鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書

1、鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液說明書【藥品名稱】通用名：鹽酸莫西沙星氯化鈉注射液英文名：MoxifloxacinHydrochlorideandSodiumChlorideInjection漢語拼音：YansuanMoxishaxingLthuanaZhusheye商品名：拜復(fù)樂【成份】本品主要成份為鹽酸莫西沙星。化學(xué)名稱：1-環(huán)丙基-7-(S,S)-2,8-重氮-二環(huán)4.3.0壬-8-基-6-氟-8-甲氧-1,4-二氫-4氧-3-喹啉羧酸鹽酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)式：分子式：C21H24FN3O4HCL分子量:437.9CasNo：151096-09-2輔料：氯化鈉、鹽酸、氫氧化鈉和注射用水?！拘誀睢勘酒窞辄S

2、色的澄明液體?！具m應(yīng)癥】成人（18歲）上呼吸道和下呼吸道感染，如急性竇炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作、社區(qū)獲得性肺炎，以及皮膚和軟組織感染。復(fù)雜腹腔感染包括混合細菌感染，如膿腫?！居梅ㄓ昧俊拷o藥方法：根據(jù)中國健康受試者心臟所能耐受的輸液速率以及國內(nèi)I、II、III期臨床研究的結(jié)果，推薦本品的輸液時間為90分鐘。（國外推薦400mg莫西沙星靜脈給藥的輸液時間應(yīng)大于60分鐘。）劑量范圍（成人）：推薦劑量為一次400mg,日一次（一次1瓶，一日一次）。療程：根據(jù)癥狀的嚴重程度或臨床反應(yīng)決定療程。治療上呼吸道和下呼吸道感染時通?？砂凑障铝携煶蹋郝灾夤苎准毙园l(fā)作：5天社區(qū)獲得性肺炎：序貫給藥（靜脈給藥后繼

3、續(xù)口服用藥）推薦的總療程為7-14天。急性竇炎：7天治療皮膚和軟組織感染的推薦療程為7天。莫西沙星可以在開始治療時靜脈給藥，之后再根據(jù)患者情況口服片劑給藥。400mg莫西沙星注射液在臨床試驗中最多用過14天。給藥方法：靜脈給藥400mg的時間應(yīng)為90分鐘。莫西沙星既可以單獨給藥也可以與一些相容的溶液一同滴注。下列注射液與莫西沙星注射液的混合液在室溫條件下可保持穩(wěn)定24小時以上，因此被認為可以合并給藥：注射用水0.9%氯化鈉注射液1摩爾氯化鈉注射液5%葡萄糖注射液10%葡萄糖注射液40%葡萄糖注射液20%木糖醇注射液林格氏液乳酸林格氏液Aminofusin10%（生產(chǎn)廠家：Pharmacia&U

4、pjohn）JonosterilD5（生產(chǎn)廠家:FreseniusKabi）若莫西沙星注射液需與其它藥物合用，每種藥物需單獨給藥（見不相容性）。只有澄明的溶液才能使用。老年人老年人不必調(diào)整用藥劑量。兒童莫西沙星對兒童和青少年的療效和安全性尚未確定。肝損害輕度肝功能損傷（Child-PughA，B）的患者不必調(diào)整莫西沙星的劑量。目前尚缺乏嚴重肝功能損傷患者（Child-PughC）的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)。腎損害腎功能受損的病人（包括肌酐清除率30ml/min/1.73m2）和慢性透析，如血液透析和持續(xù)性不臥床腹膜透析的患者無需調(diào)整劑量。種族差異對高加索人、日本人、黑人及其他種族人群進行了可能的種族間差

