胰島素及其制劑新進(jìn)展課件

1、大家好!2006華人藥師臨床藥學(xué)專題研討會 抗糖尿病藥物臨床藥學(xué)監(jiān)護(hù)計(jì)劃第1頁，共25頁。 胰島素及其制劑 新進(jìn)展 俞忻璐第2頁，共25頁。糖尿病已成為21 世紀(jì)世界范圍內(nèi)的一種流行病 是繼腫瘤、血管病變之后第三大嚴(yán)重威脅人類健康的慢性非傳染性疾病具有高致死率、高致殘率和高醫(yī)療花費(fèi)的特征成為當(dāng)前世界各國共同面對的公共健康問題 第3頁，共25頁。糖尿病的治療 應(yīng)是 綜合性的治療第一層含義：包括飲食控制、運(yùn)動(dòng)、血糖監(jiān)測、糖尿病自我管理教育、藥物治療第二層含義：包括降糖、降壓、調(diào)脂、改變不良生活習(xí)慣等措施第4頁，共25頁。藥物治療口服降糖藥治療胰島素治療第5頁，共25頁。胰島素主要用于1型糖尿?。ㄒ?/p>

2、島素依賴型糖尿?。?型糖尿病（非胰島素依賴型糖尿?。┮韵虑闆r：口服降糖藥療效不佳者口服降糖藥有明顯不良反應(yīng)或禁忌使用者伴有眼、心血管、肝、腎病變者合并感染、創(chuàng)傷、手術(shù)、妊娠的病人第6頁，共25頁。近年來國內(nèi)外許多學(xué)者主張 2型糖尿病早期應(yīng)用胰島素 “在糖尿病早期，開始單獨(dú)胰島素治療或者與口服藥物聯(lián)合應(yīng)用是有益處的?？梢员M快使血糖達(dá)標(biāo)，有利于保護(hù)現(xiàn)存的細(xì)胞功能，減少口服降糖藥物的不良反應(yīng)，避免后期的并發(fā)癥?！钡?頁，共25頁。胰島素分類動(dòng)物胰島素：主要是豬和牛胰島素生物合成人胰島素：中效胰島素：中性低精蛋白鋅胰島素 （諾和靈N、中效優(yōu)泌林）短效胰島素：中性可溶性人胰島素 （諾和靈R、常規(guī)優(yōu)泌林）

3、預(yù)混胰島素：中效+短效胰島素 （諾和靈30R、混合優(yōu)泌林）第8頁，共25頁。胰島素分類生物合成人胰島素類似物：24小時(shí)基礎(chǔ)胰島素：甘精胰島素（來得時(shí)）超短效胰島素：門冬胰島素（諾和銳）預(yù)混胰島素：雙相門冬胰島素（諾和銳30）第9頁，共25頁。人胰島素類似物與人胰島素 結(jié)構(gòu)的不同之處甘精胰島素（來得時(shí)）：A21位的天冬氨酸被甘氨酸所取代；B鏈的C端加了兩個(gè)精氨酸。門冬胰島素（諾和銳）：以門冬氨酸替代人胰島素B28位的脯氨酸。第10頁，共25頁。胰島素類似物- 糖尿病患者未來的希望! 第11頁，共25頁。各類胰島素作用時(shí)間 起效時(shí)間 最大濃度時(shí)間 藥效持續(xù)時(shí)間 短效胰島素 0.5-1hr 1-3h

4、r 6-8hr 其中諾和銳 10-20min 40min 3-5hr 中效胰島素 1-1.5hr 6-12hr 18-24hr 長效胰島素 4-6hr 16-24hr 24-36hr 其中來得時(shí) 1-2hr 無峰值 24hr 混合胰島素 30min內(nèi) 2-12hr 18-24hr 諾和銳30 一半第12頁，共25頁。人胰島素的局限性不能模仿進(jìn)餐后胰島素的快速分泌模式。餐前30分鐘注射胰島素依從性差。皮下注射胰島素后，血漿胰島素的濃度在45-120分鐘達(dá)到峰值。因此需要餐前30分鐘注射，以模擬正常進(jìn)餐后胰島素的分泌模式。但是有超過3/4的患者無法在餐前30分鐘注射胰島素，導(dǎo)致餐后高血糖及后延的高

5、胰島素血癥，使病人在兩餐間可能發(fā)生低血糖。第13頁，共25頁。速效胰島素類似物 諾和銳第14頁，共25頁。速效胰島素類似物諾和銳迅速解離，起效時(shí)間10-20分鐘，達(dá)峰時(shí)間40分鐘，作用持續(xù)時(shí)間3-5小時(shí)。更好的模擬餐時(shí)胰島素分泌。有效降低餐后高血糖，顯著改善糖化血紅蛋白水平，保持良好血糖控制。顯著降低嚴(yán)重夜間低血糖事件的發(fā)生率。第15頁，共25頁。速效胰島素類似物諾和銳餐時(shí)注射，提供更靈活的生活方式。在泵中使用，有效的降低糖化血紅蛋白，更少的低血糖發(fā)生率及更少的結(jié)晶形成。是第一個(gè)獲得FDA批準(zhǔn)在胰島素泵中使用的胰島素類似物。第16頁，共25頁。2. 預(yù)混胰島素類似物 諾和銳30第17頁，共25

6、頁。預(yù)混胰島素類似物諾和銳30將速效胰島素類似物與精蛋白結(jié)晶的胰島素類似物預(yù)混，分別補(bǔ)充餐時(shí)胰島素和基礎(chǔ)胰島素。保持速效胰島素類似物起效快的特點(diǎn)，補(bǔ)充糖尿病患者早期相胰島素不足，有效控制餐后血糖。同時(shí)，提供平穩(wěn)的基礎(chǔ)胰島素補(bǔ)充。減少注射次數(shù)，通常一天2次注射即可第18頁，共25頁。諾和銳30的優(yōu)點(diǎn)更好的模擬生理性胰島素分泌更好的控制餐后血糖更好的達(dá)到糖化血紅蛋白控制目標(biāo)更少的嚴(yán)重和夜間低血糖餐前立即注射，靈活方便第19頁，共25頁。3. 長效胰島素類似物 來得時(shí)第20頁，共25頁。基礎(chǔ)胰島素治療 在ADA/EASD共識早期啟動(dòng)二甲雙胍和基礎(chǔ)胰島素治療是控制血糖最有效的手段口服藥治療控制不佳首選

7、基礎(chǔ)胰島素治療基礎(chǔ)胰島素治療的患者每3天調(diào)整一次劑量，以空腹血糖達(dá)標(biāo)為首要目標(biāo)在劑量起始和調(diào)整中不建議用預(yù)混胰島素第21頁，共25頁。基礎(chǔ)胰島素治療方案 睡前使用長效胰島素類似物 甘精胰島素（來得時(shí)） 對于口服降糖藥治療不滿意需加用基礎(chǔ)胰島素的病人而言，甘精胰島素是療效好、安全性高的最佳選擇第22頁，共25頁。甘精胰島素 理想的基礎(chǔ)胰島素平穩(wěn)，無峰值夜間低血糖少，空腹血糖控制好作用時(shí)間24小時(shí)，每天只需注射1次血糖控制穩(wěn)定，“個(gè)體間”和“個(gè)體內(nèi)”變異很小澄清溶液，無需再次混勻，注射方便第23頁，共25頁。 “胰島素類似物的出現(xiàn)可以幫助我們更好的治療患者，使其血糖達(dá)標(biāo)。與傳統(tǒng)的胰島素劑型相比，這些實(shí)用