歐盟傳統(tǒng)植物藥注冊(cè)程序指令

1、歐盟傳統(tǒng)植物藥（草藥）注冊(cè)程序指令2004 年 07 月 01 日 11:08歐盟傳統(tǒng)植物藥（草藥）注冊(cè)程序指令歐洲議會(huì)和理事會(huì)2004/24/EC指令2004年3月31日對(duì)歐共體人用藥品2001/83/EC指令中關(guān)于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品部分的修訂（中文由商務(wù)部科技司翻譯整理，僅供參考）歐盟歐洲議會(huì)和理事會(huì)遵照歐共體條約，特別是其中的第95條，遵照歐委會(huì)的提議遵照經(jīng)濟(jì)和社會(huì)委員會(huì)的意見(jiàn)依照條約第251條項(xiàng)下規(guī)定的程序鑒于：（1）2001/83/EC指令規(guī)定：欲獲得藥品市場(chǎng)準(zhǔn)入的申請(qǐng)者，應(yīng)提供詳細(xì)技術(shù)資料和文件， 它們應(yīng)包括產(chǎn)品的理化，生物或微生物、藥理、毒理和臨床試驗(yàn)結(jié)果，以證明產(chǎn)品的質(zhì)量、 安全和有

2、效性。（2）若申請(qǐng)者能利用發(fā)表的詳細(xì)的科學(xué)文獻(xiàn)，闡述藥品的單一成分或多個(gè)成分具有確切的 醫(yī)療用途，且確認(rèn)其療效以及具有可接受的安全水平，根據(jù)2001/83/EC指令的要求，可以 不必提供臨床前或臨床研究結(jié)果。（3）大量的藥品，盡管它們有很長(zhǎng)的歷史，如果不能滿足具有肯定的醫(yī)療用途、確切的療 效和可接受的安全性的要求，也得不到上市許可。為了保持這些藥品在市場(chǎng)上的流通，成 員國(guó)已經(jīng)頒布了不同的注冊(cè)程序和管理辦法。各成員國(guó)現(xiàn)有這些法規(guī)上的差別可能會(huì)阻礙 共同體內(nèi)這些藥品的貿(mào)易，并導(dǎo)致這些產(chǎn)品生產(chǎn)者間的歧視和不規(guī)則競(jìng)爭(zhēng)，這也可能會(huì)對(duì) 公眾健康保護(hù)產(chǎn)生影響，因?yàn)槟壳八幤返馁|(zhì)量、安全和有效性不總能得到必要的

3、保證。（4）考慮到這些藥品的特殊性質(zhì)，特別是具有悠久的應(yīng)用歷史，對(duì)某些傳統(tǒng)藥品提供一個(gè) 專門的、簡(jiǎn)化注冊(cè)程序是必要的。然而，這種簡(jiǎn)化程序僅僅適合于在2001/83/EC指令中不 能獲得上市批準(zhǔn)的藥品，特別是那些由于缺少足夠的科學(xué)文獻(xiàn)來(lái)證實(shí)其療效的確切性及其 安全性達(dá)到可接受水平者。它同樣不適合根據(jù)2001/83/EC指令可以獲得市場(chǎng)準(zhǔn)入或注冊(cè)的 順勢(shì)療法藥品。（5）具有悠久應(yīng)用史的藥品，可以免做臨床試驗(yàn)，因?yàn)榛陂L(zhǎng)期應(yīng)用和實(shí)踐而得出藥品的 有效性似乎是有理的。依據(jù)藥品的傳統(tǒng)應(yīng)用信息，在特定情況下使用證明它們不是有害的， 其臨床前研究似乎是不必要的。然而，即便是悠久的傳統(tǒng)應(yīng)用史也不能排除對(duì)產(chǎn)品安

