流行病學(xué)：實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)課件

1、 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)Experimental Epidemiology第一節(jié) 概述第二節(jié) 臨床試驗(yàn)第三節(jié) 現(xiàn)場試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第四節(jié) 優(yōu)點(diǎn)和局限性 第一節(jié) 概 述一、基本概念二、研究特點(diǎn)三、分類和設(shè)計(jì)類型四、主要用途關(guān)于壞血病的防治實(shí)驗(yàn) 18世紀(jì)，人們對壞血病和VitC都還沒有足夠的認(rèn)識。1747年，James Lind，英國海軍外科醫(yī)生，進(jìn)行了流行病學(xué)史上第一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)性研究。在Salisburg船上照顧12名壞血病人。在常規(guī)飲食的基礎(chǔ)上，12人，分成6組，每組2人，分別補(bǔ)充不同的飲食添加劑： Lind指出，含枸櫞酸的水果治愈了壞血病,并有可能預(yù)防壞血病。直到1920年，壞血病才被認(rèn)為與飲食缺陷有關(guān)。1

2、組2組3組4組5組6組蘋果汁1夸特芳香硫酸鹽配劑,25滴/次,3次/日空腹服醋 2匙 海水半品脫柑橘2個檸檬1個肉蔻合劑幾乎完全康復(fù) 一、基本概念 研究者根據(jù)研究目的，按照預(yù)先確定的研究方案將研究對象隨機(jī)分配到試驗(yàn)組和對照組，人為地對試驗(yàn)組和對照組分別施加試驗(yàn)措施和對照措施，追蹤觀察兩組（或多組）對象的結(jié)局，通過比較和分析，從而判斷試驗(yàn)措施的效果。 實(shí)驗(yàn)流行病學(xué) 實(shí)驗(yàn)人群隨機(jī)分組試驗(yàn)組對照 組干預(yù)措施對照措施無效應(yīng)有效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)abcdaa+bcc+d現(xiàn)在將來比較實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)研究的結(jié)構(gòu)模式隨訪隨訪二、研究特點(diǎn)1.前瞻性研究 即必須直接跟蹤研究對象2.隨機(jī)分組 研究對象隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對照組

3、3.均衡可比的對照 來自同一總體，基本特征等相似4.干預(yù)措施 給予實(shí)驗(yàn)組某種疫苗、藥物、保健設(shè)施三、分類和設(shè)計(jì)類型 根據(jù)不同研究目的、研究對象及分組單位，實(shí)驗(yàn)流行病學(xué)分為三類： 1.臨床試驗(yàn)（clinical trial） 研究對象：病人，以個體病人為單位進(jìn)行分組 研究目的：評價(jià)某種藥物或治療方法的效果以 及觀察藥物的不良反應(yīng)。 2.現(xiàn)場試驗(yàn)（field trial） 研究對象：未患所研究疾病者，一般在高危人群中進(jìn)行， 以個體為單位分組。 研究目的：以評價(jià)預(yù)防措施的效果，或驗(yàn)證病因。 3.社區(qū)試驗(yàn)（community trial） 研究對象：未患所研究疾病者，一般在高危人群中進(jìn)行， 以人群群體

4、為單位分組。 研究目的：以評價(jià)預(yù)防措施的效果，或驗(yàn)證病因。 設(shè)計(jì)類型1. 隨機(jī)對照試驗(yàn) RCT，randomized controlled trial 臨床試驗(yàn) clinical trails 基本特點(diǎn)：前瞻追蹤 隨機(jī)分組 平行對照 人為干預(yù) 2. 非隨機(jī)對照試驗(yàn) non-randomized controlled trial 類實(shí)驗(yàn) quasi-experiment 一類有對照組，但不是隨機(jī)分組或沒有平行對照的臨床試驗(yàn)方法。四、主要用途驗(yàn)證假設(shè) 通過干預(yù)試驗(yàn)減少危險(xiǎn)因素的暴露水平，驗(yàn)證危險(xiǎn)因素或疾病流行因素的致病作用。評價(jià)疾病防治效果 評價(jià)預(yù)防性措施效果 如：接種疫苗預(yù)防傳染病 飲食調(diào)節(jié)、適

