新修訂藥品GMP實(shí)施概述

1、新修訂藥品GMP實(shí)施概述 新版藥品GMP自2011年3月1日實(shí)施以來，各級(jí)藥監(jiān)部門、各藥品生產(chǎn)企業(yè)都在按照國(guó)家局部署、根據(jù)本地區(qū)或本企業(yè)實(shí)際情況，積極組織實(shí)施，各項(xiàng)工作按照計(jì)劃穩(wěn)步推進(jìn)。實(shí)施過程中，也有新的意見和建議，有待進(jìn)一步協(xié)調(diào)。主要內(nèi)容一、實(shí)施目的 二、工作目標(biāo)三、實(shí)施現(xiàn)況四、關(guān)注問題 五、今后工作一、實(shí)施新版GMP目的一是從宏觀上提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理水平，化解當(dāng)前醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中的各種矛盾，實(shí)現(xiàn)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“又好又快”發(fā)展。 二是從微觀上促進(jìn)我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整，實(shí)現(xiàn)優(yōu)勝劣汰，推動(dòng)藥品生產(chǎn)企業(yè)轉(zhuǎn)型，促進(jìn)產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整，實(shí)現(xiàn)生產(chǎn)企業(yè)跨越式的發(fā)展。 三是加快我國(guó)醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國(guó)際市場(chǎng)的步伐，實(shí)現(xiàn)

2、“走出去”的發(fā)展戰(zhàn)略。四是提高我國(guó)藥品質(zhì)量監(jiān)管能力，實(shí)現(xiàn)與發(fā)達(dá)國(guó)家GMP接軌，以至加入PIC/S組織奠定基礎(chǔ)。五是更好保證藥品質(zhì)量，提升產(chǎn)品安全度，滿足公眾日益增長(zhǎng)的對(duì)高質(zhì)量藥品的需求。總之，實(shí)施新版GMP是企業(yè)發(fā)展的需要，也是公眾的期望，是藥品監(jiān)管部門提升監(jiān)管水平的需要，也是踐行科學(xué)監(jiān)管理念、落實(shí)中央提出的“建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)”的具體體現(xiàn)，是利國(guó)利民利企的一件大好事。二、工作規(guī)劃與目標(biāo)為做好新版GMP的貫徹實(shí)施工作，國(guó)家局印發(fā)了關(guān)于貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2011101號(hào)），自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）

3、車間均應(yīng)符合新版藥品GMP 的要求。 現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP 要求。其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP 要求?，F(xiàn)有非無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，軟件應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品。三、實(shí)施現(xiàn)況（一）下發(fā)相關(guān)文件，規(guī)范實(shí)施工作1、下發(fā)了關(guān)于貫徹實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）的通知（國(guó)食藥監(jiān)安2011101號(hào)）、關(guān)于做好藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）培訓(xùn)工作的通知（食藥監(jiān)辦人20115

4、6號(hào)）文件，對(duì)實(shí)施和培訓(xùn)以及原有藥品GMP證書延期問題作出了指導(dǎo)意見。 2、下發(fā)了關(guān)于發(fā)布藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）無菌藥品等5個(gè)附錄的公告有關(guān)管理事宜的公告（2011年第16號(hào)）、關(guān)于實(shí)施藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）有關(guān)事宜的公告（2011年第19號(hào)）、關(guān)于藥品GMP證書延續(xù)有關(guān)事宜的通知（食藥監(jiān)辦安函2011269號(hào) ），使全社會(huì)對(duì)新版藥品GMP的實(shí)施工作有一定了解。3、編寫了新版藥品GMP培訓(xùn)教材、統(tǒng)一了 新版藥品GMP培訓(xùn)課件不定期編輯印發(fā)了新版藥品GMP實(shí)施簡(jiǎn)報(bào)，及時(shí)通報(bào)相關(guān)信息，目前已經(jīng)印發(fā)了5期。（二）修訂法規(guī)、制定指南1、修訂了藥品GMP認(rèn)證管理辦法，制定