4、全性 的擔(dān)心，因此主管當(dāng)局有權(quán)要求提供所有必要的資料以評(píng)價(jià)其安全性。藥品質(zhì)量方面的要 求與傳統(tǒng)應(yīng)用無(wú)關(guān)，因此有關(guān)藥品必要的理化、生物學(xué)和微生物學(xué)的試驗(yàn)是不能缺少的。 產(chǎn)品質(zhì)量應(yīng)符合歐洲藥典專論或成員國(guó)的藥典要求。（6）由于有悠久歷史和長(zhǎng)期應(yīng)用的大量傳統(tǒng)藥品是以草藥物質(zhì)為基礎(chǔ)的。所以，首先進(jìn)行 簡(jiǎn)化注冊(cè)的范圍僅限于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品看來(lái)是合適的。（7）簡(jiǎn)化注冊(cè)只應(yīng)接受在共同體內(nèi)有長(zhǎng)期臨床應(yīng)用的草藥產(chǎn)品。那些共同體之外應(yīng)用的產(chǎn)品，只有在共同體內(nèi)已應(yīng)用一段時(shí)間，才能考慮簡(jiǎn)化注冊(cè)。如果在共同體內(nèi)使用的時(shí)間有 限，在使用共同體外的使用紀(jì)錄時(shí)，應(yīng)注意紀(jì)錄的有效性和實(shí)用性。（8）為了進(jìn)一步便于某些傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品注冊(cè)

5、并加強(qiáng)協(xié)調(diào)，有可能建立一個(gè)共同體的草藥物 質(zhì)目錄，該目錄中的草藥物質(zhì)要達(dá)到一定的標(biāo)準(zhǔn)，例如，具有足夠長(zhǎng)的藥用歷史，從而在 正常使用下似乎是無(wú)害的。（9）考慮到草藥產(chǎn)品的特性，應(yīng)根據(jù)理事會(huì)2309/93號(hào)文件在歐盟藥品審評(píng)中心（下文： 簡(jiǎn)稱藥審中心）內(nèi)部設(shè)立一個(gè)草藥產(chǎn)品的專門委員會(huì)。該委員會(huì)應(yīng)根據(jù)本指令承擔(dān)草藥產(chǎn) 品的上市批準(zhǔn)和注冊(cè)方面的工作。其任務(wù)主要是建立適用于草藥產(chǎn)品注冊(cè)和授權(quán)的共同體 草藥專論。該委員會(huì)應(yīng)由草藥產(chǎn)品領(lǐng)域的專家組成（10）保證新委員會(huì)和藥審中心目前的人用藥品委員會(huì)的完全一致是非常重要的。（11）為了促進(jìn)成員國(guó)之間的一致性，成員國(guó)對(duì)于另一個(gè)成員國(guó)根據(jù)共同體草藥專論或是 對(duì)于已

6、被列在將建立的目錄中的物質(zhì)、制劑或化合物而注冊(cè)的草藥應(yīng)予認(rèn)可。對(duì)于上述兩 種情況之外的，成員國(guó)對(duì)于另一個(gè)成員國(guó)注冊(cè)決定應(yīng)予考慮。（12）本指令允許符合食品法規(guī)的非藥用植物產(chǎn)品依據(jù)共同體的食品法規(guī)進(jìn)行管理。（13）歐盟委員會(huì)應(yīng)給歐洲議會(huì)和理事會(huì)提交一個(gè)有關(guān)傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品法規(guī)部分的申請(qǐng)報(bào)告， 其中包括簡(jiǎn)化注冊(cè)擴(kuò)展到其它類藥品可能性的評(píng)估報(bào)告。（14）因此，應(yīng)適當(dāng)修訂2001/83/CE指令。已經(jīng)采納該指令：第1條指令2001/83/EC修訂如下：1、在第1條中加入：“29傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品滿足了第16a（1）條規(guī)定條件的草藥產(chǎn)品；30、草藥藥品以一種或多種草藥物質(zhì)、一種或多種草藥制劑、以及一種或多種草藥物

7、質(zhì)與一種或多種草 藥制劑復(fù)方作為活性組份的任何一種藥用產(chǎn)品；31、草藥物質(zhì)：所有未經(jīng)加工的植物全株、片段或切制的植物、植物部位、藻類、真菌和苔蘚類，都可稱 為草藥物質(zhì)，它們通常是干燥狀態(tài)，但有時(shí)也是新鮮的。不經(jīng)特殊處理的某些分泌物也可 作為草藥物質(zhì)。草藥物質(zhì)依使用的植物部位來(lái)定義，植物名依照雙命名系統(tǒng)（屬，種，變 種和命名人）命名。32、草藥制劑：由草藥物質(zhì)制備而得到，制備方法如萃取、蒸餾、壓榨、分餾、純化、濃縮和發(fā)酵。這些 草藥制劑包括粉碎或粉狀的草藥物質(zhì)、酊劑、提取物、揮發(fā)油、壓榨汁和經(jīng)加工的分泌物 等。2、下述章節(jié)插入第III篇中適用于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的具體條款第16a條1、完全滿足如下標(biāo)準(zhǔn)

