影響中成藥藥效的因素

1、第三章 影響中成藥藥效的因素第一節(jié)中藥材的質(zhì)量對藥效的影響中成藥是以中藥材（簡稱藥材）為原料，直接用藥材細粉、部分或全部浸育、藥材提取物 制備而成。藥材的真?zhèn)蝺?yōu)劣直接影響到中成藥的質(zhì)量和療效。因此，在中成藥的生產(chǎn)和研究 中，原料藥材的質(zhì)量十分重要。我國藥材資源雖然十分豐富，但由于中成藥的生產(chǎn)巳由作坊式的小生產(chǎn)進入機械化的大 生產(chǎn)，生產(chǎn)能力大，對原料藥的需求日愈增多，基本上是供不應(yīng)求，由于在生產(chǎn)中，有些廠 家對原料藥構(gòu)的質(zhì)量控制不嚴，有的品種被類同品、代用品取代，甚至摻入混淆品的現(xiàn)象時 有發(fā)生，因而給中成藥生產(chǎn)、研究相應(yīng)用造成不良的影響。為此，在中成藥的研究、生產(chǎn)中， 嚴格進行原料藥的鑒定，辯明

2、真?zhèn)危盐召|(zhì)量，是保證中成藥質(zhì)量的重要措施之一。中藥材真?zhèn)闻c成藥療效的關(guān)系我國中藥材的種類繁多，歷代本草收載的中藥已達2000余種.加上各地民間藥，地方 習(xí)慣用藥，供藥用的品種可達5000種，但用于制備中成藥的最常用藥只不過數(shù)百種。由于 這些中藥用量大，存在品種混亂問題也較多，雖然部分中藥材已變野生為家種或家養(yǎng)，品種 問題得到一定的保證，但相當(dāng)一部分中藥仍主要依賴天然資源，在挖掘和收購中較易出現(xiàn)混 淆，特別是外形相似、同科屬植物的藥用部分更易混入，甚至有同科不同屬植物的藥用部分 混用。例如石石斛夜光丸中的主要組成中藥一石斛，正品應(yīng)為蘭科植物石斛屬多種植物的莖， 根據(jù)目前調(diào)查，商品藥材石斛至少有

3、近20種，商品石斛的原植物面很廣，主流商品為流蘇 石斛，粉花石斛、重唇石斛石洶、束花石斛、戟葉石斛，迭鞘石斛等，其中流蘇石斛、粉花 石斛、束花石斛、石斛、鐵皮石斛收載于l 985年版中國藥典。主流商品中的戟葉金石斛實 為同科石斛屬植物的莖，而各種石斛所含成分又不盡相同，這給中成藥質(zhì)量帶來一定影響。又如小兒至寶丸、百合固金丸、蛇膽川貝散等中成藥內(nèi)的川貝母，來源也很復(fù)雜，985 年版中國藥典收費的川貝母，來源有4種，即川貝母、暗紫貝母、甘肅貝母及梭砂貝母，但 從商品調(diào)查看，來源也在20種以上，各批商品又常有混雜，如商品川貝、混有甘肅貝母。 暗紫貝母及太白貝母。有的是甘肅貝母與暗紫貝母相混；有的實為

4、湖北貝母；或為輪葉貝母； 或為伊貝母或為梭砂貝母等，甚至有的為混淆品唐菖莆塊莖。各種貝母中不僅總生物堿含量 有差異，生物堿結(jié)構(gòu)也不完全一致。因此，難以保證中成藥療效的穩(wěn)定性。中藥材品質(zhì)與中成藥療效的關(guān)系中藥品質(zhì)的優(yōu)劣與中成藥療效關(guān)系密切.中藥品質(zhì)優(yōu)劣主要取決于有效成分的含量，而 中藥有效成分的含量受中藥品種、采收加工.產(chǎn)地的地理及氣候條件等多種因素影響，很難 達到一致，使之對中成藥質(zhì)量及療效造成較大影響.因此，制定中藥品質(zhì)優(yōu)劣的測定和有效 成分含量的標(biāo)準甚為重要。中藥應(yīng)用歷史悠久，對中藥品質(zhì)的傳統(tǒng)鑒別確有一整套經(jīng)驗，傳授和流傳至今，有些仍 為有效地、簡便易行的鑒定手段，但有不少傳統(tǒng)經(jīng)驗有待用科

