第章藥物效應動力學

1、第章藥物效應動力學學習目標2.熟悉藥物作用機制，受體的概念和特性，受體激動藥、受體阻斷藥的特點。3.了解構效關系，受體的類型、受體的調(diào)節(jié)及第二信使的種類和傳導。 第一節(jié) 藥物的基本作用一、藥物作用與藥理效應藥物作用(drug action)藥理效應(pharmacological effect)藥物作用基本類型興奮作用和抑制作用 直接作用與間接作用 特異性和選擇性 局部作用與全身作用（一）藥物的治療作用對因治療（etiological treatment）對癥治療（symptomatic treatment）二、治療作用與不良反應副作用 (side reaction) 毒性反應 (toxic

2、reaction)，包括急性、慢性、 特殊毒性（致癌、致畸、致突變變態(tài)反應(allergic reaction)后遺效應 (residual effect) 停藥反應 (withdrawal reaction)特異質反應(idiocyncrasy) 藥物依賴性(drug dependence) （二）藥物的不良反應 第二節(jié) 藥物效應的量效關系和構效關系一、藥物的量效關系（一）劑量 量反應(graded response) 質反應(quantal response)1.量反應的量效曲線1020300logC100EmaxE(%)500500.111030EC50 E(%)100（二）量效曲線最大

3、（maximalffect, Emax）, 又稱效能(efficacy)效價強度(potency）個體差(individual variability)斜率(slope ) E(%)100500logCEmax = efficacypotency50%EmaxlogEC50slopecminA 環(huán)戊噻嗪 B 氫氯噻嗪 C 呋塞米 D 氯噻嗪 各種利尿藥的效能與效價強度比較 2. 質反應的量效曲線半數(shù)有效量（median effective dose, ED50）；半數(shù)致死量（median lethal dose, LD50）；治療指數(shù)(herapeutic index, TI）；TI=LD50

4、/ED50 。 可靠安全系數(shù) (certain safety factor)： CSF=LD1 /ED99安全范圍(margin of safety)： ED95 - TD5 間距第三節(jié) 藥物作用的機制一、受體途徑 見下節(jié)二、非受體途徑1.以酶為靶點 2.影響離子通道 3.影響核酸代謝 4.影響物質轉運5.影響免疫系統(tǒng) 6.基因治療與基因工程藥 第四節(jié) 藥物與受體一、受體的概念與特性 (一) 受體（receptor） (二) 配體（ligand） （三）受體的特性特異性（specificity）靈敏性（sensitivity）可逆性（reversibility）飽和性（saturability

5、）可調(diào)節(jié)性（regulability） 二、藥物-受體作用學說占領學說 速率學說(rate theory) 二態(tài)學說(two state theory) 三、作用于受體的藥物分類（一）激動藥(agonist) 親和力內(nèi)在活性完全激動藥部分激動藥三種激動藥物與受體的親和力及其內(nèi)在活性的比較：（A）親和力：XYZ；內(nèi)在活性：X=Y=Z。（B）親和力：A=B=C；內(nèi)在活性：ABC。（二）阻斷藥(antagonist) 競爭性阻斷藥非競爭性阻斷藥不同劑量競爭性阻斷藥、非競爭性阻斷藥及部分激動藥與激動藥相互作用的量效曲線四、受體的調(diào)節(jié) 受體脫敏(receptor desensitization) 受體增

6、敏(receptor hypersensitization) 同種和異種調(diào)節(jié) 五、受體的分類與細胞內(nèi)信號傳導途徑（一）受體分類蛋白偶聯(lián)受體2.配體門控離子通道受體3.酪氨酸激酶受體 4.細胞內(nèi)受體5.細胞因子受體 離子通道受體酪氨酸激酶受體G蛋白偶聯(lián)受體系統(tǒng)細胞因子受體核轉錄因子GTP GDPG蛋白偶聯(lián)受體效應器（二）細胞內(nèi)信號轉導途徑 第一信使 第二信使 環(huán)磷腺苷( cAMP) 環(huán)磷鳥苷(cGMP) 三磷酸肌醇(IP3)、二酰甘油(DAG) 鈣離子(calcium ion) 第三信使 案例與討論 某男患者，55歲，腹部絞痛、腹瀉急診。診斷：急性胃腸炎。治療：洛美沙星片，每天2次，阿托品注射劑

7、1mg，立即肌肉注射。給藥后腹痛減輕繼而消失，但患者皮膚干燥，面部潮紅，口干，視物模糊，排尿困難。問題：（1）兩種治療藥物，哪一個是對因治療？哪一個是對癥治療？他們的作用機理是什么？（2） 用藥后什么癥狀的改善屬于治療作用？什么癥狀屬于不良反應？這些不良反應能避免嗎？案例與討論討論：（1）用洛美沙星片是對因治療，用阿托品注射劑是對癥治療。洛美沙星為第三代喹諾酮類廣譜抗菌藥，其作用機制為抑制細菌DNA螺旋酶，能消除原發(fā)致病菌，徹底治愈急性胃腸炎；阿托品是M受體阻斷藥，注射后能緩解胃腸平滑肌痙攣，解除胃腸絞痛癥狀，解除病人的痛苦，贏得對因治療的時機。案例與討論討論：（2）給藥后腹痛的減輕消失是治療作用，而皮膚干燥，面部潮紅，口干，視物模糊，排尿困難等都屬于不良反應，這些作用都是阿托品阻斷M受體引起的，無法避免，但可以提前預知。內(nèi)容總結藥物效應動力學簡稱藥效學，是研究藥物對機體的作用及作用機制的學科；藥物的不良反應主要包