微生物藥物抗生素

1、微生物藥物抗生素 一、抗生素的概念抗生素是指青霉素、鏈霉素等一類化合物的總稱，是人類控制、治療感染性疾病，保障身體健康及用來防治動植物災(zāi)害的重要化合物。原始含義：是指那些由微生物產(chǎn)生的、能抑制其微生物生長的物質(zhì)。習(xí)慣上：將那些由微生物產(chǎn)生的、極微量即具有選擇性地抑制其他微生物或腫瘤細胞的天然有機化合物稱為抗生素。確切的含義：抗生素是生物（包括微生物、植物和動物在其生命活動中產(chǎn)生的（或由其他方法獲得的），能在低濃度下有選擇地抑制或影響其他生物機能的有機物。1 二、抗生素的發(fā)展簡史 我國: 豆腐上的霉菌治療瘡癤等疾病 歐洲、南美: 發(fā)霉面包治療潰瘍、腸道感染 巴斯德：某些微生物對炭疽桿菌抑制作用

2、梅契尼科夫：利用乳酸桿菌抑制人腸道腐生菌（Metchnikoff） Fleming：1929年第一個發(fā)現(xiàn)青霉素 Waksman：1945年發(fā)現(xiàn)鏈霉素 Waksman：開創(chuàng)了抗生素時代 探討土壤中微生物的拮抗作用 放線菌是抗生素的廣闊資源 19461950：氯霉素、金霉素和土霉素 1951：紅霉素 1956：抗真菌的制霉菌素 1957：卡那霉素 60年代以來：半合成抗生素迅速發(fā)展 2三、抗生素的分類方法方法種 類舉 例根據(jù)生物來源由放線菌產(chǎn)生的抗生素由真菌產(chǎn)生的抗生素由細菌產(chǎn)生的抗生素由植物及動物產(chǎn)生的抗生素鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素青霉素、頭孢菌素C多粘菌素、桿菌肽地衣酸、綠藻素根據(jù)抗生素的作用對

3、象 抗革蘭氏陽性細菌的抗生素青霉素、紅霉素、新生霉素抗革蘭氏陰性細菌的抗生素多粘菌素抗真菌的抗生素放線酮、制霉菌素、灰黃霉素、兩性霉素抗腫瘤的抗生素放線菌素D、絲裂霉素C、柔紅霉素、博萊霉素抗結(jié)核分枝桿菌的抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素抗球蟲的抗生素鹽霉素、莫能霉素調(diào)節(jié)植物生長的抗生素赤霉素抗稻瘟病的抗生素井岡霉素抗病毒抗生素阿糖胞苷3根據(jù)抗生素的作用機制抑制細胞壁合成的抗生素青霉素、瑞斯托霉素影響細胞膜功能的抗生素制霉菌素抑制核酸合成的抗生素絲裂霉素C、博萊霉素、柔紅霉素抑制蛋白質(zhì)合成的抗生素鏈霉素、紅霉素、四環(huán)素、氯霉素抑制生物能作用的抗生素抗霉素（抑制電子轉(zhuǎn)移）短桿菌肽（抑制氧化磷酸化作

4、用）影響細胞內(nèi)Na、K平衡的抗生素鹽霉素4根據(jù)抗生素的化學(xué)結(jié)構(gòu) -內(nèi)酰胺類抗生素青霉素、頭孢菌素、硫霉素、諾卡霉素氨基環(huán)醇類抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素、慶大霉素大環(huán)內(nèi)酯類抗生素紅霉素、螺旋霉素、麥迪霉素四環(huán)類抗生素四環(huán)素、金霉素、土霉素蒽環(huán)類抗生素柔紅霉素、洋紅霉素、阿克拉霉素肽類抗生素多粘菌素、放線菌素、桿菌肽糖肽類抗生素萬古霉素、去甲萬古霉素多烯類抗生素兩性霉素、曲古霉素聚醚類抗生素鹽霉素、莫能霉素安莎類抗生素利福霉素、康樂霉素5根據(jù)抗生素生物合成途徑氨基酸、肽類衍生物 簡單的氨基酸衍生物環(huán)絲氨酸、重氮絲氨酸寡肽抗生素青霉素、頭孢菌素多肽類抗生索多粘菌素、桿菌肽多肽大環(huán)內(nèi)酯抗生素放線菌