5、當(dāng)運(yùn)動等綜合措施預(yù)防心血管疾病 評價(jià)治療（或康復(fù)）措施的效果 第一節(jié) 概述第二節(jié) 臨床試驗(yàn)第三節(jié) 現(xiàn)場試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第四節(jié) 優(yōu)點(diǎn)和局限性第二節(jié) 臨床試驗(yàn)一、概念和目的二、特點(diǎn)三、設(shè)計(jì)和實(shí)施四、偏倚和控制一、概念和目的概念 臨床試驗(yàn)是以某病病人為研究對象，按照隨機(jī)的原則分組，評價(jià)臨床各種治療措施有效性的方法。隨機(jī)分組研究對象（病人）對照組試驗(yàn)組有效無效有效無效臨床試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖目的評價(jià)新藥的安全性和有效性； 評價(jià)目前臨床上應(yīng)用的藥物或治療方案，從中找出一種最有效的藥物或治療方案。二、特點(diǎn)（一）具有實(shí)驗(yàn)性研究的特性 在試驗(yàn)設(shè)計(jì)中要掌握四條原則對照的原則 隨機(jī)化的原則盲法原則重復(fù)原則 （二）研

6、究對象具有特殊性 病人，且具有個體差異，為了保證研究結(jié)果的真實(shí)性，除了使用隨機(jī)方法選擇研究對象和分組，及使用盲法觀察結(jié)果外，在試驗(yàn)過程中，還必須采取一些措施保證研究對象的依從性。（三）要考慮醫(yī)學(xué)倫理學(xué)問題 赫爾辛基宣言1964年第13次世界衛(wèi)生大會通過, 1975年第29次世界衛(wèi)生大會修訂關(guān)于人體生物醫(yī)學(xué)研究的國際道德指南的規(guī)定：凡涉及人的生物醫(yī)學(xué)試驗(yàn)，必須遵循科學(xué)的原則，應(yīng)該建立在足夠的實(shí)驗(yàn)室和動物實(shí)驗(yàn)以及科學(xué)文獻(xiàn)認(rèn)識的基礎(chǔ)上，證明對患者有效和安全，方可進(jìn)行人體試驗(yàn)，并且還應(yīng)有保護(hù)受試者的權(quán)益和隱私的規(guī)定，臨床試驗(yàn)前需經(jīng)倫理委員會審批并獲得受試者的知情同意。（四）要科學(xué)評價(jià)臨床療效應(yīng)包括三方

7、面： 試驗(yàn)的真實(shí)性 重復(fù)性 實(shí)用性三、設(shè)計(jì)和實(shí)施（一）制訂試驗(yàn)計(jì)劃 明確試驗(yàn)的目的明確試驗(yàn)對象的具體要求和來源明確研究因素確定觀察指標(biāo)確定隨訪觀察時(shí)間及如何收集資料資料的整理和分析（二）確定研究人群1.必須使用統(tǒng)一的入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)2.入選的研究對象應(yīng)能從試驗(yàn)中受益3.盡可能選擇癥狀和體征明顯的病人4.盡可能不用孕婦作為研究對象 5.盡量選擇依從者作研究對象 例如,考核抗菌藥物療效病人入選標(biāo)準(zhǔn)：成年人，1865歲；經(jīng)臨床確診，患有急性細(xì)菌感染需要進(jìn)行全身抗菌藥物治療的患者；細(xì)菌學(xué)證實(shí)，即致病菌培養(yǎng)陽性；病人無嚴(yán)重肝、腎、心臟及造血系統(tǒng)疾??；病人需知情同意等?？己丝咕幬锆熜Р∪说呐懦龢?biāo)準(zhǔn)：藥

