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1、蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性研究進(jìn)展 ppt課件評(píng)估治療指數(shù)療效毒性(DFS, OS) (QoL, non-Hem &Hematologic toxicity)獲益損害=提高治療效果降低相關(guān)毒性腫瘤治療原則在提高治愈率的同時(shí),達(dá)到毒性最小化2藥物心臟毒性并非小概率事件345典型病例急性淋巴細(xì)胞白血病患者使用蒽環(huán)治療5年后心肌變化(尸檢)121:心肌纖維化,壞死; 2:心肌細(xì)胞空泡化6臨床常見(jiàn)的蒽環(huán)類(lèi)藥物柔紅霉素(DNR)去甲氧柔紅霉素(IDA)鹽酸阿霉素(ADM)表阿霉素(EPI)阿克拉霉素(ACM)米托蒽醌(MIT)吡喃阿霉素(THP)脂質(zhì)體阿霉素脂質(zhì)體柔紅霉素脂質(zhì)體去甲氧柔紅霉素7蒽環(huán)類(lèi)藥物是治療腫

2、瘤的基石類(lèi)藥物急性白血病惡性淋巴瘤乳腺癌胃癌軟組織肉瘤卵巢癌8蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性分類(lèi)慢性蒽環(huán)類(lèi)藥物心臟毒性急性遲發(fā)性發(fā)生在給藥后的幾小時(shí)或幾天內(nèi),常表現(xiàn)為心內(nèi)傳導(dǎo)紊亂和心律失常,極少數(shù)表現(xiàn)心包炎和急性左心室衰竭發(fā)生在化療的1年內(nèi),表現(xiàn)為左心室功能障礙,最終導(dǎo)致心衰發(fā)生在化療后數(shù)年,表現(xiàn)心室功能不全、心衰、心肌病、 心律失常等Drugs 2005; 65: 1005-1024.9心臟毒性危險(xiǎn)因素藥物最大累積劑量:最重要因素患者年齡,兒童或老年人都容易出現(xiàn)心臟毒性心臟病史,尤其是冠狀動(dòng)脈性疾病合用其他有心臟毒性的抗腫瘤藥物,如胺吖啶、 大劑量環(huán)磷酰胺老年患者心功能衰退既往反復(fù)多次化療10蒽環(huán)類(lèi)藥物

3、的最大累積劑量蒽環(huán)類(lèi)藥物推薦最大累積劑量阿霉素(ADM)550mg/m2(放射或合并用藥,350-400mg/m2)吡喃阿霉素(THP)950mg/m2表阿霉素(EPI)900-1000mg/m2(用過(guò)ADM,800mg/m2)柔紅霉素(DNR)600mg/m2去甲氧柔紅霉素(IDA)93mg/m2阿克拉霉素(ACM)2000mg(用過(guò)ADM800mg )米托蒽醌(MIT)160mg/m2(用過(guò)ADM等藥物,18y)方案:CTOP和CHOP 34 CTX 750 mg/m2 iv d1 THP/ADM 50 mg/m2 iv d1 VCR 1.4 mg/m2 iv d1 Pred 50 mg/

4、m2 po d1-5 q3w方 案34結(jié) 果35近期療效、遠(yuǎn)期生存兩組之間無(wú)差異。 不良反應(yīng):骨髓毒性無(wú)差異惡心嘔吐CTOP 例(%)CHOP 例(%)P=0.0151-2102(49.8)147(57.9)3-44(2)13(5.1)脫發(fā)CTOP 例(%)CHOP 例(%)P0.001141(20.0)151(59.4)217(8.3)20(7.9)心臟事件CTOP 例(%)CHOP 例(%)P=0.03老年心律失常9(15.3)19(32.2)35結(jié) 論CTOP和CHOP相比,治療進(jìn)展性淋巴瘤療效相當(dāng),并且脫發(fā)、胃腸道反應(yīng)更輕,心率失常發(fā)生率更低,尤其是老年患者。2536蒽環(huán)類(lèi)藥物是臨床上最常用有效的抗腫瘤藥物,但劑量 累積性的心臟毒性往往限制其在臨床上應(yīng)用。蒽環(huán)類(lèi)藥物的心臟

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