5、學(xué)實驗的數(shù)據(jù)加以驗證。例如 傳統(tǒng)經(jīng)驗認為南方栽培的甘葛藤的根以“粉性足、色潔白、纖維少為佳”，而北方野葛的根 色黃、粉性差、纖維性為次。但經(jīng)科學(xué)實驗結(jié)果看，野萄根中有效應(yīng)分比甘葛藤根高得多。中藥材的多來源問題普遍存在.有些來源經(jīng)過鑒定并被藥典承認如黃柏來源于黃檗） 樹皮及黃皮樹樹皮；金銀花來源于忍冬、紅腺忍冬、山銀花及毛花柱忍冬等。不同來源的藥 材，其有效成分的含量往往有一定差異，如關(guān)黃柏（黃檗樹皮）的小劈堿含量為0.62.5%， 川黃柏（黃皮樹樹皮）含量為1.45.8%，由不同來源的黃柏制成的中成藥，質(zhì)量及療效難以 一致。金銀花抗炎有效成分之一為異綠原酸和綠原酸而不同來源金銀花含量也有一定差

6、異。 忍冬花蕾含異綠原酸2.71 %，綠原酸1.39%；山金銀花蕾含異綠原酸2.59%，綠原酸0.31 %； 而毛花柱忍冬花蕾則前者為6.63%，后者為1.43%。因此，對中成藥的療效有影響。中藥品質(zhì)與中藥產(chǎn)地關(guān)系也較大，如荊芥具鎮(zhèn)蒲抗炎作用。據(jù)報道荊芥的揮發(fā)油中薄 荷酮具有鎮(zhèn)痛作用，胡薄荷酮具抗炎作用，而不同產(chǎn)地的荊芥不僅揮發(fā)油含量有差異，且油 中2種主成分的含量比也不一致。中藥采收期的不當(dāng)，也是中藥品質(zhì)優(yōu)劣的重要因素。如防風(fēng)、桔梗等藥材是地下部分入 藥的中藥，一股應(yīng)在春季剛出苗或秋后霜降前后采挖，此時地下部分飽滿，有效成分含量高。 但現(xiàn)在有的在開花時期挖掘，且不論植株年齡一齊挖，致使藥材瘦

7、畢。又如全草入藥的益母 草，應(yīng)在夏末秋初的花旺盛期采集，此時益母草堿含量較高，療效好，但現(xiàn)在往往在深秋后， 益母草已花落梗黃時采收，質(zhì)量下降。中藥收購中的誤收、混收情況也是中藥品質(zhì)得不到保證的原因。商品藥材中各種類同品 的混亂，不僅真?zhèn)尾环郑規(guī)碇兴幤焚|(zhì)的混亂。如丹參片的原料藥丹參，各地商品復(fù)雜， 主流商品2種，為丹參及甘西鼠尾的根，其它還有9種混入，其所含脂溶性丹參酮類和水溶 性酚類成分的含量均有較大差異，對丹參片療效有明顯的彤響。中藥的存儲保管也是保證中 藥品質(zhì)的重要環(huán)節(jié)，例如珍貴中藥番紅花，其主成分為番紅花甙類。但貯藏過程中，光線及 濕度均使其成分逐漸降低，貯藏多年的番紅花，其含量可

8、降至極少的程度。中藥的加工炮制過程或制備成藥的工藝過程是否合理.也很重要，例如中藥天麻，在采 挖后，既需要及時采酶，防止有效成分的分解，同時又要避免有效成分在水燙等過程中被溶 出，因此加工過程中的科學(xué)檢測，確定量佳加工工藝，是保證品質(zhì)及療效的重要措施?？傊?，中藥質(zhì)量包括真?zhèn)魏蛢?yōu)劣兩個方面，真?zhèn)问潜ＷC品質(zhì)優(yōu)劣的前提，而品質(zhì)優(yōu)劣則 是中藥發(fā)揮療效的基礎(chǔ)，兩者缺一不可?？刂浦兴幉馁|(zhì)量的方法為了控制中藥材的質(zhì)量，必需從鑒別中藥材的真?zhèn)巍z查中藥材的純度和控制中藥的品 質(zhì)三個方面進行。中藥材的真?zhèn)舞b別對中藥材進行真?zhèn)舞b別，主要用性狀鑒別、顯微鑒別和理化鑒別的方法進行，也 可輔以生物檢測，但各種鑒別方法部

