實(shí)驗(yàn)性研究(流行病學(xué))1

1、華北(Hubi)煤炭醫(yī)學(xué)院省級(jí)精品課程流行病學(xué)(li xn bn xu)課程負(fù)責(zé)人：袁聚祥共五十頁(yè)第六章 實(shí)驗(yàn)(shyn)流行病學(xué)研究 主講人：徐應(yīng)軍共五十頁(yè)問(wèn)題(wnt)觀察法的局限性？人時(shí)(rn sh)單位？AR？共五十頁(yè)實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)(li xn bn xu)研究Experimental epidemiology study徐應(yīng)軍 教授(jioshu)共五十頁(yè)案例(n l)印度尼西亞維生素A缺乏(quf)與兒童死亡率的關(guān)系 選定一個(gè)研究人群，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（維生素A補(bǔ)充組，n=229)，對(duì)照組(n=221)由研究者向?qū)嶒?yàn)組提供維生素A。隨訪一年后兩組兒童的死亡率，維生素A補(bǔ)充組4.9%，對(duì)

2、照組7.3%（P0.05)。結(jié)論：維生素A缺乏可增加兒童死亡率。共五十頁(yè)案例(n l)該研究(ynji)特點(diǎn)維生素A由研究者提供 是否補(bǔ)充維生素A隨機(jī)決定 這個(gè)例子所用的方法就是隊(duì)列研究共五十頁(yè)第一節(jié) 基本概念與原理(yunl)共五十頁(yè)概念(ginin) 將來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩組人群的發(fā)病(死亡)情況或健康狀況有無(wú)差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種(y zhn)前瞻性、實(shí)驗(yàn)性研究方法。共五十頁(yè) 概念(ginin) 將來(lái)自同一總體的研究人群隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，研究者對(duì)實(shí)驗(yàn)組人群施加某種干預(yù)措施后，隨訪并比較兩

3、組人群的發(fā)病(死亡)情況(qngkung)或健康狀況有無(wú)差別及差別大小，從而判斷干預(yù)措施效果的一種前瞻性、實(shí)驗(yàn)性研究方法。共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)思路研究人群對(duì)照組實(shí)驗(yàn)組有結(jié)局(jij) 無(wú)結(jié)局無(wú)結(jié)局有結(jié)局先觀察到暴露，再隨訪觀察結(jié)局隨訪期不合格及已經(jīng)發(fā)生結(jié)局干預(yù)措施對(duì)照措施隨機(jī)分組共五十頁(yè)主要(zhyo)特點(diǎn)對(duì)照前瞻干預(yù)隨機(jī)基本原則(yunz)對(duì)照隨機(jī)盲法特點(diǎn)與原則共五十頁(yè)為什么要設(shè)立對(duì)照?設(shè)立對(duì)照不能預(yù)知的結(jié)局(jij)霍桑效應(yīng)(Hawthorne effect)安慰劑效應(yīng)(placebo effect)潛在的未知因素的影響特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁(yè)為什么隨機(jī)分配?隨機(jī)（隨機(jī)抽樣和隨機(jī)分

4、配）排除(pich)人為因素具備可比性消除混雜影響估計(jì)抽樣誤差特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁(yè)為什么要盲法研究?盲法減少信息偏倚研究對(duì)象主觀(zhgun)研究這個(gè)主觀特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁(yè)特點(diǎn)(tdin)與原則共五十頁(yè)可比的對(duì)照(duzho)有效的對(duì)照組間非處理因素可比組間效應(yīng)測(cè)量可比隨機(jī)分配盲法保證基線(jxin)組間平衡保證隨訪過(guò)程中組間平衡特點(diǎn)與原則共五十頁(yè)分類(fn li)按研究場(chǎng)所(chn su)或研究對(duì)象分 臨床試驗(yàn)(clinical trial) 藥物和治療方法的效果考核、評(píng)價(jià)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial, RCT）預(yù)防實(shí)驗(yàn)(prev