8、的草藥產(chǎn)品，適用簡(jiǎn)化注冊(cè)程序(下稱傳統(tǒng)應(yīng)用注冊(cè)”)。它們有適合于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的獨(dú)特適應(yīng)癥，這些傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的組成和用途，被設(shè)計(jì)為 不需從業(yè)醫(yī)師的診斷、處方或監(jiān)督等干預(yù)下就能使用；它們有與特定作用強(qiáng)度和劑量相符的特定服用方法。它們是口服、外用和/或吸入制劑。已過(guò)第16c (1)條規(guī)定的傳統(tǒng)應(yīng)用期。藥品的傳統(tǒng)應(yīng)用資料是充分的，特別是產(chǎn)品被證明在指定的條件下使用是無(wú)害的，在長(zhǎng) 期使用和經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，其藥理作用或藥效似乎是有道理的。2、盡管1(30)條中已做出規(guī)定，但是對(duì)于含有維生素或礦物質(zhì)的草藥產(chǎn)品，如果有證據(jù) 證明其安全性，而且如果維生素或礦物質(zhì)對(duì)于植物活性成分具有特別重要的輔助作用，可 以根據(jù)第

9、一段的要求進(jìn)行注冊(cè)。3、然而，如果主管當(dāng)局判定某傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品符合第6條上市許可標(biāo)準(zhǔn)或第14條注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)， 則不適用本章的條款。第16b條1、申請(qǐng)者和注冊(cè)持有者必須在共同體范圍內(nèi)。2、為了獲得傳統(tǒng)應(yīng)用注冊(cè)，申請(qǐng)者必須向有關(guān)成員國(guó)主管當(dāng)局提交申請(qǐng)。第16c條1、申請(qǐng)應(yīng)附有下列資料：相關(guān)詳細(xì)資料和文件(I)遵照第 8 條(3)(a)至U(h),(j)和(k)依照第8條(3) (I)第二段的藥學(xué)試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)品特性概要，不含第11條(4)中規(guī)定的詳細(xì)數(shù)據(jù)。對(duì)于第1條(30)或第16條a(2)中所論述的草藥復(fù)方，應(yīng)提供第16條a (e)中對(duì)復(fù)方所要 求的信息資料。如果該復(fù)方中單味藥的活性成分尚不完全清楚，這些

10、信息資料也需要與單 味藥的活性成分相關(guān)聯(lián)。申請(qǐng)者為將藥品投放市場(chǎng)在另一成員國(guó)或成員國(guó)以外的第三國(guó)獲得的市場(chǎng)準(zhǔn)入批準(zhǔn)或 注冊(cè)批準(zhǔn)證件，以及有關(guān)拒絕給予市場(chǎng)準(zhǔn)入批準(zhǔn)或注冊(cè)批準(zhǔn)決定的詳細(xì)資料(無(wú)論是成員 國(guó)或成員國(guó)以外的第三國(guó))和作出該決定的理由。待批藥品或同類相關(guān)藥品功效的文獻(xiàn)或?qū)＜易C據(jù)。它們是指在申請(qǐng)日之前已有至少 30年的藥用歷史，包括在共同體內(nèi)至少15年的使用歷史。成員國(guó)接到傳統(tǒng)使用注冊(cè)的申請(qǐng) 后，在成員國(guó)的要求下，草藥產(chǎn)品委員會(huì)應(yīng)對(duì)于該產(chǎn)品或相關(guān)產(chǎn)品長(zhǎng)期應(yīng)用的證明是否充 分提出意見(jiàn)。成員國(guó)應(yīng)提交相關(guān)文件。安全性數(shù)據(jù)的文獻(xiàn)綜述和專家報(bào)告，以及主管當(dāng)局額外要求的用以評(píng)價(jià)藥品安全性 的必需材料。