5、別試驗，未發(fā)現(xiàn)臨床相關(guān)的藥代動力學(xué)差別。因此，不同種族間不必調(diào)整藥物劑量。【不良反應(yīng)】本品不良反應(yīng)（ADRs）以0.4g莫西沙星（口服和序貫療法）的全部臨床研究為基礎(chǔ)，按照CIOMSIII頻率分類，（共計n=12984，包括序貫療法n=2535，時間：2005年12月）整理如下：常見項下所列不良反應(yīng)（ADRs）除惡心和腹瀉外發(fā)生率在3%以下。源自上市后報告（時間：2008年6月）的不良反應(yīng)（ADRs）為斜體印刷。常見：發(fā)生率1%且10%;少見：發(fā)生率0.1%且1%;罕見：發(fā)生率0.01%且0.1%；非常罕見：發(fā)生率0.01%。感染和侵染抗生素誘導(dǎo)二重感染-常見霉菌性二重感染。血液和淋巴系統(tǒng)血細

6、胞計數(shù)變化-少見貧血、白細胞減少癥、中性粒細胞減少癥、血小板減少癥、血小板增多癥。凝血指標(biāo)變化-少見凝血酶原時間延長/INR增加；罕見凝血激酶水平異常；非常罕見凝血酶原水平增加/INR減小凝血酶原水平/INR異常。免疫系統(tǒng)癥狀急性過敏反應(yīng)-少見變態(tài)反應(yīng)、瘙癢、皮疹、蕁麻疹、血液嗜酸粒細胞增加；罕見過敏/類過敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)性水腫/血管性水腫（包括喉頭水腫，可能危及生命）；非常罕見過敏性/類過敏性休克（可能危及生命）。代謝和營養(yǎng)實驗室檢查參數(shù)變化-少見高血脂癥；罕見高血糖癥、高尿酸血癥。精神病學(xué)癥狀行為紊亂-少見焦慮反應(yīng)、精神運動機能亢進/激動；罕見情緒不穩(wěn)定、抑郁（極少數(shù)病例可能最終致自我傷害

7、行為）、幻覺；非常罕見人格解體、精神病反應(yīng)（可能最終致自我傷害行為）。神經(jīng)系統(tǒng)癥狀非特異性外周知覺改變-少見雙側(cè)-/單側(cè)感覺減退；罕見感覺遲鈍；非常罕見感覺過敏。嗅覺和味覺-少見味覺錯亂（包括非常罕見的味覺喪失）；罕見嗅覺異常（包括嗅覺喪失）。神經(jīng)活動增多-常見頭痛、頭暈；少見定向紊亂和障礙、睡眠失調(diào)、震顫、眩暈；罕見協(xié)調(diào)失衡（包括步態(tài)障礙，特別是頭暈或眩暈所致，極少數(shù)病例尤其老年人可致跌倒損傷）、各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作（包括癲癇大發(fā)作）。神經(jīng)活動減少-少見瞌睡；罕見注意力異常、言語障礙、健忘癥。眼科癥狀：少見視覺障礙（尤其中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)中）。耳和迷路癥狀：罕見耳鳴。心血管系統(tǒng)癥狀復(fù)極化癥狀

8、-常見低鉀血癥患者QT間期延長；少見QT間期延長。非特異性心律失常-少見心悸、心動過速；非常罕見非特異性心律失常。室性心律失常-罕見室性快速心律失常；非常罕見尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動過速（尤其是在有嚴重的潛在性致心律失常條件，如臨床顯著心動過緩、急性心動過緩等的患者）。非特異性的心血管系統(tǒng)癥狀-少見血管擴張；罕見暈厥、高血壓、低血壓。呼吸系統(tǒng)、胸部和縱隔癥狀：非特異性呼吸癥狀-少見呼吸困難（包括哮喘）。胃腸道癥狀常見惡心、嘔吐、胃腸和腹部疼痛；少見食欲減退、便秘、消化不良、腹脹、胃腸炎（侵蝕性胃炎除外）、淀粉酶升高；罕見吞咽困難、口腔炎?？股貙?dǎo)致的腹瀉-常見腹瀉；罕見抗生素相關(guān)結(jié)腸炎（罕見病例伴有