5、entive trial)人群中預(yù)防措施和策略的效果考核現(xiàn)場(chǎng)試驗(yàn)(field trial)社區(qū)實(shí)驗(yàn)(community trial )以群體為單位的預(yù)防試驗(yàn)共五十頁(yè)分類(fn li)按設(shè)計(jì)(shj)類型分 真實(shí)驗(yàn)(true experiment) 隨機(jī)抽樣、隨機(jī)分配干預(yù)隨訪平行試驗(yàn)類實(shí)驗(yàn)(quasi-experiment)非隨機(jī)對(duì)照（自身對(duì)比，歷史對(duì)照，指定對(duì)照）存在缺陷，初步研究共五十頁(yè)真實(shí)驗(yàn)(true experiment)對(duì)照前瞻干預(yù)隨機(jī)描述性研究 -分析性研究 隊(duì)列研究 + 病例對(duì)照研究 ( / ) +隨機(jī)抽樣檢驗(yàn)假設(shè)能力+分類(fn li)共五十頁(yè)真實(shí)驗(yàn)(true experimen

6、t)對(duì)照前瞻干預(yù)隨機(jī)類實(shí)驗(yàn)(quasi-experiment)分類(fn li)共五十頁(yè)類實(shí)驗(yàn)(quasi-experiment)真實(shí)驗(yàn)(true experiment)對(duì)照前瞻干預(yù)隨機(jī)分類(fn li)共五十頁(yè)分類(fn li)共五十頁(yè)第二節(jié) 現(xiàn)場(chǎng)實(shí)驗(yàn)共五十頁(yè)明確研究(ynji)目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法暴露疾病干預(yù)措施結(jié)局設(shè)計(jì)(shj)共五十頁(yè)明確研究目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)(shyn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法對(duì)干預(yù)(gny)措施有效的人群預(yù)期發(fā)病率較高的人群干預(yù)對(duì)其無(wú)害的人群能將實(shí)驗(yàn)堅(jiān)持到底的人群依從性好的人群排除(exclusi

7、ons)減少結(jié)果偏倚(保證內(nèi)部真實(shí)性)影響結(jié)果外推(影響外部真實(shí)性)設(shè)計(jì)即可能發(fā)生所研究的結(jié)局的人(疫苗傳染?。阂赘腥巳?出于對(duì)所需樣本量大小的考慮老年人、兒童、孕婦、哺乳期婦女，已知藥物對(duì)其有不良影響的人（有胃刺激的藥不能用于有胃出血史的人）癌癥、嚴(yán)重腎、肝病者，這些人可能在研究尚未結(jié)束前就死亡或因病重而被迫停止試驗(yàn)共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)明確研究目的(md)選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法相對(duì)穩(wěn)定、足夠的數(shù)量較高、穩(wěn)定的發(fā)病率疫苗：近期未發(fā)生該病流行較好的醫(yī)療衛(wèi)生條件領(lǐng)導(dǎo)重視、群眾配合共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)明確研究(ynji)目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照

8、確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法有效對(duì)照安慰劑對(duì)照交叉對(duì)照共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)明確研究目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照確定樣本大小(dxio)隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法干預(yù)前結(jié)局指標(biāo)，樣本量干預(yù)措施實(shí)施前后的變化，樣本量，樣本量(1 - )，樣本量單側(cè)檢驗(yàn)或雙側(cè)檢驗(yàn)研究對(duì)象分組數(shù)量共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)明確研究目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立(shl)對(duì)照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法簡(jiǎn)單隨機(jī)分組 分層隨機(jī)分組整群隨機(jī)分組共五十頁(yè)設(shè)計(jì)(shj)分層隨機(jī)(su j)分組總體層層層可按年齡、性別、種族、教育水平等分層在各層內(nèi)再進(jìn)行前述的簡(jiǎn)單隨機(jī)分組共五十頁(yè)整群隨機(jī)(su j)分組以家庭、學(xué)校、醫(yī)院、村