8、物或食物過敏史者；過敏狀態(tài)，如過敏性疾患合并感染；造血功能障礙（特殊情況例外）；妊娠及哺乳期婦女；精神狀態(tài)不能很好合作者；正在應(yīng)用其它抗菌類藥物者等（三）設(shè)立嚴(yán)格的對照目的：消除非研究(試驗(yàn))因素干擾而產(chǎn)生的偏倚, 以便得出正確的結(jié)論。要求：對照組與試驗(yàn)組必須具有可比性， 即,年齡、性別、居住環(huán)境、身體狀況、 疾病嚴(yán)重程度等,應(yīng)盡可能一致。 1.影響研究效應(yīng)的主要因素不能預(yù)知的結(jié)局疾病的自然史霍桑效應(yīng)安慰劑效應(yīng)潛在的未知因素的影響2.對照類型標(biāo)準(zhǔn)對照（陽性對照） standard control 安慰劑對照（陰性對照） placebo control現(xiàn)在公認(rèn)最有效安全的藥物或療法的對照。安慰劑

9、（placebo)一種在外形上與試驗(yàn)藥物無法區(qū)別，但不含有試驗(yàn)藥物有效成分的制劑。交叉對照 crossover control互相對照 mutual control自身對照 self control目的: 每個受試者進(jìn)入各組的概率相等，使得 非研究因素在組間的分配比較均勻，從而 實(shí)現(xiàn)各組非研究因素的可比性，提高研究 結(jié)果的真實(shí)性，減少偏倚。方法：簡單隨機(jī)法 simple randomization區(qū)組隨機(jī)法 block randomization分層隨機(jī)法 stratified randomization(四)隨機(jī)分組隨機(jī)數(shù) 5 3 4 1 7 6 2 8 5 2 3 6 4 5 8 7病例號

10、 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16試驗(yàn)組：2 3 4 7 10 11 13對照組：1 5 6 8 9 12 14 15 16 試驗(yàn)：隨機(jī)數(shù) 0-4 對照：隨機(jī)數(shù) 5-9 區(qū)組隨機(jī)化對慢性心房纖顫復(fù)律后用抗心律失常藥物維持治療的隨機(jī)對照研究。對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的研究對象，采用分層隨機(jī)分配。 病因： 風(fēng)濕性心臟病與非風(fēng)濕性心臟??； 心臟大?。盒男乇壤?0.50 和 0.50; 病程： 心房纖顫病程6個月 及 6個月。(五)確定樣本含量在相同條件下重復(fù)試驗(yàn)的過程，即重復(fù)的原則。目的：消除非研究因素的影響。（1）計(jì)數(shù)資料 如：有效/無效（2）計(jì)量資料 如：血壓測

11、量值 決定樣本量的因素：1.計(jì)數(shù)資料（試驗(yàn)組與對照組的頻率指標(biāo)差異大?。?2.計(jì)量資料（試驗(yàn)組與對照組的結(jié)局指標(biāo)數(shù)值差異大小） 3.檢驗(yàn)的顯著性水平: 4.檢驗(yàn)功效: 1-5.單側(cè)檢驗(yàn)還是雙側(cè)檢驗(yàn) 樣本量的計(jì)算公式： 水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差試驗(yàn)組有效率對照組有效率 n: 每組所需樣本量（例數(shù)） 計(jì)數(shù)資料：表6-1 標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差分布的分位數(shù)表(或)檢驗(yàn)功效（1-）Z（單側(cè)檢驗(yàn)）Z（單雙側(cè)檢驗(yàn)） Z（雙側(cè)檢驗(yàn)）0.0010.0020.0050.0100.0200.0250.0500.1000.2000.9990.9980.9950.9900.9800.9750.9500.9000.

