更衣驗證方案

1、粉針劑車間潔凈區(qū)更衣程序驗證方案2011年07月驗證方案的起草與審批驗證小組成員部門人員職責粉針劑車間李海龍負責驗證方案的組織與實施粉針劑車間黃仁春負責驗證方案的擬定、驗證報告的起草設備部霍育生負責驗證所需儀器、設備的正常運行QA部宋新利負責驗證過程中的監(jiān)控和取樣QC部張華負責驗證過程中環(huán)境和樣品的檢測方案起草部門起草人日期方案審核審核簽名日期驗證委員會進行審閱會簽方案批準批準人批準日期方案實施日期:1驗證概述 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark7 o Current Document 2驗證目的4 HYPERLINK l bookmark12 o Curre

2、nt Document 3風險評估4 HYPERLINK l bookmark15 o Current Document 4驗證標準5 HYPERLINK l bookmark18 o Current Document 5驗證范圍5 HYPERLINK l bookmark21 o Current Document 6驗證周期6 HYPERLINK l bookmark24 o Current Document 7驗證職責6 HYPERLINK l bookmark31 o Current Document 8驗證實施的前提條件6 HYPERLINK l bookmark34 o Curren

3、t Document 9 驗證方案的起草與審批7 HYPERLINK l bookmark37 o Current Document 10驗證時間安排7 HYPERLINK l bookmark40 o Current Document 11.驗證7 HYPERLINK l bookmark53 o Current Document 12偏差處理 11 HYPERLINK l bookmark56 o Current Document 13風險的接收與評審11 HYPERLINK l bookmark59 o Current Document 14驗證結果評審和結論11 HYPERLINK l

4、 bookmark66 o Current Document 15方案修改記錄11 HYPERLINK l bookmark69 o Current Document 16.附件131 驗證概述人員進入無菌區(qū)既不能滅菌、除菌，也不能消毒，以致成為污染潔凈室環(huán)境的主要威脅進入 潔凈區(qū)的工作人員均應按相應的人員進出生產車間管理規(guī)程（文件編號為SOP-02-SC-014/01） 更衣和洗手，以盡可能減少對潔凈區(qū)的污染或將污染物帶入潔凈區(qū)，從而保證藥品的質量。2驗證目的對C級更衣程序的驗證，其目的是證明人員按照現(xiàn)行批準的更衣程序進入C級潔凈區(qū)， 更衣效果符合要求，且不影響潔凈區(qū)的環(huán)境，保證藥品的質量。

5、并對C級人員更衣進行確認。對A/B級更衣程序的驗證，其目的是保證進入A/B級潔凈區(qū)的所有人員能按人員進出 生產車間管理規(guī)程進行更衣，且所有人員更衣操作具有重現(xiàn)性，不會因不同人員理解不一致 而在更衣操作中有何不同，造成個體差異，確保更衣程序及更衣效果符合要求，且不影響潔凈區(qū) 的環(huán)境，保證藥品的質量。3風險評估按照質量風險管理規(guī)程，并從進入A/B級、C級潔凈區(qū)的人員更衣程序的綜合因素出發(fā)，發(fā)現(xiàn)直接或間接影響產品質量的因素來確定風險識別。3.1經驗證小組人員共同對更衣程序驗證進行風險評估，對存在的質量風險提出了預防和糾正措施建議，具體見下表1：風險因素風險影響現(xiàn)有控 制措施可 能 性嚴重性檢 測 性

6、風險 優(yōu)先數風險 級別建議采取措施程序的 制定更衣程序規(guī)定不 具體，無可操作性會污染環(huán)境 或產品文件已 建立53345高對此程序進行驗證，對環(huán)境微生物按內控標準進行監(jiān)測，并進行驗證3次。人員更衣操作培訓不到位或未 按文件執(zhí)行會污染環(huán)境 或產品已培訓43336高對培訓情況確認，并 現(xiàn)場演示更衣操作且 應人人過關。人員數量人員數量未控制會污染環(huán)境 或產品文件已 規(guī)定33327中對文件進行確認工衣的 準備工衣的質量特性 和適用性不符要 求，或工衣在更衣 前已污染會污染環(huán)境 或產品已有相應 材質證明， 已建立相應SOP53345高對更衣前的工衣進行 檢測檢測過程檢測產生OOS數據不能作 出正確評價已有