9、危及生命并發(fā)癥）。肝膽癥狀輕度至中度肝臟反應(yīng)-常見轉(zhuǎn)氨酶升高；少見肝損傷（包括LDH升高）、膽紅素升高、丫谷氨酰胺轉(zhuǎn)肽酶升高、血液堿性磷酸酶升高。嚴重肝臟反應(yīng)-罕見黃疸肝炎（多為膽汁淤積性）；非常罕見暴發(fā)型肝炎可能導(dǎo)致致命肝臟衰竭（包括致死病例）。皮膚和皮下組織癥狀：非常罕見大皰皮膚反應(yīng)，如史蒂文斯-約翰遜綜合征或中毒性表皮壞死松解癥（可能致命）。肌肉骨骼、結(jié)締組織和骨癥狀肌腱-罕見腱炎；非常罕見肌腱斷裂。非特異性關(guān)節(jié)和肌肉病癥-少見關(guān)節(jié)痛、肌肉痛；罕見漸進性肌肉緊張和痙攣；非常罕見關(guān)節(jié)炎、步態(tài)異常（由肌肉、肌腱癥狀引起）、重癥肌無力癥狀加重。腎臟和泌尿系統(tǒng)癥狀腎臟損傷-少見脫水（由腹瀉或液體

10、攝入減少導(dǎo)致）；罕見腎臟損害、腎衰（因脫水所致，尤其已患腎病老年患者）。全身癥狀和給藥部位全身癥狀-少見感覺不適、非特異性疼痛、多汗；罕見水腫。輸液部位反應(yīng)-常見注射和輸液部位反應(yīng)；少見輸液部位（血栓性）靜脈炎。在接受口服或靜注貫序治療亞組患者中，下述不良反應(yīng)發(fā)生頻率較高：常見：丫谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶增高；少見：室性心動過速，低血壓，水腫，抗生素所致結(jié)腸炎（極少病例伴有致命并發(fā)癥），各種臨床表現(xiàn)的癲癇發(fā)作（包括癲癇大發(fā)作），幻覺，腎臟損傷和腎衰（脫水所致，尤其已患腎病老年患者）。【禁忌癥】已知對莫西沙星的任何成份，或其他喹諾酮類，或任何輔料過敏者；妊娠和哺乳期婦女；18歲以下患者禁用。由于缺乏患有肝

11、功能嚴重損傷（ChildPughC級）的患者和轉(zhuǎn)氨酶升高大于5倍正常值上限的患者使用莫西沙星的臨床數(shù)據(jù)，該藥在這類患者中禁止使用?！咀⒁馐马棥磕魃承悄軌蜓娱L一些患者心電圖的QT間期。該藥應(yīng)避免用于QT間期延長的患者、患有無法糾正的低鉀血癥患者及接受la類（如：奎尼丁，普魯卡因胺）或III類（如：胺碘酮，索他洛爾）抗心律失常藥物治療的患者。莫西沙星和可能延長QT間期的藥物：西沙比利，紅霉素，抗精神病藥和三環(huán)類抗抑郁藥，聯(lián)合用藥時可能存在累加效應(yīng)。所以，應(yīng)慎重與這些藥物合用。莫西沙星在致心律失常的條件存在時應(yīng)慎用，如：嚴重的心動過緩或急性心肌缺血。和男性相比，由于女性患者往往擁有更長的QTc間期

12、，她們對引發(fā)QTc間期延長的藥物可能更敏感。老年患者也更容易遭受藥物引發(fā)的QT間期延長的影響。QT間期延長的程度隨著藥物濃度的增加而增加。所以不應(yīng)超過推薦劑量。但是，在肺炎患者中沒有觀察到莫西沙星血藥濃度和QT間期延長相關(guān)。QT間期延長可以導(dǎo)致室性心律失常包括尖端扭轉(zhuǎn)型室速的發(fā)生危險增高。在莫西沙星治療的超過9000名患者的臨床研究中，沒有因QT間期延長導(dǎo)致的心血管的發(fā)病率或死亡率，但某些潛在條件可以增加室性心律失常的危險。女性患者和老年患者對引發(fā)QTc間期延長的藥物更加敏感。曾經(jīng)報告莫西沙星可引起爆發(fā)性肝炎，并可能因此而導(dǎo)致肝衰竭（包括死亡病例）。如果發(fā)生了肝衰竭相關(guān)癥狀，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治

