv戊巴比妥鈉3、加強(qiáng)GABA的抑制效應(yīng)優(yōu)點(diǎn)：缺陷：起效快、療效好、毒性小、價廉中樞抑制造用明顯，不作為首

6、選。. 卡 馬 西 平carbamazepine，酰胺咪嗪藥理作用1、抗驚厥、抗癲癇 阻止N a通道；2、抗神經(jīng)性疼痛3、抗躁狂-抑郁癥 能加強(qiáng)中樞的去甲腎上腺素活性4、抗中樞性尿崩癥 促進(jìn)ADH的分泌或提高效應(yīng)器對ADH的敏感性.臨床運(yùn)用1、抗癲癇2、三叉神經(jīng)痛和舌咽神經(jīng)痛大發(fā)作和部分性發(fā)作-首選復(fù)雜部分性發(fā)作、全身強(qiáng)直-陣攣性發(fā)作、混合性發(fā)作有效失神發(fā)作無效療效優(yōu)于苯妥英鈉3、中樞性尿崩癥4、躁狂-抑郁癥及酒精癖的戒斷綜合癥.不良反響1、常見中樞神經(jīng)系統(tǒng)反響：視力模糊，復(fù)視，眼球震顫。2、水潴留和低鈉血癥3、少見的變態(tài)反響：中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、麻疹等。4、稀有有腺體病、心律失常等用

7、藥早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟(jì)失調(diào)；一周左右衰退。嚴(yán)重：骨髓抑制、肝損害.乙琥胺 ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷T型Ca2+通道有關(guān)；2、臨床主要用于治療癲癇小發(fā)作；3、副作用為胃腸道反響，中樞神經(jīng)系統(tǒng)病癥。.丙戊酸鈉 Sodium Valproate1、臨床運(yùn)用：廣譜抗癲癇藥，對各種癲癇發(fā)作均有效。2、作用機(jī)制：1添加腦內(nèi)GABA的含量抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶的活性，提高谷氨酸脫羧酶活性； 2抑制Na通道的活性； 3抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反響是損傷肝臟 40%用藥患者有無病癥性肝功異常，12歲以下兒童易發(fā)致死性肝損害，10歲以上耐受較好。.4、藥物相互作用苯妥英

8、鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平丙戊酸丙戊酸苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺.苯二氮卓類 1、地西泮diazepam是控制癲癇繼續(xù)形狀的首選藥。顯效快且較其它藥平安，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、 失神發(fā)作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮clonazepam對各型有效。對失神發(fā)作、肌陣攣發(fā)作尤佳；但易耐受性。.二、新型抗癲癇藥拉莫三嗪lamotrigine藥理作用：抑制電壓依賴性鈉離子通道，防止異常放電穩(wěn)定突觸前膜，阻止興奮性遞質(zhì)釋放抑制電壓門控性鈣通道.臨床作用：廣譜的抗癲癇藥 與其他藥聯(lián)用用于難治癲癇 兒童癲癇的一線治療藥物不良反響：較少，主要有皮疹，發(fā)生

9、率較高，個別患者出現(xiàn)嚴(yán)重的、致命危險的皮疹重型多形紅斑和毒性上皮壞死。用時不能忽然停藥，2周內(nèi)逐漸減量。.妥泰topiramate,TPM又名托吡酯體內(nèi)過程：口服吸收迅速，具有理想的藥代動力學(xué)特征，臨床運(yùn)用不需血漿濃度監(jiān)測。藥理作用：阻斷鈉離子通道； 添加氨基丁酸A受體的活性； 阻斷海藻酸/AMP亞型谷氨酸受體。.臨床運(yùn)用：多種類型癲癇，如成人及兒童的部分性和全身性發(fā)作。難治性癲癇的輔助用藥。不良反響：TPM平安性高。腎結(jié)石為突出的不良反響。.三、抗癲癇藥的運(yùn)用原那么1、對癥選藥2、劑量漸增3、過渡交替4、久用慢停.第三節(jié) 抗驚厥藥驚厥convulsion是各種緣由引起的中樞過度興奮的一種病癥，表現(xiàn)全身骨骼肌非自主地強(qiáng)直與陣攣性抽搐，并引起關(guān)節(jié)運(yùn)動，常為全身性、對稱性，伴有或不伴有認(rèn)識喪失。小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等。 常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋iv、硫酸鎂 .硫酸鎂 MgSO4特點(diǎn)：給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1口服 ：下瀉利膽：瀉藥驅(qū)蟲、排毒。2注射：抗驚厥、降壓，用于子癇等驚厥和新生兒抽搐。3部分外用：50%高滲溶液濕敷 消炎消腫。.抗驚厥作用的機(jī)理： Mg2+對抗Ca2+： 干擾Ach的釋放肌