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文檔簡介
1、胰島素的應(yīng)用1 結(jié)構(gòu)胰島素結(jié)構(gòu) 胰島素是由胰島細胞分泌的一種可溶性酸性蛋白,其化學(xué)結(jié)構(gòu)包括A鏈和B鏈兩條肽鏈,分別含有21和30個氨基酸殘基,兩條肽鏈之間由2個二硫鍵連接。 2 3 胰島素在酸性環(huán)境(pH2.53.5)較穩(wěn)定,在堿性溶液中易被破壞 ,形成結(jié)晶豬,牛,人,合成。4 5 制劑種類 10ml,400U,注射器,3ml,300U,筆芯3ml,300U 特充6 制劑類型超短效(速效):諾和銳 優(yōu)泌樂,胰島素類似物短效:RI 諾和靈R 優(yōu)泌林R中效:NPH 諾和靈N 優(yōu)泌林N預(yù)混:諾和靈30R 諾和靈50R ,優(yōu)泌林70/30預(yù)混類似物:諾和銳30 諾和銳50 優(yōu)泌樂25長效:甘精胰島素(
2、來得時)地特地島素(諾和平)7 糖尿病的治療胰島素T1DM、妊娠糖尿病2型糖尿病飲食及口服藥未能良好控制者新發(fā)病且與T1DM鑒別困難的消瘦糖尿病患者新診斷的T2DM 伴有明顯高血糖糖尿病急性并發(fā)癥:糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病高滲性昏迷糖尿病并發(fā)重要臟器功能損害糖尿病發(fā)生感染、手術(shù)、創(chuàng)傷、分娩等某些特殊類型糖尿病胰島素適應(yīng)癥:8 短效胰島素RI (Regular Insulin ) 生物合成人胰島素注射液 重組人胰島素 普通胰島素諾和靈R 優(yōu)泌林R起效 30min 高峰 1-3h 持續(xù) 8h 應(yīng)用靜脈、皮下。9 超短效(速效)胰島素類似物 門冬胰島素 賴脯胰島素注 諾和銳 優(yōu)泌樂起效 15min
3、15min高峰 1-3h 1-3h持續(xù) 3-5h 3-5h應(yīng)用 皮下10 NPH 精蛋白生物合成人胰島素注射液 諾和靈N 優(yōu)泌林N起效 1.5h 高峰 4-12h 持續(xù) 24h 應(yīng)用 皮下中效胰島素11 預(yù)混胰島素預(yù)混類似物:門冬胰島素30 門冬胰島素50 精蛋白鋅重組賴脯胰島素(25R)諾和銳30 諾和銳50 優(yōu)泌樂25預(yù)混:精蛋白生物合成人胰島素注射液(預(yù)混30R) 精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液70/30 諾和靈30R,諾和靈50R 優(yōu)泌林70/30 特點:渾濁 用前搖勻12 長效胰島素甘精胰島素(來得時)地特地島素(諾和平)13 按作用時間分類的胰島素14-1810-16雙峰0.5-1
4、50/50(50% NPH 50%RI)14-1810-16雙峰0.5-170/30(70%NPH 30%RI)預(yù)混胰島素20-2418-2010-164-6長效胰島素(PZI)14-1810-166-102-4中效胰島素(NPH)6-83-62-30.5-1短效胰島素(RI)4-63-40.5-1.515min超短效胰島素(IA)類似物持續(xù)時間(h)作用時間(h)峰值時間(h)起效時間(h)胰島素制劑14 副作用低血糖過敏水腫屈光不正15 輕度:僅有饑餓感,可伴一過性出汗、心悸,可自行緩解。中度:心悸、出汗、饑餓明顯,有時可發(fā)生手抖、頭昏,需補充含糖食物方可糾正。重度:是在中度低血糖癥狀的基
5、礎(chǔ)上出現(xiàn)中樞神經(jīng)供能不足的表現(xiàn),如嗜睡、意識(認人、認方向)障礙、胡言亂語、甚至昏迷,死亡。 16 糾正低血糖:消除癥狀;減輕低血糖后高血糖。補充吸收快的含糖食品如含糖飲料、糖果、餅干、點心饅頭等,量不宜多,飲料50-100ml,糖果2-3個,餅干2-3塊,點心1個,饅頭半兩-1兩。 低血糖時不宜喝牛奶,無糖巧克力、瘦肉等以蛋白質(zhì)、脂肪為主的食品。有意識障礙者或口服食品受限者:靜脈輸入葡萄糖液體。17 治療方案一次: 甘精胰島素 兩次:預(yù)混 、預(yù)混類似物三次治療:預(yù)混類似物四次強化治療:三次短效+甘精胰島素 三次速效+甘精胰島素 三次短效+中效胰島素 三次速效+中效胰島素18 三次注射法: R