13、療前立即聯(lián)系醫(yī)生。曾經(jīng)報告莫西沙星引起的大皰性皮膚反應(yīng)，女口Stevens-Johnson綜合征或中毒性表皮壞死松解癥。如果發(fā)生了皮膚和/或粘膜反應(yīng)，應(yīng)建議患者在繼續(xù)治療前立即聯(lián)系醫(yī)生。使用喹諾酮類可誘發(fā)癲癇的發(fā)作，對于已知或懷疑有能導(dǎo)致癲癇發(fā)作或降低癲癇發(fā)作閾值的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的患者，在使用莫西沙星中要注意。在使用包括莫西沙星的喹諾酮類治療中有可能出現(xiàn)肌腱炎和肌腱斷裂，特別是在老年患者和使用激素治療的患者中。一旦出現(xiàn)疼痛或炎癥，患者需要停止服藥并休息患肢。有報導(dǎo)在使用包括莫西沙星在內(nèi)的廣譜抗生素時出現(xiàn)偽膜性腸炎，因此，在使用莫西沙星治療中如患者出現(xiàn)嚴重的腹瀉時，需要考慮這個診斷，這一點很重

14、要。在這種情況下需立即采取足夠的治療措施，在發(fā)生了嚴重腹瀉的患者中，禁忌使用可抑制胃腸蠕動的藥物。重癥肌無力患者應(yīng)慎用莫西沙星，因為可加重癥狀。已經(jīng)證實，喹諾酮類藥物能夠?qū)е禄颊吖饷舴磻?yīng)。但是，在特別設(shè)計的臨床前和臨床研究中，沒有觀察到莫西沙星的光敏反應(yīng)。另外，上市以來沒有臨床證據(jù)證明莫西沙星引起光敏反應(yīng)。盡管如此，仍應(yīng)建議患者避免在紫外線及日光下過度暴露。在有些病例，如果在首次服用后已經(jīng)發(fā)生過敏反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)該立即告知醫(yī)生。在首次服用后極少的病例能夠發(fā)生由過敏性反應(yīng)導(dǎo)致威脅生命的休克。在這些病例莫西沙星應(yīng)停用并給予治療（如針對休克的治療）。針對復(fù)雜盆腔感染患者（如伴有輸卵管-卵巢或盆腔膿

15、腫）治療時，需考慮經(jīng)靜脈給藥進行治療，而不推薦口服400mg莫西沙星片進行治療。因中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）反應(yīng)，包括莫西沙星在內(nèi)的氟喹諾酮類藥物可能會損害患者的駕駛或操作機械的能力。請將輸液器針頭垂直扎入橡膠塞內(nèi)環(huán)中心，勿用力過大以避免膠塞受損?！驹袐D及哺乳期婦女用藥】孕婦：人類在懷孕期間使用莫西沙星的安全性尚未被證實，兒童服用喹諾酮類藥物可引起可逆性關(guān)節(jié)損傷，但是，這種作用在妊娠用藥者的胎兒中尚未見報道。動物研究顯示莫西沙星有生殖毒性，但對人的潛在危險性尚不明確。因此，妊娠期間不宜使用莫西沙星。哺乳期婦女：與其它喹諾酮類藥物相同，莫西沙星可造成未成年實驗動物負重關(guān)節(jié)的軟骨損傷。臨床前研究證實小

16、量的莫西沙星可以分布到人類的乳汁中，尚缺乏應(yīng)用于哺乳期婦女的數(shù)據(jù)。因此，莫西沙星禁用于哺乳期的婦女?！緝和盟帯磕魃承菍和颓嗌倌甑寞熜Ш桶踩陨形创_定?！纠夏昊颊哂盟帯磕魃承堑乃幋鷦恿W(xué)不受年齡的影響?！舅幬锵嗷プ饔谩颗R床上未證實莫西沙星與下述藥物相互作用：阿替洛爾、雷尼替丁、鈣補充劑、茶堿、口服避孕藥、格列本脲、伊曲康唑、地高辛、嗎啡、丙磺舒。對這些藥物不需要調(diào)整劑量?？顾崴?、礦物質(zhì)和多種維生素：莫西沙星與抗酸藥、礦物質(zhì)和多種維生素同時服用會因為與這些物質(zhì)中的多價陽離子形成多價螯合物而減少藥物的吸收。這將導(dǎo)致血漿中的藥物濃度比預(yù)期值低，因此，抗酸藥、抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥（如去羥肌苷）、其他