9、需要標(biāo)本的對照。藥材標(biāo)本的采集、植物來源的 學(xué)名鑒定及藥用部分的正確采收加工，是建立中藥材標(biāo)本的重要步驟，有了中藥材的 標(biāo)本，待測樣品就有了對照的依據(jù)，可開展以下幾方面的鑒別。檢查中藥材的純度中藥材應(yīng)當(dāng)盡可能不含霉菌、昆蟲及其它混雜物，且不得有異常的臭氣、變色、 發(fā)粘及其它變環(huán)的跡象。有時商品中夾有少數(shù)雜質(zhì)，但通常無毒，有毒或有害的雜質(zhì) 是不允許的，雜質(zhì)若多量存在，不僅減低中藥的療效，在制劑或服用中也會引起不良 后果，因此必須在采收、加工過程加以注意，限定雜質(zhì)含量。雜質(zhì)來源有無機的和有 機的兩類。有機雜質(zhì)通常有生物來源相同的其它非藥用器官或非藥用部位，如金銀花 中雜有小枝及碎葉；也有生物來源不

10、同的其他動植物體的某些器官或產(chǎn)品，如混入雜 草等。完整藥材或破碎藥材中有機雜質(zhì)的檢查，一般可用肉眼觀察和挑揀，必要時用擴大鏡觀察，或過篩，也可對小塊雜質(zhì)用顯微或理化的方法加以區(qū)別。粉末狀藥材 的雜質(zhì)雖可采用顯微定量法測定，但需高度熟練的技術(shù)。無機雜質(zhì)包括沙石、泥土、 灰塵等。檢查的方法除了過篩分離外，通常采用灰分測定法和酸不溶灰分測定法。藥 材中的灰分包括生理灰分和非生理灰分，生理灰分來源于生物組織內(nèi)的無機鹽，非生 理灰分為外來的雜質(zhì)。為了檢查外來的雜質(zhì)，通常在測定總灰分的量后，再要測定酸 不溶灰分，生理灰分中的鈣、鎂、鉀等在10%鹽酸中均可溶解，而泥土砂石中的硅酸 鹽類不能溶于酸中，所以酸不

11、溶性灰分能較好地表明外來無機雜質(zhì)的數(shù)量。此外，藥材中水分的含量過多，不僅增加了重量，而且容易引起霉?fàn)€變質(zhì)。也應(yīng)加以限 制，一般用干燥失重法測定不含揮發(fā)性成分的藥材中的水分，但含揮發(fā)性成分的藥材，需用 共沸法測定水分的含量。控制中藥材的品質(zhì)藥材品質(zhì)的優(yōu)劣主要取決于有效成分的含量，但有效成分的含量又與選種、栽培、 采收、加工、干燥、貯藏等各種因素有關(guān)，野生藥材還受地理、氣候等條件的影響， 因此很難達到整齊一致。所以品質(zhì)優(yōu)劣的測定和有效成分的含量也應(yīng)標(biāo)準化，以保證 藥物的療效。品質(zhì)優(yōu)劣評價的方法，過去常用感官的方法，例如肉桂以氣香濃為佳， 黃連以色黃為佳，甘草以味甜為佳等，雖然合乎科學(xué)道理，但無客觀