7、相應SOP33436高對檢測設備的操作文 件、儀器檢定情況的 確認，對人員培訓評估人：根據風險評估，我們擬定了如下驗證內容。3.2經分析，對上一步判斷的關鍵性風險和非關鍵性風險采取的初步風險控制措施和驗證如下: 3.2.1檢查：驗證中使用的文件是否最新版本并已生效（見附件1），參與驗證實施人員都已接受 相應的崗位培訓和本方案的培訓（見附件2），粉針車間潔凈空調凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射 用水系統(tǒng)、公用系統(tǒng)及粉針車間相關設備是否已通過校驗或驗證，已具備工作能力（見附件3）， 相關試驗用儀器、培養(yǎng)基、試液是否齊全（見附件4）。3.2.2人員進出生產車間管理規(guī)程的驗證按以下驗證方案進行，并驗證3次。

8、并以每天最多人 次的更衣為最差條件（包括日常管理可能進去的現(xiàn)場QA、QC、維修和管理人員）。4驗證標準4.1藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）4.2中國藥典2010年版二部4.3藥品生產驗證指南2003年版5驗證范圍本方案適用于A/B級和C級更衣效果的評價。6驗證周期對新進人員及時進行更衣確認試驗，每年進行一次A/B級所有人員更衣確認試驗。7驗證職責7.1驗證委員會7.1.1負責驗證文件格式、內容的審核。7.1.2負責對驗證中出現(xiàn)的偏差和驗證結果進行分析討論，并作出評價，決定再驗證周期。7.1.3提出全廠的年度及長期驗證工作計劃，包括驗證的項目，周期及時間安排等。7.1.4組織協(xié)調驗證活動

9、，確保驗證進度。7.1.5審批驗證報告。7.1.6驗證委員會主任負責驗證證書的簽字批準。驗證小組7.2.1參與擬訂驗證方案。7.2.2負責驗證方案的實施。7.2.3負責收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結果進行分析后，起草驗證報告，報驗證委員會。設備部7.3.1負責組織試驗所需儀器、設備的驗證。質量管理部7.4.1負責驗證所需的標準品、樣品、試劑、試液等的準備。7.4.2負責取樣及對樣品的檢驗。7.4.3負責驗證證書發(fā)放，驗證的文檔管理。粉針劑車間7.5.1參與本驗證過程的生產人員都必須依照本方案進行操作。7.5.2負責根據驗證試驗結果，修改人員進出生產車間標準操作規(guī)程。8驗證實施的前提條件8.

10、1驗證中使用的文件是最新版本并已生效。見附件18.2參與驗證實施人員都已接受相應的崗位培訓和本方案的培訓。見附件28.3粉針車間潔凈空調凈化系統(tǒng)、純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)、壓縮空氣系統(tǒng)、純蒸汽系統(tǒng)及粉針車間相關設備能正常運行，具備工作能力。見附件38.4相關試驗用儀器、培養(yǎng)基、試液的準備。見附件49驗證方案的起草與審批本次驗證方案由驗證小組起草，驗證委員會進行審閱會簽，質量管理部副總進行批準。10驗證時間安排擬將于 年 月 日、年 月 日、年 月 日進行三次更衣程序的驗證，并以每天最多人次的更衣為最差條件（包括日常管理可能進去的現(xiàn)場QA、QC、 維修和管理人員）。11.驗證11.1 試驗及檢測