17、含鎂或鋁的制劑、硫糖鋁、以及含鐵或鋅的礦物質(zhì)，至少需要在口服莫西沙星4小時前或2小時后服用。雷尼替?。号c雷尼替丁合并用藥并不改變莫西沙星的吸收參數(shù)。吸收參數(shù)（Cmax，Tmax，AUC）的比較，表明胃pH值對莫西沙星從胃腸道的吸收沒有影響。鈣補充劑：服用大劑量鈣補充劑時，僅輕微減少吸收速率而對吸收程度沒有影響?？梢哉J為，大劑量鈣補充劑對莫西沙星的影響不具有臨床相關(guān)意義。茶堿：與人體外研究數(shù)據(jù)一致，莫西沙星對穩(wěn)態(tài)時的茶堿的藥代動力學(xué)無影響，提示莫西沙星對P450酶的1A2亞型無影響。華法令：據(jù)觀察，莫西沙星與華法令同時服用未發(fā)現(xiàn)對藥代動力學(xué)，凝血酶原時間和其他凝血參數(shù)有影響。國際標(biāo)準化比值的改變

18、（InternationalNormalizedRatio，INR）:曾有報道患者同時服用抗凝劑和包括莫西沙星在內(nèi)的抗生素，抗凝活性升高。其危險因素包括患者的感染（及其炎癥過程），年齡，和一般狀況。盡管莫西沙星和華法令的相互作用在臨床試驗中未經(jīng)證實，但應(yīng)監(jiān)測INR，如有必要相應(yīng)調(diào)整口服抗凝劑的劑量?？诜茉兴帲耗魃承桥c口服避孕藥同時服用未發(fā)現(xiàn)相互作用?？固悄虿∷帲焊窳斜倦搴湍魃承峭瑫r服用未發(fā)現(xiàn)有臨床意義的相互作用。伊曲康唑：莫西沙星與伊曲康唑同時服用時伊曲康唑的暴露（AUC）僅少量改變。伊曲康唑?qū)δ魃承堑乃幋鷦恿W(xué)無顯著性影響。當(dāng)服用伊曲康唑時同時給予莫西沙星不需要調(diào)整劑量，反之亦然。嗎

19、啡：腸外給予嗎啡同時服用莫西沙星，并不減少口服莫西沙星的生物利用度，且Cmax（17%）僅稍有下降。阿替洛爾：莫西沙星對阿替洛爾的藥代動力學(xué)無顯著性影響。健康受試者單次給藥時，藥時曲線下面積（AUC）邊緣增加（約4%），峰值濃度減少10%。丙磺舒：在一項觀察丙磺舒對腎臟排泄功能影響的臨床研究中未發(fā)現(xiàn)丙磺舒對莫西沙星的全身清除率和腎臟清除率有明顯影響。地高辛：莫西沙星對地高辛的藥代動力學(xué)沒有嚴重影響，反之亦然。在健康受試者多劑量給藥達穩(wěn)態(tài)后，莫西沙星將地高辛穩(wěn)態(tài)Cmax提高約30%，而沒有影響AUC和波谷水平。炭：同時口服炭及0.4g莫西沙星在體內(nèi)能阻止80%藥物吸收，從而減少藥物的全身利用。藥