5、了藥品GMP檢查員聘用考評(píng)規(guī)定，這兩個(gè)規(guī)范性文件已經(jīng)下發(fā)。2、編寫了部分藥品GMP指南，已經(jīng)出版發(fā)行。（三）制定培訓(xùn)計(jì)劃，成立協(xié)調(diào)機(jī)制1、為使各省局藥品監(jiān)管人員能夠及時(shí)了解新版藥品GMP有關(guān)內(nèi)容，藥品安全監(jiān)管司與藥品認(rèn)證管理中心和高級(jí)研修學(xué)院共同舉辦兩期各省局安監(jiān)處和認(rèn)證中心有關(guān)人員參加的培訓(xùn)班，為各省局培訓(xùn)了220多名培訓(xùn)教師。 2、藥品認(rèn)證管理中心利用全球基金項(xiàng)目資金，舉辦三期培訓(xùn)班，對(duì)120名藥品GMP檢查員結(jié)合現(xiàn)場(chǎng)檢查進(jìn)行了理論和實(shí)際的培訓(xùn)。高級(jí)研修學(xué)院與相關(guān)省局合作，分地區(qū)舉辦生產(chǎn)企業(yè)主要人員培訓(xùn)班，目前已經(jīng)舉辦25期，對(duì)10037名企業(yè)人員進(jìn)行了培訓(xùn)。（四）組織認(rèn)證檢查藥品認(rèn)證管理

6、中心根據(jù)企業(yè)申報(bào)情況，已經(jīng)按照新版GMP要求，組織對(duì)29家藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行了現(xiàn)場(chǎng)檢查。為使檢查員和企業(yè)對(duì)新版GMP有更加深入的認(rèn)識(shí)，認(rèn)證中心組織參加現(xiàn)場(chǎng)檢查的檢查員，分別對(duì)企業(yè)存在的缺陷情況進(jìn)行分析，提出整改要求，并對(duì)部分企業(yè)整改情況進(jìn)行了再次檢查。（五）調(diào)研為了解各地實(shí)施情況及存在問題，安監(jiān)司組織對(duì)部分省進(jìn)行了調(diào)研，調(diào)研發(fā)現(xiàn)各地都對(duì)實(shí)施新版藥品GMP給與高度重視，有的省還與“十二五”規(guī)劃結(jié)合起來，與省政府和綜合經(jīng)濟(jì)部門合作，推動(dòng)新版GMP的實(shí)施。（六）召開座談會(huì)，專題研究新版藥品GMP實(shí)施工作。6月28-29日國(guó)家局組織各省局安監(jiān)處長(zhǎng)在貴陽(yáng)進(jìn)行研討，國(guó)家局吳湞副局長(zhǎng)出席會(huì)議，并作了重要講話，

7、對(duì)下一步工作提出明確要求。四、當(dāng)前需要關(guān)注的問題（一）法規(guī)滯后。由于新版藥品GMP發(fā)布到實(shí)施時(shí)間太短，各種操作性的工作文件相對(duì)出臺(tái)較晚，有的至今還沒有發(fā)布，給實(shí)施工作帶來一定困難。上述工作滯后原因。（二）培訓(xùn)問題。培訓(xùn)工作是一項(xiàng)長(zhǎng)期的工作，按照計(jì)劃，今年進(jìn)行規(guī)范條款的宣傳培訓(xùn)，今后2年將逐步深入的對(duì)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方法等深層培訓(xùn)，逐步使監(jiān)管人員和企業(yè)掌握新版藥品GMP，但是培訓(xùn)過程中企業(yè)往往希望能夠解決自己的實(shí)際問題，培訓(xùn)教師由于時(shí)間關(guān)系無法給出滿意的答復(fù) 。（三）等待觀望。目前社會(huì)上對(duì)新版藥品GMP的實(shí)施存在著等待觀望的現(xiàn)象，不僅藥品生產(chǎn)企業(yè)，甚至部分藥品監(jiān)管部門也在等待觀望，等待著2013年和20