11、項目（表2）：序號試驗項目檢測項目1工衣材質性能、儀器工具確認檢查是否符合要求2A/B級和C級更衣室的清潔消毒對環(huán)境浮游菌和表面微生物的靜態(tài)檢測3A/B級和C級工衣清潔天菌更衣前取樣進行表面菌檢測4A/B級和C級潔凈區(qū)所有人員進行更衣試驗（更衣試驗）對更衣后工衣進行表面菌檢測對更衣后環(huán)境浮游菌和表面微生物的動態(tài)檢測11.2試驗實施具體時間C級更潔凈衣驗證（表3）：試驗頻次C級工衣清洗工衣滅菌更衣前取樣更衣及更衣后 取樣1年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日2年 月 日年 月 日年 月 日年 月 日3年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰A/B級更無菌衣驗證（表4）：試驗頻次A/B級工衣 清洗工衣

12、滅菌更衣前取樣更衣及更衣后取樣1年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰2年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰3年 月曰年 月曰年 月曰年 月曰11.3合格標準11.3.1文件完整、正確，人員已進行相關培訓，并經書面、口頭提問和現(xiàn)場演示更衣考核合格； 相關儀器工具符合要求，儀器在校驗合格期內，設備已經驗證合格；工衣式樣、大小符合要求， 能將頭發(fā)胡須等相關部位遮蓋，有口罩，手腕處可收緊；材質不脫落纖維或微粒，并能滯留身體 散發(fā)的微粒。11.3.2更衣試驗外觀檢查可接受標準：更衣操作準確，步驟完整，完全符合更衣程序，更衣過程 中同一更衣室兩個門始終互鎖不對開，頭罩應將頭發(fā)、胡須等相關部位全部遮蓋，口罩須遮蓋全

13、 部鼻子及嘴唇。戴的已滅菌的乳膠手套應無顆粒物散發(fā)。褲腿應塞進腳套內，袖口應塞進手套內。 所穿已滅菌的連體工作服應無脫落物、無破裂、無與人體不匹配過于寬松出現(xiàn)污染物排放的縫隙。11.3.3環(huán)境浮游菌和表面微生物可接受標準浮游菌（cfu/m3）（表5）：項目B級C級更衣前（靜態(tài)）5100更衣后（動態(tài)）W10100表面微生物（Rodac法cfu/碟）（表6）：狀態(tài)檢測A級B級C級靜態(tài)接觸碟1515動態(tài)接觸碟1W5W2511.4試驗實施方法11.4.1對工衣材質性能進行確認見附件5。A/B級和C級更衣室的清潔消毒及環(huán)境靜態(tài)檢測按照生產區(qū)衛(wèi)生管理規(guī)程（SOP-02-SC-001/01）要求，對環(huán)境進行

14、清潔和消毒。清潔和 消毒的區(qū)域包括：男脫衣間FJ002、男更潔凈衣FJ003、女脫衣間FJ004、女更潔凈衣FJ005、 緩沖間（二）FJ006、緩沖間（三）FJ025、穿無菌衣間FJ026、緩沖間（四）FJ027。清潔消 毒后，待各個房間的消毒劑干燥后，開始進行以下各項檢測。靜態(tài)下監(jiān)測更衣室各個房間的浮游 菌和表面微生物。具體操作見浮游菌測試標準操作規(guī)程（SOP-0102-T-005/01）和表面微 生物檢查標準操作規(guī)程（SOP-0102-T-047/01 ），檢測結果見附件6、附件7。檢測結果應在 合格標準內【B級或C級房間檢測結果應分別符合B級或C級浮游菌和表面微生物的靜態(tài)標準 （表5）

15、】。A/B級和C級工衣清潔滅菌按工作服（鞋）管理規(guī)程（SOP-02-SC-035/01）中所描述的方法清洗、滅菌潔凈服。A/B級和C級工衣更衣前取樣在與11.4.3項同一批清洗滅菌的潔凈服中再取2套（A/B級和C級各1套）滅菌后的潔凈服， 不打開工衣袋，分別放在B級更潔凈衣和C級潔凈區(qū)男更室，更衣前再檢測其表面微生物。具 體操作見表面微生物監(jiān)測標準操作規(guī)程（SOP-0102-T-047/00）。檢測點包括：頭部、口罩、 護目鏡、手肘（左、右）、胸口、腹部。檢測結果見附件8?！続/B級或C級工衣取樣檢測結果應 分別符合A級或C級表面微生物的靜態(tài)標準（表6）】。更衣試驗11.4.5.1更衣試驗的內