20、物過量時，在吸收早期應(yīng)用活性炭能阻止藥物的進一步全身暴露。靜脈給藥后，活性炭只能輕度減少藥物的全身暴露（約20%）。食物和乳制品：食物（包括乳制品）的攝入不影響莫西沙星的吸收。因此，莫西沙星的服用時間不受進食的影響?！舅幬镞^量】關(guān)于過量的研究資料非常有限，單次最大劑量1200mg和每日600mg連續(xù)10天多次給藥在健康志愿者中未發(fā)現(xiàn)有任何顯著的不良反應(yīng)。一旦服用過量莫西沙星時，應(yīng)根據(jù)患者臨床狀況采取適當(dāng)支持治療。在莫西沙星吸收階段的早期，口服活性炭后可有效防止莫西沙星系統(tǒng)暴露的過量增加。靜脈給予活性炭后只能輕微減少莫西沙星的系統(tǒng)暴露（約20%），且對靜脈給藥過量的作用有限?！舅幚矶纠怼?.藥理

21、作用（1）.作用機制莫西沙星是具有廣譜活性和殺菌作用的8甲氧基氟喹諾酮類抗菌藥。莫西沙星在體外顯示出對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、厭氧菌、抗酸菌、和非典型微生物如支原體、衣原體和軍團菌具有廣譜抗菌活性。殺菌作用機制為干擾拓撲異構(gòu)酶n和W。拓撲異構(gòu)酶是控制DNA拓撲和在DNA復(fù)制、修復(fù)和轉(zhuǎn)錄中關(guān)鍵的酶。莫西沙星表現(xiàn)為濃度依賴性的殺菌活性。最低殺菌濃度和最低抑菌濃度基本一致。莫西沙星對內(nèi)酰胺類和大環(huán)內(nèi)酯類耐藥的細菌亦有效。通過感染的實驗動物模型證實，莫西沙星體內(nèi)活性高。（2）.耐藥導(dǎo)致對青霉素類、頭孢菌素類、氨基糖苷類、大環(huán)內(nèi)酯類和四環(huán)素類耐藥的耐藥機制不影響莫西沙星的抗菌活性。莫西沙星和這些抗菌藥間

22、無交叉耐藥性。至今未發(fā)現(xiàn)質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥性出現(xiàn)。莫西沙星的8甲氧基部分與8氫部分相比具有對革蘭陽性菌高活性和耐藥突變的低選擇性。龐大的7位二氮雜環(huán)取代基能阻止主動外排，該主動外排為氟喹諾酮耐藥機制。體外試驗顯示經(jīng)過多步變異才能緩慢地出現(xiàn)對莫西沙星的耐藥性?？傊淠退幝屎艿停?071010）。序列地將細菌暴露在低于莫西沙星MIC濃度時只能使MIC值有少量的增加。與其它喹諾酮類藥物之間存在交叉耐藥。但是，一些對其它喹諾酮類耐藥的革蘭陽性菌和厭氧菌對莫西沙星敏感。（3）.對人類腸道菌群的作用在兩項志愿者口服莫西沙星的研究中觀察到下列變化:大腸埃希菌，芽孢桿菌屬，普通擬桿菌，腸球菌，克雷伯氏菌屬和厭氧菌

23、如雙歧桿菌，真桿菌和消化鏈球菌等的減少，這些變化在兩周內(nèi)可以恢復(fù)正常，未發(fā)現(xiàn)艱難梭菌毒素。（4）.體外試驗敏感數(shù)據(jù)*已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效莫西沙星僅對由MecA基因介導(dǎo)的甲氧西林耐藥葡萄球菌的體外MIC值在其敏感范圍內(nèi)。因此，如果發(fā)現(xiàn)這類菌株不推薦使用莫西沙星。*已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效*已經(jīng)證實能對敏感菌導(dǎo)致的已批準的臨床適應(yīng)癥有效對于某些細菌的獲得性耐藥率可能隨地理和時間而改變，但目前尚未觀察到莫西沙星有此類情況發(fā)生。局部耐藥是可能出現(xiàn)的，特別是治療嚴重感染時。上述體外敏感試驗結(jié)果可用來指導(dǎo)判斷微生物是否對莫西沙星敏感。單劑量靜脈和口服給予40