12、指標(biāo)，會因人而 異，但這種方法簡便易行，適用于收購部門作為初步評價的方法。通過對藥材中有效成分的含量測定來評價藥材的品質(zhì)，能較客觀地反映質(zhì)量優(yōu)劣程度。 這類方法近三、四十年來發(fā)展很快，由經(jīng)典的重量法、容量法、比色法發(fā)展到各種色譜法、 光譜法，以及色譜和光譜聯(lián)用的方法，由測定一類成分的總量發(fā)展到測定同類成分中各單一 化合物的含量，為評價藥材品質(zhì)提供了科學(xué)數(shù)據(jù)。制川烏為川烏的炮制加工品，一般炮制過程復(fù)雜，除去有毒成分雙酯型生物堿，另方面 仍需保存有效成分，藥典即規(guī)定用容量法測定總生物堿含量，并規(guī)定以烏頭堿計算不得少于 0.20%。馬錢子中生物堿含量，藥典規(guī)定用分光光度法測定，含士的寧不得少于1.2

13、0 %。化 橘紅中二氫黃酮的含量也用分光光度法測定。其它如冰片、麝香等所含揮發(fā)性成分，多用氣 相色譜法，其測定靈敏度高，用樣置少，更適用于藥材中有效成分的測定，通過氣相色譜與 質(zhì)譜的聯(lián)用技術(shù)，比較了 10種國產(chǎn)細辛屬植物的揮發(fā)油和油中各組分。通過高效液相色譜 分析，比較了各地栽培的元胡質(zhì)量的差異。這些成分分析的研究和應(yīng)用，對制訂藥材有效成 分含量的標(biāo)準，將起促進作用。生物測定法也是評價藥材品質(zhì)的重要方法，它對藥材有效成分的確定起著重要的作用。 例如瀉下作用的生物測定法，確定大黃瀉下作用的有效成分；其它如強心甙等。有些藥材的 品質(zhì)評價尚需用生物測定法，如皂甙的溶血指數(shù)測定等。進一步研究樣品用量少

14、的生物測定 法是十分重要的。含揮發(fā)油類的藥材常以揮發(fā)油的含量作為標(biāo)準，但揮發(fā)油的組成易受各種因素的影響而 變化，有必要進一步測定油中主成分的含量。對于很多藥材的有效成分尚未研究清楚.或者尚無適當(dāng)?shù)暮繙y定方法，為了評價這 些藥材的品質(zhì)，亦可采用水，乙醚或適當(dāng)濃度的乙醇為溶劑，測定其浸出物的含量。這種方 法隨著有效成分的不斷闡明，必將為其它理化測定法所取代。中藥材的炮制對中成藥藥效的影響炮制是藥材在應(yīng)用前或制成各種劑型前必須的加工過程，是根據(jù)中藥藥性理論、中醫(yī) 辯證用藥、藥物調(diào)配和制劑要求而發(fā)展起來的一項傳統(tǒng)制藥技術(shù)?！芭谥撇幻?，藥性不 確，則湯方無準，而病癥不驗也”（清修事指南），說明藥材炮制

15、質(zhì)量的優(yōu)劣，不僅關(guān) 系到藥物或藥劑質(zhì)量的好環(huán)，直接影響臨床應(yīng)用的有效性，而且關(guān)系到臨床用藥的安全性。 由于藥材大多是生藥，有的具有較強的毒性、烈性或不良作用而不能直接服用或用于制劑； 有的因有效成分被破壞損失或不易被煎提而直接影響其制劑中的含量：有的因易變質(zhì)而不能 久存；有的部位則不能入藥；還有的需經(jīng)特殊處理才能適應(yīng)中醫(yī)辨證用藥及制劑的需要。因 此，從藥效角度來看，炮制是中成藥質(zhì)量及臨床療效的重要保證之一。藥材經(jīng)各種不同的加 工炮制后，理化性質(zhì)、四氣五味、升降浮沉、歸經(jīng)等都要發(fā)生一定的變化。在藥材炮制中， 由于水浸和酒、醋、姜汁等的處理以及高溫受熱等過程，藥材的內(nèi)在物質(zhì)可能發(fā)生各種變化， 或被