12、8003.0902.8782.5762.3262.0581.9601.6451.2820.8423.2903.0902.8072.5762.3262.2421.9601.6451.282舉例：青霉素治療慢性支氣管炎的近期控制率，過去的經(jīng)驗(yàn)為60%，現(xiàn)試用中草藥治療，以青霉素治療為對照，要求該中草藥的近控率需達(dá)80%，才值得推廣使用，問每組最少要多少病例才能得出兩者的差異有顯著性?（設(shè) ， ） 試驗(yàn)組和對照組各需要109例。計(jì)量資料: 水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差水平相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)正態(tài)差兩個樣本均值之差 n1， n2 : 一組所需樣本量（例數(shù)）。 估計(jì)的標(biāo)準(zhǔn)差 舉例: 一項(xiàng)通過降低飲食中鹽攝入以降低血壓值的

13、研究中，將受試者分為低鹽飲食組和高鹽飲食組，血壓的標(biāo)準(zhǔn)差為12與10.3 mmHg, 設(shè)0.05，=0.10,雙側(cè)檢驗(yàn)，兩組血壓差為5mmHg。問各組需多少高血壓病人做正式試驗(yàn)？ z=1.96； z=1.282; 代入公式，得：故可認(rèn)為每組需105個病人做正式試驗(yàn)。d =5按照新藥審批要求完成病例數(shù) 新藥：我國未生產(chǎn)過的藥品，亦包括已生產(chǎn)的藥品增加新的適應(yīng)癥、改變給藥途徑和改變劑型。 按照藥品管理與新藥審批的要求，目前國內(nèi)把中藥和西藥均分為五類。 第一、二、三類新藥需進(jìn)行臨床試驗(yàn)， 第四、五類新藥需進(jìn)行臨床驗(yàn)證。臨床試驗(yàn)的分期 期臨床試驗(yàn)： 進(jìn)行臨床藥理學(xué)和人體安全性評價(jià)。 觀察人體對藥物的耐

14、受程度和藥物代謝動力學(xué)，確定安全劑量范圍，以及副作用，為制定給藥方案提供依據(jù)。 期臨床試驗(yàn) （國內(nèi)期第1階段） 隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)，初步評價(jià)藥物的有效性，并進(jìn)一步評價(jià)安全性（不良反應(yīng)），推薦臨床用藥劑量。 期臨床試驗(yàn)： （國內(nèi)期第2階段） 擴(kuò)大的多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步確定有效性，監(jiān)測副作用。 期臨床試驗(yàn)： （國內(nèi)期） 藥物批準(zhǔn)上市后進(jìn)行的監(jiān)測，是對已在臨床廣泛應(yīng)用的新藥考察療效和不良反應(yīng)。四期臨床試驗(yàn)的基本要求第四類新藥：病例數(shù)不少于100例，對照不少于30-50例。第五類新藥：應(yīng)不少于數(shù)十例。 目的：在臨床試驗(yàn)中，為了去除人（受試者、觀察者及資料整理和分析者）的主觀心理因素對研究結(jié)

15、果產(chǎn)生的某些干擾作用，觀察結(jié)果時(shí)最好采用盲法 根據(jù)盲法使用情況，臨床試驗(yàn)分為： 開放試驗(yàn) open trial: 不用盲法的試驗(yàn) 單盲試驗(yàn) single blind : 病人 雙盲試驗(yàn) double blind: 病人、醫(yī)護(hù)人員 三盲試驗(yàn) triple blind: 病人、醫(yī)護(hù)人員、資料分析者（六）盲法的應(yīng)用 blinding每個病人接受何種措施 不知道盲法設(shè)盲對象受試者觀察者結(jié)局評估或數(shù)據(jù)分析者不盲（開放）單盲雙盲三盲（七）收集與分析資料 1.收集資料收集資料前，根據(jù)研究目的設(shè)計(jì)調(diào)查表，在實(shí)施過程中仔細(xì)記錄調(diào)查表中的各項(xiàng)內(nèi)容。收集資料的過程，就是填寫調(diào)查表、記錄和收集體檢或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果的過