16、容每個受訓者事先必須經過無菌操作的培訓，如無菌衣著裝的SOP，接觸法取樣的方法，污染 控制和無菌操作技術等。進入無菌室前，受訓者需先進行更衣的實踐。管理人員必須向每個受訓者解釋更衣試驗的程序。將更衣試驗用在3次更衣程序上，受訓者經過3次更衣練習，最終達到按規(guī)程正確更衣的程度。每次更衣試驗用接觸碟法取樣，A/B級取樣點為：頭部、口罩、護目鏡、五指手套（左、右） 手肘（左、右）、胸口、腹部。C級取樣點為：頭部、口罩、手肘（左、右）、胸口、腹部。11.4.5.2更衣試驗的頻率每個初次受訓者必須經過3次更衣試驗達標后才能進入無菌室（或C級潔凈室）。更衣已合 格的操作工每年需要重復一次更衣試驗。當發(fā)現(xiàn)合

17、格人員中有違反更衣程序趨向時，須重復13次更衣試驗。11.4.5.3更衣試驗可接受合格標準外觀檢查符合要求（記錄見附件9）。已證明受訓人掌握了更衣程序，污染控制和無菌技術。資料顯示出受訓人3次更衣試驗的程 序都是正確的。三次試驗的微生物檢測結果在合格標準內【即：B級或C級更衣取樣檢測結果 應分別符合B級或C級表面微生物的動態(tài)標準（表6），其中B級更衣的手套樣W3CFU/碟】。 11.4.5.4更衣試驗時間第一次：2011年07月24日；第二次：2011年07月25日；第三次：2011年07月26日11.4.5.5更衣試驗所有的人員名單，附更衣確認記錄見附件10 （C級）、附件11 （A/B級）

18、A/B級更衣名單（25人）：王偉、劉蘭強、朱映輝、席路、付偉程、李海龍、劉明華、霍育生、 張先勇、鄭清發(fā)、李發(fā)平、張建設、錢明榮、唐麗、劉瓊、劉輝、徐宏偉、戴高波、宋新莉、黃 高層、江林、尹鵬、劉麗勇、程艷、陳玉龍C級更衣名單（7人）：劉超、王玉龍、黃仁春、胡海榮、汪麗、金麗美、宋新莉11.4.6更衣后環(huán)境浮游菌和表面微生物的動態(tài)檢測在C級所有人員更衣結束時，監(jiān)測男脫衣間FJ002、男更潔凈衣FJ003、女脫衣間FJ004、 女更潔凈衣FJ005、緩沖間（二）FJ006室內的浮游菌數和表面微生物。在A/B級所有人員更衣 結束離開時，監(jiān)測緩沖間（三）FJ025、穿無菌衣FJ026、緩沖間（四）F

19、J027室內的浮游菌數 和表面微生物。具體操作見浮游菌測試標準操作規(guī)程（SOP-0102-T-005/01）和表面微生 物檢查標準操作規(guī)程（SOP-0102-T-047/01），檢測結果見附件12。【B級或C級房間檢測結果 應分別符合B級或C級浮游菌和表面微生物的動態(tài)標準（表5）】11.5 驗證次數本驗證共進行3次，第一次更衣試驗于2011年07月24日、第二次更衣試驗于2011年07月25日、第三次更衣試驗于2011年07月26日。11.6驗證實施按試驗方法進行取樣、檢測，記錄檢測結果。驗證應連續(xù)進行3次。12偏差處理將驗證過程發(fā)現(xiàn)的所有偏差記錄在“偏差調查處理表”(附件13)，并由驗證小組提出解 決方案，由驗證