24、0mg莫西沙星的PK/PD比較。需住院病人的AUC/MIC90值大于125且Cmax/MIC90為810為臨床治愈的期望值。門診病人的參數(shù)值通常較低，AUC/MIC90大于30-40。下表為單劑量靜脈和口服給予400mg莫西沙星的PK/PD的計算值比較:2.毒理研究莫西沙星與其他喹諾酮類藥物一樣，毒性靶器官均為血液系統(tǒng)（狗及猴的骨髓細胞減少）、中樞神經(jīng)系統(tǒng)（猴的驚厥）和肝臟（大鼠、狗及猴的肝酶升高、單細胞壞死），這些變化均于大劑量或長期應(yīng)用莫西沙星后出現(xiàn)。在狗體內(nèi)進行的局部耐受性研究中，靜脈注射莫西沙星后未出現(xiàn)局部不耐受的征象。經(jīng)動脈內(nèi)注射用藥后，動脈周圍軟組織可見炎性變化，提示應(yīng)避免經(jīng)動脈內(nèi)

25、注射使用莫西沙星。但該藥進行了基因毒性體外和體內(nèi)實致癌性、致突變性雖然有關(guān)莫西沙星致癌作用的常規(guī)長期研究尚未進行，驗。此外，對大鼠進行了對于人類的致癌作用加速實驗（誘癌/促癌試驗）。Ames實驗中4株為陰性，中國倉鼠卵巢HPRT的突變實驗和大鼠原發(fā)肝細胞的UDS實驗也均為陰性。與其他喹諾酮類一樣TA102的Ames實驗為陽性，體外實驗顯示大劑量莫西沙星（300卩g/m）可導(dǎo)致中國倉鼠的V79細胞出現(xiàn)染色體異常。然而，小鼠體內(nèi)微核實驗為陰性結(jié)果。此外，體內(nèi)實驗測定其對小鼠的顯性致死實驗為陰性。總之，體內(nèi)實驗的結(jié)果充分反應(yīng)了其體內(nèi)的基因毒性。在大鼠的誘癌/促癌試驗中未發(fā)現(xiàn)其有致癌的證據(jù)。光毒性這些

26、喹諾酮類藥物可增加紫外線這些喹諾酮類藥物可增加紫外線莫西沙星對光很穩(wěn)定且潛在光毒性很低。體外實驗和動物實驗均顯示莫西沙星的光毒性較其他喹諾酮小。給小鼠一些喹諾酮類藥物并同時照射紫外線，的光致癌作用。尚未進行莫西沙星的光致癌作用研究，在志愿者的I期研究中證實莫西沙星無潛在的光毒性。心電圖高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，高濃度的莫西沙星對心臟延遲整流鉀電流有抑制作用，因此導(dǎo)致QT間期延長。給狗口服大于90mg/kg莫西沙星進行毒理研究，導(dǎo)致血藥濃度大于16mg/l，引起QT間期延長，但未出現(xiàn)心律失常。僅當(dāng)累積靜脈給藥高于50倍人用劑量（300mg/kg）后，可導(dǎo)致血藥濃度200mg

27、/l高于靜脈給藥治療濃度的30倍），可見可逆的非致命的室性心律失常。眼毒性大鼠和猴的毒性試驗（反復(fù)給藥6個月）顯示無眼毒性。在狗實驗中，給予高劑量（60mg/kg）時血漿濃度20mg/l可引起視網(wǎng)膜電流圖的變化，個別動物出現(xiàn)視網(wǎng)膜萎縮。關(guān)節(jié)毒性眾所周知，喹諾酮類可以造成未成年實驗動物的承重關(guān)節(jié)軟骨的病變?？稍斐捎啄旯返年P(guān)節(jié)毒性的最小口服莫西沙星是推薦最大治療劑量（400mg/50kg人體重）的4倍，其血藥濃度為推薦治療劑量時血藥濃度高23倍。生殖毒性以大鼠、兔和猴進行的生殖研究表明，莫西沙星可以通過胎盤。對大鼠（口服和靜脈注射）和猴（口服）的研究表明，給予莫西沙星后未顯示致畸作用和對生殖力的損