16、分解、或轉(zhuǎn)化成新的成分、或被增溶等等，適應(yīng)了中醫(yī)臨床用藥的要求，滿足了制劑生 產(chǎn)的需要。例如，除去蘆丁與未除蘆丁的槐米水煎液，對縮短大鼠的出血時間有顯著性差異， 蘆丁可拮抗槐米的止血作用。按照中醫(yī)理論組方制成的成藥，其原藥材的質(zhì)量，一定要符合 炮制要求，否則有背中藥藥性理論，達不到預(yù)期的療效。中成藥原料和湯劑飲片炮制的特點中成藥是以藥材為原料，在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，按規(guī)定的處方和方法加工制成一定 定劑型，標(biāo)明功效、主治、用法、用量等，經(jīng)藥政部門批準，供醫(yī)師或病人使用的藥品。古 今成方數(shù)以萬計，除湯劑外，絕大多數(shù)為成藥，中成藥劑型有丸劑、散劑、煎膏劑、針劑、 錠劑、片劑、沖劑、合劑、酒劑、酊劑、注

17、射劑、膠囊劑等。古方制劑在處方中多標(biāo)明所用 藥材應(yīng)“加法炮制”。如全鹿丸中的杜仲需用鹽水炒，否則影響制劑與臨床療效。首烏沖劑 中要用制首烏作原料。又如黃苓湯中的黃苓必須蒸軟后切片酒炒，即使是近代新方銀黃片， 提取黃苓素時亦應(yīng)按傳統(tǒng)炮制。實驗結(jié)果表明，用蒸、煮法加工的飲片，已把黃苓甙酶破壞， 可用水浸泡后提取，生黃苓用冷水浸泡會發(fā)綠，不應(yīng)用冷水浸泡提取，經(jīng)冷水處理加工飲片， 不應(yīng)用于提取黃苓甙。藥材炮制是制造成藥和配伍為湯劑的前期加工過程，炮制能改變原藥材性能，提高療效， 降低或消除其毒性、烈性和副作用，便于制劑、服用、貯藏等，對中醫(yī)臨床療效的發(fā)揮，具 有不容忽視的影響，從某種意義上講，中藥的療

18、效并非原藥材，而是飲片和成藥。然而，中 成藥和湯劑畢竟是兩種不同的劑型，它們對中藥飲片的炮制有不同的要求，中成藥和湯劑的 藥材炮制各有其特點。中成藥和湯劑飲片的外觀質(zhì)量與內(nèi)在質(zhì)量要求 入湯劑的藥物，除煮散外，均以飲片形 式配方，要求有一定的形狀、大小、規(guī)格，太厚太大會形響有效成分的煎出，太小太碎又影 響煎后的過濾、服用。飲片也可作為單味藥物配方或出售，這就成了流通的藥品，要求有一 定的質(zhì)量標(biāo)準，如凈潔度、水分、灰分、有效成分含量等；而成藥中的飲片，是制劑前道工 序，有的要研成細粉，外觀質(zhì)量要求沒有配方調(diào)劑用的飲片那樣嚴格，但粗段大塊不僅影響 藥效的煎提，也會給粉碎操作帶來困難。藥材的皮殼往往質(zhì)

19、差效弱，或無作用，或作用不同， 因此過多的邊皮腳科混入丸散中也會影響成藥的質(zhì)量。飲片過小過細，往往煎煮提取時會成 糊狀，也影響成藥療效，必須根據(jù)各種制劑要求來掌握。中成藥由于各劑型的特殊要求，有 的要求一定細度的藥粉，如丸、散一般要求過80、120目篩，眼膏中的藥粉則要求過200 目以上篩，但某些藥酒又可用整體藥材，如人參酒中的整支人參等。這些都是成藥與湯劑所 用飲片的顯著差別。中成藥和湯劑內(nèi)在質(zhì)量都應(yīng)嚴格控制，尤其是成藥，是由多種藥材組成，某一炮制環(huán)節(jié) 出了差錯，都會嚴重影響質(zhì)量。如某廠用淀粉稀釋法制作的巴豆霜制備保赤散，結(jié)果療效差， 副作用大，大量退貨，造成嚴重的損失。中成藥和湯劑中的毒藥