11、附件一同樣適用于(a)中規(guī)定的資料和文件。2、第1段(c)中所指的同類相關(guān)產(chǎn)品是指具有相同的活性成分(不考慮所使用的賦形劑)、 相同或相似的治療目的、相同作用強(qiáng)度和劑量以及相同或相似的給藥途徑。3、即使是沒(méi)有經(jīng)過(guò)特定許可而在市場(chǎng)流通的產(chǎn)品，也符合第1段(c)中提及的已有30年 的藥用歷史的要求。在該應(yīng)用期間即使產(chǎn)品中組分的數(shù)目或劑量已有減少，同樣也符合要 求。4、如果產(chǎn)品在共同體內(nèi)應(yīng)用不足15年，但滿足其他申請(qǐng)簡(jiǎn)易注冊(cè)的要求，接受傳統(tǒng)應(yīng)用 注冊(cè)申請(qǐng)的成員國(guó)，應(yīng)將產(chǎn)品提交草藥產(chǎn)品委員會(huì)，并提交相關(guān)文件。委員會(huì)應(yīng)評(píng)估第16條a所提及有關(guān)簡(jiǎn)化注冊(cè)的其它條件是否符合。如果委員會(huì)認(rèn)為可能，將針對(duì)該產(chǎn)品起

12、草一個(gè)共同體草藥專論(第16條h(3)所提及的)，成員國(guó)應(yīng)在做出最終決 定時(shí)，充分考慮該專論的意見(jiàn)。第16d條1、在不違反第16條h(1 )的情況下，第三部第4章可同樣適用于根據(jù)第16條a給予的注冊(cè)， 如果：已根據(jù)16條h(3)建立草藥專論草藥產(chǎn)品包含的草藥物質(zhì)、制劑或混合物在16條f的目錄中對(duì)于第16條a中所提到的草 藥產(chǎn)品，成員國(guó)在評(píng)估傳統(tǒng)使用注冊(cè)的申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)根據(jù)這一節(jié)充分考慮其他成員國(guó)已給予 的注冊(cè)。第16e條1、如果申請(qǐng)與第16a，16 b或16c條不符，或是屬于下述情況的任何一種，該傳統(tǒng)應(yīng)用注 冊(cè)將被拒絕。定性和/或定量組成與聲明中不符者；適應(yīng)癥不符合第16 a條規(guī)定條件者；產(chǎn)品在正

13、常條件下使用可能有害者；傳統(tǒng)應(yīng)用資料不充分，特別是根據(jù)長(zhǎng)期應(yīng)用和經(jīng)驗(yàn)來(lái)判斷，其藥理作用或療效不確切者；藥品的質(zhì)量沒(méi)有獲得令人滿意的證明者。2、成員國(guó)主管當(dāng)局必須通知申請(qǐng)人、歐委會(huì)和任何提出要求的主管當(dāng)局它拒絕傳統(tǒng)使用注 冊(cè)的任何決定及拒絕的原因。第16f條應(yīng)根據(jù)121條(2)中規(guī)定的程序建立一個(gè)在傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品中使用的草藥物質(zhì)、制劑和混 合物的目錄。該目錄應(yīng)包含每個(gè)草藥物質(zhì)的適應(yīng)癥，指定的作用強(qiáng)度和劑量，給藥途徑和 任何其他與草藥物質(zhì)的安全使用有關(guān)的必要信息。如果申請(qǐng)傳統(tǒng)應(yīng)用注冊(cè)的草藥物質(zhì)、制劑或混合物如第1段中提及的在目錄中，就可以 不提供第16c(b) 和(d)條所指定的資料。第16e和(d

14、)條將不適用上述情況。如果某種草藥物質(zhì)、制劑或混合物從目錄(第1段中提及的)中被刪除，依照第2段注 冊(cè)的、含有該物質(zhì)的草藥藥品將被取消資格，除非按照第16c條的要求，在三個(gè)月內(nèi)提 交相關(guān)的詳細(xì)資料和文件。第16g條以此類推，本指令的第 3 (1)和(2), 4(4), 6(1),12, 17(1), 19, 20, 23, 24, 25, 40 到 52, 70 到 85, 101 到 108, 111(1)和(3), 112, 116 到 118, 122, 123, 125, 126 條第二小段,127 條，以及共同 體委員會(huì)的91/356/EEC指令11適用于根據(jù)本章節(jié)所進(jìn)行的傳統(tǒng)應(yīng)用注