28、害。兔靜脈給藥20mg/kg可觀察到骨骼畸形。該研究結(jié)果與已知的喹諾酮類藥物對骨骼發(fā)育的影響一致。在人治療濃度，猴和兔的流產(chǎn)發(fā)生率增多。在大鼠，當(dāng)口服劑量為按mg/kg體重計算使血藥濃度在人治療劑量范圍內(nèi)所推薦的最大藥物劑量的63倍時，會出現(xiàn)胎鼠體重減少、流產(chǎn)增多、輕度延長孕期和一些雌性和雄性幼鼠自發(fā)活動增加等現(xiàn)象?！舅幋鷦恿W(xué)】吸收和生物利用度莫西沙星口服后迅速、幾乎完全被吸收。絕對生物利用度總計約91。在501200mg單次劑量和每日600mg連服10天的藥代動力學(xué)呈線性。3天內(nèi)達穩(wěn)態(tài)。口服400mg后0.54小時達到峰值3.1mg/l。每日一次400mg口服后達到穩(wěn)態(tài)時其峰濃度和谷濃度分

29、別為3.2mg/l和0.6mg/l。莫西沙星與食物同服能稍延長達峰時間約2小時并降低峰濃度約16。吸收程度保持不變。由于AUC/MIC最能預(yù)測喹諾酮類藥物的抗菌作用，該影響與臨床無關(guān)。因此，莫西沙星給藥不受進食影響。單劑量400mg靜脈滴注1小時后，在滴注結(jié)束時血藥濃度達峰值約為4.1mg/l，與口服相比平均約增加26。反映藥物暴露的藥時曲線下面積（AUC）約為39mg*h/l，與絕對生物利用度約為91的口服給藥暴露（35mg*h/l）相比略高。多劑量靜脈給藥（滴注1小時），每日400mg給藥穩(wěn)態(tài)峰、谷濃度分別為4.1至5.9及0.43至0.84mg/l。在給藥間隔內(nèi)穩(wěn)態(tài)藥物暴露比首劑約高30

30、%。輸液1小時后觀測到病人穩(wěn)態(tài)濃度為4.4mg/l。分布莫西沙星可以很快分布到血管外間隙。該藥的藥時曲線下面積（AUCnorm）高（6kg*h/l），穩(wěn)態(tài)時表觀分布容積Vss約為21/kg。唾液中藥物峰濃度比血藥濃度高。在0.022mg/l范圍的體外和體內(nèi)試驗表明，無論藥物濃度如何，蛋白結(jié)合率約為45。莫西沙星主要與血漿白蛋白結(jié)合，由于蛋白結(jié)合率低，游離峰濃度10倍MIC。莫西沙星在下列組織中達到高濃度:如肺（上皮液，肺泡巨噬細胞，支氣管組織），竇（篩竇，上頜竇，鼻息肉）和炎癥損傷（斑蝥皰疹液），其總藥物濃度超過血藥濃度。組織間液有很高的游離藥物濃度（唾液、肌肉內(nèi)、皮下）。不同靶組織中的峰濃度

31、及血漿比率表明兩種單劑量400mg的給藥方法的結(jié)果具有可比性。代謝莫西沙星經(jīng)過第二階段的生物轉(zhuǎn)化后經(jīng)過腎臟和膽汁/糞便以原形和硫化物（M1）和葡萄糖醛酸苷（M2）的形式排出。M1和M2只是在人體內(nèi)的相關(guān)代謝產(chǎn)物，均無微生物學(xué)活性。在體外試驗及I期臨床研究中，均未發(fā)現(xiàn)莫西沙星與其它有細胞色素P450酶參與的進行一相生物轉(zhuǎn)化的藥物有相互作用。代謝產(chǎn)物M1和M2的血藥濃度比母藥低，并與給藥途徑無關(guān)。對代謝物進行了充分的臨床前研究，表明代謝物是安全、可耐受的。排泄莫西沙星從血漿中被排出的平均半衰期約為12小時?？诜?00mg藥物后的平均總體表觀清除率為179246ml/min。腎清除率為2453ml/min