6、,R,R,早餐 午餐 晚餐 睡前(10:00) 早餐 上午 下午 夜間R R R 19 三次注射法:R,R,R,長效胰島素類似物早餐 午餐 晚餐 睡前(10:00) 早餐 上午 下午 夜間 R R R Glargine20 每天二次胰島素方案RegularNPHBSLHS胰島素的作用B21 示意圖 三短一中胰島素的作用BSLHSB短效 NPH22 口服降糖藥物:糖尿病的治療藥物磺脲類藥物格列奈類雙胍類噻唑烷二酮類葡萄糖苷酶抑制劑DPP- 抑制劑注射制劑:胰島素、胰島素類似物、胰高糖素樣肽-1受體激動劑23 糖尿病的治療口服降糖藥物磺脲類:降糖作用機理:促進胰島素分泌(胰島素促泌劑)與胰島B細胞
7、上磺脲類藥物受體結(jié)合,關(guān)閉鄰近的Na+K+ATP泵,細胞膜去極化,鈣通道開發(fā),胰島素顆粒移動,胰島素分泌。 降糖作用不依賴血糖濃度。適應(yīng)癥: 患者胰島細胞功能尚存,基礎(chǔ)治療血糖控制不達標 無禁忌癥禁忌癥:T1DM、胰島細胞功能衰竭的T2DM,全胰腺切除者, 兒童糖尿病,孕婦及哺乳期女性, 大手術(shù)圍手術(shù)期,對SUs過敏者, 24 糖尿病的治療口服降糖藥物磺脲類:格列本脲 格列吡嗪 格列吡嗪緩釋片 格列齊特 格列齊特緩釋片格列喹酮格列美脲 25 糖尿病的治療口服降糖藥物格列奈類:降糖作用機理:促進胰島素分泌(胰島素促泌劑)與胰島B細胞上磺脲類藥物受體結(jié)合,作用在KATP,與SUs位點不同刺激胰島素
8、早時相分泌,快速作用。 吸收快、起效快、做作用時間短,主要控制餐后血糖 不受腎功能影響適應(yīng)癥: 患者胰島細胞功能尚存,基礎(chǔ)治療血糖控制不達標 且無禁忌癥者禁忌癥:同SUs。 26 糖尿病的治療口服降糖藥物格列奈類:瑞格列奈那格列奈米格列奈27 糖尿病的治療口服降糖藥物雙胍類:二甲雙胍降糖作用機理抑制肝糖輸出改善外周組織對胰島素的敏感性增加外周組織對葡萄糖的攝取和利用優(yōu)點:不增加體重、可改善血脂代謝、增加纖溶系統(tǒng)活性、降低血小板聚集.糖尿病一線基礎(chǔ)用藥適應(yīng)癥:無禁忌癥者;老年患者慎用(減量)禁忌癥或不適用人群: 肝功能不全、腎功能不全、心衰、缺氧、高熱、慢性胃腸疾病、慢性營養(yǎng)不全;合并急性嚴重代
9、謝紊亂、嚴重感染、缺氧、外傷、大手術(shù)孕婦及哺乳者,對雙胍過敏者28 糖尿病的治療噻唑烷二酮類:吡格列酮作用機理:激活過氧化物酶增殖活化因子受體(PPAR-),增加靶組織對胰島素的敏感性而降低血糖。改善血脂譜促進脂肪重新分配可改善脂肪肝改善內(nèi)皮細胞功能、提高纖溶活性等適應(yīng)癥:用于T2DM,尤其是肥胖、有胰島素抵抗者禁忌癥:T1DM,孕婦、兒童;活動性肝病或轉(zhuǎn)氨酶升高2.5倍以上者、 心衰;既往有膀胱癌病史或不明原因肉眼血尿者??诜堤撬幬?9 糖尿病的治療葡萄糖苷酶抑制劑:阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇可逆性(競爭性)抑制小腸上皮細胞刷狀緣的-糖苷酶,從而減慢葡萄糖的吸收速度,使餐后血糖高峰低平,降低餐后血糖作用部位在小腸上段,持續(xù)約4-6小時對葡萄糖的吸收過程沒有影響。對空腹血糖無直接作用。 但可通過降低餐后高血糖、減輕葡萄糖的毒性作用,改善胰島素抵抗而輕度降低空腹血糖 適應(yīng)癥:1型糖尿病、2型糖尿病、反應(yīng)性低血糖禁忌癥:孕婦、兒童、哺乳期女性;嚴重腸胃功能紊亂、嚴重肝腎功能不全??诜堤撬幬?0 糖尿病的治療GLP-1類似物: GLP-1由小腸上皮L細
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