16、程，收集的方法有訪問法、信訪法或電話訪問法。(1)核對資料，建立數(shù)據(jù)庫(2)整理資料不合格的研究對象 分“合格者”與“不合格者”兩個亞組分析不依從的研究對象 意向性分析 intention-to-treat (ITT) analysis 遵循研究方案分析 per-protocol (PP) analysis失訪 一般要求失訪率10%2.整理資料3.分析資料(1)確定評價(jià)指標(biāo)(2)統(tǒng)計(jì)分析 臨床療效指標(biāo)衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)中間結(jié)局變量指標(biāo)計(jì)數(shù)資料 計(jì)量資料 統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)方法 常用的臨床療效指標(biāo) 根據(jù)研究目的，選用相應(yīng)指標(biāo)。 率 有效率 不良事件發(fā)生率 治愈率 相對危險(xiǎn)度降低 病死率 絕對危險(xiǎn)度降低 n年

17、生存率 需治療人數(shù) 均數(shù) 例如，血壓、血糖、血脂下降平均值相對危險(xiǎn)度降低 relative risk reduction, RRR 絕對危險(xiǎn)度降低 absolute risk reduction, ARR需治療人數(shù) number needed to treat, NNT用某種治療措施治療某病，需要治療多少人才能防止1次不利結(jié)局的出現(xiàn)。試驗(yàn)組不利事件發(fā)生率（E）：病死率15%對照組不利事件發(fā)生率（C）：病死率20%(2) 絕對危險(xiǎn)度降低 (ARR) ARR=C - E= 0.2 - 0.15 =5% (1)相對危險(xiǎn)度降低（RRR）試驗(yàn)組與對照組相比，可減少25%的死亡發(fā)生。(3)需治療人數(shù) （N

18、NT） NNT=1/ARR=1 / 5%=20 試驗(yàn)組與對照組相比，治療后病死率減少5%。與對照組相比，試驗(yàn)組治療20人，可減少1個人病死。衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)指標(biāo)成本效果比成本效益比成本效用比中間結(jié)局變量指標(biāo)人群知識、態(tài)度、行為的改變行為因素的改變，如吸煙、膳食、體育運(yùn)動生命質(zhì)量的變化 包括:生理功能、心理功能、社會功能、 疾病的癥狀、體征、 對健康總的感受和滿意程度，等 計(jì)量資料: t檢驗(yàn)、 F（方差）分析 U檢驗(yàn)(大樣本) 計(jì)數(shù)資料：2檢驗(yàn) 非參數(shù)檢驗(yàn)（等級順序關(guān)系）（2）主要的統(tǒng)計(jì)分析方法（3）資料分析時(shí)應(yīng)注意的問題 分析前，仔細(xì)核對和分析是否存在不能被利用的資料 排除:指在篩選病人及隨機(jī)分配到

19、試驗(yàn)組或?qū)φ战M時(shí)， 有些病人不能被入選而被排除。 退出:研究對象因種種原因退出研究。 上述的隨機(jī)對照試驗(yàn)設(shè)計(jì)是針對單因素的。臨床實(shí)際工作中經(jīng)常研究藥物不同劑量、給藥途徑、用藥時(shí)間的療效，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上增加實(shí)驗(yàn)用藥等。這種情況下，就需要應(yīng)用多因素設(shè)計(jì)方法。(八)多因素試驗(yàn)設(shè)計(jì)一種藥物一個劑量 單因素設(shè)計(jì)多個劑量 多因素設(shè)計(jì)多種藥物單個劑量 多因素設(shè)計(jì)多個劑量 多因素多水平設(shè)計(jì)第二節(jié) 臨床試驗(yàn)一、概念和目的二、特點(diǎn)三、設(shè)計(jì)和實(shí)施四、偏倚和控制常見偏倚1.選擇偏倚2.測量偏倚3.干擾和沾染4.依從性 四、偏倚及其控制控制措施-標(biāo)定使用的儀器-使用統(tǒng)一的試劑-規(guī)范操作規(guī)程-使用盲法，嚴(yán)格執(zhí)行治療方