9、莊或居民區(qū)等為單位隨機(jī)分組要保證(bozhng)組間可比性(群間變異越小越好)設(shè)計(jì)共五十頁(yè)明確研究目的選擇研究對(duì)象確定實(shí)驗(yàn)(shyn)現(xiàn)場(chǎng)設(shè)立對(duì)照確定樣本大小隨機(jī)化分組應(yīng)用盲法單盲 雙盲三盲設(shè)計(jì)(shj)共五十頁(yè)資料(zlio)分析資料整理表結(jié)局指標(biāo)頻率指標(biāo)計(jì)量(jling)指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)共五十頁(yè)頻率指標(biāo)(zhbio)治療措施有效率治愈率病死率生存率復(fù)發(fā)率預(yù)防措施抗體陽(yáng)性率發(fā)病率感染率資料整理表結(jié)局指標(biāo)(zhbio)頻率指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)治療措施血壓膽固醇預(yù)防措施抗體幾何平均滴度資料分析共五十頁(yè)資料(zlio)整理表結(jié)局指標(biāo)頻率指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)組間差異(chy)的統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)資料分析

10、共五十頁(yè)保護(hù)率效果(xiogu)指數(shù)資料整理表結(jié)局指標(biāo)頻率(pnl)指標(biāo)計(jì)量指標(biāo)效應(yīng)指標(biāo)資料分析共五十頁(yè)保護(hù)率 (protective rate,PR)PR=(對(duì)照組率-實(shí)驗(yàn)組率）/對(duì)照組率對(duì)照組率：I0; 實(shí)驗(yàn)組率：IE資料(zlio)分析共五十頁(yè)保護(hù)(boh)功效 (protective efficacy, PE)指標(biāo)涵義對(duì)照組如果接受干預(yù)措施(cush)，則會(huì)減少的發(fā)病或死亡的比例試驗(yàn)組中歸因于干預(yù)措施而減少的發(fā)病或死亡的比例資料分析共五十頁(yè)效果(xiogu)指數(shù) (index of effectiveness, IE)資料(zlio)分析共五十頁(yè)資料(zlio)分析其他指標(biāo)認(rèn)知行為態(tài)度

11、生存質(zhì)量效益(xioy)效果共五十頁(yè)偏倚(pin y)偏倚 (bias) 使實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的結(jié)果系統(tǒng)的偏離真相，即低估(dg)或高估某干預(yù)措施的效果。共五十頁(yè)選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚研究初期嚴(yán)格、正確地執(zhí)行隨機(jī)化分配及盲法(隱瞞分組情況)，可以最大限度(xind)地減少實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究中的選擇偏倚否則，實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究同樣不能幸免選擇偏倚共五十頁(yè)選擇偏倚(pin y)信息偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配后實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究中涉及的選擇偏倚主要來(lái)自于隨機(jī)分配后的“退出(tuch)” (withdrawal)不合格(ineligibility)不依從(noncompliance)失訪(loss

12、to follow-up)降低效率易引入選擇偏倚共五十頁(yè)選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機(jī)分配(fnpi)后“退出”引起偏倚的原因退出者發(fā)生結(jié)局事件的概率不同于繼續(xù)隨訪者(信息截尾)信息截尾的程度在不同干預(yù)組間不同意向性分析(intention to treat analysis)共五十頁(yè)選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚確定偏倚(ascertainment bias)施加干預(yù)的人被干預(yù)的人判斷結(jié)局(jij)的人分析數(shù)據(jù)的人(安慰劑)+共五十頁(yè)選擇偏倚信息(xnx)偏倚混雜偏倚隨機(jī)化共五十頁(yè)研究(ynji)中的倫理學(xué)問(wèn)題研究對(duì)象人研究必須具有科學(xué)依據(jù)公平選擇研究對(duì)象獲得(hud)社區(qū)的知情同意(informed consent)對(duì)照組的選擇和“善后”處理較長(zhǎng)試驗(yàn)期限導(dǎo)致“延誤”問(wèn)題共五十頁(yè)與隊(duì)列研究(ynji)、病例對(duì)照研究(ynji)、現(xiàn)況研究(ynji)進(jìn)行比較共五十頁(yè)華北(Hubi)煤炭醫(yī)學(xué)院信息中心制作(zhzu)200