8、15年的到來，期待著監(jiān)管部門能夠放松要求，需要引起重視，如果大家都這樣等待，很難實(shí)現(xiàn)要達(dá)到的目標(biāo)。（四）重硬件輕軟件。這是我國(guó)實(shí)施藥品GMP的歷史習(xí)慣，從認(rèn)證檢查到企業(yè)改造計(jì)劃均反映出這方面的問題，國(guó)家局藥品認(rèn)證中心第一批組織對(duì)8家企業(yè)檢查缺陷項(xiàng)目大部分屬于硬件方面的缺陷，企業(yè)的改造計(jì)劃也多數(shù)是在硬件方面。我們不反對(duì)企業(yè)為了減少人為因素而加強(qiáng)硬件，也不反對(duì)企業(yè)按照規(guī)劃或因設(shè)備使用周期而進(jìn)行硬件改造，但不歡迎為實(shí)施新版GMP而進(jìn)行不必要的硬件改造。第二批7家情況不同，主要為軟件問題，其中典型案例（五）避免新一輪的產(chǎn)能無限擴(kuò)大問題。上一輪認(rèn)證教訓(xùn)之一是導(dǎo)致產(chǎn)能的過剩，生產(chǎn)線閑置，據(jù)2010年統(tǒng)計(jì)，

9、粉針生產(chǎn)線利用率不到30%，片劑、膠囊、水針利用率不到50%，在此情況下，目前部分企業(yè)為了新版GMP要求，紛紛異地重復(fù)建設(shè)，必然帶來新的產(chǎn)能擴(kuò)大。 五、下一步工作（一）完善法規(guī)。進(jìn)一步細(xì)化有關(guān)工作程序，如：公告發(fā)布、電子申報(bào)、省局受理等。（二）防止出現(xiàn)“前緊后松”、“我緊你松”情況。這種現(xiàn)象在上一輪GMP認(rèn)證過程中，各省普遍存在，使企業(yè)非常擔(dān)心的問題，也是體現(xiàn)“公平”、“公正”的實(shí)質(zhì)問題。（三）加強(qiáng)培訓(xùn)協(xié)調(diào)。針對(duì)培訓(xùn)的問題，按照原來的計(jì)劃，對(duì)前期培訓(xùn)班上提出的問題，由高級(jí)研修學(xué)員進(jìn)行梳理，交國(guó)家局認(rèn)證中心研究進(jìn)行統(tǒng)一解答，保證結(jié)果的一致性。（四）指導(dǎo)企業(yè)加強(qiáng)軟件工作。新版GMP主要是增加了軟件

10、要求，多數(shù)企業(yè)可以不進(jìn)行硬件改造或局部進(jìn)行硬件改造，只要在軟件方面增加控制要求，通過必要的驗(yàn)證，能夠保證產(chǎn)品質(zhì)量，完全可以達(dá)到新版GMP要求。各省局要指導(dǎo)企業(yè)加強(qiáng)軟件改造工作，不要一味強(qiáng)調(diào)ABCD凈化分級(jí)。 （五）采取措施促進(jìn)全行業(yè)提高藥品GMP實(shí)施水平。為了使企業(yè)在現(xiàn)階段勇于暴露缺陷，使藥品GMP檢查員敢于大膽發(fā)現(xiàn)并提出企業(yè)存在的缺陷，在新版藥品GMP實(shí)施過渡期后，使藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施GMP初步達(dá)到國(guó)際先進(jìn)水平。擬在過渡期內(nèi)對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查發(fā)現(xiàn)的所有問題，要求企業(yè)進(jìn)行整改，整改后再次進(jìn)行檢查，達(dá)到要求的予以通過。但是對(duì)于故意造假的企業(yè)，一概不能通過。該項(xiàng)要求只在相關(guān)劑型或品種過渡期有效，過渡期后嚴(yán)格按照新