20、案-嚴(yán)格掌握研究對象的入選標(biāo)準(zhǔn)-隨機(jī)抽樣，隨機(jī)分組-知情同意；隨訪時(shí)盡量提供方便第一節(jié) 概述第二節(jié) 臨床試驗(yàn)第三節(jié) 現(xiàn)場試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)第四節(jié) 優(yōu)缺點(diǎn)和注意的問題第三節(jié) 現(xiàn)場試驗(yàn)和社區(qū)試驗(yàn)一、概念二、主要目的三、設(shè)計(jì)類型四、設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題五、評價(jià)效果的指標(biāo)一、概 念1.現(xiàn)場試驗(yàn)（field trial） 以自然人群中未患所研究疾病者為研究對象的試驗(yàn)研究，干預(yù)措施實(shí)施的基本單位是個體，以評價(jià)預(yù)防措施的效果。隨機(jī)分組研究對象（未患病者）對照組試驗(yàn)組有效應(yīng)無效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)現(xiàn)場試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖2.社區(qū)試驗(yàn)（community trial） 以社區(qū)人群整體為干預(yù)單位進(jìn)行的試驗(yàn)研究，以評價(jià)預(yù)

21、防措施的效果，或驗(yàn)證病因。 樣本社區(qū)對照社區(qū)（對照措施）試驗(yàn)社區(qū)（干預(yù)措施）隨機(jī)分配有效應(yīng)有效應(yīng)無效應(yīng)無效應(yīng)隨訪觀察圖6-3 社區(qū)試驗(yàn)研究的結(jié)構(gòu)示意圖二、主要目的評價(jià)預(yù)防措施的效果 疫苗、藥物或其他措施對疾病的預(yù)防效果。驗(yàn)證病因和危險(xiǎn)因素 減少人群中危險(xiǎn)因素的暴露水平，觀察對疾病預(yù)防的效果。評價(jià)衛(wèi)生服務(wù)措施和公共衛(wèi)生實(shí)踐的質(zhì)量 一項(xiàng)公共衛(wèi)生政策或措施在人群中實(shí)施后的效果。隨機(jī)對照試驗(yàn) 設(shè)計(jì)基本原則同臨床試驗(yàn) 整群隨機(jī)對照試驗(yàn) 以社區(qū)或團(tuán)體為單位進(jìn)行隨機(jī)分組， 評價(jià)行為干預(yù)、環(huán)境暴露干預(yù)、宣教方式干預(yù)的效果。類實(shí)驗(yàn)設(shè)立平行對照組，但不是隨機(jī)分組。例如，比較甲（試驗(yàn)組）與乙（對照組）兩校學(xué)生血清學(xué)

22、和流行病學(xué)觀察指標(biāo)的差異，以評價(jià)某疫苗的預(yù)防效果。無平行對照試驗(yàn)。如比較宣教前后兒童的正確刷牙率。將乙肝疫苗阻斷母嬰傳播的結(jié)果與目前不給措施（母嬰傳播概率40-50%）結(jié)果進(jìn)行比較。三、設(shè)計(jì)類型四、設(shè)計(jì)和實(shí)施中應(yīng)注意的問題結(jié)局變量的確定 減少失訪 避免“沾染”控制混雜因素主要結(jié)局變量：發(fā)病率，死亡率次要結(jié)局變量：陽轉(zhuǎn)率，平均滴度 行為改變失訪率低于10%匹配、分層分析、多因素分析 五、評價(jià)效果的指標(biāo)流行病學(xué)效果- 保護(hù)率 protection rate, PR - 效果指數(shù) index of effectiveness, IE免疫學(xué)效果- 抗體陽轉(zhuǎn)率 antibody positive con