5、素含嘌呤和嘧啶基團的抗生素曲古霉素、嘌呤霉素糖類衍生物糖苷類抗生素鏈霉素、新霉素、卡那霉素、巴龍霉素2. 與大環(huán)內(nèi)酯連接的糖苷類抗生素紅霉素、碳霉素以乙酸、丙酸為單位的衍生物 乙酸衍生物四環(huán)類抗生素、灰黃霉素 丙酸衍生物紅霉素多烯類抗生素制霉菌素、曲古霉素6主要抗菌抗生素類別抗生素產(chǎn)生菌作用范圍-內(nèi)酰胺類青霉素產(chǎn)黃青霉G+頭孢菌素頂頭孢霉G+、G頭霉素C耐內(nèi)酰胺鏈霉菌G+、G諾卡菌素A均勻諾卡氏菌G+、G棒酸棒狀鏈霉菌G+、G、抑制-內(nèi)酰胺酶硫霉素橄欖色鏈霉菌G+、G氨基環(huán)醇類鏈霉素灰色鏈霉菌G+、G卡那霉素A、B卡那霉素鏈霉菌G+、G慶大霉素棘孢小單孢菌G+、G新霉素弗氏鏈霉菌G大環(huán)內(nèi)酯類紅

6、霉素指孢囊鏈霉菌G+螺旋霉素生二素鏈霉菌麥迪霉素生米卡鏈霉菌交沙霉素那波鏈霉菌交沙霉素變種7四環(huán)類四環(huán)素金霉素鏈霉菌G+、G金霉素金霉素鏈霉菌土霉素龜裂鏈霉菌肽類多粘菌素B多粘芽孢桿菌G桿菌肽枯草桿菌、地衣芽孢桿菌G+結(jié)核放線菌素灰色輪絲鏈霉菌Myco.糖肽類萬古霉素東方諾卡氏菌G瑞斯托菌素蒼黃諾卡氏菌多烯類制霉菌素諾爾斯鏈霉菌F兩性霉素結(jié)節(jié)鏈霉菌安莎類利福霉素地中海諾卡氏菌G、My灰黃霉素灰黃青霉F8主要抗腫瘤抗生素類別抗生素產(chǎn)生菌多肽類爭光霉素輪絲鏈霉菌放線菌素抗生鏈霉菌新嗜癌菌素金羊毛鏈霉菌蒽環(huán)類柔紅霉素波賽鏈霉菌、天藍淡紅鏈霉菌阿霉素波賽鏈霉菌變種洋紅霉素洋紅馬杜拉菌阿克拉菌素加利利鏈

7、霉菌其它光神霉素白泥鏈霉菌鏈脲霉素不產(chǎn)色鏈霉菌色霉素A8灰色鏈霉菌匹馬菌素納塔耳鏈霉菌絲裂霉素頭狀鏈霉菌博萊霉素輪生鏈霉菌9五. 抗生素的作用機制 1. 抑制細胞壁合成：青霉素、頭孢菌素 桿菌肽等 青霉素：抑制細菌細胞壁肽聚糖合成 對G+、生長旺盛細胞效果明顯 多氧霉素（polyoxin）：殺真菌 抑制細胞壁中幾丁質(zhì)的合成 10 2. 抑制蛋白質(zhì)合成： 鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素 四環(huán)素類抗生素、紅霉素等 抑制機制不同 卡那霉素、鏈霉素、春雷霉素等主要作用于 30S亞基 氯霉素、林可霉素、紅霉素等作用于50S亞基 有些抗生素在蛋白質(zhì)合成的不同階段起作用 具有選擇毒性作用 11 3. 抑制細胞膜功能 多肽類抗生素：多粘菌素、短桿菌素 細胞膜損傷、細胞物質(zhì)泄露 多粘菌素與細胞膜結(jié)合，使脂多糖解體，脂蛋 白部分改變，對革藍氏陰性菌作用強 多烯類抗生素：與真菌細胞膜中固醇類結(jié)合 破壞細胞膜的結(jié)構(gòu) 對細菌無效 124. 抑制細