肺癌靶向進(jìn)展

1、肺癌靶向進(jìn)展2011年ASCO靶向治療進(jìn)展概覽一線治療：對(duì)EGFR突變患者，一線治療可選擇EGFR-TKI對(duì)未選擇非鱗癌患者，吉西他濱/順鉑/貝伐單抗優(yōu)于厄洛替尼/貝伐單抗維持治療：吉非替尼維持治療可改善PFS，但OS未獲益二線治療：索拉非尼聯(lián)合培美曲塞與單用培美曲塞相比，未能顯著延長(zhǎng)PFS?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近厄洛替尼聯(lián)合培美曲塞與單用培美曲相比，可顯著延長(zhǎng)PFS和OS新靶點(diǎn)探索：喜憂參半EURTRC研究研究設(shè)計(jì)：R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.主要終點(diǎn)：PFS (優(yōu)效性)計(jì)劃出現(xiàn)68個(gè)事件后進(jìn)行中期分析次要終點(diǎn)：ORR、OS、進(jìn)展

2、部位、安全性、血清EGFR分析、生活質(zhì)量分層因素：突變類型、ECOG PS (0 vs. 1 vs. 2)既往未接受化療IIIB/IV期NSCLCEGFR外顯子19缺失或21 L858R突變ECOG PS 0-2厄洛替尼150mg/d含鉑兩藥化療 q3w4RPDPDEURTRC研究研究結(jié)果： PFS (ITT，2011.1.26)中期分析時(shí)，中位PFS：厄洛替尼 個(gè)月 vs. 化療 個(gè)月 (HR=0.42; 95%CI=0.27-0.64; P0.0001)時(shí)間 (月)PFS概率1.00.80.60.40.20036912151821242730339.75.2厄洛替尼 (n=86)化療 (n

3、=87)HR=0.37 (0.25-0.54)Log-rank p0.0001R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.EURTRC研究研究結(jié)果：PFS的亞組分析厄洛替尼更好HR化療更好1.00.80.60.40.20.11.52.04.0全組65歲65歲男性女性PS 0PS 1PS 2正吸煙曾吸煙不吸煙外顯子19缺失L858R突變0.37 (0.25-0.54)0.44 (0.25-0.76)0.28 (0.16-0.51)0.37 (0.17-0.84)0.35 (0.22-0.55)0.26 (0.12-0.59)0.37 (0.22-0.62

4、)0.48 (0.15-1.48)0.56 (0.15-2.15)1.05 (0.40-2.74)0.24 (0.15-0.39)0.30 (0.18-0.50)0.55 (0.29-1.02)173858847126579024193412011558HR (95% CI)nR. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.EURTRC研究研究結(jié)果：OS (中期分析，ITT)化療組中59例患者發(fā)生PFS事件，其中51例接受二線治療(接受EGFR-TKI治療的有49例)1.00.80.60.40.2003691215182127303339時(shí)間 (月)OS概

5、率厄洛替尼 (n=77)化療 (n=76)HR=0.80 (0.47-1.37)Log-rank p=0.41703624R. Rosell, et al. ASCO 2011, Abstract 7503.EURTRC研究研究結(jié)論：EURTAC是第一項(xiàng)比較EGFR-TKI與化療一線治療高加索裔EGFR突變陽性NSCLC患者的前瞻性研究研究證實(shí)厄洛替尼的PFS顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療進(jìn)展或死亡風(fēng)險(xiǎn)降低63% (HR=0.37)總生存數(shù)據(jù)尚不成熟，已知交叉入組的發(fā)生率高如預(yù)期，沒有發(fā)現(xiàn)新的安全性事件厄洛替尼的耐受性與以往研究一致厄洛替尼一線治療能為EGFR突變陽性患者帶來明顯獲益NEJ 002研究研究設(shè)

6、計(jì)：noue, et al. ASCO 2011, Abstract # 7519OPTIMAL研究研究設(shè)計(jì)：C.Zhou, et al. ESMO 2010, Abstract # LBA13厄洛替尼150mg/d健擇 1g/m2 d1/ 8卡鉑 AUC 5 d1q3w4入組患者 (N=165)既往未治療IIIB/IV期NSCLCEGFR M+ (19或21外顯子L858R突變)ECOG PS 0-21：1OPTIMAL研究研究結(jié)果：PFSC.Zhou, et al. ASCO 2011, Abstract # 7520OPTIMAL研究研究結(jié)果：QoLC.Zhou, et al. ASCO

7、 2011, Abstract # 7520用于EGFR突變患者的臨床研究從EGFR-TKI用于一線治療的臨床研究中我們學(xué)到什么？對(duì)EGFR突變陽性的患者，應(yīng)用EGFR-TKI可獲得更好的RR，PFS和QoL應(yīng)根據(jù)EGFR突變狀態(tài)來選擇使用，而不是患者的臨床特征RR(%)mPFS(m）mOS(m)TKIChemoTKIChemoTKIChemoIPASS,EGFR mut +71.247.39.56.321.621.9IPASS,EGFR mut -1.123.51.55.511.212.7為何OS沒有差異？后續(xù)治療有明顯的交叉對(duì)于EGFR突變陽性的患者，EGFR-TKI用于一線或二線均可獲益

8、一線 14m 二線 13mP=0.62一線 28m 二線 27mP=0.67Innovations研究研究設(shè)計(jì)：homas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504Innovations研究研究結(jié)果：PFShomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504Innovations研究研究結(jié)果：OShomas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504Innovations研究研究結(jié)論：對(duì)未選擇的非鱗癌患者，吉西他濱/順鉑/貝伐單抗的療效優(yōu)于厄洛替尼/貝伐單抗治療相關(guān)性死亡發(fā)生率分別為6% vs. 5%該研究未能證