23、version rate- 抗體幾何平均滴度 GMT現(xiàn)場試驗(yàn) 凍干水痘減毒活疫苗 現(xiàn)場流行病學(xué)保護(hù)效果研究 研究實(shí)例研究目的 評價(jià)長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的凍干水痘減毒活疫苗（VarV-Fd）的安全性及流行病學(xué)效果。現(xiàn)場和研究對象選擇 在某縣城及其周邊3個鄉(xiāng)鎮(zhèn) 22所小學(xué)和21所幼兒園 研究對象： 無水痘、麻疹、流行性腮腺炎等病史及其接種史 無接種禁忌癥 且近一個月內(nèi)未接種過其他預(yù)防性生物制品 年齡在36歲的托幼機(jī)構(gòu)兒童和年齡在79歲在校小學(xué)生 5192人， 經(jīng)詢問病史、體檢和臨床判定健康，智力正常，腋下體溫37 者作為觀察對象 研究方法分組 按照隨機(jī)雙盲對照臨床試驗(yàn)原則，用隨機(jī)數(shù)字表將所

24、有觀察對象分組： 奇數(shù)為試驗(yàn)組（2593人）接種VarV-Fd疫苗 偶數(shù)為對照組（2599人）接種麻疹-流行性腮腺炎聯(lián)合 減毒活疫苗（MM 聯(lián)合疫苗）疫苗接種方法和次數(shù) 試驗(yàn)組-接種長春祈健生產(chǎn)的VarV-Fd，所含活病毒量 不低于3.3 lgPFU（蝕斑形成單位）或2000PFU，批號200706071，有效期至2009-01-23；對照組-接種武漢生物制品研究所生產(chǎn)的MM 聯(lián)合疫苗，批號200712013-2，有效期至2009-07-11。疾病監(jiān)測 接種疫苗28天后，流行病學(xué)專業(yè)人員對所有觀察對象進(jìn)行定期隨訪，1次/周。每周一對前一周缺席兒童進(jìn)行家訪，并記錄缺席原因，有健康原因者，要對臨床

25、表現(xiàn)進(jìn)行描述，并作初步診斷。疾病診斷 依據(jù)水痘接觸史、臨床特征性皰疹、瘙癢等進(jìn)行診斷，同時(shí)采集發(fā)病后急性期和恢復(fù)期血清，應(yīng)用膜抗原免疫熒光抗體（FAMA）試驗(yàn)檢測血清水痘抗體，以抗體4 倍增長為診斷依據(jù)。兩種疫苗均為中國藥品生物制品檢定所批簽發(fā)的合格市售產(chǎn)品。上述兩種疫苗對每名觀察對象均接種1劑，接種部位為上臂外側(cè)三角肌附著處皮下注射，接種劑量為0.5ml。均衡性 兩組共觀察5192人，其中試驗(yàn)組2593人，對照組2599人。試驗(yàn)組和對照組觀察人群年齡、性別分布均衡性良好 ( 2年齡=1.6596，P=0.198; 2性別=2.77，P=0.096 ） 觀察人群發(fā)病情況 從2008年11月7日

26、發(fā)現(xiàn)第一例水痘到2009年6月底，在研究期間觀察的縣城及其周邊3個鄉(xiāng)的22所小學(xué)和21所幼兒園，共監(jiān)測到水痘103例，其中接種過VarV-Fd或MM聯(lián)合疫苗的觀察人群44例，發(fā)病均以爆發(fā)形式發(fā)生，分布在4所小學(xué)和幼兒園。 結(jié)果發(fā)病集中在59歲， 男女性別比1.441。 44 例水痘病例中，有29 例采集了急性期和恢復(fù)期雙份血清，經(jīng)FAMA方法檢測，抗體水平均呈4倍增長；29例采集雙份血清的病例中，5例接種了VarV-Fd，其余24例接種了MM聯(lián)合疫苗。 試驗(yàn)組發(fā)病7例，發(fā)病率2.70， 對照組發(fā)病37例，發(fā)病率14.24， 經(jīng)二項(xiàng)分布極限式確切概率法檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P 0.001）。