15、冊(cè)。除了第54到65條的規(guī)定外，任何標(biāo)簽和用戶包裝說(shuō)明書應(yīng)包含一個(gè)功效的聲明：本產(chǎn)品是僅基于長(zhǎng)期使用適用于某適應(yīng)癥的傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品，而且在藥品的使用過(guò)程中，如若癥狀持續(xù)，或出現(xiàn)說(shuō)明書中未提及的副作用，使用者應(yīng)當(dāng)咨 詢醫(yī)生或稱職的開(kāi)業(yè)醫(yī)生。成員國(guó)應(yīng)當(dāng)規(guī)定：在標(biāo)簽和用戶包裝說(shuō)明書中，也應(yīng)聲明該藥品所涉及的使用歷史。除了第86到99條的要求外，按本章節(jié)規(guī)定所注冊(cè)的任何藥品的廣告應(yīng)包含如下聲明： 傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品適用于某適應(yīng)癥僅基于長(zhǎng)期使用”。草藥產(chǎn)品委員會(huì)據(jù)此成立。該委員會(huì)是藥審中心的一部分并具有如下職能：(a)關(guān)于簡(jiǎn)易注冊(cè)：履行第16條c(1)和(4)規(guī)定的職能履行第16條d規(guī)定的職能遵照第16條f(1

16、)起草草藥物質(zhì)、制劑和混合物的目錄草案遵照本條第三段起草建立共同體傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品專論關(guān)于傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品的認(rèn)可，遵照本條第三段起草建立共同體傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品專論關(guān)于依據(jù)第三部第四章向藥審中心提交的與第16條a規(guī)定的草藥產(chǎn)品相關(guān)的產(chǎn)品， 履行第32條的職責(zé)含有植物成分的其它藥品依據(jù)第三部分第4章提交給藥審中心時(shí)，草藥產(chǎn)品委員會(huì)應(yīng) 適當(dāng)?shù)鼐推洳菟幊煞痔岢鲆庖?jiàn)。最后，草藥產(chǎn)品委員會(huì)還應(yīng)履行共同體法律賦予其的其他職責(zé)。藥審中心的執(zhí)行主任應(yīng)根據(jù)2309/93法規(guī)的第55(2)條制定程序，確保(草藥產(chǎn)品委員會(huì)) 與人用藥品委員會(huì)之間的適當(dāng)合作。每個(gè)成員國(guó)應(yīng)向草藥產(chǎn)品委員會(huì)任命一名成員和一名替補(bǔ)成員，任期3年，可連任

17、。替補(bǔ)成員在成員缺席的情況下代表成員投票。成員和替補(bǔ)成員的選擇應(yīng)根據(jù)他們?cè)诓菟幃a(chǎn) 品評(píng)價(jià)方面的職責(zé)和經(jīng)驗(yàn)，并代表國(guó)家主管當(dāng)局。草藥產(chǎn)品委員會(huì)可以根據(jù)個(gè)人在所在領(lǐng)域的專長(zhǎng)指派最多5名附加成員，任期3年，可連 任，但不許替補(bǔ)。在指派上述成員時(shí)，草藥產(chǎn)品委員會(huì)應(yīng)注意成員個(gè)人在所在領(lǐng)域的專長(zhǎng)，指派成員可從成 員國(guó)和藥審中心提名的專家中選擇。草藥產(chǎn)品委員會(huì)成員可以包括特定科學(xué)或技術(shù)領(lǐng)域的專家草藥產(chǎn)品委員會(huì)應(yīng)建立歐共體關(guān)于第10a 10(1)(a)(ii)條申請(qǐng)的草藥產(chǎn)品和傳統(tǒng)草藥產(chǎn) 品專論。委員會(huì)應(yīng)履行根據(jù)本章條款的規(guī)定和其他共同體的法律所授予它的職責(zé)。在本段所指的歐共體草藥專論建立后，成員國(guó)在評(píng)估申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)充分考慮專論的意見(jiàn)。在 歐共體草藥專論建立之前，其他合適的專論、出版物或數(shù)據(jù)可作為參考。當(dāng)共同體新草藥專論建立后，注冊(cè)持有人應(yīng)考慮是否有必要對(duì)注冊(cè)檔案提出修改以符合這 些專論。注冊(cè)持有者應(yīng)把任何修改意見(jiàn)，通報(bào)給有關(guān)成員國(guó)主管當(dāng)局。植物專論將被建立。共同體2309/93號(hào)指令中關(guān)于人用藥品委員會(huì)的一般條款將同樣適用于草藥產(chǎn)品。在2007年4月30日之前，歐委會(huì)應(yīng)向歐洲議會(huì)和理事會(huì)提交一個(gè)有關(guān)本章條款應(yīng)用的報(bào) 告，