9、明EGFR-TKI和抗VEGF藥物可產(chǎn)生協(xié)同作用homas, et al. ASCO 2011, Abstract # 7504INFORM研究研究設(shè)計(jì)：L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511EGFR=表皮生長(zhǎng)因子受體；PD= 疾病進(jìn)展；PS=體力狀態(tài)；WHO=世界衛(wèi)生組織吉非替尼(250 mg/d)安慰劑(每日一次)1:1 隨機(jī) 患者年齡18歲完成4周期一線含鉑化療后未進(jìn)展或未出現(xiàn)不可耐受毒性生存預(yù)期12周WHO PS 0-2有可測(cè)量病灶I(lǐng)IIB/IV期疾病終點(diǎn)主要 無進(jìn)展生存期 (PFS)次要 客觀緩解率 (ORR) 疾病控制率 (DC

10、R) 總生存期 (OS) 疾病相關(guān)癥狀 安全性與耐受性探索性 生物標(biāo)記物 EGFR 突變 (組織) EGFR 突變 (血漿)中位隨訪16.8個(gè)月INFORM研究研究結(jié)果：PFS(ITT)HR (95% CI) = 0.42 (0.33, 0.55); p0.0001吉非替尼(n=148)安慰劑(n=148)中位 PFS, 月6-個(gè)月 PFS, %12-個(gè)月 PFS, %4.847.333.22.615.02.901640567296112PFS概率 (%)01040608010020305070908243248648088104自隨機(jī)時(shí)間 (周)L.Zhang, et al. ASCO 20

11、11, Abstract # LBA 7511INFORM研究研究結(jié)果：OS(ITT)01640567296112總生存 (%)01040608010020305070908243248648088104120128時(shí)間 (周)HR (95% CI) = 0.84 (0.62, 1.14); p=0.2608吉非替尼(n=148)安慰劑(n=148)中位 OS, 月6個(gè)月生存率, %12個(gè)月生存率, %18.782.268.816.984.966.0L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511INFORM研究EGFR 突變狀態(tài)與PFS020406

12、080100081624324048566472808896104112PFS (%)時(shí)間 (周)020406080100081624324048566472808896104112PFS (%)時(shí)間 (周)HR (95% CI) = 0.17 (0.07, 0.42)吉非替尼 (n=15) 中位 PFS, 16.6 個(gè)月安慰劑 (n=15) 中位 PFS, 2.8 個(gè)月EGFR 突變陽性HR (95% CI) = 0.86 (0.48, 1.51)吉非替尼 (n=25) 中位 PFS, 2.7 個(gè)月安慰劑 (n=24) 中位 PFS, 1.5 個(gè)月EGFR 突變陰性L.Zhang, et a

13、l. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511INFORM研究研究結(jié)論：INFORM研究是首個(gè)在亞裔晚期NSCLC患者中開展的維持治療研究研究達(dá)到主要終點(diǎn)，證明吉非替尼維持治療晚期NSCLC患者較安慰劑顯著延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期 (PFS)ORR及DCR結(jié)果與PFS結(jié)果一致EGFR突變陽性腫瘤中PFS、ORR與DCR的獲益最大兩組總生存期無統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性差異吉非替尼維持治療的耐受性良好L.Zhang, et al. ASCO 2011, Abstract # LBA 7511INFORM研究與SATURN亞裔數(shù)據(jù)比較INFORMSATURNGefitnibPlaceboErloti

14、nibPlacebomPFS4.8 m2.6 m17.9 w11.4 wP0.001P=0.0067mOS(m)18.716.920.815.2P=0.2608P=0.0931NCCTG N0626 研究研究設(shè)計(jì)：J.R. Molina, et al. ASCO 2011, Abstract # 7513NCCTG N0626 研究研究結(jié)果：培美曲塞聯(lián)合索拉非尼與單用培美曲塞相比，未能顯著延長(zhǎng)PFSJ.R. Molina, et al. ASCO 2011, Abstract # 7513ICOGEN研究研究設(shè)計(jì)：Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 752

15、2ICOGEN研究研究結(jié)果：?？颂婺崤c吉非替尼的療效相近Y. Sun, et al. ASCO 2011, Abstract # 7522Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed研究設(shè)計(jì)：J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed研究結(jié)果：PFSJ. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed研究結(jié)果：OSJ. Von Pawel

16、, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526Pemetrexed+Erlotinib vs. Pemetrexed研究結(jié)論：與培美曲塞單藥相比，培美曲塞/厄洛替尼聯(lián)合治療可顯著延長(zhǎng)PFS和OS，且耐受性較好該聯(lián)合治療的療效還需III期臨床研究的進(jìn)一步驗(yàn)證J. Von Pawel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7526ErlotinibMetMAb用于2/3線 NSCLC研究設(shè)計(jì)：D. R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505ErlotinibMetMAb用于2/3線 NSCLC研究結(jié)果：D.

17、 R. Spigel, et al. ASCO 2011, Abstract # 7505Crizotinib in ALK陽性 NSCLC研究設(shè)計(jì)：A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507Crizotinib in ALK陽性 NSCLC研究結(jié)果：A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507Crizotinib in ALK陽性 NSCLC研究結(jié)果：A. T. Shaw, et al. ASCO 2011, Abstract # 7507Afatinib+Cetuximab用于TKI耐藥患者研究設(shè)計(jì)：Y. Y. Janjigian, et al. ASCO 2011, Abstract # 7525Afatinib+Cetuxima