27、流行病學(xué)效果 疫苗保護(hù)率 PR的95CI=65.7596.33 效果指數(shù) 結(jié)論 長春祈健生物制品有限公司生產(chǎn)的VarV-Fd疫苗對兒童水痘的感染具有良好的保護(hù)效果，其保護(hù)率可達(dá)到81.04,效果指數(shù)為5.27。 社區(qū)干預(yù)試驗(yàn) 社區(qū)干預(yù)對高血壓和腦卒中預(yù)防效果評價(jià) 背景及研究目的 隨著我國人口老齡化、醫(yī)療體制改革的深化、社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)的擴(kuò)展和延伸，高血壓及其相關(guān)疾病的流行情況日益嚴(yán)重，對預(yù)防工作不斷提出新問題，需要加以解決。此外，中老年人的社會經(jīng)濟(jì)條件也不一樣，不同年齡組人群的高血壓類型有所不同。故此，國家于1986-1990年在七城市開展了以社區(qū)人群為基礎(chǔ)的腦卒中預(yù)防研究，即“中國七城市腦卒中干

28、預(yù)試驗(yàn)研究”以使心腦血管病社區(qū)預(yù)防工作更加富有針對性。 研究對象 上海研究點(diǎn)由于城市建設(shè)的原因，居民失訪嚴(yán)重，多項(xiàng)研究終點(diǎn)資料無法收集，故而將上海隊(duì)列剔除，僅對其余六城市資料總結(jié)分析。在北京、哈爾濱、長春、鄭州、長沙和銀川六城市城區(qū)選擇2個不相鄰、框架人口約為1萬的自然人群，分別作為干預(yù)社區(qū)和對照社區(qū)，1987年57月,從兩個社區(qū)35歲以上人群中分別選取2700名既往無腦卒中病史的居民作為隊(duì)列人群，進(jìn)行腦卒中危險(xiǎn)因素調(diào)查（基線調(diào)查）和體格檢查，篩查高危對象。1990年57月對參加過基線調(diào)查者隨訪，內(nèi)容同基線調(diào)查。 干預(yù)方法 基線調(diào)查后在干預(yù)社區(qū)開始全面干預(yù)， 各研究單位每周派醫(yī)生到社區(qū)衛(wèi)生服站

29、對高危人群進(jìn)行干預(yù)，重點(diǎn)是高血壓預(yù)防與控制，按照居民血壓水平及是否伴有冠心病、糖尿病和高血脂癥等進(jìn)行管理與治療，同時(shí)對社區(qū)居民進(jìn)行健康教育。對照社區(qū)則順其原有醫(yī)療條件和就醫(yī)情況，不予干預(yù)。評價(jià)指標(biāo) 研究期間觀察兩組研究對象的血壓、BMI等的變化情況，并計(jì)算 高血壓患病率 高血壓等相關(guān)知識知曉率、治療率和控制率 糖尿病患病率、心臟病患病率 吸煙率、飲酒率、超重（肥胖）率 腦卒中發(fā)病率、死亡率統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 8.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。均數(shù)與率的顯著性檢驗(yàn)分別采用t檢驗(yàn)與2檢驗(yàn)，分析比較兩組間各指標(biāo)的差異情況，從而判斷干預(yù)的效果。結(jié)果高血壓防治效果 結(jié)果顯示社區(qū)干預(yù)在控制血壓方面取得了良好效果。無論是縱向（1987年與1990年）還是橫向（干預(yù)與對照）比較，干預(yù)組的正常人和各類型病人SBP和DBP的控制效果均優(yōu)于對照（P0.05）；3年間干預(yù)隊(duì)列和對照隊(duì)列的高血壓患病率均有所增加，但以對照隊(duì)列中年人增加最突出（P0.01）。進(jìn)一步評價(jià)高血壓的知曉率、治療率和控制率，無論是中年人還是老年人，干預(yù)組“三率”都有顯著改善（P0.001），老年人的改善程度明顯好于中年人（P0.01）。對照組“三率”無明顯下降。腦卒中預(yù)防效果 1987年5月至1990年12月間，干預(yù)隊(duì)列腦卒中發(fā)病的危險(xiǎn)減少了29%（風(fēng)險(xiǎn)