20、飲片炮制內(nèi)服成藥和湯劑均應(yīng)注意有毒藥材的炮制，使之臨 床應(yīng)用安全有效，尤其是成藥更值得注意。湯劑都要經(jīng)過煎煮后服用，煎煮對許多藥物如烏 頭、附子、商陸等都能起到解毒作用；成藥，尤其是丸、散等劑型，如果其中毒藥處理不當(dāng)， 會直接影響到用藥安全。如小活絡(luò)丹中的川烏、草烏炮制不合要求，就會出現(xiàn)麻舌等毒副反 應(yīng)，不能出售；如果在湯劑中經(jīng)過煎煮等處理，毒性就不會有成藥中那樣明顯的毒副反應(yīng)。中成藥除多數(shù)為內(nèi)服制劑外，還包括一部分外用制劑，如錠劑、外用膏劑、外用洗劑等， 這些制劑系局部用藥，不接觸消化道，很少被全身吸收，故對飲片的炮制可適當(dāng)降低要求， 如外用治療疔毒惡瘡、紅腫堅硬、癰疽發(fā)背、蝎蟲咬傷的蟾酥錠

21、，含雄黃、朱砂、乳香、沒 藥等劇毒藥物，也均用生品，未經(jīng)任何炮制：再如治療瘡瘍久不收口、痛癢不休的紫草膏中 所含乳香.沒藥亦為生品；適應(yīng)各種頑癬的癬藥膏（經(jīng)驗方）中含有硫黃、苦皮也用生品，或 許正是以毒攻毒之意，這一點與湯劑中乳香、沒藥要醋制，硫磺要用豆腐制等迥然不同。凈制與成藥及其臨床療效凈制是炮制、制劑的第一道工序，十分重要。但目前仍有 不少單位對此還欠重視。凈制操作的目的是擇取藥材的藥用部分，除去非藥用部分及雜質(zhì)， 使藥材達到一定純度標(biāo)準，同時便于切片、炮制、調(diào)劑和制劑，以期達到更好的臨床療效。 由于采購的藥材往往混雜有霉?fàn)€變質(zhì)藥材及非藥用部分和泥沙雜質(zhì)，如不認真凈選，就會影 響療效或出

22、醫(yī)療事故。藥材清洗不凈，對丸散的雜菌污染處理帶來很大問題，往往造成菌檢 不合格及其他質(zhì)量問題。如某廠生產(chǎn)復(fù)方丹參片時，方中有丹參提取物、冰片、參三七等， 其中參三七沒有認真清洗就去打粉配料，造成酸不溶性灰分過高，產(chǎn)品不能出廠。麻黃根與莖藥效相反，莖枝功能發(fā)汗平喘，多用于外成風(fēng)寒，而根的作用卻主在止汗， 而各地收購供應(yīng)的麻黃大多帶有部分地下根，如不進行分選，必然影響療效。再如蓮子，心 和肉作用不同，蓮子心(胚芽)能清心火，蓮子肉能補脾澀精，曾有用生蓮子帶心致腹瀉復(fù)發(fā) 的報道，后棄去蓮子心，練出蓮肉妙后入藥，續(xù)服5劑，瀉止，再服4劑，未再發(fā)。如健兒膏中的白扁豆，生品有豆腥氣，炒制后能矯昧，增強了健

23、脾胃的作用，深受患兒家 長的歡迎。斑螯有毒，米炒能降低其毒性及矯正其臭氣。如馬兜鈴生品苦寒、味劣、易致惡心嘔吐，蜜炙后能緩和苦寒之性.而不傷脾胃，增強潤 肺止咳的功效，并可矯味，避免嘔吐。炙制能改變藥物性能，如黃芪生用偏于益衛(wèi)固表止汗、利水、消腫、托毒排膿生肌， 蜜炙后能增強補中益氣兼有潤燥作用。大黃、黃柏為清下焦熱邪之品，經(jīng)酒制后能引藥力向 上，可治療目赤紅腫、肋熱有隈滯等邪熱在上疾病。鹽炙可引藥下行，如杜仲生用偏于益肝舒 筋，鹽炙后可宜走下焦，增強補肝腎的作用。當(dāng)歸、白芍等補血藥，經(jīng)醋制后，能入血分， 有收斂氣血之功；烏梅生用斂肺固腸，醋制后，因蛔蟲見酸則靜，故可增強其驅(qū)蛔之效。第二節(jié)制備工藝對中成藥藥效的影響前處理：藥材粉碎對提取效果的影響：現(xiàn)以五