醫(yī)學免疫學08T細胞受體與T細胞發(fā)育課件

1、Chapter 8 T Cell Receptors，T Cell Development and TCR RepertoireTCR、T 細胞發(fā)育及 T 細胞受體庫 8-1 TCR 基本結構 ab-TCR抗原肽MHCT 細胞抗原遞呈細胞（APC） 抗原肽抗原肽ab TCRHLA- I CD 8 HLA- II CD 4ab TCRTCR Co-receptor - CD4 和 CD8-S-S-VaCaVbCbged -S-S- TCR-abCD3 復合體zhzz -S-S- TCR-CD3 復 合 分 子 e胞膜胞漿ITAM糖基 CD3 complex of TCR40 30 2010 0

2、10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 110 TCR Va 區(qū)氨基酸序列氨基酸殘基的變異百分率TCR 的 多 樣 性 CDR1 CDR2 CDR38-2 ab-TCR 的多樣性與抗原特異性TCR 立體結構 -Diversity and Specificityc d e h a g f c c COOHCDR3HV4NH2CDR1CDR2TCR 識別 MHC/Peptide Complexes 8-3 TCR基因及其重排T細胞受體庫TCR Genes TCR a， b， g， d TCRA，TCRB，TCRG，TCRD DV4 DV6 AV DV1 AV DV5 DV2

3、DD1 DD2 DD3 DJ1 DJ2 DJ3 DC DV3 DJ ACAV (n = 46)DV/AVDDDJAJTCRA 和 TCRD 14q11-q12 BD1 BC1 BD2 BC2BV (n = 64)BJ1BJ2TCRB 7q35TCRG 7p14-p15GV1GJ1GV2GV3GV4GC1 GC2GJ23 5 3 5 3 5 TCR 基 因 結 構TCRB 基 因 重 排 機 制 Vn-2 Vn-1 Vn D J1 J2 . Jn C Vn+13 5 六核苷酸序列九核苷酸序列 23 23 23 12 23 12 12 12 23 D-J 重排 Vn-2 Vn-1 Vn DJ .

4、Jn C Vn+13 5 23 23 23 12 12 23V-DJ 重排 VD J . Jn C Vn+13 5 12 23 8-4 8-5 T細胞發(fā)育表達Pre-TCR的雙陰性細胞“面臨生死考驗”的雙陽性細胞發(fā)育成熟的CD4和CD8單陽性細胞胸腺細胞的陽性選擇胸腺細胞的陰性選擇T細胞在外周的進一步分化陽性選擇陰性選擇TCR b Pre-TaVpre-T？g e e d信號轉導Lck，ZAP-70，SykPre-TCR 表達pTa 鏈Pre-TCRab-TCRPro-TTCRB 重排 RAG1/2表達增殖階段選擇階段TCRA 重排 RAG1/2表達胸腺細胞 ab-TCR 的表達程序CD3CD

5、4+ CD8 TCR CD3CD4CD8+ TCR CD3LOWCD4CD8+ TCRabLOW CD3+ CD4+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8 TCRab+ CD3+ CD4 CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ TCRab+ CD3+ CD8+ TCRab+ CD3+ CD4+ CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4+ CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8+ TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ CD4 CD8 TCRgd+ CD3+ TCRgd+ CD3CD4/LOW CD8 TCRCD3CD4/LOW CD8 TCR被膜 被膜下區(qū) 皮質骨髓 髓質 胸腺小葉gdTCRPro-TThy-1雙陰細胞CD4-8-/gdTCRCD3進入外周Pro-TaTCR b 鏈基因重排TCR a 鏈基因重排Pre-TCRabTCR雙陰細胞CD4-8-雙陽細胞CD4+8+雙陽細胞CD4+8+CD8+單陽細胞不發(fā)生 b 鏈基因重排的細胞凋亡陽性和陰性選擇失敗的細胞凋亡信號通道Pre-TCRT 細 胞 發(fā) 育CD4+單陽細胞進入外周進入外周 CD4+ CD8+成熟的CD4+/CD8+ T細胞巨噬細胞樹突狀細胞雙陽細胞TCRCD4CD8CD3MHC I/II TCR與 MHC 分子結合TCR不與 MHC 分子結合上皮細